PERU

Ministerio 'DECENIO DE LA IGUALDAD DE OPORTUNIDADES PARA MUJERES Y HOMBRES"

de Salud 'Año del Diálogo y la Reconciliación Nacional'

R.D. N° 9380 2018-DIGEMID/DPF/MINSA

RESOLUCION DIRECTORAL
Lima, 18 DIC. 2018

VISTOS, los expedientes N° 18-042933-1, 18-046266-1, 18-070862-1, 18-

078350-1, 18-078618-1, 18-079937-1 e INFORME N°027-2018-DI GE M I D-DFAU-
UFCENAFyT/MINSA del 23 de noviembre del 2018, sobre seguridad de las especialidades
farmacéuticas que contienen CANAGLIFLOZINA, DAPAGLIFLOZINA Y
EMPAGLIFLOZINA (INHIBIDORES DE SGLT-2);

CONSIDERANDO:

Que, con RESOLUCIÓN DIRECTORAL N° 23478-2015/DIGEMID/DAS/ERPF del

11 de diciembre del 2015, se dispuso que los titulares de los registros sanitarios de las
especialidades farmacéuticas vigentes que contienen canagliflozina y asociaciones deben
modificar los insertos en los apartados de advertencias y precauciones y reacciones
adversas, según lo señalado en el INFORME N° 017-2015-DIGEMID-DAUM-
FCEPlyFCVG-M I NSA;

Que, con RESOLUCIÓN DIRECTORAL N° 1029-2016/DIGEMID/DAS/ERPF del 25

de enero del 2016, se dispuso que los titulares de los registros sanitarios de las
especialidades farmacéuticas vigentes que contienen inhibidores de cotransportador de
sodio-glucosa tipo 2 (canagliflozina, dapagliflozina y empagliflozina) deben modificar los
insertos en los apartados de advertencias y precauciones y reacciones adversas, según lo
señalado en el INFORME N° 042-2015-DIGEMID-DAUM-FCEPlyFCVG-MINSA;

Que, con RESOLUCIÓN DIRECTORAL N° 2249-2018/DIGEMID/DPF/MINSA del

19 de marzo del 2018, se dispuso que los titulares de los registros sanitarios de las
especialidades farmacéuticas vigentes que contienen canagliflozina, dapagliflozina y
empagliflozina deben modificar las fichas técnicas y/o insertos en los apartados de
advertencias y precauciones de empleo y reacciones adversas, según lo señalado en el
INFORME N° 009-2017-DIGEMID-DFAU-UFCENAFyT/MINSA;

Que, los inhibidores de SGLT2 no se consideran tratamiento inicial para la mayoría

de los pacientes con diabetes tipo 2. El tratamiento inicial en la mayoría de los pacientes
con diabetes tipo 2 debe comenzar con dieta, reducción de peso, ejercicio y metformina
(en ausencia de contraindicaciones). El SGLT2 se expresa en el túbulo proximal y media la
reabsorción de aproximadamente el 90 % de la carga de glucosa filtrada. Los inhibidores
de SGLT2 promueven la excreción renal de glucosa y, por lo tanto, reducen ligeramente
los niveles elevados de glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2. Asimismo,
aunque los inhibidores de SGLT2 desarrollados actualmente bloquean casi completamente
la reabsorción de glucosa en el túbulo proximal, la inhibición medida es inferior al 50% en
función a la excreción de glucosa en la orina. Debido a la modesta mejoría en la glucemia,
el costo, la ausencia de datos de seguridad a largo plazo sobre los efectos de la glucosuria
prolongada y la ausencia de datos cardiovasculares en individuos diabéticos sin
enfermedad cardiovascular manifiesta (ECV), habitualmente no se recomienda los
inhibidores de SGLT2 como terapia de combinación en pacientes con diabetes tipo 2. Los
efectos secundarios más comunes de los inhibidores de SGLT2 son infecciones por
candidiasis vulvovaginal e hipotensión. También se han notificado lesiones renales
agudas, infecciones del tracto urinario, fascitis necrotizante del perineo, cetoacidosis
diabética euglicémica, mayor riesgo de amputación de las extremidades inferiores y
fracturas óseas;

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R.D. N° q3sr0 2018-DIGEMID/DPF/MINSA

Que, de acuerdo a la literatura, entre los efectos adversos asociados al uso

de canagliflozina, dapagliflozina y empagliflozina; se mencionan:

Inhibidor de
SGLT-2
Canagliflozina Dapagliflozina Empagliflozina
Sistema
afectado
Aumento en la
Aumento de la
frecuencia de Enfermedad
frecuencia de
micción, poliuria, infecciosa del tracto
micción, enfermedad
enfermedad urinario, cáncer de
infecciosa del tracto
infecciosa del tracto vejiga, lesión del
urinario, lesión
Renal urinario, lesión del riñón, pielonefritis,
aguda del riñón,
riñón, pielonefritis, insuficiencia renal,
pielonefritis y sepsis
insuficiencia renal y sepsis debida a
debida a una
sepsis debida a una infección del tracto
infección del tracto
infección del tracto urinario,
urinario.
urinario.
Infección genital Infección genital
Micosis genital y
femenina y fascitis femenina y fascitis
Reproductivo fascitis necrotizante
necrosatizante del necrotizante del
del perineo,
perineo. perineo.
Respiratorio (____) Nasofaringitis. (—)
Cardiovascular Hipovolemia. Hipotensión. (—)
Hipoglucemia,
Cetoacidosis
Cetoacidosis cetoacidosis
Metabolismo diabética,
diabética e diabética e
Endocrino hipoglucemia severa .
hipoglucemia. hipoglucemia
y cetoacidosis.
severa.
Gastrointestinal Pancreatitis. (..___)
f
Reacción de
Anafilaxis y reacción
lnmunológico hipersensibilidad f
de hipersensibilidad.
(grave).
Musculoesquelético Fractura de hueso Fractura ósea (
Angioedema y
pérdida de
Otros (----) (--)
extremidades (pierna
y pie).

Que, la agencia reguladora de los Estados Unidos (Food and Drug Administration —
FDA) evaluó la necesidad de adoptar medidas regulatorias para los inhibidores de
SGLT2 debido al desarrollo de fascitis necrotizante del perineo (Gangrena de Fournier)
asociada con su uso. La FDA culminó la evaluacion y emitió un aviso de seguridad
indicando que se han informado casos de una infección poco frecuente pero grave de
los genitales y el área que los rodea con inhibidores de SGLT2. Esta infección grave
pero poco frecuente, llamada fascitis necrotizante del perineo. La FDA solicita que se
agregue una nueva advertencia acerca de este riesgo a la información farmacológica de
todos los inhibidores de SGLT2. El aviso de seguridad indica a los pacientes que deben
buscar atención médica de inmediato si experimentan cualquier síntoma de

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R.D. N° 93st 2018-DIGEMID/DPF/MINSA

hipersensibilidad, enrojecimiento o hinchazón de los genitales o el área desde los

genitales hasta el recto y si tienen fiebre superior a 38 °C o una sensación general de
malestar. Estos síntomas pueden empeorar rápidamente, por lo cual es importante
procurar un tratamiento de inmediato. Asimismo, los profesionales de la salud deben
evaluar a los pacientes para detectar si tienen gangrena de Fournier y si presentan los
síntomas descritos anteriormente. Si se sospecha su presencia, deben comenzar de
inmediato con antibióticos de amplio espectro y desbridamiento quirúrgico si es
necesario. Deben suspender el inhibidor de SGLT2, monitorear de cerca la glicemia y
proporcionar un tratamiento alternativo adecuado para el control glucémico. La
gangrena de Fournier es una infección bacteriana muy poco frecuente pero
potencialmente mortal del tejido debajo de la piel que rodea los músculos, los nervios,
la grasa y los vasos sanguíneos del perineo. Las bacterias, por lo general, ingresan al
cuerpo a través de un corte o una lesión en la piel, donde se propagan con rapidez y
destruyen el tejido que infectan. La diabetes es un factor de riesgo para desarrollar la
gangrena de Fournier; sin embargo, esta afección todavía es poco frecuente entre
pacientes diabéticos. La bibliografía general publicada acerca de la incidencia de la
gangrena de Fournier en hombres y mujeres es muy limitada. Las publicaciones
informan que la gangrena de Fournier ocurre en 1.6 de cada 100,000 hombres por año
en los EE. UU. y con mayor frecuencia, en hombres de 50 a 79 años (3.3 de cada
100,000). En nuestra serie de casos, sin embargo, observamos eventos tanto en
hombres como en mujeres. La FDA señala que se identificaron 12 casos de gangrena
de Fournier en pacientes que tomaban un inhibidor de SGLT2, estos casos fueron
reportados al Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA (FAERS por sus
siglas en inglés) desde marzo de 2013 hasta mayo de 2018. En 2017, se estima que a
1.7 millones de pacientes ambulatorios de los EE.UU. se les atendió una receta que
incluía un inhibidor de SGLT2. Si bien la mayoría de los casos de gangrena de Fournier
se habían informado previamente en hombres, los 12 casos incluyeron 7 hombres y 5
mujeres. La gangrena de Fournier se desarrolló en un lapso de varios meses después
de que los pacientes comenzaran a tomar un inhibidor de SGLT2 y, en la mayoría de
los casos, se suspendió el medicamento. Los 12 pacientes fueron hospitalizados y
necesitaron cirugía. Algunos pacientes requirieron múltiples cirugías que ocasionaron
deformaciones, algunos presentaron complicaciones y un paciente murió. En
comparación, en la revisión de otras clases de medicamentos antidiabéticos durante un
período de más de 30 años, solo se identificaron 6 casos de gangrena de Fournier
(todos en hombres). La FDA señala que la literatura publicada acerca de la incidencia
de la gangrena de Fournier en hombres y mujeres es muy limitada. Las publicaciones
que utilizan la Base de Datos de pacientes hospitalizados por estado en EE. UU. (SID,
por sus siglas en inglés) de 593 hospitales civiles de 13 estados en 2001 y 21 estados
en 2004 informaron que la gangrena de Foumier ocurre en 1.6 de cada 100000
hombres al año en los EE. UU., donde la mayor incidencia ocurre en hombres de entre
50 y 79 años (3.3 de cada 100000). Si bien las publicaciones informaron 39 casos de
mujeres con gangrena de Fournier, los investigadores limitaron el análisis de mujeres
descriptivamente sin inferencia de incidencia porque la identificación y la determinación
de la gangrena de Fournier en mujeres y hombres eran diferentes (es decir, no existe
un código para la gangrena de Fournier en mujeres pero sí un código específico para
hombres) y la poca cantidad de casos de gangrena de Fournier en mujeres impide
cualquier análisis de incidencia significativo. Una búsqueda realizada en la base de
datos del FAERS de la FDA desde marzo de 2013, cuando se aprobó el primer inhibidor
del SGLT2, hasta febrero de 2018 y la literatura médica hasta mayo de 2018 identificó
12 casos de gangrena de Fournier en pacientes que tomaban un inhibidor del SGLT2.
Los pacientes tenían entre 38 y 78 años. Se informaron siete casos en hombres y cinco
en mujeres. El tiempo promedio para el inicio fue de 9.2 meses (intervalo de 7 días a 25
meses). Todos los medicamentos de la clase de inhibidores del SGLT2 excepto la

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R.D. N° qcgo 2018-DIGEMID/DPF/MINSA

ertugliflozina tenían asociada gangrena de Fournier. Por ser el inhibidor del SGLT2
aprobado más recientemente, el tiempo de uso de ertugliflozina en pacientes es
insuficiente para evaluar el riesgo de gangrena de Fournier. Sin embargo, se espera
que tenga el mismo riesgo de provocar esta infección poco frecuente y grave que otros
inhibidores del SGLT2. De los 12 casos, todos los pacientes fueron hospitalizados y uno
de ellos falleció. Los 12 requirieron desbridamiento quirúrgico, cinco de los cuales
requirieron más de una cirugía y uno requirió injerto de piel. El curso clínico para cuatro
pacientes se complicó por cetoacidosis diabética, lesión renal grave y shock séptico, lo
que prolongó sus hospitalizaciones o provocó la muerte. Dos pacientes fueron
transferidos a un hospital de rehabilitación. El inhibidor del SGLT2 se suspendió en
ocho casos; un paciente falleció y la información sobre la continuación o suspensión del
medicamento no se incluyó en tres casos. Como la diabetes es un factor de riesgo
conocido de la gangrena de Foumier, se realizó una búsqueda en el FAERS sobre
casos con otras clases de agentes antidiabéticos (insulinas, biguanidas, sulfonilureas e
inhibidores de dipeptidil peptidasa-4) para poder evaluar si los casos de gangrena de
Fournier con inhibidores del SGLT2 tienen más probabilidades de estar asociados con
el trastorno subyacente de diabetes, en comparación con el medicamento. En los 34
años entre 1984 y 2018, solo se identificaron seis casos adicionales de gangrena de
Fournier en FAERS. Los seis pacientes fueron hombres y la mediana de edad fue de 57
años (intervalo de 42 a 71 años). Cinco de estos pacientes fueron hospitalizados y uno
murió. Esto muestra la diferencia con los hallazgos de la gangrena de Fournier con los
inhibidores del SGLT2, donde se informaron más casos en un lapso de tiempo más
corto y los casos involucraron tanto a hombres como a mujeres. La FDA presenta las
fichas técnicas de los productos INVOKANAO (Canagliflozina), INVOKAMETO
(Canagliflozina y Metformina clorhidrato), FARXIGAO (Dapagliflozina), XIGDUOO
(Dapagliflozina y Metformina clorhidrato), JARDIANCEO (Empagliflozina), GLYXAMBIO
(Empagliflozina y Linagliptina) y SYNJARDY0 (Empagliflozina y Metformina clorhidrato);
con información actualizada a octubre del 2018, en las cuales se muestra la información
modificada de acuerdo a los nuevos hallazgos:
> Advertencias y Precauciones
Fascitis necrotizante del Delineo (Gangrena de Fournier)
Se han identificado reportes de fascitis necrotizante del perineo (gangrena de
Fournier), una infección necrotizante rara pero grave y potencialmente mortal que
requiere intervención quirúrgica urgente, en la vigilancia posterior a la
comercialización en pacientes con diabetes mellitus que reciben inhibidores de
SGLT2, incluido [INVOKANAO, INVOKAMETO, FARXIGAO, XIGDU00,
JARDIANCEO, GLYXAMBIO y SYNJARDY0]. Se han reportado casos tanto en
mujeres como en hombres. Los resultados graves incluyen hospitalización, cirugías
múltiples y muerte.
Los pacientes tratados con [INVOKANAO, INVOKAMETO, FARXIGAO, XIGDU0O,
JARDIANCEO, GLYXAMBIO y SYNJARDY0] que presenten dolor o sensibilidad,
eritema o hinchazón en el área genital o perineal, junto con fiebre o malestar
general, deben evaluarse para la fascitis necrotizante. Si se sospecha, comenzar
inmediatamente el tratamiento con antibióticos de amplio espectro y, si es
necesario, desbridamiento quirúrgico. Suspender [INVOKANAO, INVOKAMETO,
FARXIGAO, XIGDU00, JARDIANCEO, GLYXAMBIO y SYNJARDY0], supervisar
de cerca los niveles de glucosa en la sangre y proporcionar una terapia alternativa
adecuada para el control glucémico.
> Reacciones Adversas
Fascitis necrotizante del perineo (gangrena de Fournier).
Experiencia posterior a la comercialización
- Fascitis necrotizante del perineo (gangrena de Fournier);

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R.D. N° 9310 2018-DIGEMID/DPF/MINSA

Que, la agencia reguladora de medicamentos de Canadá (Health Canada) publicó

el resumen de la revisión de seguridad realizada para el uso de medicamentos que
contienen inhibidores de SGLT2. La agencia revisó el riesgo potencial de pancreatitis
con el uso de inhibidores de SGLT2 debido a los reportes canadienses y los reportes de
casos publicados en la literatura científica que indicaban un posible vínculo. La
pancreatitis es una enfermedad inflamatoria del páncreas y es causada comúnmente
por cálculos biliares y consumo de alcohol, pero también puede ser causada por una
reacción a un medicamento (pancreatitis inducida por medicamentos). La pancreatitis
aguda se caracteriza por una aparición repentina de dolor abdominal que a menudo es
grave, mientras que la pancreatitis crónica se caracteriza, en la mayoría de los casos,
por dolor abdominal repetido o continuo que puede desarrollarse después de episodios
repetidos de pancreatitis aguda. En el momento de la revisión, Health Canada recibió
20 reportes de pancreatitis aguda relacionados con el uso de inhibidores de SGLT2,
provenientes de la base de datos de vigilancia de Canadá; asimismo, se indica que no
hubo reportes de pancreatitis crónica. De estos reportes, 1 fue evaluado de nuevo y
mostró un posible vínculo entre la pancreatitis aguda y el uso de un inhibidor de SGLT2.
La revisión también examinó 476 reportes internacionales y 6 casos publicados de
pancreatitis relacionados con el uso de inhibidores de SGLT2. De estos reportes, 28
casos de pancreatitis aguda, pero ningún caso de pancreatitis crónica, se evaluaron
más a fondo ya que cumplían con los criterios definidos para esta revisión. De los 28
informes 18 mostraron un posible vínculo entre la pancreatitis aguda y el uso de un
inhibidor de SGLT2. En la mayoría de los reportes restantes, otras afecciones médicas
y medicamentos podrían haber causado la pancreatitis. La revisión de la literatura
científica no encontró ningún estudio publicado que mostrara un mayor riesgo de
pancreatitis en pacientes tratados con inhibidores de SGLT2. La agencia señala que la
información de seguridad del producto en los Estados Unidos y la Unión Europea no
contiene ninguna información específica para la pancreatitis. La revisión de Health
Canada de la información disponible concluyó que puede haber un vínculo entre el uso
de inhibidores de SGLT2 y el riesgo de pancreatitis aguda. Sin embargo, hubo pruebas
limitadas para sugerir un vínculo con pancreatitis crónica. La agencia indica que está
trabajando con los fabricantes respecto a la actualización de la información de
seguridad de los productos que contienen inhibidores de SGLT2, para informar sobre
este riesgo. La agencia Health Canada presenta las fichas técnicas de los productos
INVOKANA® (Canagliflozina), INVOKAMETO (Canagliflozina y metformina clorhidrato).

S> Reacciones Adversas

Experiencia posterior a la comercialización
- Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis aguda.
Las fichas técnicas de los productos FORXIGA® (Dapagliflozina), XIGDUO®
(Dapagliflozina y Metformina clorhidrato), JARDIANCE® (Empagliflozina), GLYXAMBIO
(Empagliflozina y Linagliptina) y SYNJARDY® (Empagliflozina y Metformina clorhidrato)
no incluyen las modificaciones señaladas anteriormente para INVOKANA® e
INVOKAMETO;

Que, el Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha recibido un total

de 44 reportes de sospecha de reacciones adversas asociadas al uso de inhibidores de
SGLT2, las cuales se detallan en la siguiente tabla:

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R.D. N° 9330 2018-DIGEMID/DPF/MINSA

N° de
Fecha de
N° de reporte Reacciones Adversas a Medicamentos
autorización
R.S. s de (RAM) identificadas*
en Perú
RAM
Fatiga, pirexia, diarrea, estreñimiento, paro
cardiaco, taquicardia, infección del tracto
urinario, infección vaginal, disminución de
Canagliflozina 4 10-03-2014 16 peso, análisis de orina anormal, diabetes
mellitus, hiperglicemia, incremento de la
libido, trastorno de personalidad, disuria,
poliuña, priapismo, prurito y rash.
Canagliflozina
4 19-04-2017 0 ( )
+ Metformina
Infarto al miocardio, medicamento ineficaz,
Dapagliflozina 4 23-06-2015 4
cetosis y erupción eritematosa.
Dapagliflozina
4 26-05-2017 0 (--)
+ Metformina
Anemia, dolor abdominal, edema
generalizado, infección del tracto urinario,
pielonefritis, infección vaginal, cetosis, dolor
en la extremidad, espasmos musculares,
Empagliflozina 2 25-03-2015 23 parestesia, poliakiuria, albuminuria,
azotaemia, insuficiencia renal, balanopostitis,
purpura, eritema, trastorno de piel, urticaria,
púrpura de Henoch-Schónlein e isquemia
periférica.
Empagliflozina Aumento en la frecuencia del número de
4 24-06-2016 1
+ Metformina erecciones.
Empagliflozina
2 22-08-2017 0 )
+ Linagliptina
Total 24 44
(1: Reacciones adversas a medicamentos obtenidas de la base de datos VigiLyze.

Estando a lo informado por la Dirección de Farmacovigilancia, Acceso y Uso de

ésta Institución;

Con la visación del Área de Eficacia, Seguridad y Calidad, Área de Asesoría Legal
de la Dirección de Productos Farmacéuticos; y,

De conformidad por el Decreto Supremo N° 016-2011-SA y sus modificatorias,

Decreto Supremo N° 008-2017-SA y modificatorias, Ley N° 29459 Ley de los Productos
Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, Decreto Legislativo N° 1161,
Decreto Legislativo que aprueba la Ley Organización y Funciones del Ministerio de Salud,
Ley N° 27444, Ley del Procedimiento Administrativo General y modificatorias, TUO de la
Ley N° 27444, aprobado por el Decreto Supremo N° 006-2017-JUS;

SE RESUELVE:

Artículo 1°.- Disponer que los titulares de los registros sanitarios de las especialidades
farmacéuticas vigentes que contengan CANAGLIFLOZINA, DAPAGLIFLOZINA Y
EMPAGLIFLOZINA, autorizados antes de la entrada en vigencia del TUPA aprobado con
Decreto Supremo N° 001-2016-SA y modificatorias, deben modificar los insertos con los
siguientes apartados, según corresponda:

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S> ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Fascitis necrotizante del perineo (Gangrena de Fournier)

Se han identificado reportes de fascitis necrotizante del perineo (gangrena de
Fournier), una infección necrotizante rara pero grave y potencialmente mortal que
requiere intervención quirúrgica urgente, en la vigilancia posterior a la comercialización
en pacientes con diabetes mellitus que reciben inhibidores de SGLT2, incluido
[Nombre del producto farmacéutico]. Se han reportado casos tanto en mujeres como
en hombres. Los resultados graves incluyen hospitalización, cirugías múltiples y
muerte.
Los pacientes tratados con [Nombre del producto farmacéutico] que presenten dolor o
sensibilidad, eritema o hinchazón en el área genital o perineal, junto con fiebre o
malestar general, deben evaluarse para la fascitis necrotizante. Si se sospecha,
comenzar inmediatamente el tratamiento con antibióticos de amplio espectro y, si es
necesario, desbridamiento quirúrgico. Suspender [Nombre del producto farmacéutico],
supervisar de cerca los niveles de glucosa en la sangre y proporcionar una terapia
alternativa adecuada para el control glucémico.

I> REACCIONES ADVERSAS

Fascitis necrotizante del perineo (gangrena de Fournier).

Experiencia posterior a la comercialización

Fascitis necrotizante del perineo (gangrena de Fournier).

Artículo 2°.- Disponer que los titulares de los Registros Sanitarios de las especialidades
farmacéuticas vigentes que contengan CANAGLIFLOZINA, DAPAGLIFLOZINA Y
EMPAGLIFLOZINA, autorizados después de la entrada en vigencia del TUPA aprobado
con Decreto Supremo N° 001-2016-SA y modificatorias, deben modificar la ficha técnica
con los siguientes apartados, según corresponda:

> ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Fascitis necrotizante del perineo (Gangrena de Fournier)

Se han identificado reportes de fascitis necrotizante del perineo (gangrena de
Fournier), una infección necrotizante rara pero grave y potencialmente mortal que
requiere intervención quirúrgica urgente, en la vigilancia posterior a la comercialización
en pacientes con diabetes mellitus que reciben inhibidores de SGLT2, incluido
[Nombre del producto farmacéutico]. Se han reportado casos tanto en mujeres como
en hombres. Los resultados graves incluyen hospitalización, cirugías múltiples y
muerte.
Los pacientes tratados con [Nombre del producto farmacéutico] que presenten dolor o
sensibilidad, eritema o hinchazón en el área genital o perineal, junto con fiebre o
malestar general, deben evaluarse para la fascitis necrotizante. Si se sospecha,
comenzar inmediatamente el tratamiento con antibióticos de amplio espectro y, si es
necesario, desbridamiento quirúrgico. Suspender [Nombre del producto farmacéutico],
supervisar de cerca los niveles de glucosa en la sangre y proporcionar una terapia
alternativa adecuada para el control glucémico.

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,--
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> REACCIONES ADVERSAS

Fascitis necrotizante del perineo (gangrena de Foumier).

Experiencia posterior a la comercialización

Fascitis necrotizante del perineo (gangrena de Foumier).

Artículo 3°.- Disponer que los titulares de los Registros Sanitarios de las especialidades
farmacéuticas vigentes que contengan CANAGLIFLOZINA, DAPAGLIFLOZINA Y
EMPAGLIFLOZINA, autorizados después de la entrada en vigencia del TUPA aprobado
con Decreto Supremo N° 001-2016-SA y modificatorias, deben modificar en el inserto la
siguiente información:

S. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

La fascitis necrotizante es una infección bacteriana rara pero grave que causa daño al
tejido debajo de la piel en el área entre y alrededor del ano y los genitales (perineo). La
fascitis necrotizante del perineo ha ocurrido en mujeres y hombres que toman [Nombre
del producto farmacéutico]. La fascitis necrotizante del perineo puede llevar a una
hospitalización, puede requerir múltiples cirugías y puede llevar a la muerte. Busque
atención médica de inmediato si tiene fiebre o se siente muy débil, cansado o
incómodo (malestar general) y presenta cualquiera de los siguientes síntomas en el
área entre y alrededor de su ano y genitales: Dolor o sensibilidad, hinchazón,
enrojecimiento de la piel (eritema).

Artículo 4° .- Disponer que en un plazo no mayor de treinta (30) días hábiles contados a
partir del día siguiente de la publicación de la presente Resolución Directoral en la
dirección electrónica http://~digemid.minsa.gob.pe/ del portal del Internet de DIGEMID,
los titulares de registros sanitarios efectúen las modificaciones señaladas en los artículos
1°, 2° y 3°, según corresponda. El inserto y/o ficha técnica deberán ser modificados solo
con la información requerida, considerando el resto de la información según lo último
autorizado.

Artículo 5°.- La actualización de los insertos y/o ficha técnica en los apartados señalados
en los artículos 1°, 2° y 3° de las especialidades farmacéuticas que contengan
CANAGLIFLOZINA, DAPAGLIFLOZINA Y EMPAGLIFLOZINA, estarán de acuerdo a las
Fichas Técnicas actualizadas por las agencias reguladoras de países de alta vigilancia
sanitaria en relación al riesgo de Gangrena de Foumier.

Artículo 6°.- Disponer que los procedimientos de inscripción de los registros sanitarios de
las especialidades farmacéuticas que contengan CANAGLIFLOZINA, DAPAGLIFLOZINA
Y EMPAGLIFLOZINA, deben cumplir con todo lo dispuesto en la presente Resolución
Directoral.

REGÍSTRESE, COMUNÍQUESE Y PUBLÍQUESE

ØÇ»MINISTERIO DE SALU
ERAL

•••

NA GABRIELA SILVA FLOR

Directora Ejecutiva
Dirección de Productos Farmacéuticos

AGSF/RINIZAJSKG
- A

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