Platero y yo, de Juan Ramón Jiménez.

En este poema en prosa, se puede apreciar que

Darbón, el "médico" de Platero, padece los síntomas de un síndrome pseudobulbar típico;
disartria, disfagia e incontinencia emocional.

ncontinencia emocional, manifestada como llanto y risa patológicos, es uno de sus

síntomas asociados más frecuentes.

Fue Lépine, en 1877, quien propuso la denominación de "parálisis pseudobulbar" al

síndrome de debilidad de los pares craneales inferiores debido a lesiones supranucleares
de las vías corticobulbares y corticopontinas en relación con ictus recurrentes múltiples

La parálisis pseudobulbar se debe a lesiones bilaterales que interrumpen vías

supranucleares corticobulbares, pudiéndose afectar en ocasiones las vías
corticopontinas caudales. Por esto, aunque el proceso lesivo sea supranuclear, los
síntomas se refieren a la musculatura bulbar. Debido a que los núcleos bulbares
reciben aferencias de ambos hemisferios, generalmente se precisa de lesiones
bilaterales para producir el síndrome (5).

El síndrome de la parálisis pseudobulbar comprende dificultad para la articulación

del lenguaje, deglución y masticación, similar a la parálisis bulbar progresiva, pero
con un sustrato topográfico claramente diferente

Los pacientes presentan una disociación entre la pérdida de la movilidad voluntaria de la

musculatura dependiente de los núcleos motores bulbares y del puente caudal y una
relativa conservación de los reflejos que se integran en dichos núcleos

Las consecuencias más graves y molestas derivan de la dificultad para deglutir, con
regurgitación del alimento, rumiación de éste en la boca, sialorrea por rebosamiento,
frecuentes atragantamientos y riesgo de neumonía por aspiración. El paladar blando se
eleva menos de lo normal o no lo hace, y el reflejo nauseoso suele estar disminuido.

frecuentes los signos de lesión de la vía corticoespinal, así como la presencia de

reflejos de liberación frontal.

espasticidad, rigidez en rueda dentada o paratonía oposicionista, y otros síntomas y

signos como déficit cognoscitivo, afasia, déficit motores y sensitivos, incontinencia,
marcha "petit pas" e incluso signos cardinales parkinsonianos.

Las lesiones se pueden localizar en cualquier punto de las vías corticobulbares, desde la
corteza hasta los haces corticobulbares supranucleares más distales.

Asociado a lesiones de la corteza cerebral, corona radiata, cápsula interna, ganglios de la

base, pedúnculos cerebrales, puente y bulbo rostral, lo que ha originado la distinción y
clasificación de varios tipos de síndrome pseudobulbar.

tres formas de síndrome pseudobulbar: cortical, estriatal y pontino

comienzo agudo, especialmente en casos con una lesión unilateral previa de la vía
corticobulbar, sintomática o no, que asocian una nueva lesión contralateral
estratégicamente emplazada, respetándose en cualquier caso las vías corticoespinales
ELA Y DFT:

(DFT) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) han sido clásicamente consideradas enfermedades
neurodegenerativas que afectan exclusivamente áreas frontotemporales y motoras
respectivamente.

proteína TDP43 (TAR DNA binding protein 43 kD) como el principal componente de las
inclusiones ubiquitina positiva en ELA y en 50% de los casos con DFT.

Expansión de un hexanucleótido repetido en un intrón del gen C9ORF72 (cromosoma 9p21) en

25% de los casos con ELA familiar y 12% con DFT familiar.

LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL (DFT)

2ª más común de demencia en < 65 años

15 casos por 100.000 habitantes de 45-64 años

DFT:
a) variante conductual
b) compromiso del lenguaje: Demencia Semántica y APNF

APATÍA PREDOMINANTE

DESINHIBICIÓN Y CAMBIO DE PERSONALIDAD

Rigidez mental, conductas estereotipadas o rituales, perseveraciones y tendencia a acumular cosas

síntomas psicóticos en DFT en el 14%... PARECE HABER ASOCIACIÓN CON DFT-ELA

Alteraciones en cognición social, evidenciadas en tests que evalúan tanto la comprensión de

sarcasmo y teoría de la mente: Estos trastornos han sido asociadas a atrofia fronto-temporo-
insular

Criterios diagnósticos

Criterios para DFTvc habían sido dictaminados por The Standard Consensus Criteria for bvFTD
publicado en 1998.

Nuevos Criterios: The New International Consensus Group’s Diagnostic Criteria, 2011.
Dos patrones predominantes de depósito de inclusiones neuronales.

a) Mutaciones del gen MAPT (microtubule-associated protein tau).

b) Inclusiones ubiquitina positivas (FTLD-U), tau negativas.

AFASIA PROGRESIVA PRIMARIA:

NEUROIMAGEN

a) APNF-->espectro de DFT
Atrofia: Región insular (situada en la profundidad de la cisura de
Silvio, en el punto en que confluyen los lóbulos temporal, parietal
y frontal, delimitada por sus respectivos opérculos.
Forma parte del mesocórtex, o sistema paralímbico, junto al
orbitofrontal y a otras estructuras. Función: empatía y
reconocimiento emocional) y frontal inferior del hemisferio
 dominante (usualmente izquierdo)
aspectos de la cognición social y el reconocimiento de emociones
también parecen estar afectados

b) DS--> espectro de DFT Atrofia de lóbulos temporales anterior e inferior,

HABLA FLUIDA, sin contenido, REPETICIÓN NORMAL típicamente asimétrica, mayor a izquierda.
perdida de memoria semántica
anomia
incomprensión de palabras
alteración de reconocimiento de caras y objetos

c)APL--> espectro de Enf de Alzheimer

ESCLEROSIS LATERAL AMNIOTROFICA

Forma más frecuente de presentación (70%) de la enfermedad de motoneurona.

1,5-2,5/100.000 personas/año, En hombres (3:2)

INICIO DE LA 5ª A LA 7ª DECADA DE LA VIDA

INICIO:
70% en extremidades
25% bulbar: dificultad para reconocer rostros y estímulos amenazantes a través de rostros
(asociado a daño en la amígdala)
5% respiratorio.

SOBREVIDA:
50% a 2,5 años después del inicio de los síntomas
20% a 5-10 años

La mayoría son esporádicos, siendo 5 a 10% casos familiares (ELAf) asociada a herencia
mendeliana (ASOCIADA A INICIO 10 AÑOS PREVIOS)

La TDP-43 es la forma de inclusión más frecuente en casos de ELA (con excepción de los casos con
mutaciones del gen SOD1

Pérdida progresiva de MNI: Tronco cerebral y médula espinal (debilidad, atrofia muscular y fasciculaciones)

Pérdida de MNS en lámina VI de corteza. (espasticidad, debilidad e hiperreflexia)

Prevalencia estimada de deterioro cognitivo (DC) en ELA es muy variable (10-75%)

Se ha correlacionado con pérdida de sustancia gris en regiones frontales, parietales y límbicas en estudios
con RM cerebral y anormalidades en sustancia blanca fronto-temporal en pacientes con ELA sin demencia.

Alteración en la memoria visual inmediata y diferida, y la memoria verbal inmediata. La disfunción

prefrontal sería la causa del déficit del recuerdo diferido.

LENGUAJE: Disminución de fluidez verbal y anomia, ecolalia, perseveraciones y expresiones estereotipadas.

La presencia de APNF y/o apraxia del habla es más frecuente en pacientes con ELA bulbar

afasia y apraxia verbal se ha asociado con atrofia en área de Broca.

CAMBIOS CONDUCTUALES en pacientes con ELA son similares a los descritos en DFT.
La apatía en 55% y se relaciona con déficits en fluidez verbal.
Perseveraciones (40% de los casos), glotonería, compulsiones y conductas estereotipadas.

IMAGEN:
Atrofia: frontotemporal
Hiperintensidad de SB temporal medial anterior, similar a los cambios vistos en pacientes con DFT
pura
Atrofia en corteza motora y PF, giros frontales superior, medio e inferior, giro temporal superior,
polos temporales y tálamo izquierdo posterior.
AFECTO PSEUDOBULBAR
Dextrometorfano es un agonista de los receptores sigma-1, los cuales se encuentran en áreas del
cerebro relacionadas con la coordinación de las emociones

Los síntomas afectivos depresivos evolucionan hacia el empeoramiento y cronicidad, sin recibir tratamiento,
con impacto en la funcionalidad laboral.

El uso de quinidina ha sido asociado con prolongación del intervalo QT e incremento en el riesgo
de arritmia ventricular en pacientes con fibrilación auricular o alete

El dextrometorfano se incrementa alrededor de 20 veces luego de la administración simple o

repetida de dextrometorfano/quinidina en dosis de 30/10 mg

RECEPTORES SIGMA 1
La progesterona es un ligando endógeno de los receptores sigma.
Identificación del NPY como un supuesto ligando endógeno de los receptores sigma-1

Los receptores sigma-1, el receptor GABA-a y el receptor NMDA, uno de los mecanismos no
genómicos que median su participación en procesos y fenómenos tan importantes como la
respuesta al estrés, la memoria y la depresión.
La aplicación microiontoforética de NMDA produce una activación de las neuronas piramidales de
CA3 que se potencia con la administración intravenosa, aguda y en bajas dosis de múltiples
agonistas sigma –DTG, (+)pentazocina.

AFASIAS