ANTIBIOTICOTERAPIA - Generalidades

Tenemos terapia para virus, bacterias, parásitos y hongos, pero no tenemos nada para los priones, los priones
son partículas infecciosas formadas por proteínas denominadas priónicas capaces de formar agregados
moleculares aberrantes, que produce enfermedades neurológicas degenerativas transmisibles, tales como la
tembladera, la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y la encefalopatía espongiforme bovina, aquella persona que
le dé un prión está condenado a muerte ya que no hay como tratarlo.

Nos enfocaremos en el manejo de las bacterias:

Un antibiótico es una sustancia que puede ser:

- Natural: Que son producidas por microorganismos como hongos o bacterias.

- Sintética: Producida por completo en laboratorios.
- Semisintética: Donde se modifica parcialmente una sustancia natural, para darle mejores propiedades
farmacocinéticas o farmacodinámicas.

Cualquiera de estas 3 clases de sustancias, debe tener la capacidad de destruir directamente las bacterias por
mecanismos bactericidas, o que por lo menos impida o retarde, por mecanismos bacteriostáticos, la
multiplicación de los microorganismos y así congelamos la bacteria sin que se pueda dividir para que el sistema
inmune la pueda fagocitar y eliminar.

La era antibiótica empezó hace poco, alrededor de los años 30 empezamos hablar de antibióticos, Fleming en
un error, contaminó unas colonias de Staphylococcus aureus con el hongo Penicillium notatum y se dio cuenta
que Staphylococcus aureus no podía crecer alrededor del hongo y de ahí de donde se empezaron a sacar las
penicilinas y los otros medicamentos de origen bacteriano y otros de origen micótico

Este es el anillo beta-lactámico, cuando se

rompen los enlaces se daña el antibiótico, los
chinos empezaron la antibioterapia desde hace
2500 años, ellos cogían una persona con
forúnculos y les estrellaban la soya que tenía
hongos y el paciente mejoraba mucho más
rápido, puede ser por que los hongos de esta
soya contenían penicilina.

 En 1939 Chain y Florey en Oxford, desarrollan un método para purificar la sustancia.

 En 1941, se documenta su primer uso en humanos.
 En 1942, durante la segunda guerra mundial, se inicia su producción a gran escala.
 En 1943 aparecen las primeras resistencias.
 En 1945 Fleming, Florey, y Chain reciben el premio Nóbel de Medicina.
 En 1947 aparecen las primeras cepas de estafilococo resistente.
 Para Staphylococcus aureus aparece resistencia en 1947 del 14%, en 1950 del 60% y en 1990 del 80%.
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Actualmente si yo tengo una infección por Staphylococcus aureus, no le mandamos penicilina normal, porque
este antibiótico no le va a hacer nada, entonces la resistencia a los antibióticos fue un fenómeno que no se
esperó, se empezaron a sintetizar muchos medicamentos, y luego se fue bajando de velocidad.

La oxacilina es un antibiótico tipo penicilina para

Staphylococcus aureus específicamente.

La vancomicina es un antibiótico antiguo, de hace 50 años o

más, pero cuando no se conocía el fenómeno de resistencia
empezamos a utilizar antibióticos de amplio espectro que
cubrieran todo, la vancomicina solo sirve para GRAM
POSITIVOS entonces, no la utilizaban mucho, cuando viene
todo este problema de la resistencia bacteriana, nos
encontramos con un Staphylococcus aureus que era
resistente a la meticilina (una penicilina), entonces se volvió a
utilizar la vancomcina para colocársela a estas cepas, por eso
a las cepas de Staphylococcus aureus Resistentes a
Meticilina (SARM o MRSA en inglés) le entro con
VANCOMICINA.

Con el linezolid pasó algo curioso, los que lo fabricaron en el año 2000 dijeron que este era un medicamento
completamente sintético, que no existía en la faz de la tierra, no provenía de ninguna bacteria ni de algún
hongo y que por lo tanto no se iba a presentar resistencia, y en el 2002 (2 años después) ya existía resistencia.

El uso racional de estos medicamentos disminuirá las resistencias, las personas creen que las resistencias se
hacen en los hospitales, cuando en realidad las hacemos nosotros mismos en cada uno de nuestros cuerpos
más rápido de lo que creemos cuando usamos antibióticos por cualquier cosa o cuando no completamos el
ciclo de antibióticos y los dejamos de consumir cuando nos empezamos a sentir mejor.

La OMS: estima que aproximadamente el 50% de los antibióticos son administrados innecesariamente , al
mandar inadecuadamente los medicamentos hacemos algo que se llama presión positiva; llega un niño con
bacterias sensibles y bacterias resistentes a la amoxicilina, con más bacterias sensibles que controlaban a las
resistentes, el niño utiliza la amoxicilina sin necesidad, entonces matamos las bacterias sensibles que lo que
hacían era quitarle sustrato a las bacterias resistentes para mantenerlas controladas y con baja capacidad de
replicación, al barrer las bacterias sensibles, quedan con capacidad de multiplicarse las bacterias resistentes y
cuando se vaya a utilizar la amoxicilina de nuevo por una infección grave, ya no va a cumplir su efecto. Eso se
llama PRESIÓN POSITIVA DEL ANTIBIOTICO (barrer lo sensible y dejar lo resistente), En la colitis
Pseudomembranosa causada por medicamentos de amplio espectro a un paciente genera un Clostridium
difficile, le barro toda la microbiota y el Clostridium difficile queda ahí, no se recupera espontáneamente.

• Uso racional de antibióticos OMS: significa que los pacientes reciban fármacos apropiados para sus
necesidades clínicas, a dosis ajustadas a su situación particular, durante un periodo adecuado de
tiempo y al mínimo costo posible para ellos y para la comunidad.

Muchas personas se sienten bien y dejan de tomar el medicamento sin haber cumplido el tiempo indicado, eso
lo único que hace es dejar bacterias vivas que luego desarrollan resistencia.

El uso de antibióticos debe regirse por los principios generales de uso “racional” y por la elección, entre las
diversas opciones, de aquella que represente el mayor beneficio terapéutico, la curación bacteriológica y la

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mayor eficiencia desde un punto de vista farmaco-económico. El uso racional está ajustado a criterios clínicos
aceptados y respaldados científicamente para todo tipo de fármacos.

El triángulo de DAVIS: El antimicrobiano

le puede generar toxicidad al huésped,
pero el huésped con una adecuada
cinética, puede eliminar el
microrganismo y este a su vez puede
hacer resistencia al antimicrobiano, el
microorganismo también puede
genérale una infección al huésped, pero
este tiene inmunidad para defenderse
del microorganismo, cuando falla algo
de esto aparece la resistencia.

EL TRIANGULO DE FACTOR HUMANO (ENFERMO – FARMACEUTICO – MEDICO) Hay que prescribirlo bien y el
paciente se lo tiene que tomar bien, el farmacéutico se guía por su fórmula y también hay que darle
instrucciones a este de cómo hay que administrárselo al paciente, el enfermo no puede auto medicarse, y un
FARMACEUTICO NO PUEDE CAMBIAR LA FORMULA.

En los cinco primeros años de vida se produce la mayor exposición innecesaria a antibióticos de toda la
población general. Por la presión de los padres angustiados por los niños, el medico se ve obligado a prescribir
antibióticos.

El uso inadecuado de los antibióticos incluye:

- Prescripción excesiva
- Selección inadecuada de tipo de antibiótico, dosis o duración.
- Autoprescripción.
- Falta de adherencia al tratamiento.

Las Sulfas y penicilinas fueron los primeros antibióticos

en ser sintetizados en los años 30

En los 70 no se produjeron ninguno en los 80 nada , 90

tampoco en el 2000 se creó las oxazolidinonas se lleva
mucho tiempo sin producir antibióticos se nos
acabaron los recursos por eso hay que utilizar los
antibióticos bien porque no se sacan todos los años en
los hospitales hay veces se encuentran esos
Staphylococcus aureus resistentes a todo , eso es una
condena a muerte.

Cuando iniciemos antibióticos, primero hay que verificar que, si sea una infección bacteriana, fiebre de origen
infeccioso. Hay 2 formas de dar el antibiótico; como profilaxis o como tratamiento, ¿cuándo es profilaxis?
ejemplo : vamos donde el odontólogo y nos mandan 2 gramos de amoxicilina (dosis única) 2 horas antes de
una intervención, en el tratamiento ya se requiere de un esquema completo, antes de tomar un antibiótico se
deben tener exámenes MICROSCÓPICOS Y DE CULTIVO si es posible, en muchos casos nos toca empezar a dar

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estos medicamentos sin estos resultados, por esto es importante saber que gérmenes son lo que más
probablemente nos producen infecciones en cada una de las partes del cuerpo para poder tomar una decisión
empírica adecuada. No es necesario mandarle a todo paciente el antibiograma, generalmente lo tratamos
empíricamente, pero si este no mejora con el tratamiento antibiótico, le mandamos el antibiograma para
conocer a qué antibióticos es resisten el paciente. El antibiograma normal se demora en dar resultados 24
horas, pero un cultivo de tuberculosis se demora aproximadamente 2 – 3 meses.

Para sabes cuales son los microorganismos más probables, se debe considerar:

- Localización anatómica de la infección.

- Edad.
- Severidad de la infección (localizada o sistémica); Si un paciente está séptico, OBVIO NO le mandare
tableticas para la casa, OBVIO le pongo un antibiótico venoso.
- Epidemiología local; saber las resistencias que existen en la ciudad o en el país donde se vive y en el
hospital, por ejemplo, AMIGDALITIS: es una infección común por Streptococcus pyogenes, que es un
coco Gram positivo y sé que la resistencia a la meticilina es baja, entonces puedo iniciar un tratamiento
empírico con este antibiótico porque conozco la epidemiologia.
- Cultivos previos.

Se debe considerar también costos, factores farmacológicos y tóxicos, la edad, la función renal y hepática, si
hay embarazo o lactancia ya que por norma general NINGUN ANTIBIÓTICO ESTA CONTRAINDICADO EN EL
EMBARAZO, hay unos antibióticos que son más seguros que otros pero si por alguna razón usted requiere un
antibiótico y no hay otra opción póngaselo a la mujer aunque este en embarazo.

Seleccionar la vía más adecuada para la administración, si va ser oral, intramuscular, intravenosa, si la dosis va
ser estándar, o ajustada al peso corporal y en algunos antibióticos determinar los niveles plasmáticos de este;
por ejemplo para la vancomicina hay que pedir a los 4 días niveles séricos, porque si son muy altos puedo dejar
sordo al paciente y si son muy bajitos hago que ese Staphylococcus aureus se vuelva resistente, y si tengo un
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) y adicionalmente a la vancomicina, el único
tratamiento disponible que queda sería linezolid y si por alguna razón no le funcionó el linezolid, no habría más
que hacer.

¿Es necesario usar combinaciones de antibióticos?

- En septicemia - Infecciones - Endocarditis bacteriana

- Neutropenia febril intraabdominales - Tuberculosis

Cuando se da combinaciones de antibióticos, se pueden presentar los siguientes fenómenos:

1. Indiferenica: El resultado del uso de los antibacterianos es igual al obtenido con el uso del más eficaz.
2. Antagonismo: La combinación resulta en respuesta muy inferior que en la administración individual.
3. Sinergismo: El resulta de la combinación es significativamente mejor que la respuesta separada.

Susceptibilidad in vitro:

• MIC: concentración inhibitoria mínima: es la menor concentración de un agente que previene el

crecimiento visible luego de 18 – 24 horas de incubación.

• MBC: concentración bactericida mínima: Es la menor concentración que disminuye en 99.9% el

recuento bacteriano
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Se pueden clasificar los antibióticos de diferentes formas:

1. Origen: Natural, semisintético o sintético.

2. Dependencia para actuar:
- Antibióticos dependientes de la concentración: Dependen de alcanzar un pico concentración de 3 – 4
veces superior a la CMI para que puedan cumplir su efecto, como los aminoglucósidos, quinolonas,
fluoroquinolonas, daptomicina, vancomicina, azitromicina, linezolid, entre otros. Sin importar mucho el
tiempo que se requiera para alcanzar este pico.
- Antibioticos dependientes del tiempo: Deben estar durante al menos el 50% tiempo por encima de la
CIM durante el intervalo de dosificación en el sitio de acción para poder cumplir su efecto, como los
glicopéptidos, macrólidos, tetraciclinas, Trimetropim-sulfametoxazol, linezolid y si no tienen EPA, la
concentración de antibióticos debe superar la CMI durante el 90 – 100% del intervalo de dosificación.

3. Según el efecto en la bacteria como bactericidas o bacteriostáticos

 Bactericidas: Matan la bacteria  Bacteriostáticos: Inhiben su reproducción;
- Penicilinas todos los que actúan sobre la síntesis de
- Cefalosporinas proteínas, excetuando los
- Carbapenems AMINOglucósidos.
- Nitromidazoles - Sulfamidas
- Monobactams - Tetraciclinas
- Quinolonas - Linezolid
- Aminoglucósidos - Macrólidos
- Glucopéptidos - Lincosamidas
- Cloranfenicol
*Los macrólidos en concentraciones elevadas, en un medio alcalino y frente a determinados microorganismos
como Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae pueden comportarse como bactericidas.

4. Según el espectro de acción:

- Gram positivos
- Gram negativos
- Espectro reducido
- Espectro extendido
- Amplio espectro.

5. Sitio blanco de acción:

- Inhibidores de la síntesis de pared
celular
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Inhibidores de la síntesis de ácidos
nucleicos
- Antimetabolitos/antifolatos

“La eficacia de un antibiótico depende en gran parte de que llegue en cantidades suficientes y de que
permanezca el tiempo necesario en el territorio orgánico donde se está produciendo la infección.”
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Efecto post-antibiótico (EPA): Es un periodo de tiempo en el que perdura la inhibición del crecimiento
bacteriano tras una exposición breve del microorganismo a un antimicrobiano. El mecanismo probablemente
es múltiple, pero implica una lesión bacteriana no letal, las bacterias son más susceptibles a la acción fagocítica
y bactericida de los leucocitos en este estado. La duración del EPA aumenta con las concentraciones que se
hayan administrado del mismo. Los antimicrobianos con EPA prolongado permiten dosificación más espaciada
como para macrólidos, aminoglucósidos y fluoroquinolonas.

- Sobre las bacterias Gram positivas: Todos tienen EPA.

- Sobre las bacterias Gram negativas: Sólo Inhibidores de ácidos nucleicos y síntesis proteica.
- Excepcion de carbapémicos que tienen EPA sobre Pseudomonas aeuriginosa.
- Los beta-lactámicos no tienen efecto EPA.

Objetivo de la terapéutica antimicrobiana: No solo consiste en erradicar el patógeno etiológico de infección,

se deben evitar también la aparición de resistencias (concentraciones séricas bajas pueden erradicar el
patógeno, pero dan lugar a una selección positiva de mutantes resistentes).

Paso al líquido cefalorraquídeo (LCR):

- No pasan: Aminoglucósidos, Anfotericina B, Polimixinas.

- Pasan con meninges inflamadas: Cefalosporinas, Vancomicina, Tetraciclinas.
- Pasan sin meninges inflamadas: Cloranfenicol. Isoniacida, Rifampicina, Sulfonamidas, Metronidazol.
- Prácticamente todos pasan la barrera placentaria.

Mecanismos de resistencia bacteriana al tratamiento con antibióticos.

- El medicamento no alcanza el sitio de acción: La bacteria altera sus poros o transporte transmembrana
para disminuir la permeabilidad o el antibiótico es retirado de la célula.
- El medicamento puede ser inactivado como lo que ocurre con las beta-lactamasas, enzimas que
degradan el anillo beta-lactámico de algunos antibióticos.
- El sitio de acción del medicamento está alterado o mutado y el medicamento no puede cumplir su
función.
- Se pueden dar varios de estos mecanismos al mismo tiempo.

Fármacos según el mecanismo y sitio blanco de acción:

1) Inhibidores de la síntesis de pared celular

 Beta lactámicos: Isoniacida, etionamida, etambutol, cicloserina
- Penicilinas
 Glucopeptidos: Vancomicina, teicoplanina
- Cefalosporinas
 Lipopeptidos: Daptomicina
- Carbapenems
- Monobactams  Polipeptidos: Bacitracina, Polimixina

2) Inhibidores de la síntesis de proteínas:

 Aminoglucósidos - Cloranfenicol
 Macrólidos - Clindamicina
 Tetraciclinas - Linezolid
3) Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos y antimetabolitos/antifolatos:

Quinolonas y fluoroquinolonas, sulfas, rifampicina, trimetroprim, clotrimoxazol, metronidazol, primetamina

- Unión al ADN preformado: Clofamicina y Piracinamida.

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