Mecanismo de acción

Tacrolimús

Inhibe la formación de linfocitos citotóxicos, que son los principales responsables del rechazo
del implante. Inhibe la activación de las células T y la proliferación de los linfocitos B
dependiente de las células T auxiliares, así como la formación de linfocinas.

Indicaciones terapéuticas
Tacrolimús

Profilaxis del rechazo del trasplante en receptores de aloinjertos hepáticos, renales o

cardiacos. Tto. del rechazo de aloinjertos resistente a ttos. con otros medicamentos
inmunosupresores.

Tacrolimús posologia

Dosis según la evaluación clínica del rechazo y la tolerancia de cada paciente individual.
Cuando no sea posible por vía oral (1 h antes o 2-3 h después de las comidas) debido al estado
clínico del paciente, administrar infus. IV (máx. 7 días).
1) Trasplante hepático:
- Profilaxis del rechazo. Ads., oral: liberación inmediata: 0,10-0,20 mg/kg/día, dos tomas.
Iniciar 12 horas después de finalizada la cirugía. Cápsulas de liberación prolongada: 0,10-0,20
mg/kg/día, 1 vez/día por la mañana. Iniciar 12-18 horas después de finalizada la cirugía.
Comprimidos liberación prolongada: 0,11-0,13 mg/kg/día 1 vez/día por las mañanas. Iniciar
dentro de las 24 horas siguientes a la finalización de la intervención quirúrgica. Infus. IV: 0,01-
0,05 mg/kg/día durante 24 h.
Niños, oral: 0,3 mg/kg/12 h; infus. IV: 0,05 mg/kg/día durante 24 h. Ajuste de dosis durante el
periodo postrasplante, ads. y niños: reducir dosis, según respuesta.
- Tto. del rechazo, ads. y niños: dosis altas de tacrolimús, tto. concomitante con
corticosteroides e introducción de ciclos cortos de anticuerpos mono/polinucleares (reducir
dosis si toxicidad). Para la conversión a tacrolimús iniciar con la dosis oral recomendada en
inmunosupresión 1ª.
2) Trasplante renal:
- Profilaxis del rechazo. Ads., oral: 0,20 -0,30 mg/kg/día en 2 tomas, o 1 vez/día en forma de
cápsulas de liberación prolongada, y 0,17 mg/kg/día 1 vez/día por las mañanas los
comprimidos de liberación prolongada; iniciar a las 24 h después de cirugía;. infus. IV: 0,05-
0,10 mg/kg/día durante 24 h. Niños, oral: 0,15 mg/kg/12 h; infus. IV: 0,075-0,100 mg/kg/día
durante 24 h.
- Ajuste de dosis y tto. del rechazo: igual a trasplante hepático.
3) Trasplante cardiaco:
- Profilaxis del rechazo. Ads., oral: tras inducción con anticuerpos: 0,0375 mg/kg/12 h, iniciar a
los 5 días después de cirugía; infus. IV: 0,01-0,02 mg/kg/día durante 24 h; sin inducción con
anticuerpos en pacientes estables, oral: 2-4 mg/día en las 12 h posteriores al trasplante en
combinación con micofenolato mofetilo o sirolimús y corticosteroides. Niños: sin inducción
con anticuerpos, infus. IV: 0,03-0,05 mg/kg/día durante 24 h, pasar a vía oral tan pronto sea
posible a dosis de 0,30 mg/kg/día, comenzando de 8-12 h tras suspender IV; tras inducción con
anticuerpos, oral: 0,05-0,15 mg/kg/12 h. Ajuste de dosis durante el periodo postrasplante, ads.
y niños: reducir dosis, según respuesta.
- Tto. del rechazo, oral, ads.: 0,15 mg/kg/día en 2 tomas o 1 vez/día en forma de liberación
prolongada; niños: 0,10-0,15 mg/kg/12 h.
4) Otros aloinjertos, tto. del rechazo: oral, pulmón: 0,10-0,15 mg/kg/día; páncreas: 0,2
mg/kg/día; intestinal: 0,3 mg/kg/día.
Para evitar errores de medicación se debe mantener a los pacientes en una única formulación
de tacrolimús con la posología diaria correspondiente; solamente deben producirse
modificaciones de la formulación o de la posología bajo una estrecha supervisión de un
especialista en trasplantes.

Modo de administración
Tacrolimús

Cápsulas: administrar generalmente el con estómago vacío o al menos 1 h antes o 2-3 h

después de la ingesta de alimentos.
Comprimidos: se deben tragar enteros con líquido (preferiblemente agua) inmediatamente
después de retirarlos del blíster. Deben tomarse con el estómago vacío para lograr la máxima
absorción.
Granulado para suspensión oral: administrar generalmente el con estómago vacío o al menos
1 h antes o 2-3 h después de la ingesta de alimentos. Añadir el granulado en agua (2 ml por mg
de tracolimús) y se agita, la suspensión se puede tomar con una jerinaga o tragar directamente
inmediatamente tras sus preparación. Si es necesario se puede comenzar administrándolo a
través de una sonda nasogástrica.

Contraindicaciones
Tacrolimús

Hipersensibilidad a tacrolimús o a otros macrólidos.

Advertencias y precauciones
Tacrolimús

I.H. grave, I.R., síndrome congénito de intervalo QT prolongado o sospecha, prolongación del
intervalo QT adquirido o pacientes con medicación concomitante que se sabe que lo prolonga,
induce desequilibrios electrolíticos o que aumentan la exposición a tacrolimús. Pacientes de
alto riesgo de patologías cardiacas, en particular los niños pequeños y aquellos que reciben un
tratamiento inmunosupresor importante, controlar con ecografía o ECG antes y después del
trasplante. Con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, incluyendo historia clínica
personal o familiar de prolongación del intervalo QT, ICC, bradiarritmias y desequilibrios
electrolíticos. Control rutinario de: presión sanguínea, ECG, estado neurológico y visual, niveles
de glucosa en sangre en ayunas, niveles de electrolitos (en particular de potasio), pruebas de
funcionalidad hepática y renal, parámetros hematológicos, valores de coagulación y
determinación de proteínas en plasma. Concomitante con inhibidores fuertes de CYP3A4
(telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina o
claritromicina) o inductores (rifampicina, rifabutina), monitorizar niveles de tacrolimús en
sangre, evitar administrar con ciclosporina, potasio, diuréticos ahorradores de potasio,
vacunas vivas atenuadas. Riesgo de trastornos linfoproliferativos asociados con el virus Epstein
Barr, infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, víricas y protozoarias ), y alteraciones
malignas de piel, minimizar la exposición a luz solar y rayos UV. Si aparecen síntoma
relacionados con el síndrome de encefalopatía posterior reversible, realizar RMN, si se
diagnostica suspender tto. Forma de liberación prolongada: no recomendada en < 18 años.
Insuficiencia hepática
Tacrolimús

Precaución en I.H. grave, puede ser necesaria una reducción de dosis para mantener los
niveles mínimos en sangre.

Insuficiencia renal
Tacrolimús

Precaución. Debido al potencial nefrotóxico, se recomienda control de función renal.

Interacciones
Tacrolimús

Nivel sanguíneo elevado por: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicina,

inhibidores de la proteasa VIH (ritonavir nelfinavir, saquinavir) o inhibidores de la proteasa
VHC (telaprevir, boceprevir), clotrimazol, claritromicina, josamicina, nifedipino, nicardipino,
diltiazem, verapamilo, amiodarona, danazol, etinilestradiol, omeprazol, nefazodona,
bromocriptina, cortisona, dapsona, ergotamina, gestodeno, lidocaína, mefenitoína, miconazol,
midazolam, nilvadipino, noretisterona, quinidina, tamoxifeno, troleandomicina, jugo de
pomelo.
Nivel sanguíneo disminuido por: rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan, fenobarbital,
carbamazepina, metamizol e isoniazida.
Nivel sanguíneo aumentado o disminuido por: metilprednisolona, prednisona.
Eleva nivel sanguíneo de: fenitoína.
Alarga la semivida de: ciclosporina, evitar. Debe tenerse precaución cuando se administra
tacrolimús a pacientes tratados previamente con ciclosporina
Aumento de toxicidad con: antibióticos aminoglucósidos, inhibidores de la girasa, vancomicina,
sulfametoxazol+trimetoprima, AINE, ganciclovir o aciclovir.
Aumento de nefrotoxicidad con: amfotericina B, ibuprofeno.
Reduce el aclaramiento de: anticonceptivos basados en esteroides.
Riesgo de hiperpotasemia: evitar la toma elevada de potasio o diuréticos ahorradores de
potasio (amilorida, triamtereno o espironolactona).
Disminuye eficacia de: vacunas, evitar el uso de vacunas vivas atenuadas.

Embarazo
Tacrolimús

Atraviesa la placenta. Considerar cuando no existe ninguna alternativa más segura y los
beneficios potenciales justifican el riesgo para el feto.

Lactancia
Tacrolimús

Los datos en humanos demuestran que tacrolimús se excreta en la leche materna. Como no es
posible descartar los efectos perjudiciales sobre el recién nacido, las pacientes no deben
amamantar a sus hijos mientras estén bajo tratamiento con tacrolimús.
Efectos sobre la capacidad de conducir
Tacrolimús

Tacrolimús puede producir trastornos visuales y neurológicos. Este efecto puede potenciarse
con la ingesta de alcohol.

Reacciones adversas
Tacrolimús

Alteración isquémica de arterias coronarias, taquicardia; anemia, leucopenia,

trombocitopenia, leucocitosis, análisis de hematíes anormal; temblor, dolor de cabeza,
convulsiones, alteración de conciencia, parestesia, disestesia, neuropatía periférica, mareo,
dificultad para la escritura, alteración de SN; visión borrosa, fotofobia, alteración ocular;
acúfenos; disnea, alteración del parénquima pulmonar, derrame pleural, faringitis, resfriado,
congestión nasal e inflamación; diarrea, náusea, trastorno inflamatorio gastrointestinal,
perforación y úlcera gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, estomatitis y úlceras, ascitis,
vómitos, dolor gastrointestinal y abdominal, hinchazón y distensión, diarrea; I.R., fallo renal,
I.R. aguda, oliguria, necrosis tubular renal, nefropatía tóxica, alteración urinaria, síntomas de la
vejiga y uretra; prurito, rash, alopecia, acné, aumento de sudoración; artralgia, calambres
musculares, dolor en extremidades y espalda; hiperglucemia, diabetes mellitus,
hiperpotasemia; hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipopotasemia, hipocalcemia,
hiponatremia, sobrecarga de líquidos, hiperuricemia, disminución del apetito, anorexia,
acidosis metabólica, hiperlipemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia; nefropatía
asociada a virus BK, leucoencefalopatía multifocal progresiva asociada a virus JC; neoplasia;
HTA, hemorragias, suceso tromboembólico e isquémico, alteración vascular periférica o
hipotensora; astenia, fiebre, edema, dolor y malestar, aumento de fosfatasa alcalina sérica,
aumento de peso; reacción alérgica; alteración de función y enzimas hepáticas, colestasis e
ictericia, daño hepatocelular, hepatitis, colangitis; insomnio, ansiedad, confusión, depresión,
alteración de humor, pesadillas, alucinación, alteración mental.