FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA MÉDICA

Normas de
Convivencia:

Por Favor
 Llegar Temprano al Salón
 Apagar y Guardar su Celular
 No Comer en el Aula
 No Conversar
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
 ESTEROIDES:
Estructura y
Clasificación.
“Colesterol”
CICLO IMPAR 2019

Lic. Jorge Alberto Salomón Hdez.

jorge.salomon04@liveusam.edu.sv
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
 VALOR DEL MES:
“SOLIDARIDAD”
Es la capacidad de trabajar
en equipo para alcanzar los
más grandes ideales

“Mejores son dos que uno”

Eclesiastés 4:9
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
 FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA MÉDICA

OBJETIVO:
Diferenciar mediante esquemas la estructura y
clasificación de los esteroides y del colesterol
en particular: sus fuentes, síntesis y
regulación; tomando como base lo dado en
clase, consultando bibliografía y a través de la
práctica de laboratorio y discusión de grupo
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
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DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA MÉDICA

CONTENIDO:
- Introducción
- Clasificar y detallar la estructura de los esteroides y del colesterol
- Enumerar las funciones del colesterol
- Mencionar las diferentes fuentes del colesterol
- Describir la síntesis de novo del colesterol
- Analizar la regulación de la biosíntesis del colesterol
- Recordar la digestión, absorción y excreción del colesterol
- Describir la biotransformación del colesterol
- Diferenciar entre las reacciones de obtención de ésteres del
colesterol y catalizadas por: La ACAT y La LCAT
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
 Introducción
Esteroides:
Son lípidos insaponificables, derivados del
ciclopentanoperhidrofenantreno o Esterano
Destacan los siguientes:
 Ácidos Biliares y sus Sales
 Hormonas Esteroideas
 Esteroles, de los cuales el colesterol es el de
mayor interés biológico y clínico
 Glucósidos Cardíacos y Saponinas
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
 El colesterol es un
esterol (lípido) que se
encuentra en los tejidos
corporales y en el
plasma sanguíneo de
los vertebrados.
Se presenta en altas
concentraciones en el
hígado, médula espinal,
páncreas y cerebro
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
 No existe Enzima
que pueda
Estructura Química: OXIDARLO
La fórmula química del colesterol
se representa de dos formas:
C27H46O / C27H45OH
Es un lípido esteroide, molécula de
ciclopentanoperhidrofenantreno
(o esterano), constituida por
cuatro carbociclos condensados
o fundidos, denominados:
A, B, C y D
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
 Los anillos presentan varias sustituciones:
1. Dos radicales metilo en 3. Un grupo hidroxilo en
las posiciones C-10 y C-13 la posición C-3

2. Una cadena alifática 4. Una insaturación entre

ramificada de 8 carbonos los carbonos C-5 y C-6
en la posición C-17

No existe Enzima
que pueda No es
OXIDARLO Combustible
Metabólico
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
 En la molécula de colesterol se
puede distinguir una cabeza polar
constituida por el grupo hidroxilo
y una cola No Polar formada por
el carbociclo de núcleos
condensados y los sustituyentes
alifáticos.

Otros esteroles constituyen el

grupo de la vitamina D o
Calciferol; imprescindible en la
absorción intestinal del calcio y
su metabolización
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
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Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo

 Funciones del Colesterol:
 Estabiliza y Protege las Membranas Celulares:
El colesterol es un componente muy
importante de las membranas plasmáticas de
los animales, disminuye su fluidez

 Precursor de la Vitamina D: Esencial en el

metabolismo del calcio. Protege la piel y evita
su deshidratación. Su deficiencia produce
raquitismo Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
 Funciones del Colesterol:
 Es Precursor de los Ácidos Biliares:
Necesarios para el metabolismo de las grasas
alimentarias; funcionan como detergentes
emulsionando las grasas de la dieta

 Precursor de las Sales Biliares: Esenciales en

la absorción de algunos nutrientes lipídicos y
vía principal para la excreción de colesterol
corporal
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 Funciones del Colesterol:
 Precursor de las Hormonas Sexuales: Progesterona,
estrógenos y testosterona
 Precursor de las Hormonas Corticoesteroidales;
Necesario para la síntesis de las hormonas del estrés,
en suprarrenales: cortisol y aldosterona
 Resguarda la Estructura del Sistema Nervioso: Forma
parte de la vaina de mielina que recubre las fibras
nerviosas
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 Fuentes de Colesterol:
1. Vía exógena o absorción de colesterol
contenido en los alimentos: El colesterol se
encuentra exclusivamente en los alimentos de origen
animal, mayoritariamente la yema de huevo, hígado,
lácteos, cerebro y músculo esquelético (carnes rojas)

2. Vía endógena o síntesis de novo: Es la

síntesis de colesterol en las células animales a partir
de su precursor, el acetato, en su forma activada
acetil-coenzima A
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
 Principales Fuentes de 1 2
Colesterol Hepático:
1 Colesterol de la dieta
2 Colesterol de tejidos
3
extra-hepáticos (HDL)
3 Síntesis de novo
Rutas de Salidas:
A Colesterol libre Reserva hepática
B Secreción de HDL y de Colesterol
VLDL
C Conversión en Ácidos
A
y Sales Biliares
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
B C
 Digestión y Absorción de Colesterol:
 Aproximadamente el 80% del Colesterol
requerido es sintetizado por el organismo, el
resto proviene de la dieta
 Si baja el colesterol ingerido, aumenta la
síntesis y viceversa
 El 10-15% del colesterol (dieta) es esterificado
y el 85-90% es colesterol libre
 Los Ésteres de Colesterilo son hidrolizados por
la enzima: colesterol esterasa
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 Digestión y Absorción de Colesterol:
 Dentro de los enterocitos parte del colesterol se re-esterifica
por acción de la enzima AcilCoA Colesterol Acil Transferasa
(ACAT)
 El Éster de Colesterol (CE) se empaqueta con los TAG y
fosfolípidos con la Apolipoproteína B-48 para formar
Quilomicrones

 Los Quilomicrones se secretan al sistema linfático que los

transporta a la sangre

 La sangre los lleva hasta los tejidos: Muscular y Adiposo

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Digestión y Absorción de Colesterol:

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 Digestión y Absorción de Colesterol:
 Los humanos NO podemos oxidar el anillo del
colesterol hasta CO2 y agua. No tenemos enzima que
pueda oxidarlo

 El anillo intacto se elimina por conversión a ácidos y

sales biliares

 Un pequeño porcentaje se excreta por las heces y por

secreción de colesterol en la bilis que lo transporta al
intestino para ser eliminado
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 Transportadores: Lipoproteínas
• Sirven para el transporte de lípidos (no solubles)
• Macromoléculas esféricas, formadas por núcleo lípidos
apolares (colesterol esterificado y triacilglicéridos) y capa
externa polar de fosfolípidos, colesterol libre y proteínas
• Se clasifican en diferentes grupos según su densidad:
- - Quilomicrones
Densidad

- Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)

- Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
+ - Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
(A mayor densidad menor contenido en lípidos)
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 Quilomicrones
• Lipoproteínas de grandes partículas esféricas que
transportan TAG y ésteres de colesterol exógenos
• Las apolipoproteínas que contienen son Apo B-48 y son
sintetizados en el intestino
• Los receptores de lipoproteínas de la célula pueden así
identificar a los diferentes tipos de lipoproteínas y dirigir y
controlar su metabolismo

• Son de baja densidad y flotan; con alto contenido lipídico

98%. Dan apariencia lechosa al plasma

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 VLDL (Very Low Density Lipoprotein)
Lipoproteínas de Muy Baja Densidad
• Son precursoras compuestas por TAG y ésteres de colesterol
sintetizados en el hígado (endógenos)
• Sintetizadas en hígado y a nivel de capilares de tejidos extra
hepáticos (adiposo, mama, cerebro, glándulas suprarrenales)
Contienen Apo B-100
• Atacadas por enzima Lipoprotein Lipasa (LpL) que libera TAG,
convirtiéndolos en AG libres

• Esta enzima es inducida por insulina

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 LDL (Low Density Lipoprotein)
Lipoproteínas de Baja Densidad
• Se forma cuando las VLDL pierden TAG, y se hacen más
pequeñas y densas, conteniendo altas proporciones de
colesterol y Apo B-100
• Muy alta en colesterol 50% y 25% proteínas
(mayor componente de colesterol sanguíneo)
• Transporta colesterol desde hígado al resto cuerpo, para ser
usado
• Nivel alto LDL asociado con enfermedades cardiacas
(aterosclerosis)
• Se le conoce como: “Colesterol Malo"
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 HDL (High Density Lipoprotein)
Lipoproteínas de Alta Densidad
• Son lipoproteínas más pequeñas y densas, compuestas de
alta proporción proteínas.
• Síntesis en hígado e intestino y alteradas en sangre: El
Hígado las sintetiza como proteínas vacías y tras recoger el
colesterol incrementan su tamaño al circular a través del
torrente sanguíneo.
• Transportan colesterol desde tejidos al hígado
• Debido a que pueden retirar colesterol de arterias, y
transportarlo de vuelta al hígado para su excreción, se le
conoce como el “Colesterol Bueno”
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  El Colesterol LDL de “baja densidad” con menos
proteína y más lípido, es el llamado “malo” éste es
el que en la circulación se deposita en las paredes
de las arterias
 El Colesterol HDL de alta densidad que es el “bueno”, tiene
más proteína que lípido, es transportado al hígado, donde
sale a la circulación y se metaboliza (bilis).
Resumen de Lipoproteínas

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 Síntesis del Colesterol:
Localización Tisular:
Todos los tejidos; especialmente en el hígado, intestino,
corteza suprarrenal, tejidos reproductores
(ovarios, testículos y placenta)
Localización Celular:
Retículo Endoplasmático Liso
Precursor:
AcetilCoA citoplasmático
Lugar de Síntesis:
Citosol
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 Metabolismo
del
Colesterol:
La biosíntesis del
colesterol tiene
lugar en el retículo
endoplasmático liso
de virtualmente
todas las células de
los animales
vertebrados
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 Síntesis de:
A 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A
Las primeras reacciones son semejantes a las de la vía
que produce cuerpos cetónicos:
 Dos moléculas de AcetilCoA se condensan para
formar acetoacetilCoA, de 4 carbonos
 Luego una tercera molécula de AcetilCoA se añade
por acción de HMG CoA sintasa
(hidroximetilglutarilCoA sintasa)
 Formándose un compuesto de seis carbonos:
3-Hidroxi-3-metilglutarilCoA
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 FACULTADEnzima
DE MEDICINA
Paso Clave Limitante
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
Marcapaso MÉDICA
De la Velocidad y la
Regulación

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 B Síntesis de Mevalonato
 La HMG CoA reductasa que es una proteína integral
de membrana del REL, con su dominio catalítico
proyectado hacia el citosol; reduce la molécula de
HMG CoA a Mevalonato

 Utiliza el poder reductor de 2 NADPH + 2H+ y libera un

CoA, haciendo que la reacción sea irreversible

 Este paso es clave y limitante de la velocidad y la

regulación de la síntesis de colesterol
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Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
 En resumen, estas reacciones pueden
agruparse de la siguiente manera:

1. Tres moléculas de acetil-CoA se combinan entre sí

formando mevalonato, el cual es fosforilado a:
3-fosfomevalonato-5-pirofosfato

2. El 3-fosfomevalonato-5-pirofosfato es descarboxilado y
desfosforilado a:
3-isopentenilpirofosfato

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 3. Ensamblaje sucesivo de seis moléculas de
3-isopentenilpirofosfato para originar escualeno, vía geranil
pirofosfato (10C) y farnesil pirofosfato (15C)

4. Ciclación del escualeno a lanosterol.

5. El lanosterol se convierte en colesterol después de
numerosas reacciones sucesivas, enzimáticamente
catalizadas (19), que implican la eliminación de tres grupos
metilo (–CH3), el desplazamiento de un doble enlace y
reducción del doble enlace de la cadena lateral

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Regulación de la Síntesis de Colesterol:

 La regulación de la síntesis de colesterol está relacionada
con el estado metabólico del individuo

 En el ayuno, el glucagón, vía AMPc, activa un inhibidor de

la fosfatasa que promueve la inactivación de la HMG-CoA
reductasa, disminuyendo la síntesis de colesterol

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 Modificación Covalente:
Las Proteincinasas,
utilizan ATP como
donador de fosfato,
para la fosforilación de
las enzimas para
regular los procesos
Modificación Covalente celulares.
La HMGCoA reductasa Los fosfatos se eliminan
fosforilada es inactiva por la acción de las
fosfoproteinfosfatasas
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  El número de receptores para LDL en la superficie
celular es regulado por el requerimiento de
colesterol para membranas y para la síntesis de
ácidos biliares y hormonas esteroideas
La síntesis de colesterol es inhibida por el LDL-colesterol
captado por medio de los receptores para LDL (receptores
Apo B-100, E).

 También, se manifiesta una variación diurna en la

actividad de la HMG-CoA reductasa, gracias a la acción del
cortisol
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 La entrada de colesterol a la célula inhibe a la

HMG-CoA reductasa, disminuye la síntesis de
receptores para LDL y aumenta la actividad de
la ACAT (Acetil Colesterol Acil Transferasa) que
es la enzima que lo esterifica para depósito

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 Función de la ACAT:
La Acilcolesterolaciltransferasa
forma ésteres de colesterilo
intracelular que puede
almacenarse en la célula

La ACAT transfiere los ácidos

grasos desde la molécula de
AcilCoA grasa

La actividad de ACAT aumenta en

presencia de colesterol
intracelular
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 Función de la LCAT
(Lecitin Colesterol Acil Transferasa):
Metabolismo de la HDL de forma de disco

Se sintetizan en Hígado e Intestino Apo A, C y E

Captan el colesterol no hepático y lo esterifican de inmediato,

para enviarlo al hígado como éster de colesterol

La LCAT es la enzima extracelular que esterifica el colesterol

a través del uso de Fosfatidilcolina como fuente de ácido
graso
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 Función de la LCAT

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 Regulación de la
expresión Génica
dependiente de esteroles
 Las Estatinas
(simvastatina, pravastatina,
lovastatina) son inhibidores
competitivos de la HMGCoA
reductasa, enzima marcapaso
en la biosíntesis del
colesterol
Se usan para reducir los
niveles de colesterol en
plasma de pacientes con
hipercolesterolemia
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 Panorámica de la
Regulación del
Metabolismo del Colesterol

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GRACIAS
POR SU ATENCIÓN
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 Síntesis del Colesterol:
1. Condensación de 3 unidades de ACETATO
para formar MEVALONATO
2. Conversión de Mevalonato a unidades
Activadas de ISOPRENO
3. Polimerización de 6 moléculas de Isopreno
para formar ESCUALENO
4. Ciclación del Escualeno junto con una serie
de oxidaciones, reducciones y migraciones de
grupos metilo hasta formar COLESTEROL
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 El primer paso en
la síntesis del
colesterol es la
condensación
sucesiva de tres
moléculas de
acetil-CoA.
Esos pasos de
condensación son
catalizados por la
acetoacetil-CoA
tiolasa y
la HMG-CoA sintasa.
El producto es
HMG-CoA
 El HMG-CoA se reduce a mevalonato por acción de la enzima
HMG-CoA reductasa. El mevalonato se convierte entonces a la
molécula isopentenildifosfato, de cinco carbonos, con dos
fosforilaciones y una descarboxilación
Si la visión es dada por Dios, no solo puede, debe hacerlo
El isopentenildifosfato se convierte en dimetilalil difosfato
por una isomerasa específica llamada isopentenildifosfato
isomerasa (IDI). Los dos isómeros se unen a continuación
en una reacción de condensación de cabeza con cola,
catalizada por la preniltransferasa. El producto de esta
reacción es una molécula con C10 (geranil difosfato) y se
libera pirofosfato. Una segunda reacción de condensación,
catalizada también por la preniltransferasa, produce el
importante compuesto intermedio con C15, farnesildifosfato.
Se unen dos moléculas de farnesildifosfato en condensación de
cabeza con cabeza para formar la molécula de escualeno, con
C30
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