BIOTECNOLOGÍA

MODERNA: HISTORIA Y
PERSPECTIVAS

Venancio Arahana, PhD.

BIOTECNOLOGÍA MODERNA

Uso de la tecnología del ADN recombinante y

otras técnicas para aislar, manipular e inser tar
genes y genomas, en células con fines
predeterminados.
 EN ESTA PRESENTACIÓN

 ADN y Flujo de información genética

 Organismos genéticamente modificados
 Clonación
 Ómicas
 Genómica
 Transcriptómica
 Proteómica
 Algunas Aplicaciones
 Biología Sintétita
 Consideraciones éticas
Fundamento: ADN
 C0MPRENSIÓN DE LA MOLÉCULA

Chagraff

Watson y Crick

Rosalind Franklin
Maurice Wilkins
ADN
 DESARROLLO DE LA
BIOLOGÍA MOLECULAR
UN GEN = UNA PROTEÍNA
 FLUJO DE INFORMACIÓN

Jacob y Monod 1961

Transcripción Traducción
 CÓDIGO GENÉTICO
1963

Marshall Niremberg

Severo Ochoa
 CÓMO FUNCIONA UNA PROTEÍNA

 Ejemplo: Enzima
MANIPULACIÓN DEL
ADN
TRANSFORMACIÓN
GENÉTICA
ENZIMAS DE RESTRICCIÓN 1961
 PLÁSMIDOS, 1973

Stanley Cohen Herbert Boyer

 DNA LIGASA, 1967

 Gellert, Lehman, Richardson, Hurwitz

TECNOLOGÍA DE ADN RECOMBINANTE
1970’S
 ORGANISMOS GENÉTICAMENTE
MODIFICADOS

 Bacterias
 Hongos
 Plantas
 Animales
MICROORGANISMOS
GENÉTICAMENTE
MODIFICADOS
 BACTERIA GENÉTICAMENTE
MODIFICADA: EL CASO DE LA INSULINA

Producción de
insulina en
reactores a gran
escala

Insulina comercial
 ALGUNOS EJEMPLOS DE MICROORGANISMOS
GENÉTICAMENTE MODIFICADOS

Producción de vacunas
 Vacuna para hepatitis B  Vacuna para papiloma
 Producida en levaduras virus humano
 Primera vacuna  Protege contra cepas
recombinante del virus 6, 11, 16, 18
comercializada en 1986  Salió al mercado en
2009
 PRODUCCIÓN DE COMPUESTOS A
GRAN ESCALA

 Hormona de crecimiento
humano
 Se produce en E. coli desde
1997

 Factor VIII de coagulación

 Producción en cultivo de
células de mamífero: ratón
 Propiedades idénticas al
FVIIII humano
 ANIMALES
GENÉTICAMENTE
MODIFICADOS
 ANIMALES GENÉTICAMENTE
MODIFICADOS

 Tracey  Salmón, tilapia y

 Primera oveja transgénica
 Creada en 1992 en Reino
Unido
 Propiedad: Producción alfa -
1-tripsina
carpa transgénicas
 Tamaño incrementado
mediante hormona de
crecimiento
Glofish Enviropig
 Modificados para lograr una
Pez zebra modificado mejor asimilación de fósforo en
genéticamente el animal.
Salió al mercado en el 2003  El excremento tiene cantidades
menores de P: manejo de ganado
Propiedad: fluorescencia más amigable con el ambiente
mediante proteína GFP
 MOSQUITOS GENÉTICAMENTE
MODIFICADOS

 Mosquitos genéticamente
 Malaria: 225 millones modificados con tecnología
de casos/ año RIDL: liberación de insectos
 Dengue: 50-100 portadores de un letal
millones de casos/ año dominante
 PRODUCCIÓN DE HORMONA DE
CRECIMIENTO HUMANO EN LECHE BOVINA
 2002: Nació en Argentina la
primera ternera clonada y
genéticamente modificada
para producir HCH
 Cada vaca podría generar
5kg/año de HCH
 Empresa BioSidus inició
proyecto Tambo
Farmaceútico para la
producción de leche
portadora de HCH y otras
hormonas y proteínas
humanas en el futuro.
 PLANTAS
GENÉTICAMENTE
MODIFICADAS
 PRINCIPALES TÉCNICAS

Agrobacterium tumefaciens
BIOBALÍSTICA
 EJEMPLOS DE PLANTAS GENÉTICAMENTE
MODIFICADAS

Cultivos Bt Cultivos RR
 Maíz, algodón, arroz,  Soya, maíz, arroz, canola, alfalfa,
berenjena, etc. rábano, remolacha, algodón, etc .
 SOYA 305423

• Cambiar la composición de ácidos

grasos en los granos de soya, para
producir un aceite con bajo
porcentaje de ácidos grasos
saturados.
• Producto desarrollado por Pioneer
• Producto aprobado para importación
y uso en México, Corea, Canadá y
Japón
 PAPA CON ALTO CONTENIDO PROTEICO

 Papa modificada con el gen AmA1

del amaranto
 Las papas obtenidas tienen un
incremento del 60% en el contenido
proteico
 La proteína AmA1 es recomendada
por la WHO por presentar un
contenido proteico balanceado y
contener 7 aminoácidos esenciales
 Investigación financiada por el
Instituto Nacional de Investigación
Molecular de Plantas en India, en el
2010
 La investigación está en una fase
inicial de desarrollo
 PLANTAS MODIFICADAS
GENÉTICAMENTE CON
TOLERANCIA A LA SEQUÍA

Tolerancia a la sequía
La agricultura es una de las
principales responsables de la
desertificación.

Concepto
Producir plantas que puedan
crecer en estas zonas.
Ejemplo:
Beneficios Papa 100294
Aumentar la producción.
• Evento desarrollado en 1994
Mejorar la utilización del agua:
• Proyecto financiado por Max Planck
reducir el comsumo de agua. Institute of Molecular Plant Physiology
Sostenibilidad ambiental. • Uso confinado aprobado en Alemania
 PRODUCTOS CON GENES APILADOS

 Maíz Bt11xMIR162xMIR604xGA2:
SmartStax
 8 genes apilados
 Características adquiridas:
 Resistencia a lepidópteros
 Resistencia a glufonisato
 Resistencia a glifosato
 Uso de manosa como fuente de carbono
 ORGANISMOS GENÉTICAMENTE
MODIFICADOS

Generan nuevos productos:

Ejemplo: en el campo médico
productos como la insulina

En el campo agrícola:
Variedades mejoradas: producción, calidad
PRODUCTOS REGULADOS

Las organismos genéticamente

modificadas podrían presentar riesgos
potenciales para el ambiente y la salud,
por lo cual estos productos tienen que
ser analizados adecuadamente y
aprobados antes de su uso.
 PERCEPCIÓN PÚBLICA
 Durante los últimos años ha existido una gran campaña
de desinformación sobre organismos genéticamente
modificados, sin fundamentos y extremista.

 El consumidor requiere de información veraz y

equilibrada para poder tomar una decisión de si
consumir o no transgénicos.

 Una debilidad del consumidor en términos

generales es su nivel de educación.

 Se requiere de programas de difusión adecuados.

 No existe riesgo cero, pero con un análisis

adecuado se pueden desarrollar medidas de
control y manejo: Bioseguridad
CLONACIÓN

Ian Wilmut y Keith Campbell

1996
OVEJA DOLLY: PRIMER MAMÍFERO CLONADO
 ESPECIES ANIMALES CLONADAS

Desde 1992 se han clonado 19 mamíferos:

 Ratón  Gato
 Oveja  Conejo
 Macaco  Mula
 Cerdo  Venado
 Gaur  Caballo
 Vaca  Rata
 Hurón  Camello
 Toro de lidia
 Búfalo
 Perro
 Muflón
 Bucardo
 CLONACIÓN
TERAPEÚTICA
…ÓMICAS…
 Genó-
mica

Transcrip
-tómica Ómicas Metabo-
lómica

Prote-
ómica
 GENÓMICA

Conocer la secuencia completa de

ADN de un organismo.

1958 y 1975
 PROYECTO GENOMA HUMANO
Historia:
El proyecto inició formalmente en 1990 con una predicción de
15 años de duración

Primer borrador se obtuvo en el 2000

Países participantes: Estados Unidos, Reino Unido,

Francia, Alemania, Japón, China e India.

Objetivo:
Obtener la secuencia y el mapa genético del genoma
humano "universal"
Tecnología utilizada:
Shotgun Sequencing

Datos obtenidos:
- El genoma humano se compone aproximadamente por 25 000 genes
- Entre el 1.1 y 1.4% del genoma codifica para proteínas
 Inicio del proyecto: 2008
 En el 2010 culminó la fase
piloto e inició la fase de
producción que implica la
secuenciación de 2 000
genomas
 En octubre 2012 se anunció la
secuenciación de 1092
genomas
 Objetivo 1: catalogar las
variaciones genéticas humanas
y relacionarlas con la
respuesta frente a
enfermedades
 Objetivo 2: Conseguir una
plataforma amplia de
referencia sobre el genoma
humano
 SECUENCIACIÓN DEL GENOMA DEL
ARROZ
 Segundo cultivo de
mayor extensión en el  Secuenciación culminó
mundo (después del en el 2005
maíz)
 32 000 genes
 Alimento principal del
50% de la población  Tamaño genoma: 390 MB
mundial  Primer cultivo
seleccionado para
secuenciar genoma
completo
 Ecuador: producción
aproximada de 800
000TM/año
Mapa genómico del arroz, se observan los 12 cromosomas. Las regiones
cuadradas representan introgresiones de genes de otras especies a lo largo
del tiempo
 PROYECTO 1000 GENOMAS VEGETALES

 Objetivo: Secuenciar el genoma de 1000 especies vegetales

 Las especies seleccionadas presentan alguna utilidad
potencial: medicina, agricultura, producción de metabolitos
secundarios, etc.
 El proyecto inición el 2008
 Continúa en ejecución, se puede acceder a los resultados en
la página web del proyecto: http://www.onekp.com
PROYECTO 1001 GENOMAS ARABIDOPSIS

 Objetivo: secuenciad 1001 líneas de

Arabidopsis thaliana
 Proyecto inició en el 2008
 Hasta noviembre 2011 se han
secuenciado 503 genomas
 La información del proyecto está
disponible en:
http://1001genomes.org/
 SECUENCIACIÓN DEL GENOMA DE LA
VACA

 Ganado bovino es el más

importante a nivel
mundial
 Existen alrededor de 1.3
billones de vacas en el  Secuenciación culminó
mundo en el 2009
 La secuenciación del  Tamaño del genoma:
genoma tendrá un gran 3GB
impacto en cría selectiva
 22 000 genes
 80% de genes
compartidos con el ser
humano
 PROYECTO GENOME 10K

 Objetivo: Establecer un zoológico genético (genoma

de 10 000 especies de animales vertebrados)
 El proyecto inició en el 2009, desde entonces ya se
han secuenciado 120 genomas
 Página oficial del proyecto:
https://genome10k.soe.ucsc.edu/collaborators
 ES LA SECUENCIA SUFICIENTE?

 Una vez dilucidada la secuencia, lo importante es

conocer el mensaje que transmite y la forma en que
es regulada
 TRANSCRIPTÓMICA

 Análisis de el perfil total de

expresión de genes bajo una
condición específica
 Ejemplo: respuesta a un tipo de
estrés o tratamiento
 PROTEÓMICA

 Conjunto total de proteínas que se encuentran en una célula

en un momento determinado
 Interacción entre
genes+ Mecanismos
de regulación del flujo
de información

Determina el
funcionamiento
celular y de los
organismos

Clave para
comprender
procesos
biológicos
 Farmaco-
genómica
Metagenómica
Algunas
aplicaciones
BIOLOGÍA SINTÉTICA Vida=ADN
…
 LA IDEA
Unidad de información= GEN

Vida= código de 4 letras= ADN

 PROYECTO INSTITUTO CRAIG VENTER

2005: Inicia el proyecto Creación Vida

Sintética

2 grupos
trabajo

Trasplante ADN
Síntesis ADN en organismos
huésped
IDEA GENERAL DE TRASPLANTE DEL ADN

Bacteria huésped: Inserción de ADN Sustitución del

Mycoplasma sintético foráneo cromosoma natural por
capricolum el cromosoma sintético

Bacteria huésped: Inicio de la síntesis de Multiplicación de células

Mycoplasma proteínas a partir del sintéticas
capricolum genoma sintético
Primera Revolución: Segunda Revolución: Tercera Revolución??

Agricultura R. Industrial Creación vida sintética

10 000 años atrás Principios del siglo XIX 2010

 FUTURAS APLICACIONES

Microorganismos
sintéticos para
elaboración de vacunas

Microorganismos sintéticos
para producción de
Microorganismos biocombustibles
sintéticos para
biorremediación
 Y PRINCIPALMENTE…

Producida en
microorganismos
sintéticos
CONSIDERACIONES
ÉTICAS
 CONSIDERACIONES
ÉTICAS

 Toda tecnología en desarrollo requiere tener parámetros de

bioseguridad que aseguren que la persona a cargo del
proyecto, el ambiente inmediato y la comunidad en general no
se vean en peligro por el trabajo que se está realizando.
 ADN es información y el uso de esa información requiere el
seguimiento de parámetros éticos.
 A nivel de seres humanos el uso de la información requiere
del consentimiento informado de cada persona y a nivel de
información de recursos genéticos se requiere seguir con la
legislación pertinente en cada país .
 Al momento actual el desarrollo tecnológico en este campo
debe tener dos grades objetivos: el bienestar humano y el
bienestar de los otros seres vivos y del ambiente .
GRACIAS