Inmunodeficiencias Secundarias

Dr. Carlos Hugo Torres Salinas

Residente de Pediatría

Pasantía en Inmunología Clínica

Hospital Infantil Universitario de San José - Bogotá

Secondary immunodeficiencies, including HIV infection

Javier Chinen, MD, PhD, and William T. Shearer, MD, PhD
doi:10.1016/j.jaci.2009.08.040
 GENERALIDADES
 % IDS > IDP
 Son resultado de una variedad de
factores que pueden afectar a un
huesped con un sistema inmunológico
intrínsecamente normal.

 Desnutrición: innata y adaptativa

 Clínica variada
según factor e  Corticoesteroides / otras drogas
intensidad de inmunosupresoras
exposición.
 Infección VIH, SIDA
 Factores extrínsecos que conllevan a defectos de la
función inmune

2010 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology

doi:10.1016/j.jaci.2009.08.040
 A) PERIODO NEONATAL

 E.G. IP Susceptibilidad a infecciones

 Menor Cél B de zona marginal en el Tej linfoide

 Dism expresión CD21 en Cél B (limita capacidad de cél B

para desarrollar Rpts específicas)

 Falta madurez de órg Linfoides secundarios, MALT: GALT y

BALT
Particularidades del Prematuro.

 1. Aislado: ausencia de
desarrollo de cél de memoria.

 2. Ausencia de trasferencia
de Ig G materna < 32 ss

 3. Gpo de neutrófilos de Almacenamiento reducido, además

Dism de Función:
 Fagocitos
 Estallido oxidativo
 Quimiotaxis
 Adhesión

 4. Dism actividad NK
Dism señalización Rcp tipo Toll
Dism producción Citoquinas
Componentes reducidos de Complemento
 B) DESNUTRICIÓN PROTEICO-CALORICA
 Causa más común de Inmunodeficiencia
◦ Por acceso a alimentación
◦ Por enfermedades crónicas: caquexia, enf neoplásicas
◦ Diarrea infecciosa.

 Producción  Hipoproteinemia
y función

 Sin embargo títulos específicos de Ac y respuestas inmunes a

vacunas se pueden detectar en un sujeto desnutrido, durante un
tiempo prolongado
  Deficiencia de micronutrientes:
 Zn
 Ac. ascórbico

 Debilitamiento

 Agentes
patógenos
  Vit D: Actividad de macrófagos contra patógenos
intracelulares (M. tuberculosis)

 FIG 2
2010 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology
doi:10.1016/j.jaci.2009.08.040
 C) ENFERMEDADES METABÓLICAS:

 DM y Uremia (enfermedad hepática y renal)

 DM: el control óptimo de la anormalidad metabolicamente,generalmente conduce a

una mejor función inmune.

◦ Fagocitosis defectuosa
◦ Quimiotaxis defectuosa
◦ Anergia de Cél T demostrada en pruebas cutáneas de hipersensibilidad retardada
◦ Mala Rpta Linfoproliferativa a los mitógenos causados por exposición crónica a
hiperglicemia.

 El metabolismo deteriorado de
glucosa
 Otros factores que aumentan la
 Suministro insuficiente de
susceptibilidad a Infecciones
sangre
 Denervación
 D) DEFECTOS HEREDADOS DIFERENTES A IDPs

 Enfermedades genéticas que causan Rpta inmune

deteriorada.
 Disfunción metabólica y celular como una expresión
pobre de moléculas de adhesión en la “maquinaria”de
reparación de ADN.

 TRISOMIA 21  Incremento de incidencia a infecciones.

 Abscesos cutáneos
 Periodontitis
 IVRAs
 N° y función Cél T y B son variables
 Defectos de quimiotaxis y fagocitosis in vitro
 Sobre expresión de Rg crítica 1 en Sd Down
(DSCR1)
 SD TURNER (X0)
 Mayor N° infecciones vías respiratorias,
Hipogammaglobulinemia
 Defectos genéticos implicados en la
disminución de la producción de Ig no se
conoce

 FIBROSIS QUISTICA
 Mutaciones deletéreas en Regulador de la
conductancia transmembrana
 Mayor susceptibilidad a Sinusitis, neumonía, se
explica por mecanismos defectuosos de
Inmunidad Innata
E) TERAPIA ANTIINFLAMATORIA,
INMUNOMODULADORA, INMUNOSUPRESORA
 En enfermedades autoinmunes, trast alérgicos, rechazo de
trasplante y enf de injerto contra huésped (GVHD).

 Estos fármacos dividiremos en: Biológicos, físicos y químicos.

E.1) AGENTES QUIMICOS

 Son la mayoría en el uso clínico y tienen la capacidad para:

 Inhibir la proliferación de Linfocitos
 Produce falta de especificidad de la Rpta inmune,
provocan susceptibilidad de enfermedades particulres.
E.2) INMUNOSUPRESORES BIOLÓGICOS

 Se han desarrollado para aumentar la especificidad inmune, al

dirigirse a componentes específicos de la Rpta inmune como
citoquinas o un subconjunto particular de linfocitos.

E.3) AGENTES FÍSICOS

 Luz UV, radiación ionizante

 También se pueden usar para eliminar respuestas inmunes.

E.4) OTROS:
 Hay fármacos que pueden tener efecto inmunosupresor que no
está claramente relacionado con la molécula de acción
 Su aparición no es predecible y varía con diferentes poblaciones.
 Ej:
 Antiepilepticos : Hipogammaglobulinemia
 TMP-SMX: Leucopenia
 E.5) MOLECULAS CON ACTIVIDAD INMUNOSUPRESORA
E.5.1) Corticosteroides

E.5.2) Inhibidores de Calcineurina

E.5.3) Agentes Citotóxicos

E.5.1) Corticosteroides
 Glucocorticoides usos diversos, dosis y vía de administración

 FIG 3

* Se sugiere efecto en Función de la célula mediante interacción con membranas celulares

E.5.1) Corticosteroides
 Resultados generales:
◦ Dism producción IL-1, IL-6, FNT-a
◦ Dism Leucotaxis, adhesión celular, fagocitosis
◦ Anergia celular linfocítica
◦ Linfopenia (Por actividad pro-apoptótica, inhibición Rpta
proliferativa mediada por IL-2

 En dosis altas: Se retrasan (Rpta a Ac y se presenta

Hipersensibilidad de tipo retardado)
 Por lo tanto el paciente es susceptible a infecciones:
Virus, bacterias, fúngicas
E.5.2) Inhibidores de Calcineurina
 Se unen a proteínas citoplasmáticas de Inmunofilina e
nhiben su interacción con Calcineurin que es esencial
para la activación de trascripción de IL-2 y función
Cél T.
 Ventaja de estos medicamentos sobre corticoides y
citotóxicos: Mantienen Función de Macrófagos y Neutrófilos
 Reduciendo el espectro de infecciones
 Efectos adversos: HTA, Falla renal, menos frecuente las
neoplasias de piel y trast linfoproliferativos
 Ej:
 Ciclosporina
 Tacrolimus
 Sirolimus
 E.5.3) Agentes Citotóxicos

 Se concibieron para controlar el crecimiento de Cél neoplásicas y

extirpar la médula ósea para el trasplante.

 Ciclofosfamida
 Metotrexato
 Micofenolato, azatioprina, mercaptonuria, sulfazalazina,
hidroxicloroquina.

 Interfieren en la síntesis de ADN (detienen ciclo celular e inducen

apoptosis)
 Inhiben Proliferación Cél T y B
 Inhiben las respuestas celulares y Anticuerpos que resultan de
sensibilizaciones previas

CITOPENIAS, DETERIORO MUCOSAS G-I, y PIEL.

F) ENFERMEDADES INFECCIOSAS

 Los periodos transitorios de Inmunosupresión se han

asociado a infecciones virales desde el siglo XX
 PPD (-) en niños con fase aguda de Sarampión

 Cantd Excesivas (toxinas, metabolitos): ANERGIA Cél T

Inmunodeficiencias secundarias. Carlos E. Olmos, MD, Precop SCP
Inmunodeficiencias secundarias. Carlos E. Olmos, MD, Precop SCP
GRACIAS