UNIVERSIDAD DE ESPECIALIDADES ESPÍRITU SANTO

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

TITULO:
GLIOMAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: UN ENFOQUE DESDE LA
BIOLOGÍA MOLECULAR

ESTUDIANTE:
JUAN PABLO LEMA DELGADO

DOCENTE:
Blgo. JUAN CARLOS FERNANDEZ CADENA, MsC, PhD.

MATERIA:
BIOLOGIA MOLECULAR

Año
2018

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 GLIOMAS DEL SNC: UN ENFOQUE DESDE LA BIOLOGÍA MOLECULAR

RESUMEN

Los gliomas son los tumores primarios más usuales del Sistema Nervioso Central
(SNC) y constituyen una categoría heterogénea de neoplasias con diversos
patrones histológicos y niveles de malignidad. Se producen a partir de células
progenitoras de la glía, cuyo progreso parece en la mayoría de ocurrencias una
progenie astrocitaria u oligodendroglial. Dichos tumores logran filtrarse
difusamente en el parénquima cerebral o ubicarse solo localizadamente,
existiendo una reciprocidad genética con su comportamiento biológico en cada
contexto. El sistema de clasificación de tumores del SNC más completo y
actualizado es el de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el cual fue
revisado y modificado en 2016, incorporando para su diagnóstico anatomo-
patológico estudios de biología molecular; con ello se reconoció la gran
contribución de la biología molecular en la predicción y terapéutica ciertos
tumores con comportamientos heterogéneos en diversos pacientes (gliomas
difusos y glioblastomas).

INTRODUCCIÓN

“Los tumores primarios del sistema nervioso central constituyen alrededor del
2% total de las neoplasias en adultos y 20% del total de neoplasias en niños”
(Valencia, Calderón, Quispe, Bernal, & Castro, 2015). Estos tumores abarcan
desde lesiones perfectamente diferenciadas y relativamente benignas, como los
meningiomas, hasta lesiones altamente invasivas y escasamente diferenciadas,
como el glioblastoma multiforme (GBM). El conocimiento cada vez más vasto de
la citodiferenciación del sistema nervioso y los desarrollos contemporáneos en
genómica y proteómica han posibilitado un mejor entendimiento de la biología de
estos tumores, lo cual tiene la capacidad de mejorar el diagnóstico de los casos,
pues permite delinear tratamientos cada vez más concretos y seguros. (Alegría,
Galnares, & Mercado, 2017).

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Los gliomas tienen un rol preponderante en los tumores cerebrales primarios.
Los avances recientes en la patogénesis y asociaciones genéticas han
posibilitado elaborar algunas teorías que encaminan a los mecanismos de
generación de la enfermedad en gliomas. Nuevos estudios evidencian que las
células cancerosas tienen su génesis a partir de células madre tumorales, que
son células neurales no diferenciadas. Se han detallado diferentes
transformaciones que llevan a la desdiferenciación histológica, la cual concluye
con el establecimiento de clonas de células neurales cancerosas, tal como se
presenta en la figura 1. (Alegría, Galnares, & Mercado, 2017).

FIGURA 1
Diferenciación histológica de células madre neurales y desdiferenciadas en tumores del SNC
en gliobastoma primario o secundario por pérdida o ganacia cromosómica o alteraciones
génicas.

DESARROLLO

En el año 2010, se produce el que puede considerarse uno de los

descubrimientos más importantes en la biología molecular de los gliomas: se
identifican las transformaciones en el gen de la isocitrato deshidrogenasa (IDH)
1 y 2, ubicados en el codón 132 y 172 respectivamente. La transformación de
este gen es positiva en la gran mayoría de los gliomas infiltrativos difusos

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(astrocitomas y oligodendrogliomas) así como en un 10% de los glioblastomas.
Muchos estudios vinculan la presencia de dicha transformación con un
comportamiento menos agresivo de estos tumores, diferenciándolos además de
otras afecciones con histopatología semejante. Un ejemplo de este hecho es la
distinción entre gliosis, que es la respuesta de las células de la glía ante cualquier
noxa al tejido nervioso, frente a un astrocitoma difuso grado II. La
figura 2 presenta la manifestación de la transformación IDH en un astrocitoma
y la carencia de manifestación en gliosis inespecífica.

FIGURA 2
Expresión inmunohistoquímica de proteína mutada idh-1

a) Morfología con técnica convencional de hematoxilina eosina. b) Técnica de IDH-1 mostrando

ausencia de tinción en gliosis reactiva y presencia en lesiones de tipo Astrocitoma difuso y
Astrocitoma anaplasico.

Los tumores primarios del encéfalo más usuales son gliomas difusos
(astrocitomas y oligodendrogliomas), glioblastomas, gliomas de bajo grado,
linfomas del SNC, meningiomas y adenomas hipofisiarios. En la médula espinal
los más usuales son los schwannomas, ependimomas y meningiomas (siendo el
80% de los tumores de la medula espinal).

Glioblastoma.

Investigadores del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA: The Cancer Genome
Atlas) establecieron la existencia de cuatro subtipos de glioblastoma. La

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clasificación propuesta por el TCGA está basada en características
demográficas básicas (como la edad) y en aspectos genómicos y de
citodiferenciación, pero también incluye aspectos terapéuticos (la respuesta al
tratamiento) y pronósticos (la duración de la supervivencia). Esta nueva
propuesta pretende agrupar a los pacientes con base en los distintos subtipos
de glioblastomas y constituye un paso importante hacia el desarrollo de
tratamientos personalizados, el cual tiene como blanco las alteraciones
genéticas específicas de cada tumor.

Estudios en biología molecular han logrado dividir este tumor en dos grandes
grupos: IDH nativo (no mutado) versus IDH-mutado. La mayoría de los casos
constituyen formas no mutadas o nativas (90% aproximadamente),
correspondiendo al tumor de novo o glioblastoma primario, más frecuente en
población sobre los 55 años, cuya sobrevida no supera los 15 meses promedio
con tratamiento completo (Cirugía + Radioterapia + Quimioterapia). (Las Heras
& Diocares, 2017)

La forma mutada, también conocida como Glioblastoma secundario, es

responsable de un 10% de los casos, presentándose en pacientes más jóvenes.
Se postula que el origen de este tumor corresponde a la evolución natural
(¿Desdiferenciación?) un tumor de menor grado, de ahí el término secundario.
En estos casos la presencia de mutación del gen IDH se asocia a una sobrevida
mayor (más de 2 años y medio con tratamiento completo) . Un resumen de las
características de ambos tipos, se muestra en la Tabla 1

Fuente: (Las Heras & Diocares, 2017)

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Meningioma

Los meningiomas son tumores de las células meningoteliales de la capa

aracnoidal que agrupan aproximadamente un tercio de los tumores primarios del
SNC. Están incluidos en el programa nacional AUGE, tanto su diagnóstico como
tratamiento (cirugía y radioterapia complementarias en algunos casos).
En cuanto a la nueva clasificación de la OMS, la única variación es la
incorporación de la presencia de invasión cerebral como criterio mayor para el
diagnóstico de meningioma atípico. Los criterios mayores y menores de
meningiomas grado II de la OMS (2016), se detallan en la tabla 2

:
Fuente: (Las Heras & Diocares, 2017)

FACTORES DE RIESGO

Entre los factores de riesgo ambientales y ocupacionales identificados por la

Agencia Internacional de la Investigación para el Cáncer (IARC por sus siglas en
inglés) están, la exposición a radiación atómica, rayos X o rayos gamma,
radiación por la utilización de tomografía computarizada; así mismo, la

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exposición a radioterapia para tratar un tumor primario de SNC, incrementa en
55% la probabilidad de desarrollar un tumor secundario de SNC. Todavía está
en discusión si el empleo del teléfono celular puede establecerse como agente
de riesgo en el incremento de la incidencia de tumores cerebrales, pues con la
utilización de estos dispositivos, el cerebro es el cuerpo que recepta mayor
proporción de radiofrecuencia. La IARC ha determinado también factores
alérgicos, nutricionales y tabaquismo; factores antropométricos, metabólicos y
cardiovasculares; factores hormonales y reproductivos; así como, Síndromes de
predisposición genética; como elementos de contingencia en la génesis y
desarrollo de tumores de SNC.

CONCLUSIÓN

Los gliomas del Sistema Nervioso Central son los tumores primarios más
frecuentes, con una incidencia del 2% de la totalidad de neoplasias en adultos.
La biología molecular ha realizado un gran aporte tanto en la detección como en
el tratamiento de estos gliomas al haber posibilitado la identificación de las
mutaciones del IDH 1 y 2. Se espera que se siga avanzando en las
investigaciones a fin de disminuir la incidencia de este tipo de tumores, así como
en el desarrollo de mecanismos más avanzados para la detección temprana de
los mismos, que permitan una mayor sobrevida a los pacientes que los
padezcan.

BIBLIOGRAFÍA

Alegría, M., Galnares, J., & Mercado, M. (2017). Tumores del Sistema Nervioso Central. Revista
Médica Instituto Mexicano Seguridad Social, 330-340.

Castañeda, C., Casavilca, S., Orrego, E., García, P., Deza, P., Heinike, H., . . . Ojeda, L. (2015).
GLIOBLASTOMA: ANÁLISIS MOLECULAR Y SUS IMPLICANCIAS CLÍNICAS. Revista Médica
Instituto Nacional de Salud del Perú, 316-325.

Las Heras, F., & Diocares, G. (2017). Neuropatología: Diagnóstico con Biología Molecualr.
Revista Médica Clínica Condes, 352-359.

Valencia, C., Calderón, A., Quispe, J., Bernal, R., & Castro, J. V. (2015). Neuronavegación en
Tumores de Fosa Posterior en Pediatría. Revista Ecuatoriana de Neurología, 32-38.