REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA LXV (583) 163-168; 2008
INMUNOLOGIA
S UMMARY
This is a case report of a patient
who develop Rh alloinmuniza-
tion that ended with premature
delivery because of fetal compli-
cations. It is important to
remember the prevention, diag-
nosis and management of this
patology that still has a high
morbidity and mortality in
despite of current advance diag-
nostic techniques and adequate
treatment.
I NTRODUCCIÓN
Este artículo hace una revisión de
la isoinmunización Rh, sus causas,
prevención y manejo, pues sigue
siendo una de las ocasionantes de
muerte perinatal secundaria a en-
fermedad hemolítica.
ISOINMUNIZACION Rh
(Descripción de un caso)
Adriana Arias Guillén *
Caso Clínico
Se trata de una paciente femenina
de 23 años atendida en el Area de
Salud de Puerto Viejo de Sarapiquí,
sana, G2POA1,con historia de
aborto incompleto que ameritó le-
grado uterino en octubre del año
2006 donde no se hizo determina-
ción de grupo y Rh ni aplicacón de
inmunoprofilaxis. La misma consulta
en el mes de febrero del año 2007,
con 16 5/7 semanas de gestación,
por sangrado transvaginal.
Ultrasonido obstétrico demostró
desprendimiento placentario menor
de 5%, por lo cual se manejó de
manera ambulatoria. En segunda
cita de control laboratorios revelan
Grupo O y Rh negativo, por lo que
se envía Coombs indirecto, el
cual es reportado positivo, de
manera que la paciente es referida
* Medicina General, Universidad de Costa Rica
para continuar control en el segun-
do nivel. Posteriormente la pa-
ciente se presenta en el Area de
Salud con una epicrisis del Hopital
Max Terán donde se describe que
se le tuvo que tratar con esquema
de maduración pulmonar para
realizar inducción del parto por
isoinmunización Rh, obteniéndose
un producto masculino vivo
pretérmino con una hemoglobina
al nacer de 10 g y bilirribina
indirecta en 14 mg/dl.
Qué es la isoinmunización Rh?
Se considera la isoinmunización
Rh como una de las complicacio-
nes tardías que se presentan en el
embarazo, que se puede asociar a
anemia fetal secundaria al paso
transplacentario de anticuerpos
matemos que producen hemólisis
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fetal secundaria al paso
transplacentario de anticuerpos
maternos que producen hemólisis
fetal progresiva y en casos severos
se puede desarrollar ascitis, edema
subcutáneo y efusiones pleurales y
pericárdica que es lo que conoce-
mos comúnmente como hidrops fetal
(8). Se considera complicación tardía
del embarazo, pues el paso activo
de anticuerpos a través de la
placenta es muy bajo antes de la
semana 24, donde a partir de ella se
incrementa la forma exponencial el
ingreso de anticuerpos al ambiente
intrauterino. Muchos son los
anticuerpos responsables de este
fenómeno, sin embargo el que se ha
asociado más frecuentemente es el
factor Rh.
Fisiopatología
El factor Rh es una proteína de
membrana que encontramos pre-
sentes únicamente en los eritrocitos.
Cuando tenemos una mujer gestante
cuyo factor Rh es negativo y el factor
Rh del producto es positivo, existe
un riesgo de paso de eritrocitos
fetales a la circulación materna que
pueden desencadenar una
Isoinmunización Rh, sin embargo
esto no ocurre en la gran mayoría de
los casos pues el sistema retículo
endotelial materno rápidamente se
encarga de destruir a los eritrocitos
fetales y sus precursores. cuando la
cantidad de sangre fetal que
pasa a la circulación materna es
mayor de 0.1 cc el sistema
inmunológico materno es capaz
de desencadenar una res-
puesta donde los anticuerpos
iniciales son de tipo IgM, los
cuales son incapaces de traspasar
la placenta, pero estos anticuerpos
son sustituidos por las IgG, que sí
pueden llegar hsata el feto, por un
paso trasplacentario activo y
producir así la isoinmunización
(5,13). Cuando los anticuerpos de
tipo IgG entran en contacto con los
eritrocitos fetales se unen a ellos
para posteriormente ser destruídos
en el bazo fetal principalmente por
macrófagos y células NK. (12).
Como se mencionó anteriormente,
el antígeno D del sistema Rh es la
causa más frecuente de isoinmuni-
zación, pues es aproximadamente
50 veces más inmunogénico que
el resto de antígenos, pero se han
descrito también más de 43 antí-
genos capaces de producir enfer-
medad hemolítica (12,13). Una vez
que se desarrolla la hemólisis
sobreviene la anemia fetal lo cual
original eritropoyesis extramedular
principalmente a nivel hepático,
desencadenando así la aparición
de hipertensión portal, ascitis,
insuficiencia cardíaca fetal y
hipoxia principalmente en el en-
dotelio vascular, lo cual a su vez
también favorece la salida de lí-
quido al espacio extravascular y de
esta manera aparece la hidropesia
fetal (12). La otra problemática,
que se presenta en casos más
graves, es la hiperbilirribinemia de
prodominio indirecto, pues la
hemolisis produce fracción hem
que se convierte en bilirrubina,
tanto la fracción hem como la bili-
rribina son neurotóxicas, pero
mientras el feto se encuentre en el
útero y la destrucción de eritrocitos
fetales no exceda la producción, la
placenta se va a encargar de la
eliminación de ambas sustancias
para que estas sean metabolizadas
por la madre. En situaciones más
graves, se puede dar el nacimiento
de un feto ictérico, y en caso críticos
puede favorecerse la aparición de
kernicterus, sin embargo esto es
algo que ya no se observa tan
frecuentemente. (4)
Causas de isoinmunización Rh
Primero que nada se deben cumplir
una serie de condiciones para que
se pueda dar la isoinmunización Rh,
éstas son: El feto debe tener
eritrocitos Rh positivos y la madre
Rh negativos, un número suficiente
de eritrocitos fetales deben entrar en
la circulación materna, la madre
debe contar con un sistema
inmunocompetente para producir
anticuerpos dirigidos contra el
antígeno D. (5). Dentro de las
principales causas podemos
encontrar hemorragia por placenta
previa o abruptio placentae, parto
por cesárea, extracción manual de la
placenta, versión externa del feto,
aborto o amenaza del mismo, todas
las técnicas invasivas para
diagnóstico prenatal (amniocentesis,
cordocentesis, biopsia de
vellosidades coriónicas), trauma ab-
dominal, embarazo ectópico, muerte
intrauterina, parto. (5,6,13). Como
durante el embarazo y en
el período posparto in-

mediato hay paso de eritrocitos fetales
a la circulación materna, se considera
que aproximadamente el 16% de las
mujeres Rh negativas serán
isoinmunzadas durante su primer
embarazo. Rh incompatible, y en la
gran mayoría de ellas los anticuerpos
no serán detectados sino hasta un
segundo embarazo Rh incompatible
(5). La hemorragia fetomaterna
responsable de isoinmunización se ha
visto también en casos de aborto o
embarazo ectópico donde no se brindó
un manejo adecuado y no se dio la
inmnoprofilaxis correspondiente. Antes
ni siquiera se consideraba el uso de
profilaxis en estos casos sin embargo
en la actualidad se sabe que ya a los
38 días después de la concepción los
antígenos Rh fetales están presentes,
de manera que con solo que 0.1 cc de
sangre fetal lleguen a la circulación
materna, con esto se puede producir
una respuesta inmune (5,6).
Inmunoprofilaxis
El principio mediante el cual la
administración pasiva de antcuerpos
evitará la isoinmunización se conoce
como inmunsupresión mediada por
anticuerpos. Se considera que se
necesitan 20 microgramos de
inmunoglobulina Rh por ml, de
eritrocitos fetales que pasan a la
circulacón materna, de manera que
como regla general se establece
que se deben administrar a la
madre 10 microgramos de in-
munoglobulina Rh por cada cc de
ARIAS: ISOINMUNIZACION RH
sangre fetal que pase a la circulación.
Se sabe, de acuerdo a diferentes
estudios realizados, que el uso de
inmunoglobulina Rh en las primeras 72
horas posteriores al parto reduce el
riesgo de isoinmunización a menos de
1.5%. Sin embargo no solo en el
posparto inmediato se debe
administrar inmunoglobulina, ya que
existen otras indicaciones para el uso
de la misma como: parto de un recién
nacido Rh positivo, profilaxis en la
semana 28 de gestación, aborto, todas
las técnicas invasivas de diagnóstico
prenatal, hemorragia anteparto,
sangrado posamniocentesis, etc
(5,6,13). En cuanto a la dosis son
muchos los criteros dados, sin
embargo como regla se tiene que en
toda mujer gestante cuyo Rh es
negativo se debe utilizar la
inmunoglobulina como profilaxis entre
las semanas 28 y 34 con una dosis de
300 microgramos, repitiendo la misma
dosis en el posparto inmediato,
también la profilaxis se encuentra
indicada en aquellas mujeres que han
tenido un aborto o un embarazo ectó-
pico, solamente que si este se produce
antes de la semana 12 de gestación la
dosis de inmunoglobulina es de 50
microgramos la cual se considera
suficiente como para cubrir el volumen
sanguíneo fetal total, si la edad
gestacional es desconocida o superior
a las 12 semanas se debe emplear la
dosis completa de 300 microgramos.
Se debe considerar también el uso de
profilaxis en aquellos casos donde
165
la paciente Rh negativa no
sensibilizada presenta una muerte fetal
inexplicable, un sangrado anteparto en
el segundo o tercer trimestre, se
coloca también la dosis completa y se
debe evaluar la posibilidad de una
homorragia fetomaterna masiva.
Solamente cuando se raliza una
amniocentesis para determinar la
madurez pulmonar fetal previo al parto
no se coloca la inmunoprofilaxis, pues
esta se puede administrar en el
posparto inmediato, pero si el parto se
retrasa por más de 72 horas si se debe
colocar la inmunoglobulina (5, 13).
Diagnóstico de un embarazo
aloinmunizado al factor Rh
Como bien es conocido, los exámenes
de laboratorio forman parte importante
del control prenatal, en la primer
consulta se considera mandatario
enviar a la madre la determinación del
grupo y Rh, ya que de obtener un Rh
negativo se debe enviar a la madre un
coombs indirecto que nos ayude a
demostrar si hay riesgo o no de
aloinmunización (7,10). Al inicio de la
semana 20 de gestación se debe ini-
ciar la titulación de anticuerpos y a
partir de esta semana se debe enviar
un Coombs indirecto cada cuatro
semanas. Siempre que los títulos se
mantengan por debajo de 1:4, no hay
indicación para realizar intervenciones
adicionales (4,5). Para facilitar la toma
de decisiones, los fetos que han sido
sometidos a una isoinmunización
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Rh, se han clasificado en dos gru- de trazar una curva semilogarítmica, to se efectúa una vez que se ha
pos: aquelllos en donde la isoin- donde en condiciones normales la alcanzado la maduración pulmonar;
munización no es tan grave y ame- curva de densidda óptica del líquido la zona 2 amerita realizar la am-
ritan la monitorización de laboratorio amniótico es aproximadamente lineal niocentesis cada semana y nor-
hasta el momento del parto y entre la longitud de ona de 525 nm y malmente implica un parto pretér-
aquellos en donde la hemólisis es 375 nm, la bilirrubina lo que produce mino, tan pronto como se alcance la
grave o moderada a tal punto que se es una desviación en la densidad maduración pulmonar y la zona 3
necesitan realizar intervenciones espectrofotométrica y se da un pico en corresponde a un feto gravemente
intrauterinas y adelantamiento del la longitud de onda de 450 nm. Ese afectado donde se deben realizar
parto.(5) De acuerdo a diferentes cambio en la longitud de onda, que es maniobras normalmente invasivas,
autores, no se han encontrado lo que llamamos OD450, es lo que se pero en la gran mayoría de los casos
muertes perinatales si los niveles de utiliza para estimar el grado de la zona 3 implica también un parto
anticuerpos se mantienen por debajo hemólisis fetal. Como previamente se pretérmino, pues al momento en que
de 1.16, como norma general se ha había mencionado, Liley dividia su se diagnostica que un feto se
establecido que una vez que se cruva en tres zonas: la zona 1 es encuentra en la zona 3, la muerte
alcanza un título de 1:4 se considera aquella donde el feto no está afectado fetal sobreviene aproximadamente a
a la mujer sensibilizada, y con un del todo o presenta alternaciones los diez días (4,5,9,10).
título de 1:8 se debe realizar la ligeras que no atentan contra su
amniocentesis. vida de manera que la Antes de la introducción del méto-
amniocentesis se debe repetir do de Liley el único tratamiento
El líquido amniótico que se obtiene cada 2 a 3 semanas y el par- era la inducción prematura del
es sometido a un análisis espec-
troftométrico para determinar el nivel
de bilirrubina, ya que este nivel se
considera como un indicador
indirecto de la severidad de la
hemólisis fetal. Este estudio fue
introducido a la práctica clínica por
Liley desde 1.961; la curva original
de Liley se divide en tres zonas y se
considera útil para todos aquellos
embarazos que superen las 27
semanas de gestación, pues para
menores edades gestacionales se
puede subestimar la gravedad de la
hemólisis fetal. El principio del
análisis del líquido amniótico se basa
en que la bilirrubina indirecta
alcanza ese fluido mediante las
secreciones pulmonares y
traqueales fetales, y es a partir
de este análisis que se pue-

parto, con este método se permitió la
identificación de aquelllos em-
barazos que podían continuar sin
riesgo, con lo cual se ha logrado
evitar también la prematuridad ya-
trogénica. Nunca se deben tomar
decisiones con una única amnio-
centesis sino con la tendencia de la
OD450 por amniocentesis seriales,
pues esto brinda información más
confiable sobre el estado fetal(5).
Otra de las técnicas diagnósticas
utilizadas fue introducida en la
década de los ochenta y consiste en
el acceso vascular fetal directo
guíado por ultrasonografía con
punción de la vena umbilical, este
método tiene la ventaja de que
brinda información directa y además
se puede utilizar para la transfusión
fetal en aquellos casos necesarios.
Esta técnica permite la obtención de
sangre para realizar pruebas como
hemotocrito, Coombs directo, grupo
y Rh fetales, nivel de bilirrubina, etc.
A pesar de brindar información
directa del estado fetal este estudio
no se ha universalizado por el riesgo
de pérdida fetal que oscila entre 0.5
y 2% (5,10). Para algunos autores,
las técnicas invasivas conllevan a un
mayor riesgo de aloinmunización,
por lo cual prefieren el uso de otras
técnicas como el ultrasonido
convencional y el ultrasonido doppler
que brindan datos indirectos sobre el
estado fetal. En el caso de la
ultrasonografía convencional esta
permite la detección de anemia fetal
prehidrópica que tiene como
indicadores la presencia
ARIAS : ISOINMUNIZACION RH
de polihidramnios, grosor placentario
superior a 4 cm, efusión pericárdica,
dilatación de cámaras cardíacas,
hepatoesplenomegalia, visualización
de la pared intestinal y dilatación de
la vena umbilical. Sin embargo en
algunos casos pueden no
encontrarse cambios hidrópicos y
aún así tener anemia fetal, y en los
casos donde si se observan cambios
hidrópicos estos no sirven para
saber si la anemia fetal es leve o
grave. El ultrasonido doppler ha sido
sometido a varios estudios los
cuales indican que ayuda a la
predicción del grado de anemia fetal.
Se prefiere la medición de la
velocidad máxima sistólica de la
arteria cerebral media, pues aquellos
fetos que presentan anemia de
moderada a grave cuentan con
velicidades 1.5 mayores que la
media de controles normales.
Existen dos teorías que explican por
qué la velocidad es mayor en fetos
anémicos: la primera es que los
fetos presentan un mayor gasto
cardíaco a causa de la circulación
hiperdinámica y la otra es la
reducción de la viscosidad
sanguínea. A pesar de que el
ultrasonido doppler puede tener una
sensibilidad tan alta de hasta un
88%, aún no se recomienda para
decidir hacer transfusiones in-
trauterinas o provocar el parto.
(1,5,11).
Tratamiento del embarazo
aloinmunizado
Como en la gran mayoría de los
centros hospitalarios se hace uso
167
de la curva de Liley, con ella es que
la que se determina cuál es la
metodología a seguir. Como se
mencionó previamente aquellos
fetos que se encuentran en la zona 1
solamente ameritan monitorización
de su estado hasta el parto. Los
fetos localizados en la zona 2
requieren amniocentesis cada 1 a 2
semanas y adelantamiento del parto
una vez que se ha alcanzado la
maduración pulmonar, y para los
fetos ubicados en la zona 3, se
procede a transfusiones intrauterinas
para evitar que el feto muera y una
vez realizada la transfusión se
adelanta el parto (1,2,4,5). El cuándo
realizar la transfusión intrauterina va
de la mano con la tendencia que
adopta la 0D450, normalmente los
fetos ubicados en la zona 3
requieren la transfusión pues esta no
solo ayuda a la corrección de la
anemia fetal sino que también mejra
la oxigenación y disminuye las
demandas de eritropoyesis
extramedular. La transfusión puede
efectuarse mediante una de dos
técnicas la intraperitoneal o la
intravascular, en ambas técnicas se
hace uso de eritrocitos aglomerados.
O negativos glicerolizados o lavados
y el volumen que se va a transfuindir
se determina mediante la fórmula
(semanas de gestación - 20)*10 mL,
al momento de realizar la transfusión
se debe vigilar la frecuencia cardiaca
fetal pues en el momento en
que se produce bradicardia
fetal se debe detener el pro-
cedimiento, pues ésta presagia la
 168 REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA
muerte fetal. Muchos autores
recomiendan utilizar la técnica
intravascular pues en esta la
absorción de eritrocitos es más
efectiva y se considera que la tasa
de sobrevivencia de fetos no
hidrópicos es mayor al 90% y para
los fetos hidrópicos se aproxima al
75% (3,4,5,9).
C ONCLUSION
La isoinmunización Rh es una
causante importante de muerte pe-
rinatal a pesar de las técnicas
avanzadas de diagnóstico y el tra-
tamiento adecuado de la misma,
cuenta con una alta morbimortali-
dad, por lo cual su prevención
continua siendo una de las herra-
mientas más importantes en su
manejo.
R ESUMEN
Este es el reporte del caso de una
paciente que desarrolló
isoinmunización Rh que culminó en un
parto prematuro por complicaciones
fetales. Es importante recordar la
prevención, diagnóstico y manejo de
esta patología que aún tiene alta
morbimortalidad a pesar de las
técnicas avanzadas de diagnóstico y
tratamiento.
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