Jessica Guadalupe Bermudez Ruiz

7FV1
22-Marzo-2019

Resumen Articulo “Secado por congelación de sistemas emulsionados”

Las dispersiones coloidales tienen capacidad para proteger, encapsular y entregar
componentes bioactivos como lo son vitaminas, antimicrobianos, medicamentos, antioxidantes
y nutracéuticos. Los resultados de los estudios de dichas dispersiones han atraído la atención
en la industria de alimentos, productos farmacéuticos y agroquímicos, entre otras.
Los sistemas emulsionados se pueden clasificar en emulsiones, nanoemulsiones o
microemulsiones. Hay muchas similitudes entre estos sistemas. Sin embargo, difieren en sus
propiedades fisicoquímicas y su estabilidad termodinámica, haciendo cada uno más adecuado
para una aplicación particular en comparación con otras. Los tres sistemas tienen una
composición básica similar: una fase acuosa, una fase aceitosa y una mezcla de surfactantes.
Sin embargo, también hay diferencias importantes entre emulsiones, nanoemulsiones y
microemulsiones. En particular, las microemulsiones son termodinámicamente estables,
isotrópicas, claras y generalmente contienen gotas de menos de 100 nm de diámetro.
Los sistemas emulsionados tienen algunas aplicaciones farmacéuticas interesantes, como
actuar como un reservorio para sustancias activas, que mejora el efecto terapéutico y reduce
las dosis de fármacos y por lo tanto efectos secundarios y toxicidad. Sin embargo, se requiere
un gran volumen de agua para obtener estos sistemas y esto reduce la estabilidad del producto
final.
Liofilización.
El proceso de secado de un producto congelado utilizando un vacío. La mayoría de los sistemas
emulsionadas utilizados en la industria farmacéutica se liofilizan en solución acuosa, ya que el
agua es el principal disolvente en la producción de productos farmacéuticos. Sin embargo,
algunos sistemas pueden contener solventes orgánicos que pueden sublimarse a temperaturas
y presiones bajas. Por otro lado, hay algunas ventajas en el uso de solventes orgánicos en
sistemas liofilizados emulsionados. Como lo son el incremento en la solubilidad del fármaco y
la estabilidad química que podría disminuir el tiempo de secado, mejorar el proceso de
reconstitución del producto y facilitar la obtención de un producto estéril.
El secado por congelación puede mejorar la estabilidad y facilitar el manejo del producto final.
Dado que los procesos se realizan a baja temperatura, presentan un menor riesgo de
descomponer los productos lábiles que a las altas temperaturas utilizadas en el secado por
aspersión. Por lo tanto, la liofilización se utiliza para muestras sensibles al calor que no se
pueden tratar con otros procesos implicando altas temperaturas. Sin embargo, la liofilización es
un método lento y costoso, dado que el ciclo puede ser largo, se requiere un considerable
consumo de energía
El ciclo de liofilización consiste en tres etapas, congelado, secado primario y secado secundario.
El congelado consiste en exponer la muestra a temperaturas lo suficientemente bajas para
pasar la muestra a sólido, en esta etapa se pueden usar métodos como nitrógeno líquido, en
un congelador separado o en el propio liofilizador. Los cambios en las propiedades físicas
causados por la formación de cristales de hielo que pueden causar la agregación de las gotitas
en los sistemas emulsionados. El siguiente paso es el recocido, El recocido es un proceso
durante el cual el producto se mantiene, durante un tiempo definido, a una temperatura de
congelación por encima de la Tg y por debajo de la Teu del agente de carga para que permite
la cristalización eficiente del agente de carga cristalino, se ha observado que este proceso
puede conducir al crecimiento de cristales de hielo y es capaz de acelerar el secado primario,
optimizando el ciclo de liofilización.
Después de la congelación, sigue el secado primario, en este paso se permite la sublimación
de hielo, impulsado por bajas presiones y temperaturas. Esta sublimación se inicia desde la
parte superior de la superficie de la muestra y continua hasta el fondo. Eliminando el vapor
sublimado por difusión y convección, por medio de capas porosas.
Durante el secado secundario, el agua residual se elimina por desorción del soluto. El objetivo
es reducir el contenido de humedad a un nivel óptimo de estabilidad, ya que incluso después
de la sublimación en el secado primario el producto tiene de 10 a 35% de agua ligada. Durante
esta etapa el factor más importante es el equilibrio de adsorción-desorción de la humedad y el
medio poroso.
La rehidratación del producto seco se debe hacer lentamente debido a su estado anhidro. La
rápida adición del agua podría alterar la estructura porosa, lo que provocaría el colapso del
sistema de matriz que podría comprometer la calidad del producto.
Un producto Liofilizado debe tener las mismas propiedades físicas y químicas que el producto
antes de ser sometido al proceso, humedad, estabilidad a largo plazo y apariencia. El proceso
de liofilización se ve afectado por parámetros relacionados con el producto. Debido a la
presencia de tantas variables, la producción de sistemas emulsionados liofilizados debe
optimizarse para proporcionar el producto más estable posible.
Crioprotectores.
Los crioprotectores son compuestos utilizados para prevenir las tensiones producidas en las
bicapas lipídicas durante la congelación y secado que pueden conducir a daño de la emulsión
utilizada. El crioprotector ideal causaría un estrés mínimo para el sistema, proporcionando una
protección total durante el proceso. A un ritmo lento de congelando, el crioprotector puede
migrar al líquido de fase concentrada y prevenir agregación de gotas. Este mecanismo no puede
ocurrir durante la congelación rápida, cuando el crioprotector no tiene tiempo suficiente para
difundirse completamente, lo que resulta en una mala Re-dispersión. Sin embargo, la adición
de una cantidad adecuada de crioprotector a un alto la tasa de congelación puede mejorar estos
problemas
La concentración del crioprotector es muy importante para la estabilización de la dispersión. Las
altas concentraciones de crioprotector muestran una mejor actividad protectora. Sin embargo,
una vez que se alcanza el límite de estabilización, una mayor concentración puede inducir
desestabilización de la dispersión
Emulsiones
Las emulsiones se definen como una mezcla de líquidos inmiscibles, uno dispersado dentro de
otro en forma de gota. Las emulsiones son consideradas sistemas metaestables y
termodinámicamente inestables debido al contacto entre el aceite y las moléculas del agua. En
la liofilización de las emulsiones debe elegirse con sumo cuidado los parámetros de congelación
y secado, así como los ingredientes de la formulación, ya que van a interactuar entre si cuando
la formulación se congela.
Microemulsiones
Las microemulsiones son sistemas coloidales definidos como mezclas transparentes e
isotrópicas de una fase acuosa, una fase oleosa y surfactantes. Recientemente, las
microemulsiones han atraído la atención de la industria farmacéutica para su posible aplicación
como sistemas de entrega ocular seguros, efectivos y confortables, las microemulsiones poseen
varias ventajas sobre otros sistemas de administración, como el aumento de la solubilidad del
fármaco y la buena estabilidad. Moreno et al. demostraron que las microemulsiones
reconstituidas tenían propiedades similares a las formulaciones iniciales.
Nanoemulsiones
Las nanoemulsiones son dispersiones en el rango de tamaño nanométrico que contienen gotitas
de aceite en una fase acuosa externa estabilizada por una mezcla apropiada de
surfactante. Estos sistemas muestran buena estabilidad física debido a su pequeño tamaño de
gota y baja viscosidad. Al igual que las microemulsiones, la liofilización de las nanoemulsiones
no ha sido muy extenso su estudió. Sin embargo, los estudios reportados en la literatura son
más detallados. Técnicas de secado se han aplicado a las nanoemulsiones principalmente para
aumentar su vida útil y para la producción de sistemas de distribución de fármacos auto
nanoemulsificantes
Referencias:
Morais, Andreza Rochelle do Vale, Alencar, Everton do Nascimento, J ´ unior, Francisco
Humberto Xavier, Oliveira, Christian ´ Melo de, Marcelino, Henrique Rodrigues, Barratt, Gillian,
Fessi, Hatem, Egito, Eryvaldo Socrates Tabosa do, Elaissari, Abdelhamid, Freeze-drying ´ of
emulsified systems: A review.International Journal of Pharmaceutics
http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpharm.2016.02.047