 Título

L.C. Cortés, J. D. Pacheco, M. A. Sandino, A. F. Urrea.

 Resumen

Uno de los problemas más frecuentes en la formulación de vehículos farmacéuticos lo

constituye la baja solubilidad de los principios activos en aquellos solventes de uso
corriente. Una de las maneras de solucionar este inconveniente es trabajar con la
solubilidad, empleando métodos como la adición de un tensioactivo, utilizando la
cosolvencia, complejación, entre otros. Para el caso de la solubilización de ácido benzoico,
se determinó su solubilidad aparente y verdadera, el efecto de la polaridad, de los diferentes
cosolventes y el efecto combinado, el cual nos permitió hallar el componente de las distintas
mezclas a evaluar. Se obtuvo de este modo que la solubilidad del ácido benzoico se ve
afectada por la constante dieléctrica de la muestra, siendo de este modo que a mayores
valores de esta, causadas por poseer una mayor proporción de agua el ácido benzoico
posee una baja solubilidad, mientras que en valores inferiores de la constante dieléctrica
causadas por una fracción mayor de alcohol USP la solubilidad del ácido benzoico era
considerablemente mayor.

 Palabras clave

Solubilidad, principio activo, solventes, tensioactivo, cosolvencia, complejación, polaridad,

constante dieléctrica.

● Abstract / Keywords

One of the most frequent problems in the formulation of active drugs is the solution of the
active principles in those commonly used solvents. One of the ways to solve this problem
is to work with solubility, using methods such as the addition of a surfactant, using
cosolvency, the solution, among others. In the case of the solubilization of benzoic acid, its
apparent and true solubility, the effect of the polarity, the different factors and the
combined effect were determined, which allowed us to find the component of the different
combinations to an evaluation. It was obtained in this way that the solubility of benzoic acid
has been affected by the constant dynamics of the sample, being thus that at higher
values of this, caused by having a greater proportion of water, benzoic acid has a low
solubility , while it is a lower value of the shelf life of alcoholic beverages caused by a
higher fraction of USP alcohol the solubility of benzoic acid was considerably higher.
Solubility, active principle, solvents, surfactant, cosolvency, complexation, polarity, dielectric
constant.

 Introducción

La solubilidad de un compuesto depende de múltiples factores, como lo son,

las características que poseen el soluto y el solvente; las interacciones que estos presenten
que pueden ser de naturaleza química, física o estructural; el pH del medio en el cual se
está trabajando y variables de carácter termodinámico. [ ]

En la mayoría de los casos lo que se busca es incrementar la solubilidad de los compuestos

empleados, lo cual se lleva a cabo mediante una serie de modificaciones al soluto, a nivel
de solvente o a ambos, en cuanto al soluto dichas alteraciones pueden ser de carácter
químico con la adición de grupos funcionales polares o de igual modo se puede incrementar
por la formación de complejos.

El agua, conocida comúnmente como el solvente ‘’universal’’, puede modificarse para

cambiar su capacidad disolvente, esto mediante, cambios de pH debido a que una gran
cantidad de fármacos son ácidos o bases débiles; el uso de tensioactivos; modificando la
polaridad por medio del uso de cosolventes; adicionando sales que van a generar
interacciones ion-ion; adición de agentes hidrotrópicos que mejoran la solubilidad alterando
o no el pH y la polaridad, y por último realizando técnicas como la del salting-in o salting-
out las cuales se fundamentan en solubilizar o precipitar compuestos favoreciendo o no las
múltiples interacciones que se dan entre las sustancias.

 Aspectos Teóricos

Los polisorbatos son una clase de emulsionantes líquidos empleados en distintas ramas
industriales, debido a que son compuestos que estabilizan las mezclas de líquidos
inmiscibles entre sí, evitando la separación de fases, en cuanto a su composición son
ésteres de polioxietileno sorbitano parcialmente esterificados con ácidos grasos superiores,
son surfactantes no iónicos hidrofilicos, agentes emulgentes no iónicos que presentan un
alto poder suspensor, por lo que dan origen a emulsiones de fase externa acuosa con una
textura fina y buena estabilidad. [ ]

Las micelas son partículas formadas debido a efectos hidrofóbicos, en donde estas
contienen una leve fracción de agua rodeada generalmente a modo de esfera por los grupos
hidrófobos presentes, y que se extienden en el medio acuoso. Las micelas tienden a hacer
formas esféricas y forman agrupaciones de 50 a 100 unidades. [ ]

Para que un soluto se disuelva en un líquido, es necesario que el segundo disgregue las
moléculas del primero y facilite de esta manera su solvatación, este proceso depende de la
constante dieléctrica del solvente, como polaridad de las moléculas de soluto y de solvente,
esta fue desarrollada como ecuación de Moore, en esta se asume que las polaridades son
aditivas en cuanto a la fracción volumétrica, siendo la constante dieléctrica y f la fracción.
El valor t permite la máxima solubilidad de un soluto en un sistema dado. Sin embargo, es
posible que exista una relación lineal directa o inversa entre la solubilidad y la constante
dieléctrica , o que por el contrario, la representación gráfica de las dos variables presente
uno o varios máximos y esto implica, que cada solución debe estudiarse
independientemente, puesto que cada sistema tiene un comportamiento específico.[ ]

Ecuación de Moore:

 Materiales y reactivos

materiales:
  2 buretas de 25 ml
1 pipeta aforada de 5 ml
1 pipeta graduada de 5ml
Soporte universal
pinza
4 erlenmeyer 100 mL

Reactivos:

Solución NaOH 0,1N

Solución HCl 0,1 N
Fenolftaleína
Naranja de metilo

 Metodología

 Resultados y discusión

 Conclusiones

 Agradecimientos

 Referencias

[ ] E. Ahumada, ‘’Estudio fisicoquímico de la solubilidad del acetaminofeno en mezclas de

polietilenglicol 400 + agua’’, tesis de maestría, Universidad Nacional de Colombia, (2012),
pp. 24. Disponible en: www.bdigital.unal.edu.co/8821/1/192557.2012.pdf

[ ] Acofarma. Fichas de información técnica: tween. Tomado de:

www.acofarma.com/admin/uploads/descarga/4086.../main/files/Tween.pdf

[ ] I. katime, J. quintana, M. villacampa. MIcelas. Revista iberoamericana de polímeros.

Volumen IV, pp. 123. (2012).

[ ] M.C. Neira, F. Jiménez, L.F. Ponce de León. Influencia de la constante dieléctrica en la

solubilización del Diazepam. Revista Colombiana de Ciencias Químico Farmacéuticas.