“Año de la lucha contra la corrupción e impunidad”

Colegio “UNIÓN”

Monografía

GENOMAS

Curso : Biología

Asesor del curso : Doc. Carlos Castro

Autores : - Mari Álvarez Axl Fer

: - Gonzales Machuca Jared Renzo

Aula : Pre C

Grado : 5to secundaria

HUANCAYO-PERÚ
-2019-
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INDICE
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I. ÍNDICE

I. PORTADA………………………………………………….. (Pag.1)
II. INDICE …………………………………………………….. (Pag.3)
III. INTRODUCCIÓN ……………………………………… (Pag.5)
- Genoma
- ¿Que estudia el genoma?
- ¿Cómo se estudian los genomas?
IV. CUERPO……………………………………………………. (Pag.9)
- Genoma humano
- Componentes del genoma humano
- Enfermedades genéticas
- Cantidad de información del genoma
- Tamaño del genoma
- Grandes proyectos con el genoma
V. CONCLUSION……………………………………………… (Pag.18)
VI. BIBLIOGRAFIA……………………………………………. (Pag. 19)
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INTRODUCCION
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II. INTRODUCCIÓN

GENOMA

¿Qué es el genoma?
-El genoma es el conjunto del material hereditario de un organismo.

La secuencia de nucleótidos que especifican las instrucciones

genéticas para el desarrollo y funcionamiento del mismo y que son
transmitidas de generación en generación, de padres a hijos. En él,
además de los genes propiamente dichos, se incluyen regiones
espaciadoras, regiones reguladoras, restos de genes antaño
funcionales y muchas otras secuencias de función o papel todavía
desconocido, si es que tienen alguno. De hecho, en el genoma
humano, apenas el 1,5% del material hereditario tiene una función
codificante, es decir, corresponde a lo que solemos entender por
genes.

Por tanto, el genoma de un organismo es el depositario de la

información que permite que cada organismo se desarrolle y
responda a las exigencias impuestas por el medio. Pero, además, el
genoma es depositario de los cambios que, a lo largo de la historia
de la especie correspondiente y de todas sus antecesoras, han
permitido su supervivencia hasta nuestros días. En consecuencia, en
el genoma se almacena información de dos tipos: una de inmediata
utilidad para el organismo y otra que sirve como registro histórico de
éste y de sus ancestros (fig. 1). Ambos tipos de información son
explotados por la biología actual, tanto en su vertiente funcional
como en la histórica o evolutiva.

El genoma es el conjunto de genes contenidos en los cromosomas

lo que puede interpretarse como la totalidad del material
genético que posee un organismo o una especie en particular.

El genoma en los seres eucariotas comprende el ADN contenido en

el núcleo, organizado en cromosomas (en caso de que la célula vaya
a someterse a un proceso de cariocinesis; si se trata de la interface
del ciclo celular, el grado de compactación de la cromatina es menor,
lo que permite la replicación del material genético) y el genoma de
orgánulos celulares, como las mitocondrias y los plastos.
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En los seres procariotas comprende el ADN de su nucleoide.

El término fue acuñado en 1920 por Hans Winkler, profesor

de Botánica en la Universidad de Hamburgo, Alemania, como
un acrónimo de las palabras 'gene' y 'cromosoma

Los organismos diploides tienen dos copias del genoma en sus

células debido a la presencia de pares de cromosomas homólogos.
Los organismos o células haploides solo contienen una copia.
También existen organismos poliploides, con grupos de cromosomas
homólogos.

La secuenciación del genoma de una especie no analiza la

diversidad genética o el polimorfismo de los genes. Para estudiar las
variaciones de un gen, se requiere la comparación entre individuos
mediante el genotipado.
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¿Cómo se estudian los genomas?

Si bien la secuenciación del genoma humano marca un hito en la biología, las

contribuciones desde otras disciplinas científicas han sido imprescindibles para
lograrlo.

El proyecto se ha beneficiado de avances en la química, la física, las

matemáticas, la informática, y ha dado lugar, incluso, al nacimiento de una
nueva disciplina integradora, la bioinformática, sin la cual no se hubiese podido
culminar, como veremos posteriormente. No nos puede extrañar, en
consecuencia, que entre los integrantes de los equipos que han logrado
completar la secuencia del genoma humano se encuentren científicos de
disciplinas muy dispares. Esto mismo se repite en los equipos que han logrado
descifrar las secuencias de otros organismos.

El estudio del genoma en su integridad es el resultado de avances técnicos y

conceptuales que empezaron hace unos 25 años, cuando Fred Sanger y
Walter Gilbert desarrollaron sendos métodos para obtener la secuencia de
nucleótidos de un fragmento pequeño de DNA. Al poco, el primero de ellos
consiguió secuenciar el genoma de un bacteriófago, un virus que infecta
células bacterianas, el fX174. Inmediatamente empezaron a acumularse
secuencias de genomas víricos, seguidas, a principios de los años 80, por la
secuencia del genoma mitocondrial humano.

La obtención de cada una de estas secuencias representaba la culminación de

una ardua tarea de varios meses, incluso años, a pesar de que estos genomas
sólo contienen unos pocos miles de nucleótidos. Dado que el genoma humano
consta de unos 3.000 millones de nucleótidos, el salto que representa pasar de
secuenciar un genoma viral al humano parecía infranqueable en 1980, cuando
David Botstein y colaboradores propusieron este objetivo a la comunidad
científica. El intervalo de casi una década entre la propuesta inicial y la decisión
política final de llevarla a cabo permitió que se produjesen avances decisivos
en varios frentes, como en las técnicas de mapeo físico, que permiten el
aislamiento de genes y regiones concretas a partir de su localización
cromosómica, y en las estrategias de secuenciación mediante “perdigonadas”
aleatorias, que posteriormente permitieron automatizar un proceso hasta
entonces manual.
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CUERPO
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III. CUERPO

I. Genoma humano

El genoma humano es el genoma del Homo sapiens, es decir, la

secuencia de ADN contenida en 23 pares de cromosomas en
el núcleo de cada célula humana diploide. De los 23 pares, 22 son
cromosomas autosómicos y un par determinante del sexo
(dos cromosomas X en mujeres, y un X y un Y en varones). El
genoma haploide (es decir, una sola representación por cada par)
tiene una longitud total aproximada de 3200 millones de pares
de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20 000-
25 000 genes. De las 3200 Mb, 2950 Mb corresponden
a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina.
El Proyect Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del
genoma humano eucromático, usado en todo el mundo en las
ciencias biomédicas.

La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene la

información codificada necesaria para la expresión altamente
coordinada y adaptable al ambiente del proteoma humano, es decir,
del conjunto de las proteínas del ser humano.

Las proteínas, y no el ADN, son las

principales biomoléculas efectoras; poseen funciones
estructurales, enzimáticas, metabólicas, reguladoras y señalizadoras,
organizándose en enormes redes funcionales de interacciones. En
definitiva, el proteoma fundamenta la particular morfología y
funcionalidad de cada célula. Asimismo, la organización estructural y
funcional de las distintas células conforma cada tejido y cada órgano,
y, finalmente, el organismo vivo en su conjunto. Así, el genoma
humano contiene la información básica necesaria para el desarrollo
físico de un ser humano completo.
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I.I. Componentes

Son largas secuencias continuas de ADN altamente organizadas

espacialmente (con ayuda de proteínas histónicas y no histónicas) para adoptar
una forma ultracondensada en metafase. Son observables con microscopía
óptica convencional o de fluorescencia mediante técnicas de citogenética y se
ordenan formando un cariotipo.

El cariotipo humano normal contiene un total de 23 pares de cromosomas

distintos: 22 pares de autosomas más 1 par de cromosomas sexuales que
determinan el sexo del individuo. Los cromosomas 1-22 fueron numerados en
orden decreciente de tamaño en base al cariotipo. Sin embargo, posteriormente
pudo comprobarse que el cromosoma 22 es en realidad mayor que el 21.

ADN INTRAGENETICO

Genes
Un gen es la unidad básica de la herencia, y porta la información genética
necesaria para la síntesis de una proteína (genes codificantes) o de un ARN no
codificante (genes de ARN). Está formado por una secuencia promotora, que
regula su expresión, y una secuencia que se transcribe
El genoma humano contiene entre 20 000 y 25 000 genes codificantes de
proteínas

ARN
el genoma humano contiene varios miles de genes ARN,
cuya transcripción reproduce ARN de transferencia (ARNt), ARN
ribosómico (ARNr), micro ARN (mi ARN), u otros genes ARN no
codificantes. Los ARN ribosómico y de transferencia son esenciales en la
constitución de los ribosomas y en la traducción de las proteínas. Por su parte,
los micro ARN tienen gran importancia en la regulación de la expresión génica,
estimándose que hasta un 20-30 % de los genes del genoma humano puede
estar regulado por el mecanismo de interferencia por micro ARN.
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Pseudogenes
se han encontrado asimismo unos 19 000 pseudogenes,
Se clasifican en pseudogenes no procesados (~30 %) y pseudogenes procesados
(~70 %)

ADN Intergenetico

Satélites
El conjunto de repeticiones en tándem de tipo satélite comprende un total de
250 Mb del genoma humano. Son secuencias de entre 5 y varios cientos
de nucleótidos que se repiten en tándem miles de veces generando regiones
repetidas con tamaños que oscilan entre 100 kb (100 000 nucleótidos) hasta
varias megabases.
Hay principalmente 6 tipos de repeticiones de ADN satélite:

1. Satélite 1: secuencia básica de 42 nucleótidos. Situado en los centrómeros de los

cromosomas 3 y 4 y el brazo corto de los cromosomas acrocéntricos (en posición
distal respecto al clúster codificante de ARNr).
2. Satélite 2: la secuencia básica es ATTCCATTCG. Presente en las proximidades
de los centrómeros de los cromosomas 2 y 10, y en la constricción secundaria de
1 y 16.
3. Satélite 3: la secuencia básica es ATTCC. Presente en la constricción secundaria
de los cromosomas 9 e Y, y en posición proximal respecto al clúster de ADNr del
brazo corto de los cromosomas acrocéntricos.
4. Satélite alfa: secuencia básica de 171 nucleótidos. Forma parte del ADN de los
centrómeros cromosómicos.
5. Satélite beta: secuencia básica de 68 nucleótidos. Aparece en torno al centrómero
en los cromosomas acrocéntricos y en la constricción secundaria del cromosoma
1.
6. Satélite gamma: secuencia básica de 220 nucleótidos. Próximo al centrómero de
los cromosomas 8 y X.

Minisatélites

Están compuestas por una unidad básica de secuencia de 6-25 nucleótidos

que se repite en tándem generando secuencias de entre 100 y 20 000 pares de
bases. Se estima que el genoma humano contiene unos 30 000 minisatélites.
Llevan procesos de regulación de la expresión génica
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Microsatélites

Están compuestos por secuencias básicas de 2-4 nucleótidos, cuya repetición

en tándem origina frecuentemente secuencias de menos de 150 nucleótidos.
Algunos ejemplos importantes son el dinucleótido CA y el trinucleótido CAG.
Se estima que el genoma humano contiene unos 200 000 microsatélites, que
se distribuyen más o menos homogéneamente, al contrario que los
minisatélites, lo que los hace más informativos como marcadores.

SINE
Los elementos Alu son secuencias de 250-280 nucleótidos presentes en
1 500 000 de copias dispersas por todo el genoma. Estructuralmente son
dímeros casi idénticos, excepto que la segunda unidad contiene un inserto de
32 nucleótidos, siendo mayor que la primera.
LINE
Constituyen el 20 % del genoma humano, contiene unos 100 000-500 000
copias de retrotransposones L1 que es la familia de mayor importancia
cuantitativa, es una secuencia de 6 kb repetida unas 800 000 veces de modo
disperso por todo el genoma, aunque la gran mayoría de las copias es
incompleta al presentar el extremo 5' truncado por una retrotranscripción
incompleta. Así, se estima que hay unas 5000 copias completas de L1, sólo 90
de las cuales son activas, estando el resto inhibidas por metilación de su
promotor.
HERV
Los retrovirus son virus cuyo genoma está compuesto por ARN, capaces de
retrotranscribirse e integrar su genoma en el de la célula infectada. Así, los
HERV son copias parciales del genoma de retrovirus integrados en el genoma
humano a lo largo de la evolución de los vertebrados, vestigios de antiguas
infecciones retrovirales que afectaron a células de la línea germinal. Algunas
estimaciones establecen que hay unas 98 000

Enfermedades genéticas
Mutaciones
 Sustituciones (cambios de un nucleótido por otro): Las sustituciones se
denominan transiciones si suponen un cambio entre bases del mismo tipo químico,
o transversiones si son un cambio purina
 Deleciones o inserciones: son respectivamente la eliminación o adición de una
determinada secuencia de nucleótidos, de longitud variable. Las grandes
deleciones pueden afectar incluso a varios genes, hasta el punto de ser
apreciables a nivel cromosómico con técnicas de citogenética.
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Trastornos poligénicos y multifactoriales

Otras alteraciones genéticas pueden ser mucho más complejas en su

asociación con un fenotipo patológico. Son las enfermedades multifactoriales o
poligénicas, es decir, aquellas que están causadas por la combinación de
múltiples alelos genotípicos y de factores exógenos, tales como el ambiente o
el estilo de vida. En consecuencia, no presentan un patrón hereditario claro, y
la diversidad de factores etiológicos de riesgo dificulta la estimación del riesgo,
el diagnóstico y el tratamiento.
Algunos ejemplos de enfermedades multifactoriales con etiología parcialmente genética
son:

 autismo
 enfermedad cardiovascular
 hipertensión
 diabetes
 obesidad
 cáncer
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II. Cantidad de información

El genoma de los seres vivos contiene una cantidad enorme de

información. En el caso del ratón doméstico, una de las primeras
especies en ser descifradas completamente, la información contenida
equivale a 2,8 GB. Se ha calculado que esta secuencia requeriría el
equivalente a 11 veces los 32 tomos de la 15. edición de
la Enciclopedia Británica para escribirla completamente.

Se ha estimado que la cantidad de información contenida en una

molécula de ADN está en el orden de los 20 mil millones de bits, de
lo cual se deduce que la cantidad de información contenida en un
cromosoma es equivalente a unos 4000 volúmenes (libros) escritos
en lenguaje cotidiano

III. Tamaño del genoma

El tamaño del genoma es el número total de pares de bases de ADN

en una copia de un genoma haploide. En los seres humanos, el
genoma nuclear comprende aproximadamente 3,2 billones de
nucleótidos de ADN, divididos en 24 moléculas lineales, los 50 000
000 nucleótidos más cortos de longitud y los 260 000 000 nucleótidos
más largos, cada uno contenido en un cromosoma diferente. El
tamaño del genoma se correlaciona positivamente con la complejidad
morfológica entre procariotas y eucariotas inferiores; sin embargo,
después de los moluscos y todos los otros eucariotas superiores
mencionados anteriormente, esta correlación ya no es efectiva.

Este fenómeno también indica la poderosa influencia que proviene

del ADN repetitivo en los genomas.

Dado que los genomas son muy complejos, una estrategia de

investigación es reducir al mínimo la cantidad de genes en un
genoma y aun así sobrevivir al organismo en cuestión. Se está
realizando un trabajo experimental sobre genomas mínimos para
organismos unicelulares, así como genomas mínimos para
organismos multicelulares (ver Biología del desarrollo).
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IV. Grandes proyectos

I. A finales de 1990 se lanzó el Proyecto Genoma Humano con la

creación de centros de secuenciación en Estados Unidos, Reino
Unido, Francia y Japón y con el apoyo de la Comunidad Europea.

En los cinco años siguientes se progresó rápidamente en dos frentes:

la construcción de mapas genéticos y físicos de los genomas
humano y de ratón, lo que facilitó herramientas indispensables para
la identificación de genes ligados a enfermedades y la fijación de
hitos para la secuenciación posterior, y en la secuenciación de dos
genomas de organismos eucariotas, la levadura Saccharomyces
cerevisiae, empleada para obtener el pan y la cerveza, entre otros
alimentos, y el gusano nematodo Caenorhabditis elegans (fig. 2). En
ese momento, la estrategia favorita para la secuenciación del
genoma humano se desarrollaba en dos fases (fig. 3). En la primera
(fig. 4), el genoma se dividía en fragmentos de tamaño adecuado (de
sólo unos centenares de miles de bases) que eran, a su vez,
secuenciados mediante la estrategia de la perdigonada.

Para fragmentos de este tamaño, la estrategia de la perdigonada

necesita que cada nucleótido sea secuenciado varias veces,
cuantificadas con el factor de cobertura o redundancia, con el
objetivo de que no queden regiones del fragmento sin secuenciar al
menos una vez. A medida que el fragmento es mayor en tamaño, hay
una tendencia a no aumentar la redundancia tanto como es
necesario para garantizar que ningún nucleótido queda sin
secuenciar, por lo que habrá algunos huecos en la secuencia final del
mismo. De igual manera, para la obtención de esos fragmentos de
algunos centenares de miles de bases, se seguía una estrategia
parecida, por lo que cada región genómica debía estar representada
varias veces si no se quería dejar alguna de ellas sin analizar.

La segunda fase completaba la estrategia ciega de la perdigonada

buscando llenar aquellos posibles huecos faltantes en los dos niveles
mencionados. Esta estrategia fue la adoptada por el consorcio
público y debía producir una primera secuencia hacia 2003.
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II. En 1998, Craig Venter, previamente uno de los líderes del consorcio
público y entonces ya en el sector privado, lanzó el desafío que
condujo finalmente a la aceleración de todo el proceso.

Su propuesta consistía en abandonar las fases de mapeo físico y

ordenación de los clones con fragmentos grandes para pasar
directamente a la secuenciación completa del genoma mediante el
método de perdigonada, dejando que nuevos algoritmos y
ordenadores más potentes se encargasen del ensamblaje de toda la
secuencia. Recibida con escepticismo, al menos, su estrategia
demostró su capacidad de secuenciar un genoma complejo en un
tiempo récord al lograr secuenciar el genoma (180 millones de
nucleótidos) de Drosophila melanogaster, la mosca del vinagre y
organismo modelo de los genéticos desde principios del siglo XX, en
apenas un año. Su grupo comenzó la secuenciación del genoma
humano (de hecho, el genoma de 5 individuos diferentes) el 8 de
septiembre de 1999 y concluyó la fase de obtención de datos el 17
de junio de 2000.
El ensamblaje sobre el que se basó la publicación, simultánea con el
resultado del consorcio público el 15 de febrero de 2001, se completó
en 3 meses y medio.
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CONCLUSIÓN
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V. Conclusión

Los genomas son las partículas biológicas que mantienen y

transfieren información de sujeto a sujeto a lo largo de sus
generaciones

El trabajo en la interpretación de los datos del genoma humano aún está

dando sus primeros pasos. Si bien, hace años que se terminó de diagramar
la fase inicial (e incluso se completó antes del tiempo estimado), se sabe
que todavía no está exprimido a su máximo potencial, y que eso vendría
en los años próximos.

Se anticipa ya hace tiempo que el conocimiento detallado del genoma

humano proveerá nuevos avances en la medicina y la biotecnología.
Resultados prácticos del proyecto surgieron incluso antes de que el trabajo
fuera terminado. Por ejemplo, un buen número de compañías comenzó a
ofrecer nuevas formas mucho más fáciles de llevar a cabo el procedimiento
para obtener pruebas genéticas que pueden mostrar predisposición a
varias enfermedades. Por otro lado, también se considera que otras áreas
de interés clínica se beneficiarán muchísimo de la información que provee
el genoma.

En definitiva, las mayores ventajas del proyecto del genoma humano son:

- Conocimiento de los efectos de la variación del ADN entre individuos

puede cambiar completamente la forma de diagnosticar, tratar y prevenir
una gran cantidad de enfermedades que afectan a los seres humanos.

- Provee herramientas para entender mejor la biología humana