Los supresores más potentes de la secreción gástrica de ácido son los inhibidores de la H+,K+ ATPasa

gástrica (bomba protónica). A las dosis usuales, estos medicamentos disminuyen la producción
diaria de ácido (basal y estimulado) 80 a 95%. Se dispone para uso clínico de cinco inhibidores de la
bomba de protón: omeprazol (PRILOSEC, RAPINEX, ZEGERID) y su isómero S, esomeprazol
(NEXIUM), lansoprasol (PREVACID), rabeprazol (ACIPHEX) y pantoprazol (PROTONIX). Estos
fármacos tienen sustituciones diferentes en sus grupos piridina, benzimidazol, o ambos, pero son
notablemente similares en sus propiedades farmacológicas.

Los inhibidores de la bomba de protón son profármacos que requieren activarse en un ambiente
ácido. Una vez que se absorben a la circulación sistémica, el profármaco se difunde a las células
parietales del estómago y se acumula en los canalículos secretorios de ácido.

En este sitio, es activado por la formación de una sulfenamida tetracíclica catalizada por protón, que
atrapa el fármaco de tal manera que no puede retrodifundirse a través de la membrana canalicular,
la forma activada se une de manera covalente con grupos sulfhidrilo de cisteínas en la H+,K+- ATPasa,
inactivando de manera irreversible la molécula de la bomba.

Los inhibidores de la bomba de protón suelen causar notablemente pocos efectos adversos. Las
acciones secundarias más comunes son náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia y
diarrea. Se han publicado asimismo miopatía subaguda, artralgias, cefaleas y exantemas cutáneos.
Como se comentó, los inhibidores de la bomba de protón son metabolizados por CYP hepático, y en
consecuencia pueden interferir con la eliminación de otros fármacos que se depuran por esta vía.
Se ha observado que los inhibidores de la bomba de protón interactúan con warfarina (esomeprazol,
lansoprazol, omeprazol y rabeprazol), diazepam (esomeprazol y omeprazol) y ciclosporina
(omeprazol y rabeprazol).
La secreción gástrica de ácido es un proceso continuo, complejo, al que contribuyen múltiples
factores centrales y periféricos para un punto final común: la secreción de H+ por las células
parietales. Factores neuronales (acetilcolina), paracrinos (histamina) y endocrinos (gastrina)
regulan la secreción de ácido. Sus receptores específicos (receptores M3, H2 y receptor 2 de
colecistocinina respectivamente) se encuentran en la membrana basolateral de las células
parietales en el cuerpo y el fondo del estómago