UNA MEDICINA , UNA PATOLOGIA

La Asociación Médica Americana y la Asociación Americana de Medicina

Veterinaria han aprobado recientemente resoluciones apoyo 'Una Medicina "o"
una salud "ese puente las dos profesiones. El concepto está lejos de
novela. Rudolf Virchow, el padre de la moderna patología, y Sir William Osler,
el padre de la medicina moderna, fueron abiertos defensores del concepto. El
concepto en su iteración moderna fue re-articula en la edición de 1984 de
Calvin Schwabe de 'Medicina Veterinaria y salud humana.' Las profesiones de
patología veterinarios y médicos están impregnadas de una rica historia de
"Una Medicina", pero paradójicamente se han separado maneras, dejando a la
disciplina de la patología mal posicionado para contribuir a la ciencia
contemporánea. Ha llegado el momento de que no sólo los científicos, sino
también todos los patólogos para reconocer el valor de la patología
comparada, las consecuencias de ignorar la oportunidad y, lo más importante,
la necesidad de preparar las futuras generaciones para satisfacer el desafío
inherente al impulso renovado de 'Una Medicina . ' La inminente saturación de
nuevos ratones genéticamente modificados crea una necesidad urgente de
investigadores preparados y patólogos.

Palabras clave:

La patología comparativa, una medicina, biología genómica, patología genómica, la educación

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Los orígenes de un medicamento

El médico alemán Rudolf Virchow y hombre de estado ( Figura 1 ) es universalmente

reconocido como el fundador de la medicina moderna. El hijo de un carnicero, Virchow
observó la relación entre las enfermedades de los seres humanos y animales y acuñó el
término "zoonosis" para indicar los enlaces de enfermedades infecciosas entre el animal
y la salud humana. El concepto no fue apreciado de manera uniforme durante la vida de
Virchow. Sus intereses evolucionaron a partir de un período de descubrimiento paralelo
patógeno microbiano animal humano y por muchos otros, incluyendo Koch y Pasteur
durante la primera mitad de la década de 1800. De hecho, la creación de la disciplina de
la patología se ha atribuido a la microbio. 1 Entre los muchos intereses de Virchow fue
helmintología, y describió el ciclo de vida de Trichinella spiralis en los cerdos y sus
consecuencias zoonóticas (triquinosis). 2 Además de ser un clínico y el patólogo
comparativa insaciable, sirvió en el Parlamento alemán como un defensor de la salud
pública. Varias biografías históricas de Virchow se relacionan una anécdota
posiblemente apócrifa en la que se oponía presupuesto militar excesiva de Bismarck, lo
que enfureció a Bismarck lo suficiente como para desafiar a un duelo Virchow. Virchow,
siendo facultada para seleccionar las armas, eligió dos salchichas de cerdo: una
salchicha cocida por sí mismo y uno sin cocer, cargado con Trichinella , de
Bismarck. 3 , 4 , 5

Figura 1.
 Rudolph Virchow, fundador de la patología celular moderno con el dictum
'cellula e cellula omnis,' fue un defensor de un medicamento. El hijo de un
carnicero, Virchow descubierto la causa de la triquinosis. Su laboratorio de
investigación temprana fue proporcionado por la Escuela de Medicina
Veterinaria en la que enseñó a los estudiantes de veterinaria. Un defensor de la
salud pública vociferante, se convirtió en una figura política importante a finales
de 1800. Sus distractores fueron desafiados a comer salchichas de cerdo
crudos, y al menos uno de los cuales enfermaron gravemente al aceptar el
reto. 5 (Cortesía de la historia Bloqueador de Medicina Colecciones de la
Universidad de Texas Medical Branch, Galveston).

Figura completa y la leyenda (101 K )

William Osler ( Figura 2 ), un médico canadiense que estudió brevemente en Alemania

con Virchow, se le da crédito por acuñar la frase "Una Medicina" en la literatura de
idioma Inglés. 6 Osler es ampliamente reconocido como el "padre de la medicina
moderna" y, al igual que Virchow, también era un patólogo comparativa apasionado, y
se le considera el fundador de la disciplina de la patología veterinaria. 7 , 8 indicativa de
la grieta que ha surgido entre la medicina humana y veterinaria, varias biografías de
Osler tienden a concentrarse en parroquialmente sus contribuciones a una profesión o la
otra, pero rara vez se reconocen sus contribuciones inestimables a una
medicina. Primera cita académica de Osler era una cátedra en la Facultad de Medicina
de la Universidad McGill en Montreal. Él dio una conferencia a los estudiantes de
medicina no sólo, sino también a los estudiantes de veterinaria de la Universidad de
Montreal Veterinaria, que pronto se convirtió en afiliado a McGill. Demostró la anatomía
y patología en una base diaria para los estudiantes de veterinaria. Como participante
activo en la patología comparada, se convirtió en vicepresidente y luego presidente de
la Asociación Médica Veterinaria. Cuando la Facultad de Veterinaria falló después de
varios años, continuó dentro de una División de Medicina Comparada. Su influencia se
hizo sentir en las citas posteriores de la facultad en Filadelfia, y luego Baltimore. El
Johns Hopkins Facultad de Medicina de Dean, William Welsh, que sí mismo era un
patólogo influenciado por Osler y sus contactos veterinarios, sugirió un estudio de los
ratones a Livingood, un compañero de la patología, que dio lugar a la descripción más
precisa de los tumores de mama de ratón y sus metástasis disponibles en ese momento
(1896). 9

Figura 2.

Sir William Osler, el fundador de la medicina moderna y de la patología

veterinaria, fotografiado mientras que en la mesa de autopsias. Osler se le
atribuye haber acuñado el término "Una Medicina". Osler comenzó su formación
científica con un veterinario, pasó 3 meses con Virchow, y fundó la Escuela de
Medicina Veterinaria de McGill. Osler autopsia a sus propios pacientes. Tenga en
cuenta la falta de guantes, mascarilla y bata. (Crédito de la imagen: 044 / 1
Osler Fotografía Colección Biblioteca, Biblioteca Osler de la Historia de la
Medicina, Universidad McGill, Montreal, QC, Canadá).

Figura completa y la leyenda (113 K )

Otras luminarias de una medicina, entre muchos, incluidos Daniel Salmon, un patólogo
veterinario que era un líder en el campo de la salud pública, 10 y su colega Theobald
Smith, un médico patólogo, que se distinguió con descubrimientos seminales en
enfermedades veterinarias y zoonóticas, así como la anafilaxia (en lo largo denominado
"fenómeno de Theobald Smith '). 10 , 11

Una Medicina estaba vivo y bien en el comienzo del siglo pasado, pero, a pesar de su
promesa, comenzó a declinar en el año 1900. Calvin Schwabe ( Figura 3 ), un
epidemiólogo de la Universidad de California, Davis, Escuela de Medicina Veterinaria,
proporcionó un análisis histórico que censuró la disminución del concepto de Virchow y
la consiguiente pérdida de interés por la comunidad veterinaria. 12 Él atribuye esta
pérdida a la sustitución de los caballos y vacas con el motor de combustión. Durante la
década de 1900, muchos colegios de Medicina Veterinaria cerrados y el énfasis en las
escuelas restantes comenzaron la agricultura. Irónicamente, como el concepto de
Medicina Una menguaba, el ratón de laboratorio endogámica nació en 1907, al igual que
el automóvil estaba reemplazando el caballo y el coche.

Figura 3.

Calvin W Schwabe, DVM epidemiólogo, se le atribuye el renacimiento del

movimiento moderno de un medicamento. Una persona igualmente colorido,
también escribió acerca de la estrecha relación entre las religiones, las culturas
y los animales y publicó un libro de cocina gourmet que describe las comidas
exóticas que disfrutaba de todo el mundo. (Cortesía de la Escuela de Medicina
Veterinaria de la Universidad de California, Davis).

Figura completa y la leyenda (160 K )

Calvin Schwabe fue el defensor de la moderna Una Medicina. Ocupó numerosos puestos
nacionales e internacionales y sus estudios en África y Oriente Medio (Líbano) condujo
al reconocimiento del papel de los animales en la salud humana. Sus conceptos de
Medicina Uno se basaron en la estrecha relación entre los seres humanos, animales
domésticos y de salud pública. Schwabe propuso un ser humano unificada y el enfoque
veterinaria de zoonosis en la edición 1964 de su monografía "Medicina Veterinaria y la
salud humana", fue formalizado el concepto Una Medicina en la tercera edición que
apareció en 1984. 12 , 13 , 14

El crecimiento de los fondos para la investigación biomédica en los EE.UU. y la aparición

de los animales de laboratorio como un componente esencial de ese esfuerzo condujo a
la primacía de los científicos médicos y biológicos, muchos de los cuales no sienten la
necesidad de, o apreciar el valor de, colegas veterinarios. Schwabe y otros crónica de la
cada vez más arrogante actitud, propia de los investigadores médicos que a menudo
expresan la falta de respeto abierto para los veterinarios. 12 Sin darse cuenta, gran
parte de esta actitud se vio estimulado por la profesión veterinaria en sí. El sentimiento
público de bienestar de los animales de laboratorio impulso creado en la década de
1960, con la aprobación de la Ley de Bienestar Animal en 1966. Este acto estaba
destinado a proteger a los perros y gatos de robo, venta o uso en investigación o
experimentación, e inició las normas para la la integridad de los perros, gatos y otros
animales por los comerciantes de animales y centros de investigación. A medida que
continuaba la presión social, la Ley de Protección de los Animales fue modificado en
1970, 1976, 1985, 1990 y 2002. La Política de Servicio de Salud Pública sobre la
Integridad Personal Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio emitió su propio conjunto
de normas más rigurosas y suscrito al cumplimiento de la Guía para el Cuidado y uso de
Animales de laboratorio publicado por el Consejo Nacional de Investigación de la
Academia Nacional en 1963, con revisiones posteriores. Normas voluntarias aún más
altos fueron establecidos por la Asociación para la Evaluación y Acreditación de
Laboratorio Animal Care (AAALAC) Internacional. La profesión veterinaria ha sido, y
continúa siendo, íntimamente involucrado en el desarrollo de estas políticas. Esta
participación, aunque su caso, el veterinario coloca en la posición poco envidiable como
"policía de bienestar, 'con el resentimiento por los científicos que querían ingenuamente
ninguna restricción en sus investigaciones.

Estos hechos tuvieron lugar durante un tiempo de transición dentro de la profesión

veterinaria que fue evolucionando hacia el final de la carrera de Schwabe. El énfasis de
la medicina veterinaria ha cambiado cada vez más de servir a la sociedad y la salud
pública a la medicina animal de compañía, con el aumento del énfasis en el "vínculo
humano-animal. ' En lugar de aprovechar una oportunidad rica para un medicamento a
través de la investigación biomédica y el animal de laboratorio, las facultades de
veterinaria tendían a ignorar la especialización en animales de laboratorio, y la
investigación que fomentan, como irrelevante. La mayoría de las escuelas no se ofreció
cursos con animales de laboratorio, a menos que en el contexto de "mascotas de
bolsillo". Formación especializada en medicina de animales de laboratorio y la
investigación biomédica en general, se llevó a cabo en los departamentos de Medicina
Comparada en las facultades de medicina en lugar de en las escuelas de veterinaria. Sin
embargo, las normas de bienestar animal de laboratorio desvían cada vez más los
esfuerzos de los veterinarios de servicio y soporte papeles. La creciente carga
regulatoria en la investigación relacionada con los animales por lo tanto drena lo que
quedaba poco veterinaria mano de obra científica biomédica, con poco que queda para
la ciencia. El resultado de estas tendencias ha sido una generación perdida entre los
científicos de investigación biomédica veterinarios, el consumo de talento veterinaria
para la actividad regulatoria y relativamente bajo valor que se da en la investigación
dentro de la profesión, a excepción de la investigación con animales domésticos. Estas
tendencias están bien documentados en un informe de 2004 de las Academias
Nacionales, necesidad nacional y las Prioridades para Veterinarios en la investigación
biomédica , en un informe de 2005, necesidades críticas de Investigación en Ciencias
Veterinarias y otras publicaciones. 15 , 16

La patología comparativa parece ser un terreno común para la interacción profesional,

sino que, también, se ha atrofiado. Dentro de la profesión veterinaria, patología de
formación de residencia se ha convertido en una fuerte orientación hacia el logro de la
certificación del consejo en el Colegio Americano de Patólogos Veterinarios (ACVP). El
enorme crecimiento de la información que debe ser asimilado por los residentes de
patología de hoy ha diluido el énfasis en la formación histórica patología
experimental. Este entrenamiento se separa cada vez más de la formación en
investigación, y en muchos casos, cuando los dos están vinculados entre sí, se
diluyen. La mayoría de los programas de residencia de patología veterinaria están
integrados dentro de las facultades de veterinaria, con todos los prejuicios y tendencias
negativas que se refleja en la disciplina de la patología. A mediados de la década de
1960, por ejemplo, la mayoría de los artículos publicados en el diario oficial
ACVP, Patología Veterinaria , involucrado patología experimental de animales de
importancia agrícola. Hoy en día, la mayoría de los artículos en Patología Veterinaria son
informes de casos, que documentan lo esotérico de compañía y animales exóticos. La
mayoría de los residentes de patología veterinaria evitan la patología animal de
laboratorio para la apelación más atractivo o relativamente cómoda de animales de
compañía y diagnóstico de la patología de la fauna. Al mismo tiempo, la formación
patología médica es cada vez más centrado en la patología quirúrgica de alto
rendimiento.

Mientras tanto, la formación patología médica se enfrenta a sus propios retos, por lo
que el tiempo para la formación en patología experimental es difícil de
conseguir. Formación patología médica implica la exposición cada vez menor de
autopsias, y un fuerte énfasis en la patología quirúrgica y la amplitud de la medicina de
laboratorio. 17 Patología, literalmente, se define como "el estudio de la enfermedad," por
lo tanto, está en riesgo de deterioro en el reconocimiento de patrones y el diagnóstico
en ambas profesiones. Además, la tubería de formación de patólogos experimentales
dentro de ambas profesiones es insuficiente para satisfacer la demanda, con patólogos
veterinarios experimentales en particular, infinitamente escasos.

Los gigantes legendarios de la patología médica y veterinaria están envejeciendo

rápidamente y desvaneciendo. Estos individuos florecieron y se desarrollaron en los
hombros de sus predecesores de prestigio durante la era de un medicamento. Las
oportunidades para el descubrimiento científico y contribuciones vinieron en grandes
saltos para estas personas, con un alto impacto en la salud pública y la medicina
comparativa, mientras que sus sucesores ahora deben enfocar sus preguntas de la
investigación de una manera cada vez más reduccionista, a menudo a nivel molecular,
para fomentar su carreras. De este modo, el nicho para el patólogo 'cuadro grande', que
se dedica a todo el organismo a nivel (ya sea humano o animal), tiende a no existir en
terrenos de investigaciones biomédicas. Patólogos fueron una vez a la vanguardia del
descubrimiento, pero ahora sufren de la suerte del elefante, "todo el mundo le gustan,
pero nadie quiere tener uno. ' En algunas instituciones, sin embargo, la llama de una
medicina sigue parpadeo entre la facultad médica y veterinaria.

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RENACIMIENTO DE UNA MEDICINA

A medida que la tecnología avanzaba más allá del motor de combustión para el motor a
reacción, el mundo ha seguido disminuyendo. Los viajes que anteriormente llevó meses
ahora cuenta con vuelos nocturnos para la jet set. A medida que el mundo se ha
reducido y los ecosistemas se perturban cada vez más por la expansión de las
poblaciones humanas, hemos experimentado la aparición de una serie de enfermedades
zoonóticas, como el SIDA, el ébola, el virus del Nilo Occidental, la gripe aviar, la
encefalopatía espongiforme bovina y el SARS. Esto a su vez ha dado lugar a una
creciente necesidad de los científicos que aprecian los complejos vínculos entre las
enfermedades emergentes y las relaciones entre los seres humanos y sus animales. 18

Las principales asociaciones médicas humanas y veterinarias recientemente han

abrazado con entusiasmo e hizo suyo el concepto de un medicamento. 19 de julio de
2007 American Medical Association resolución (AMA) resolvió promover la colaboración
entre los medicamentos veterinarios, programas educativos conjuntos, los esfuerzos en
la atención clínica, la vigilancia de especies cruzadas y control de enfermedades y de
nuevos métodos de diagnóstico, medicamentos y vacunas humanas y 19 ( http: /
/www.ama-assn.org/ama1/p ub / carga / mm / 467 / 530.doc ). La Asociación
Americana de Medicina Veterinaria (AVMA) aprobó una resolución similar en su reunión
de julio de 2007. 20 Sólo cabe esperar que estas iniciativas no se pierdan en el
subcomité proverbiales y dará lugar a la acción definitiva. Otras sociedades científicas
han respaldado el concepto ( http://www.soctropvetmed.org/ ). Han aparecido
numerosos ensayos de apoyo. 18 , 21 , 22 , 23

En resumen, las comunidades médicas y veterinarias actuales son re-descubrimiento y

la ratificación de los conceptos adoptados por Virchow, Osler y Schwabe. Las
resoluciones AVMA y AMA están resucitando Una Medicina sobre los cimientos
tradicionales de la salud de los ecosistemas, la seguridad alimentaria y las
enfermedades infecciosas emergentes. Hay una necesidad de ampliar Una Medicina a
otras áreas de la medicina. Por ejemplo, el Reino Unido ha creado la Fundación Clínica
comparativo Ciencia para financiar estudios comparativos en el cáncer, el
envejecimiento y los trastornos genéticos ( http://www.onemedicine.org.uk/ ). Tal vez,
la brecha entre la medicina humana y veterinaria será puenteado de manera efectiva,
pero si eso es a suceder, sino que también debe estar dentro del contexto de la biología
experimental moderna.
Arribade la página
Un medicamento y la convergencia con Biología Genómica

Aunque Una Medicina fue a pique, los científicos moleculares, ajenos de los conceptos
de Schwabe, estaban creando de forma independiente su propia versión de una
medicina. A principios de la década de 1980, los biólogos moleculares estaban
desarrollando las tecnologías que permiten una prueba inequívoca de su credo a nivel
genómico. Comparativo de secuencias análisis demuestran extensas homologías
genéticas entre las especies. 24 Las tecnologías condujeron a la línea más convincente
de comprobación: las mutaciones de un gen en una especie causan una enfermedad
similar en otras especies. 25 Como los genes y las enfermedades son los mismos, el
medicamento será la misma: la versión genética de una medicina.

Esta versión moderna de genética Una Medicina tuvo su origen en la era de la

tradicional Una Medicina. Por ejemplo, el virus descubierto para causar sarcomas en
pollos por Peyton Rous y otros hace 100 años alberga el gen asociado con el cáncer en
ratas, ratones y humanos. Estudio de los sarcomas de pollo de Rous le anotó un Premio
Nobel y posteriores estudios moleculares y Varmus de Bishop de los sarcomas de Rous
también les anotó un premio Nobel. El murino oncogén virus de la leucemia Abelson es
el mismo que el gen en la leucemia mielógena crónica humana y la base para el
cromosoma Filadelfia en la leucemia humana. Dos se pueden tratar con los mismos
inhibidores de la tirosina quinasa del receptor: Una Medicina. 26 De una manera similar,
la leucemia promielocítica asociado con Rarr mutacional se puede controlar por
todo- trans del ácido retinoico en ambas especies. 27 amplias similitudes en los perfiles
de genes son compartidos por tumores humanos y de ratón de leucemia, hígado,
pulmón y mama, 28 , 29 , 30 , 31 que da esperanza de que un medicamento estará en
funcionamiento en otros tipos de cáncer.

La tecnologías de manipulación genética aplicada al genoma del ratón transgénesis y

condujeron a la Premio Nobel de Capecchi, Smithies y Evans 2007 y han proporcionado
una prueba experimental de que las enfermedades en todas las especies comparten una
fuente común de genómica. La inserción o deleción de genes defectuosos en el genoma
de ratón proporcionaron la 'de postulados de Koch' de la biología
moderna. 32 , 33 Aislamiento y clonación de un gen asociado con la enfermedad humana,
cuando se inserta en y expresado por el genoma del ratón, recapitula la enfermedad en
el ratón. Claramente, un gen puede causar la misma enfermedad en otra
especie. 32 , 33 Por implicación, la misma enfermedad causada por el mismo gen pueden
ser tratados por la misma medicina. Debido a nuestra capacidad de manipular el
genoma del ratón de laboratorio, el ratón se ha convertido en el sustituto de la
enfermedad humana. 25

La ciencia biológica moderna está dominada por la biología molecular. En muchas áreas
de investigación, los descubridores de nuevas moléculas o nuevas relaciones
moleculares no pueden obtener la siguiente subvención sin probar su hipótesis en un
ratón genéticamente modificado (GEM). Impulsado por los organismos de financiación,
los biólogos moleculares han creado una gran cantidad de modelos de enfermedades
humanas GEM. Genómica ha dado lugar a las subdisciplinas de la fenómica, proteómica,
phosphoproteinomics, Physiomics, metabolómica, dramanomics, toxicología genómica,
farmacogenómica, glycomics, lipidomics, Neuromics, urinomics, morphomics,
transcriptómica, interactómica, epigenomics, Panomics, kineomics, immunopeptidomics,
nutriphenomics, entre otros . 34 Un diario, "ómicas", ha sido creado para dar cabida a
esta tendencia.

Juntas de asesoramiento científico y las secciones de estudio están pobladas por los
biólogos moleculares que han buscado modelos para probar sus hipótesis. El énfasis en
esta forma de investigación "hipótesis impulsada 'ha dado lugar a una generación de
científicos que están mal informado de la biología normal y natural procesos de la
enfermedad en el contexto de todo el organismo. Los puntos de vista de las anteriores
generaciones de historia natural de la enfermedad se han perdido. En cierto sentido,
hemos tenido éxito en aprender más y más sobre menos y menos. Por lo tanto, algunos
biólogos moleculares han tenido suficiente exposición a la disciplina de la patología a
apreciar los fenotipos y la biología de la enfermedad. A medida que la ciencia se vuelve
cada vez más reduccionista, la investigación biomédica está en un momento en el que
hay un creciente énfasis en la investigación traslacional, con la comprensión de que
muchos de los avances científicos en el banco ya no es llegar a la cabecera del
paciente. ¿Dónde están los patólogos necesarios para llenar el vacío? 35

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EL ASCENSO DE DO-IT-YOURSELF PATOLOGÍA

Todos los investigadores utilizaron ratones para la investigación biomédica deben

colaborar con un patólogo con experiencia adecuada del ratón para proporcionar la
interpretación de las lesiones en sus ratones. Sin embargo, los patólogos con los
requisitos de experiencia siguen siendo escasos y dispersos geográficamente. 35 , 36 Por
lo tanto, muchos investigadores se ven obligados a confiar en su propia patología
'Hágalo usted mismo' (DIY) o en los patólogos locales, aunque sin experiencia,. Como
resultado, la literatura científica está repleta interpretación errónea del fenotipo por
patólogos de bricolaje que carecen de experiencia en patología ratón. La industria
artesanal de la patología de bricolaje ha dado lugar a errores embarazosos y
notorias. Estas no son malas interpretaciones triviales. Algunos, como veremos más
adelante, han tenido consecuencias costosas.

Interpretación microscópica y Diagnósticos

GEM menudo desarrollan lesiones no vistos previamente en ratones. 37 Estas lesiones
únicas pueden ser especialmente difíciles de interpretar y deben ser evaluadas por los
patólogos. Una serie de excelentes libros de referencia ya están disponibles para guiar
al estudiante avanzada de la patología y el
principiante. 38 , 39 , 40 , 41 , 42 , 43 Desafortunadamente, muchas publicaciones sobre la
patología en ratones GEM no tienen entrada de cualquier patólogo mucho menos
patólogos con experiencia en patología del ratón. 44 , 45 Esta situación conduce a la
publicación de las lesiones sin fundamento, fenotipos erróneas y mal ejemplo de los
tejidos y las células normales o anormales. Por supuesto, puede ser difícil probar que la
lesión no es lo que sostiene la publicación.

Identificación errónea de los órganos normales

El diagnóstico apropiado de una lesión requiere experiencia en patología y las especies
estudiadas. Cada especie pueden tener características anatómicas o histológicas
únicas. 46 Por ejemplo, los dimorfismos sexuales en las glándulas salivales de ratón o los
riñones han sido mal interpretado. El prepucial del ratón y glándulas del clítoris que los
humanos y otras especies no poseen son otro ejemplo destacado. 46 El observador debe
asumir por su ubicación bilateral y una forma que pueden ser tejidos normales de
ratón. Si los observadores no están familiarizados con la anatomía del ratón, la mala
interpretación es posible. Por ejemplo, han dado lugar a interpretaciones erróneas tres
publicaciones, donde se describieron las glándulas prepuciales como 'teratomas en la
piel, tumores de la piel' 'con los quistes y los sebocitos' y 'carcinomas de células
escamosas'. 47 , 48 ,49 El patólogo en una publicación no estaba familiarizado con la
patología del ratón 47 y no hay patólogos estaban involucrados en las otras dos
publicaciones. Otra publicación tiene imágenes de 'papiloma perimammary' con un
conducto galactóforo en el centro, lo que sugiere la 'papiloma' es en realidad un
pezón. 50

La mala interpretación de los tumores y procesos biológicos relacionados

Los tumores y preneoplásicas / lesiones precancerosas son los más comunes y quizás
lesiones más difíciles de interpretar con precisión en GEM. 51 Los investigadores a
menudo se sienten presionados para producir resultados positivos y deseados, que en el
caso de GEM son a menudo los tumores. Muchas publicaciones pretenden ilustrar los
tumores que se encuentran en una nueva línea de ratones mutantes. Las ilustraciones a
menudo han demostrado hiperplasias, displasias, lesiones quísticas, lesiones sin
invasión y las lesiones no neoplásicas aparentes, por ejemplo, diverticulosis en el tracto
GI 54 o otras lesiones no neoplásicas. 53 Un debate recurrente sigue siendo la
hiperplasias gastrointestinal asociada con Helicobacter sp. infecciones en ratones
inmunológicamente deficientes. 52 , 54 , 55 , 56 amplia evidencia se ha publicado que estas
lesiones gastrointestinales, incluyendo la hernia a través de la cripta del músculo liso,
desaparecen con el tratamiento con antibióticos. 54 , 57 Sin embargo, algunos autores
han persistido en el nombramiento de estas displasias de reparación como "carcinomas
no metastásicos. 55

Entusiasta, pero prematura, los informes de "transformación simultánea" del epitelio

mamario inducido por los oncogenes es otro ejemplo que llevó a los investigadores a
suponer que los "tumores eran malignos. 58 Sin embargo, la prueba por el trasplante
resultaron los tumores '' para ser premalignas. 59

Otros ejemplos de errores que resultan de 'patobiología' en ausencia de un patólogo

calificado incluyen descripciones de GEM que carecen de detalles de necropsias
publicados. 60 , 61 , 62 Por ejemplo, enanismo, a menudo atribuido a 'los genes del
desarrollo,' puede ser causada por mala oclusión de los dientes, lo que resulta en la
inanición. 46 , 63 La maloclusión puede ser detectada por el simple examen de la boca. 64

Demasiados publicaciones combinar sexos y tienen muy pocos ratones disponibles para
comparaciones significativas. 65 Muchas publicaciones no tienen evaluaciones
estadísticas de la incidencia de tumores en absoluto. Por ejemplo, la mayoría de las
cepas de fondo de ratones (C57BL / 6, 129, FVB) utilizados en los estudios de GEM
desarrollan tumores relacionados con la edad, que a menudo son la causa principal de
enfermedad y muerte. 40 Sin embargo, los llamados fenotipos de envejecimiento,
incluyendo mediciones de vida útil, rara vez incluyen la sensibilización de los tumores u
otras edad y ambientales trastornos relacionados (tales como amiloidosis) que afectan a
cepas específicas de ratón. 43 , 46

El mal uso de la terminología de diagnóstico y el ratón nomenclatura se ha convertido

en un problema. 66 División de Bioinformática del Instituto Nacional del Cáncer y los
modelos de ratón de cáncer humano Consortium (MMHCC) han desarrollado
clasificaciones frecuentemente ignorados y vocabularios controlados para los principales
tipos de cáncer murino. 54 , 67 , 68 , 69 , 70 , 71 Varios informes de consenso MMHCC
proporcionan criterios de diagnóstico para las lesiones precancerosas y cáncer invasivo
para sistemas de órganos específicos. Los criterios se presentan más a fondo en las
revisiones de los precáncer, 51 de próstata 67 , 72 y de mama. 51 , 73

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Etiología de las publicaciones con mala interpretación de RATÓN
PATOLOGÍA

La publicación de tejido normal como lesiones o la mala interpretación de las lesiones

legítimas a menudo se ve agravada por las propias revistas. Informes sobre GEM se
encuentran generalmente en las revistas de biología molecular ( Figura 4 ). Los
revisores son a menudo expertos gen y no patólogos o incluso los
biólogos. 44 , 45 frecuentes, sin patólogo o un co-autor revisa el papel, ni es cualquier
patólogo reconocido por consulta ( Figura 4 ). Las cifras en revistas que tienen la
intención de describir los fenotipos de patología a menudo son tan pequeñas que no se
pueden interpretar (patología sello de correos). Por otra parte, los patólogos son a
menudo faltan en las solicitudes de subvención, y los revisores no suelen reconocer la
necesidad de patólogos en este tipo de aplicaciones.

Figura 4.
 Un gráfico que representa el aumento de publicaciones PubMed con ratones
knockout en relación con el número de publicaciones relacionadas con ratones
knockout y patólogos.

Figura completa y la leyenda (36 K )

La catástrofe que nos amenaza

El éxito de las pruebas de hipótesis moleculares en el GEM ha fomentado el desarrollo
de nuevos proyectos masivos de ratones diseñados para poner a prueba todos los genes
de mamíferos. 74 Con colonias de ratones de laboratorio desbordando la capacidad de la
vivienda de las instituciones de investigación, y el número de ratones superando en
número a todo el cuerpo y la fuerza de trabajo universidad los estudiantes, el
crecimiento de las poblaciones de ratones, sin embargo, permanece incólume. Después
de varios programas de mutagénesis ratón a gran escala y un crecimiento considerable
en GEM creado por los laboratorios individuales, los Institutos Nacionales de Salud
(NIH) ha comenzado una enorme 'ratón knockout Proyecto (KOMP),' con el objetivo de
eliminar a todos los genes funcionales en el genoma del ratón. 75 esfuerzos a gran
escala similares se han puesto en marcha en Canadá (NorCOMM: América del Norte
condicional ratón Proyecto Mutagénesis), Europa (EUCOMM: Programa Europeo de
Mutagénesis ratón condicional) y Asia. Estos programas, ahora combinados en el
"Internacional Knockout Mouse Consorcio, 'van a crear un crítico, pero en la actualidad
no satisfechas, la necesidad de patólogos expertos comparativos. El KOMP de EE.UU.
tiene como objetivo desarrollar nuevas cepas de ratón 8500 para el año 2010. Algunos
expertos han estimado que 200.000 nuevas cepas estarán disponibles en 2015. Otro
consorcio, Consorcio de los rasgos complejos '', se está desarrollando aún más cepas de
ratón. Los genetistas moleculares van salvaje. Uno sólo puede adivinar la catástrofe
científica que resultará sin suficientes patólogos adecuadamente preparados. 35No hay
propuestas de apoyo patología de estos estudios masivos.

La reciente editorial de Nature, 'Mutant abundancia de ratones: Un nuevo consorcio

cumplirá un proporcionó sueño genómica que obtenga el apoyo que se merece' 75 pone
de relieve la necesidad de que el fenotipo pero descuida la disciplina de la patología que
se requiere para la fenotipificación de los estados de enfermedad creada en estos
ratones. La comunidad científica carece de suficiente mano de obra y experiencia en
patología comparativa para caracterizar y validar estos animales modelo con
eficacia. Varios artículos recientes llaman la atención sobre los problemas que surgen de
la crisis pendiente. 35 , 36 Básicamente, tenemos actualmente una escasez de patólogos
calificados para examinar esta superabundancia de ratones. Esto crea un problema, un
reto y una oportunidad.

Los comienzos de la Patología de Biología Genómica

Un pequeño número de patólogos comparativos han persistido y proporcionado una
visión única. Reconocieron que las enfermedades "espontáneas" en ratones mutantes de
laboratorio con frecuencia se parecían a las enfermedades humanas. Estos patólogos
comparativos tenían la habilidad para correlacionar el cambio genómico con apariencias
microscópicas, en otras palabras, la función con la estructura. A medida que los datos
genéticos a ser conocidos, se hizo cada vez más claro que las enfermedades en ratones
se asocia con los mismos genes que las enfermedades comparables en los seres
humanos. 25 Con el advenimiento de la producción de modelos de cáncer de
modificación genética, reconocieron que los tumores producidos en GEM son diferentes
de los tumores espontáneos de ratones. Cuando los genes asociados con cánceres
humanos se insertaron en el ratón, muchos tumores resultantes son notables copias
fenotípicas de sus homólogos humanos. 37 Posteriormente, muchos genes fueron
reconocidos para producir fenotipos tumorales "firma" 76 , 77 que son de forma
reproducible única para el gen. Estas observaciones fueron los inicios de lo que nos
referimos aquí como patología genómico, es decir, una nueva disciplina de la patología
en cuestión con la patología comparativo con los cambios genéticos específicos
asociados con la enfermedad, incluyendo el cáncer en los seres humanos y los animales
especialmente los ratones.

Patología en la era genómica requiere conocimientos en la integración de la estructura,

la función, la historia natural, la etiología y el contexto clínico. Sin esta información, la
patología es inútil. Armado con esta información, la patología proporciona biología
integrativa. Por lo tanto, los patólogos genómicas tienen que trabajar con los creadores
de modelos de ratones para comprender la biología molecular.

El Instituto Nacional del Cáncer, en la organización del programa de subvenciones

MMHCC en 2000, reconoció la necesidad de patología y se requiere que cada donación
tiene un patólogo designado. El Comité Directivo MMHCC asigna su Comité de Patología
las tareas de revisar el estado de cada sistema de órganos, de la validación de los
modelos, y de recomendar la terminología. El Comité de Patología producido informes
de consenso para cada sistema de órganos que incluye archivos de terminología y de
imagen. 54 , 67 , 68 , 69 , 70 , 71, 78 El comité también fue capaz de identificar y reclutar a un
grupo de patólogos jóvenes ampliando así la oferta de patólogos genómicas.

Oportunidades de estudios actual

La patología del ratón moderno eficaz requiere una comprensión global de la biología del
ratón, que únicamente se denomina 'Muromics' (para una discusión más a fondo de
Muromics, véase la referencia Barthold 34 ). La grave escasez de patólogos humanos y
veterinarios con experiencia en el ratón se ha destacado en los últimos informes de la
Academia Nacional, que estiman 150 posiciones en patología veterinaria están abiertos
actualmente en la industria. 15 , 16

La mayoría de los programas de formación humana y veterinaria Patología están

dirigidas por una generación de patólogos cuya experiencia no se centra en la patología
genómico. A pesar de que preparen a la certificación del consejo, las facultades no
están calificados para enseñar a la patología genómico. residencias de patología médica
rara vez proporcionan formación en patología murino. Universidades con escuelas tanto
humanos como veterinarios rara vez tienen conferencias conjuntas. Como resultado, los
alumnos residentes no están expuestos a la patología de ratones genéticamente
modificados, patología genómico.

Varias organizaciones, en particular The Jackson Laboratory, Universidad Johns

Hopkins, la Fundación CL Davis, y las Fuerzas Armadas, ofrecen periódicamente cursos
en patología del ratón que están muy bien atendidos por los alumnos ansiosos y
patólogos que quieren más experiencia en patología del ratón. 79 Sin embargo, no
ofrecen la oportunidad para que la repetición y la retroalimentación que es esencial para
la progresión educativa.

NIH reconoce la falta de patólogos comparativos adecuadamente formados, pero se

pretende dar respuesta a esta escasez con sólo una mínima inversión de recursos. La
CNRR concedió sólo dos K26 subvenciones este año, que son ayudas a la investigación y
difícilmente satisfacer la necesidad declarada de patólogos del ratón. Irónicamente, la
mayoría de los ganadores actuales no son patólogos certificados por el consejo. Por otra
parte, los mecanismos de financiación de los NIH, permite el entrenamiento y la
investigación científica, pero no disciplina de formación, tales como la patología
genómico. 15 , 80
austeridad financiera del presupuesto de los NIH no es un buen augurio para la solución
del problema. La asociación y la inversión de la industria, que espera a las puertas de
las instituciones académicas para contratar a los pocos patólogos que están siendo
entrenados, se necesitan con urgencia. ¿Dónde están los patólogos del ratón del futuro
y que se va a formar a ellos?

Soluciones: patología sigue siendo la disciplina integradora

Aunque podemos despreciar, al igual que en 1984 Schwabe 12 y Barthold en 2005, 81 de
las deficiencias de nuestros sistemas educativos, asignar la culpa no ayuda a resolver el
dilema actual. Los sistemas no han producido una generación de patólogos
comparativos preparados para las exigencias actuales del Uno Medicina Genómica y
Patología. Debido a la escasez de personas calificadas, sin facultades existentes son
capaces de inspirar a la formación y las generaciones futuras. Las fuentes de
financiación habituales para la educación, como el mundo académico, el NIH o NSF,
requieren años para organizar y convencer.

Patología puede superar los retos inherentes en el nuevo mundo de la Medicina

Uno? Durante más de un siglo y medio de Patología moderna, hemos poseído una
tecnología única, el microscopio. 82 Nos poseen una habilidad única, la interpretación
microscópica. Fenotipos expresados en los seres humanos y los animales son
inmutables, y que poseen la habilidad para percibirlas. Como hemos documentado, los
intentos de compensar la escasez patólogo, con la instrumentación o patología DIY, han
dado lugar a desastres documentados. Los patólogos genómicas tienen una formación
única, una tecnología insustituible y una larga tradición de ser los científicos que puedan
integrar la estructura y función de la enfermedad. Somos el que la disciplina que puede
llenar el vacío ya que, a menudo solos, somos los biólogos integradoras.

La estructura de departamento o la división académica tradicional resultará ineficaz

debido a los pocos capaces, patólogos interesadas están dispersos
geográficamente. Con la inminente saturación de los ratones y la actual escasez de
patólogos, tenemos que tomar medidas de manera rápida y eficaz sin depender del
apoyo institucional. Una solución alternativa consiste en el desarrollo de una "academia
virtual 'de patólogos genómicas interesadas que van a utilizar sus conocimientos
colectivos para apoyar y difundir la nueva Patología genómico. Una Academia de
Patología genómico puede ser responsable de la acumulación y la integración de
información con respecto a los animales manipulados genéticamente y la patología
comparativa. Pueden desarrollar oportunidades de educación utilizando las nuevas
herramientas de educación a distancia. El modelo puede incluir la formación de
aprendizaje tradicional de la patología en un microscopio. En lugar de una reunión cara
a cara con un microscopio de múltiples cabezas, los profesores y los alumnos puedan
cumplir prácticamente con el uso de programas interactivos e imágenes conjunto de
diapositivas.

La buena noticia es que una Academia de Patología genómico se ha organizado con una
membresía en gran medida sobre la base de los patólogos interesados identificados en
el contexto de la MMHCC y Enfermedades Infecciosas. La mala noticia es que no hemos
tenido la oportunidad de identificar todos los patólogos afines con experiencia y
entusiasmo para compartir. Te invitamos, nuestros colegas de patología de las
profesiones médicas y veterinarias, a unirse a nuestros esfuerzos para abordar el
futuro.