UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SANTA MARÍA

FACULTAD DE MEDICINA

Modificación de los Biomarcadores y Fenotipo tras el

Tratamiento Neoadyuvante de Pacientes con Cáncer de
Mama en el Hospital Base Carlos Alberto Seguin Escobedo
del 2013-2018.

Proyecto de Tesis presentado por:

AREQUIPA – PERU
2018
Contenido
I. PREAMBULO ..................................................................................................................... 3
II. PLANTEAMIENTO TEÓRICO ................................................................................... 4
1. PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN ............................................................................... 4
1.1. Enunciado del Problema.................................................................................................... 4
1.2. Descripción del Problema ................................................................................................. 4
1.3. Interrogantes básicas ......................................................................................................... 5
1.4. Tipo y nivel de investigación ............................................................................................ 5
1.5. Justificación del problema ................................................................................................. 5
2. MARCO CONCEPTUAL .................................................................................................. 6
2.1. Carcinoma ductal infiltrante: ............................................................................................. 6
2.2. Etiología ..............................................................................Error! Bookmark not defined.
2.3. Características clínicas ........................................................Error! Bookmark not defined.
2.4. Gradación ............................................................................Error! Bookmark not defined.
2.5. Clasificación molecular .......................................................Error! Bookmark not defined.
2.6. Estadiaje ..............................................................................Error! Bookmark not defined.
2.7. Tratamiento Neoadyuvante .................................................Error! Bookmark not defined.
3. ANTECEDENTES BIBLIOGRÁFICOS .......................................................................... 6
3.1. En el ámbito local:............................................................................................................. 6
3.2. En el ámbito nacional: ....................................................................................................... 6
3.3. En el ámbito internacional: ............................................................................................... 6
4. OBJETIVOS ........................................................................................................................ 7
4.1. Objetivo general: ............................................................................................................... 7
4.2. Objetivos específicos: ....................................................................................................... 7
5. HIPÓTESIS ......................................................................................................................... 7
III. PLANTEAMIENTO OPERACIONAL ........................................................................ 7
1. Técnicas, instrumentos y materiales de verificación. ............................................................ 7
2. Campo de verificación .......................................................................................................... 8
3. Estrategia de recolección de datos. ...................................................................................... 8
IV. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES ......................................................................... 9
V. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .............................................................................. 9
ANEXO: Ficha de recolección de datos ...................................................................................... 10

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 I. PREAMBULO

En los últimos años, el cáncer de mama se ha convertido en un gran problema, debido a

su rápido aumento; el cual, se debe a múltiples factores, por lo que su diagnóstico
temprano y un conocimiento adecuado de las características moleculares y variaciones
son de importancia.

Además, hay que tener en cuenta que podrían ocurrir modificaciones de los
biomarcadores y el fenotipo tras el tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de
mama. Actualmente, la clasificación morfológica, el grado histológico, estado de los
receptores de estrógenos (ER), receptor de progesterona (PR), y receptor de factor de
crecimiento epidérmico humano 2 (HER2), junto con el estadio del tumor, se utilizan para
guiar la gestión clínica.

La rutina de análisis inmunohistoquímico (IHC) para ER, PR y HER2 proporciona

información pronóstica y predictiva crítica para los carcinomas invasivos de mama. Tras
la resección quirúrgica, el probable tumor residual puede mostrar variaciones en el
inmunofenotipo que condiciona un nuevo tratamiento oncológico, por lo cual este trabajo
busca evaluar la modificación de los biomarcadores y fenotipo tras el tratamiento
neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama en el Hospital Base Carlos Alberto
Seguin Escobedo.

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 II. PLANTEAMIENTO TEÓRICO

1. PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN

1.1. Enunciado del Problema

¿EVALUAR LA MODIFICACIÓN DE LOS BIOMARCADORES Y FENOTIPO

TRAS EL TRATAMIENTO NEOADYUVANTE DE PACIENTES CON CÁNCER DE
MAMA EN EL HOSPITAL BASE CARLOS ALBERTO SEGUIN ESCOBEDO?

1.2. Descripción del Problema

a. Área del conocimiento

 Área general: Ciencias de la Salud
 Área específica: Medicina Humana
 Especialidad: Anatomía Patológica/Patología oncológica
 Línea: cáncer de mama

b. Operacionalización de variables

Variable Indicador o definición Tipo de Escala de

operativa variables medición

Biomarcadores Cuantitativa Ordinal

- Receptor estrógeno - 0 al 100%

- Receptor progesterona - 0 al 100%
- Her-2 - 0 a tres cruces
- Ki-67 - 0 al 100%

Fenotipo Cualitativas Nominal

- Cáncer de mama Luminal - RE+,RP+,HER2-

- Cáncer de mama Her-2 Positivo - RE+/-,RP+/-,HER2+
- Cáncer de mama triple negativo - RE-,RP-,HER2-

Edad - Años Cuantitativa Ordinal

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 1.3. Interrogantes básicas

- ¿Cuáles son las modificaciones de los biomarcadores tras el tratamiento

Neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama?
- ¿Cuáles son las modificaciones del fenotipo tras el tratamiento Neoadyuvante en
pacientes con cáncer de mama?

1.4. Tipo y nivel de investigación

- Tipo de investigación de campo

- Nivel de investigación: Es un estudio de investigación tipo, prospectivo, comparativo
y relacional de corte transversal.

1.5. Justificación del problema

a. Justificación Científica:
Desde este punto de vista es de gran importancia evaluar y conocer el cambio del
inmunofenotipo de las pacientes con cáncer de mama, tras el tratamiento
Neoadyuvante; ya que estos cambios repercuten tanto en la sobrevida como en el
nuevo esquema de tratamiento que deberá recibir la paciente
b. Justificación Social:
Desde este punto de vista este estudio cobra gran importancia social ya que los
resultados encontrados brindaran las evidencias necesarias para el correcto
manejo de pacientes con cáncer de mama residual, tras el tratamiento
Neoadyuvante.
c. Factibilidad:
La aplicación del estudio desde este punto de vista es dependiente de recursos,
material humano, tiempo, bibliografía especializada. Todos estos aspectos están
a nuestro alcance para la realización de nuestra investigación.

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 2. MARCO CONCEPTUAL

2.1. Carcinoma ductal infiltrante:

El carcinoma ductal invasivo es el grupo más grande de tumores mamarios malignos, que
comprende aproximadamente el 75% de los carcinomas mamarios [5]

3. ANTECEDENTES BIBLIOGRÁFICOS

3.1. En el ámbito local:

Se revisó la biblioteca del Hospital Carlos Alberto Seguin Escobedo, y no se encontró

en estudio de similares características.

3.2. En el ámbito nacional:

Se revisó revistas electrónicas indexadas a nivel nacional, y no se encontró en estudio

de similares características.

3.3. En el ámbito internacional:

- Cambios inducidos por la quimioterapia neoadyuvante en la expresión

inmunohistoquímica del receptor de estrógeno, receptor de progesterona, HER2 y Ki-
67 en pacientes con cáncer de mama.
Título original: “Neoadjuvant chemotherapy-induced changes in
immunohistochemical expression of estrogen receptor, progesterone receptor, HER2,
and Ki-67 in patients with breast cancer”
Nilufer Avci1, Sahsine Tolunay2.

1 Department of Medical Oncology, Uludag University Faculty of Medicine, Bursa;

2Department of Pathology, Uludag University Faculty of Medicine, Bursa.

- Influencia de la quimioterapia neoadyuvante en el estado de HER2 / neu en el cáncer

de mama invasivo.

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 Título original: “Influence of Neoadjuvant Chemotherapy on HER2/neu Status in
Invasive Breast Cancer”

Peifeng Li,1 Tantan Liu,1

1State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Pathology, Xijing Hospital

and School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, P.R. China

4. OBJETIVOS

4.1. Objetivo general:

- Determinar cómo se modifican los biomarcadores y el fenotipo tras el tratamiento

neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama en el Hospital Base Carlos Alberto
Seguin Escobedo.

4.2. Objetivos específicos:

- Determinar el cambio que genera el tratamiento neoadyuvante en la expresión de los

biomarcadores y fenotipo en el cáncer de mama.
- Determinar en qué fenotipos se encuentra mejor respuesta al tratamiento
neoadyuvante.

5. HIPÓTESIS

Dado que se realiza tratamientos neoadyuvantes a pacientes con cáncer de mama es

probable que exista una modificación de los biomarcadores y el fenotipo tras dicho
tratamiento en pacientes con cáncer de mama en el Hospital Base Carlos Alberto Seguin
Escobedo

III. PLANTEAMIENTO OPERACIONAL

1. Técnicas, instrumentos y materiales de verificación.

 La técnica: mediante la aplicación de revisión de Historias Clínicas.

 El instrumento: Fichas de recolección de datos.

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 2. Campo de verificación

- Ubicación espacial: La información para la elaboración del presente estudio se

obtendrá mediante la recolección de datos de Historias Clínicas del HBCASE
- Unidades de estudio: La población de estudio comprenderá pacientes con el
diagnóstico de cáncer de mama del 2014 al 2017 en el HBCASE
- Criterios de inclusión: Pacientes con diagnóstico de cáncer de mama, que
recibieron y completaron tratamiento Neoadyuvante (quimioterapia) y cuentan
con estudio anatomopatológico e imnumoistoquímico completo en la pieza
quirúrgica.
- Criterios de exclusión: Pacientes que no completaron tratamiento Neoadyuvante
(quimioterapia) y con estudio anatomopatológico e inmunohistoquimicos
incompleto.

3. Estrategia de recolección de datos.

3.1. Organización:

- Autorización de las autoridades del Hopital Carlos Alberto Seguin Escobedo

- Preparación de las unidades de estudio.

- Formalización física de la muestra.

3.2. Recursos:

- De personal: El encuestador y asesor

- Materiales: Bibliografía, computadora con acceso a Internet, papel, lapiceros.

- Económicos: aportados íntegramente por el autor.

3.3. Criterios o estrategias para manejar resultados:

Se creara una base de datos en Excel, y método estadístico SPSS 9.0. Se realizara un
análisis descriptivo de los datos, los cuales se presentaran en tablas.

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 IV. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

febrero de Marzo de Abril del 2018 Mayo del

2018 2018 2018

Búsqueda de X
bibliografía
Elaboración
del X
Plan de tesis

Aprobación
del Plan de X X
tesis
Ejecución e
Informe final X X

V. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Youlden DR, Cramb SM, Dunn NA, Muller JM, Pyke CM, Baade PD. The
descriptive epidemiology of female breast cancer: an international comparison of
screening, incidence, survival and mortality. Cancer Epidemiol 2012;36:237-248.

2. DeSantis C, Siegel R, Bandi P, Jemal A. Breast cancer statistics, 2011. CA Cancer

J Clin 2011;61:409-418.

3. Connolly RM, Stearns V. Current approaches for neoadjuvant chemotherapy in

breast cancer. Eur J Pharmacol 2013;717:58-66.

4. Syed A. Hoda, Edi Brogi, Frederick C. Koerner, Paul P. Rosen. Fourth edition,
2015. Rosen’s breast pathology. Philadelphia, PA 19103 USA by Lippincott
Williams & Wilkins

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 ANEXO: Ficha de recolección de datos
Evaluación del espécimen post
Biopsia inicial
tratamiento Neoadyuvante
Tratamiento
Nombre
Biomarcadores Neoadyuvante Biomarcadores
Fenotipo Fenotipo
RE RP KI67 HER2 RE RP KI67 HER2

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