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EL CICLO DE KREBS
Diego Pérez Calderón UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com

Si un niño vive con tolerancia, aprende a ser tolerante.
Si un niño vive con estimulos, aprende a confiar.
Si un niño vive apreciado, aprende a apreciar.
Si un niño vive con equidad, aprende a ser justo.
Si un niño vive con seguridad, aprende a tener fe.
Si un niño vive con aprobacion, aprende a quererse.
Si un niño vive con aceptacion y amistad aprende a
hallar amor en el mundo.

Ciclo de krebs
Ciclo del acido cítrico

i ón
ducc
n t r o
I
En la fisiología celular de los
organismos ocurren un gran sin número
de reacciones quimicas, dentro de ellas
tenemos reacciones anabólicas y
catabólicas y estas en conjunto
constituyen el metabolismo celular por
ejemplo la síntesis del ATP

Sir Hans Krebs 1937
Musculo pectoral
de paloma
El citrato El malonato La administacion de

El isocitrato (inhibidor de la piruvato y oxalacetato
succinato al tejido provocaba la
Cis aconitato deshidrogenasa) acumulación de citrato
Estimulan la logra bloquear la
oxidacion del piruvato oxidación del
y el consumo de piruvato
oxigeno
o 1
as
P
Adición del grupo acetilo al oxalacetato
(o síntesis del
citrato)

COO
El oxalacetato es
C=O
un compuesto de
CH 4 carbonos
2 Tambien llamado
COO ácido oxalacético
Oxalacetato

Acetil - CoA
COO El grupo acetilo

o acetilCH
proviene
2
C=O de la glucolisis
oHO
de laCbeta COO
CH Oxidacion de
2
CH y
acidos grasos
COO Contiene 2
2
Oxalacetato carbonosCOO
Citrato
Acetil - CoA
COO La coenzima A
(Co A)CHes 2una
C=O coenzima
HO C COO
especializada
CH en el transporte
2
CH de dos
de grupos
COO 2
Carbonos como
Oxalacetato COOdel
Es el caso
grupo acetil
Citrato
Acetil - CoA
COO
COO
CH 2
C=O
HO C COO
CH
2
CH
COO 2
Oxalacetato COO

Acetil - CoA CoA - SH
COO
COO
CH 2
C=O
HO C COO
CH
2
CH
COO 2
Oxalacetato COO

Acetil - CoA CoA - SH
COO
COO
CH 2
C=O La CoA
HOretC se
COO
CH ira con
2 un gru
CH po
COO sulfuro 2
Oxalacetato COO

Acetil - CoA Acetil - SH
COO
COO
La citrato
CHsintasa
2
C=O es una enzima
que
HO actua
C sobreCOO
CH Citrato el acetil CoA
2
sintasa CH para
Rompiedolo
COO 2
que pueda salir
Oxalacetato la CoACOOy formar
El citrato
Citrato
Acetil - CoA Acetil - SH
COO
COO
CH 2
C=O
HO C COO
CH Citrato
2
sintasa CH
COO 2
Oxalacetato COO
Citrato
Enzima : citaro sintasa
Coenzima : CoA
Sustrato : oxalacetato o acido oxálico u
oxalacético
Tipo de reaccion : sintesis, adición o
acilación
Producto : acido citrico o citrato
o 2
as
P
Isomerización del citrato a isocitrato

COO
En este
CH 2 paso el
citrico e acido
xperime
una rem nta
HO C COO odelaci
on
E l g ru p
o hidorx
CH pasa de ilo (OH
l carbon )
2 carbono o 3 al
2
COO
Citrato
COO
En este
CH 2 paso el
citrico e acido
xperime
una rem nta
HO C COO odelaci
on
E l g ru p
o hidorx
CH pasa de ilo (OH
l carbon )
2 carbono o 3 al
2
COO
Citrato
COO COO
CH 2 CH 2
HO C COO C COO
CH HO CH
2
COO COO
Citrato Isocitrato
COO COO
El isocitrato es
unCHisomero
2 del CH 2
acido citrico y
HO la C COO
diferencia C COO
esta en en el
CH hidroxilo
grupo HO CH
2
(OH) se
COO en el
encuentra COO
carbono
Citrato 2 Isocitrato
COO COO
CH 2 CH 2
aconitasa
HO C COO C COO
CH HO CH
2
COO COO
Citrato Isocitrato
COO COO
CH 2 CH 2
aconitasa
HO C COO C COO
La aconitasa actua
CH HO CHal ácido
deshidratando
2 2
citrico formando un
COO COO
subproducto llamado cis
Citrato aconitatoIsocitrato
COO COO
CH 2 CH 2
HO C COO HO C COO
CH CH
2 2
COO COO
Citrato Cis aconitato
COO COO
CH 2 CH 2
HO C COO C COO
CH CH
2
COO COO
Citrato Cis aconitato
COO COO
CH 2 CH 2
aconitasa
C COO C COO
Despues la aconitasa
CH hidrataHO CH
al cis aconitato
2
cambiando el orden de
COO COO
los Hidrogenos y el
Cis aconitato OxigenoIsocitrato
COO COO
CH 2 CH 2
aconitasa
C COO C COO
CH HO CH
COO COO
Cis aconitato Isocitrato
Enzima : aconitasa
Sustrato : ácido citrico o citrato
Tipo de reaccion : isomerización
Producto : ácido isocitrico o isocitrato
Subproducto : cis aconitato

o 3
as
P
Oxidacion del isocitrato hasta
oxalasuccinato

El grup
COO COO
o hidro
xilo
(OH) d
el isoc
CH 2 es oxid CH 2 itrato
ado ha
u n g ru sta
po car
C COO (C=O) C bCOO oxilo
HO CH CH
2
COO COO
Isocitrato Cis aconitato
El grup
COO COO
o hidro
xilo
(OH) d
el citra
CH 2 oxidad CH 2 to es
o hasta
grupo un
carbox
C COO (C=O) C iCOO lo
HO CH CH
2
COO COO
COO COO
CH 2 CH 2
C COO C -- COO
HO CH O=C
2
COO COO
Isocitrato oxalasuccinato
Tambi
COO eCOO
n hay u
perdid n a
a de 2
CH 2 atomo CH 2
s de
hidrog
eno qu
C COO llevado C eCOO son
s por la
coenzi
ma NA
HO CH CHD+
2
COO COO
NAD+
COO COO
CH 2 CH 2
C COO C -- COO
HO CH O=C
2
COO COO
NAD+
COO COO
CH 2 CH 2
C COO C -- COO
HO CH O=C
2
COO COO
NAD+ NADH + H
COO COO
CH 2 CH 2
C COO C -- COO
HO CH O=C
2
COO COO
Enzima :
Sustrato : ácido isocitrico o isocitrato
Tipo de reaccion : deshidorgenación y
oxidacion
Producto : oxalasuccinato o acido
oxalasuccinico
Coenzima : NAD
o 4
as
P
Descarboxilación del oxalasuccinato
hasta el α cetoglutarato

La enzima
COO COO
isocitrato
CH 2 deshidrogenasa
CH 2
debilita el
C COO enlace
H 2 C del
Isocitrato grupo carbonilo
H=C deshidrogenasa central
O=C y el
acido isocitrico
COO COOen
lo pierde
forma de CO2
oxalasuccinato α cetoglutarato
La enzima
COO COO
isocitrato
CH 2 deshidrogena
CH 2
sa debilita el
C COO enlace
H 2 C del
Isocitrato grupo
HO CH deshidrogenasa carbonilo O=C
2 central y el
COO acido COO
isocitrico lo
Isocitrato α cetoglutarato
pierde en
Diego Pérez Calderón forma
UAP Chiclayo de CO2
- di_p_s@hotmail.com
CO2
COO COO
CH 2 CH 2
C COO H 2C
Isocitrato
H=C deshidrogenasa O=C
COO COO
NAD+ NADH + H
COO COO
CH 2 CH 2
C COO H 2C
Isocitrato
O=C deshidrogenasa O=C
COO COO
El a cetoglutarato es
una COO
molecula de 5 COO
atomos
CH 2de carbono CH 2
C COO H 2C
HO CH O=C
2
COO COO
Isocitrato α cetoglutarato
Enzima : isocitrato deshidrogenasa
Sustrato : oxalasuccinato
Tipo de reaccion :descarboxilacion
Producto : α cetoglutarato o ácido α
cetoglutarico

so 5
P a
Oxidacion del α cetoglutarato y
sintesis del succinil CoA

COO GraciasCOOa un
complejo
CH 2 CH 2
multiensimatico
“α cetoglutarato
H C C
2 deshidrogenasa”
el α cetoglutarato
O=C
pierde un atomo
COO de carbono
COO
liberado como
α cetoglutarato CO2α cetoglutarato
COO COO
CH 2 CH 2
H C C
2 α cetoglutarato
O=C deshidrogenasa
COO COO
α cetoglutarato α cetoglutarato
COO COO
CH 2 CH 2
H C C
2 α cetoglutarato
O=C deshidrogenasa
COO COO
α cetoglutarato α cetoglutarato
COO COO
CH 2 CH 2
H C C
2 α cetoglutarato
O=C deshidrogenasa
COO COO
α cetoglutarato COα2 cetoglutarato
COO COO
CH 2 CH 2
H C H C
2 2
O=C O=C
COO
α cetoglutarato
De esta manera queda un
COOde cuatro
compuesto COO
atomos de carbono
CH 2 CH 2
H C H C
2 2
O=C O=C
COO
α cetoglutarato
COO CoA COO
CH 2 CH 2
H C H C
2 2
A este
O=Ccompuesto O=C
de cuatro carbonos
COO
se le agrega S-CoA
denuevo la CoA
α cetoglutarato
para llevarlo hacia el
proximo proceso Diego Pérez Calderón UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
COO COO
CH 2 CH 2
H C H C
2 2
O=C O=C
COO S-CoA
Succinil CoA
α cetoglutarato
Enzima : complejo multiensimatico α
cetoglutarato deshidrogenasa
Sustrato : α cetoglutarato o ácido α
cetoglutarico
Tipo de reaccion : descarboxilacion
Producto : succinil CoA

so 6
P a
Hidrólisis del succinil CoA y formación
del GTP

COO
COO
CH 2 H2 O
CH 2
H2 C
H C
2 Succinil CoA
O=C
O=C sintetasa
S-CoA
COO
Succinil CoA Gracias a la succinil CoA
α cetoglutarato sintetasa, el succinil CoA se
hidrolisa
Diego liberando
Pérez Calderón la - CoA
UAP Chiclayo y una
di_p_s@hotmail.com
molecula de acido succinico

COO Acido
COO succinico o
CH 2 H2 O succinato
CH 2
H2 C
H C
2 Succinil CoA
O=C
O=C sintetasa
CoA - SH
S-CoA
COO
Succinil CoA
α cetoglutarato
paralelamente
COO Acido
COO succinico o
CH 2 succinato
CH 2
H2 C
H C
2 Succinil CoA
O=C
O=C sintetasa
CoA – SH
S-CoA
COO
Succinil CoA
α cetoglutarato
La hidrólisis del succinil CoA libera la
suficiente energia para que
P paralelamente un el GDP capte una
molescula de P y formen GTP, el cual
dara origen al ATP
GDP GTP
paralelamente
Enzima : succinil CoA sintetasa
Sustrato :succinil CoA
Tipo de reaccion :hidrólisis y sintesis
Producto : ácido succinico o succinato

so 7
P a
Oxidación del succinato o
sintesis del fumarato

COO COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato
COO
α cetoglutarato Esta ensima es una
oxidoreductasa
Diego Pérez Calderón
y
UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
deshidrogenasa a la vez
COO FAD FADH 2 COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato
COO
α cetoglutarato
Reduce al FAD
COO FAD FADH 2 COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato
COO
α cetoglutarato
Deshidrogena al succinato
COO FAD FADH 2 COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato
COO
α cetoglutarato
Oxida al succinato
COO FAD FADH 2 COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato
COO
α cetoglutarato
De esta manera
obtenemos alUAP
fumarato
Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
COO FAD FADH 2 COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato Fumarato
COO
α cetoglutarato
Enzima : succinato deshidorgenasa
Coenzima : FAD (mucha mas poder
reductor)
Sustrato :succinato o ácido succínico
Tipo de reaccion :oxidacion, reduccion
y deshidrogenacion
Producto : ácido furámico o fumarato
so 8
P a
Hidratación del fumarato
o sintesis del malato

COO
CH
HC
Fumarasa
COO
Fumarato
Esta enzima es una

hidratasa y actua
hidratando
Diego Pérez Calderón alUAPfumarato
Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
COO H 2O
CH
HC
Fumarasa
COO
Fumarato Como consecuencia de la
unión del fumarato mas
agua se forma un
a - hidroxiácido
COO H 2O COO
CH HO CH
HC CH 2
Fumarasa
COO COO
Fumarato Malato

Enzima : fumarasa
Sustrato : ácido furámico o fumarato
Tipo de reaccion :hidratación
Producto :ácido málico o malato

so 9
P a
Oxidación del malato

COO
HO CH
CH 2 Malato
deshidrogenasa
COO
Malato
Esta enzima es una
oxidorreductasa
COO NAD NADH + H
HO CH
CH 2
Malato
COO deshidrogenasa
Malato
Esta enzima reduce

al NAD que trabaja
como coenzima
UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
COO NAD NADH + H
HO CH
CH 2
Malato
COO deshidrogenasa
Malato
El NAD oxida el grupo alcohol
del a - hidroxiácido hasta un
grupo carboxilo
COO NAD NADH + H
HO CH
CH 2
Malato
COO deshidrogenasa
Malato
El NAD oxida el grupo alcohol
del a - hidroxiácido hasta un
grupo carboxilo
COO NAD NADH + H COO
HO CH C=O
CH 2 CH 2
Malato
COO deshidrogenasa COO
Malato
De esta manera se obtiene el
oxalacetato o ácido oxalacético para el
primer paso del
Diegociclo de Krebs
Pérez Calderón UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
COO
C=O
CH 2
COO
Oxalacetato

Enzima : malato deshidrogenasa
Coenzima: NAD
Sustrato : ácido málico o malato
Tipo de reaccion :oxidacion y
deshidrogenación
Producto :ácido oxalacético u
oxalacetato
Regulacion de las enzimas
en el ciclo de Krebs
Muchas de lasa enzimas son reguladas por

una retroalimentación negativa
Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa
Son inhibidas
α cetoglutararo por las
deshidrogenasa concentraciones
de ATP
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El citrato El malonato La administacion de

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COO El grupo acetilo

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molecula de acido succinico

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Esta enzima es una

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Esta enzima reduce

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Muchas de lasa enzimas son reguladas por

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