FARMACOQUÍMICA I

Mg. Q.F. Alexander Jair Rios Ñontol

DIVISIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO
Mesencéfalo

Protuberancia y
Tronco encefálico
cerebelo

Bulbo Raquideo
Encéfalo
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL Diencéfalo
Médula espinal
Cerebro
Hemisferios
Cerebrales

SISTEMA NERVIOSO
Nervios Espinales 31 Nervios
División Motora
Somática
Nervios Craneales 12 Pares Nerviosos

SISTEMA NERVIOSO
PERIFÉRICO División Simpática

División Motora División

Autónoma o visceral Parasimpática

División entérica
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO:
DIVISIÓN SOMÁTICA
SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO:
DIVISIÓN AUTÓNOMA
RECORDEMOS LA ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA DE LA NEURONA
Formación del impulso nervioso / Sinapsis
NEUROTRANSMISORES
NEUROMODULACIÓN COLINÉRGICA

Etanoato de 2-(N,N,N-trimetil)-etanamonio
 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

C7H16NO2

Grupo Influencia FisicoQx Solubilidad Acidez Masa promedio pKa

Aumenta
Éster hidrosolubilidad 1 éster ______ 3 C
Ligera acidez 1 Amonio ______ 6 C
Aumenta -------
Ión Amonio hidrosolubilidad - Mayor Basicidad 146.207 Da 7
Mayor basicidad Total 9C

Aumenta Más hidrosoluble

Cadenas de carbono
liposolubilidad
Biosíntesis de Acetilcolina
 Biosíntesis de Acetilcolina
COLINA
De la dieta:
Huevos, soya, hígado, etc

AchE

Acetil - CoA
De la Glucólisis, lipólisis
y metabolismo de Aa

Acetilcolina
 Receptores y Mx de acción de Acetilcolina
Receptor Sub - Tipos Clasificación Ubicación

M1 Metabotrópico (Gq) SNC

M2 Metabotrópico (Gi) Corazón

Músculo liso
M3 Metabotrópico (Gq) Glándulas
Muscarínico exocrinas

Páncreas
M4 Metabotrópico (Gi)
Pulmón

M5 Metabotrópico (Gq) SNC

Unión
Nm Ionotrópico
Neuromuscular
Nicotínico
Nn Ionotrópico Neuronas
INTERACCIÓN FÁRMACO – RECEPTOR (mAchR)

La acetilcolina se une a un
resto de Asp mediante
puentes de hidrógeno y
además contiene
sustituyentes hidrofóbicos
que se unen mediante
fuerzas de Van der Waals a
un bolsillo hidrofóbico del
receptor.
INTERACCIÓN FÁRMACO – RECEPTOR (nAchR)
• Cada sitio de unión está ubicado en la interfaz
entre dos subunidades: una subunidad
principal y una subunidad complementaria (δ, γ,
β). Cada subunidad contribuye con tres
segmentos o "bucles" al sitio de unión,
llamados A (Tyr89), B (Trp143) y C (Tyr185, el
doble Cys187-188 y Tyr192) para la subunidad
principal, y D (Trp 53 y Gln 55), E (Arg 104, Val
116, Leu 112 y Met 114) y F (Tyr 164) para la
subunidad complementaria. El “bolsillo” de
unión consiste en residuos bien conservados,
principalmente aromáticos del lado principal y
de bucle del lado D complementario, que
confieren especificidad nicotínica a través de
enlaces de hidrógeno característicos, contactos
hidrofóbicos y estabilización del resto de
amonio cuaternario de ligandos nicotínicos a
través de interacciones iónicas con un oxígeno
carbonílico de triptófano.
 INTERACCIÓN FÁRMACO – ENZIMA (AchE)
• La molécula se posiciona y estabiliza mediante puentes de hidrógeno con His, Tyr y Ser.
• La AchE tiene un lugar aniónico de unión (Asp 311), similar al sitio de unión del receptor.
• Contiene sustituyentes hidrofóbicos que se unen mediante fuerzas de Van der Waals a un bolsillo
hidrofóbico de la enzima.
 SAR DE LA ACETILCOLINA

• La amina cuaternaria es esencial para la actividad. Se deben conservar como

mínimo 2 metiles en este grupo para conservar la actividad. Grupos más
voluminosos anulan la actividad.
• La distancia interatómica entre el grupo amina y éster (4,4 Å para el mAchR y 5,9 Å
para el nAchR), proporcionada por el puente etilénico es importante.
• El grupo metil del grupo acetoxi no debe reemplazarse por grupos más
voluminosos. Esto anularía la actividad.
ANÁLOGOS COLINÉRGICOS E INHIBIDORES DE LA AchE

Metacolina Carbacol Betanecol

Piridostigmina Fisostigmina Edrofonio

NEUROMODULACIÓN ANTICOLINÉRGICA

2-fenil-3- hidroxipropanoato de
8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]oct-3-ilo
 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

C17H23NO3
Grupo Influencia FisicoQx Solubilidad Acidez Masa promedio pKa
Aumenta
Éster hidrosolubilidad
Ligera acidez
1 éster _____ 3 C
Aumenta ligeramente 1 Amina _____ 3 C
Amina terciaria hidrosolubilidad 1 Hidroxilo ____ 3–4 C
Mayor basicidad -------- Mayor Basicidad 289.369 Da 9
Aumenta Total 9-10 C
Hidroxilo
hidrosolubilidad
Mayor liposolubilidad
Cadenas de carbono y
Aumenta liposolubilidad
anillos
Biosíntesis de Atropina
RELACIÓN ESTRUCTURAL ENTRE ATROPINA Y Ach
 SAR DE LA ATROPINA

• La amina terciaria es esencial para la actividad. Su cuaternización

disminuye considerablemente la liposolubilidad de la molécula limitando su
administración y difusión en el SN.
• La desmetilación de la amina provocaría una considerable disminución de
la actividad.
• La hidrólisis del éster da una escasa o nula actividad antimuscarínica.
ANÁLOGOS ANTICOLINÉRGICOS

Escopolamina Ipratropio