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Cir. Cardiov. 2011;18(3):217-24

Ingeniería tisular y Juan Carlos Chachques1, Jesús Herreros2,

Jorge Carlos Trainini3, Noemí Lago3,
miocardio bioartificial Lorena Díez-Solórzano2, Valentín Tascón2,
Jorge Genovese4
1Service de Chirurgie Cardiovasculaire
Hôpital Européen Georges Pompidou. París
2Servicio de Cirugía Cardiovascular

Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Instituto de Ingeniería Biomédica
3Servicio de Cirugía Cardíaca

HIGA Presidente Perón. Avellaneda, Buenos Aires

4Cardiac Regeneration Research Laboratories

Cardiothoracic Surgery, The University of Utah. EE.UU.

La regeneración cardíaca requiere una cascada
compleja de acontecimientos con numerosos facto-
res, la mayoría aún no clarificados, que limitan la
terapia celular y su traslación a la práctica clínica.
Las células tienen que injertarse, sobrevivir e in-
tegrarse funcionalmente en el órgano para res-
taurar su función. De la misma manera que en
los tejidos originales, un sistema complejo de
señales bien definidas, muchas de ellas genera-
das desde la matriz extracelular, son necesarias
para desarrollar una fisiología celular normal. El
planteamiento de combinar conocimientos de bio-
logía celular e ingeniería con materiales biocom-
patibles para restaurar tejidos biológicos y mejorar
su función es el fundamento de la ingeniería tisu-
lar que define un nuevo abordaje de la regenera-
ción cardíaca.
La investigación y desarrollo de un miocardio
bioartificial tiene gran interés clínico. La estrate-
gia es el uso de biomateriales para desarrollar una
microatmósfera que proporcione a las células en-
dógenas y exógenas un ambiente óptimo para la
reparación de tejidos. Los conocimientos adqui-
ridos en el desarrollo de biomateriales aportan
las bases para desarrollar matrices 3D que ofre-
cen el ambiente idóneo para la liberación de cé-
lulas y genes que dirijan las células terapéuticas
hacia el fenotipo funcional. La descelularización
de órganos para construir nuevas matrices es un
nuevo concepto de investigación, desarrollado gracias
Tissue engineering and bioartificial myocardium
Cardiac regeneration requires a complex cas-
cade of events. There are many factors, most of
them still no clarified, that limit the effectiveness
of the stem cell therapy and their translation to
the clinic. Cells should graft, survive and function-
ally integrate to the target organ in order to have
a chance to restore its function. As in original tis-
sues, a complex and well defined set of signals,
many of them coming from the extracellular ma-
trix, is required for normal cell physiology. The
idea of combining principles from cell biology and
engineering of biocompatible materials in order to
create biologic replacement structures that restore,
maintain, or improve tissue function, is at the ba-
sis of the tissue engineering and defines a different
approach to the cardiac regeneration.
Research and development of bioartificial myo-
cardium is of great clinical interest. The rationale
for the use of specific biomaterials is to allow the
creation of a microatmosphere where the exoge-
nous and endogenous cells find the microenviron-
ment optimal for repair. Biomaterials science gives
us important tools to build this extracellular ma-
trix. Functionalized 3D systems can provide the
correct environment and act as a delivery system
for cells and genes, guiding the therapeutic cells to
the functional phenotype. Organ decellularization
for bioscaffolds fabrication is a new investigated

Correspondencia:
Jesús Herreros
Servicio Cirugía Cardiovascular
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
Avda. Valdecilla, s/n
39008 Santander Recibido: 25 de abril de 2011
E-mail: jesus.herreros@gmail.com Aceptado: 15 de septiembre de 2011

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al desarrollo de nanomateriales que aseguran un
nicho celular apropiado para la diferenciación ce-
lular y la terapia génica o farmacológica.
Palabras clave: Matrices. Nanomateriales. Na-
notecnología. Biorreactor.
INTRODUCCIÓN
La ingeniería de tejidos es una disciplina nueva que
asocia la biología celular y la ingeniería con materiales
biocompatibles con el objetivo de reparar o sustituir
tejidos-órganos y mejorar su función. La estrategia clá-
sica consiste en aislar células de un determinado órgano
para cultivarlas en un soporte tridimensional y finalmen-
te posicionar la matriz celularizada resultante en la lo-
calización seleccionada para tratamiento.
La ingeniería tisular no es sinónimo de «terapia
celular», cuyo objetivo es mejorar la función de un
tejido o promover la formación de nuevos tejidos a
través del aislamiento de células y su administración al
órgano tratado por inyección directa o infusión. La
ingeniería tisular está basada en generar un entorno
funcional 3D adecuado para el cultivo-crecimiento ce-
lular y fabricar sustitutos tisulares in vitro antes de ser
implantados, o bien utilizar biomateriales directamente
en el área lesionada. El abordaje de la ingeniería tisular
adquiere un valor adicional al considerar la posibilidad
de reproducir, utilizando diferentes tipos de matrices, la
matriz extracelular, crucial para la restauración de los
tejidos.
La investigación y el desarrollo de un miocardio bioar-
tificial tiene gran interés clínico. La estrategia es el uso
de biomateriales para desarrollar una microatmósfera
que proporcione a las células endógenas y exógenas un
ambiente óptimo para la reparación de tejidos. El entor-
no celular debe ser diseñado para obtener la liberación
de factores, el control de la adhesión celular y la fun-
ción mecánica. En este sentido, es lógico proponer el
uso de una matriz exógena celularizada como suplemen-
to de la terapia celular intramiocárdica; esta matriz pue-
de ajustar la proporción del colágeno tipo I y III en la
cicatriz del infarto y en las regiones remotas, contribu-
yendo así al proceso de regeneración1.
COMPOSICIÓN DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR CARDÍACA
El remodelado del ventrículo izquierdo en la insu-
ficiencia cardíaca (degradación excesiva de la matriz
Cirugía Cardiovascular, vol. 18, Núm. 3/2011
concept. Nanomaterials are emerging as the main
candidates to ensure the achievement of a proper
instructive cellular niche with good drug release/
administration properties.
Key words: Bioscaffolds. Nanomaterials. Nano-
technology. Bioreactor.
extracelular y fibrosis miocárdica) contribuye a la dila-
tación y disfunción ventricular. La matriz extracelular
está constituida por una red de proteínas y proteogluca-
nos que mantienen la estructura de los tejidos y regulan
la expresión de funciones específicas de las células con
las que interaccionan. Hay un activo intercambio entre
las células y la matriz. Las primeras organizan la matriz
y ésta efectúa la regulación celular.
La matriz extracelular contiene como componentes
la sustancia fundamental amorfa (glucosaminogluca-
nos, proteoglucanos); proteínas fibrosas (colágeno);
proteínas de adhesión (fibronectina, laminina, tenasci-
na, nidógeno), células fijas (fibroblastos, fibrocitos,
mesenquimales) y células errantes (macrófagos). Hay
dos tipos de fibras de colágeno en el corazón normal:
tipos I y III sintetizados por los fibroblastos y miofibro-
blastos2. Las fibras de colágeno tipo I representan el
80% del colágeno cardíaco y el tipo III el 10%. El co-
lágeno tipo I tiene a su cargo el soporte estructural y el
alineamiento espacial de los cardiomiocitos, mientras
que el colágeno tipo III desarrolla su papel en el acor-
tamiento del miocito interrelacionado con la función
ventricular eyectiva3. En el infarto de miocardio, la ma-
triz extracelular está modificada con una reducción del
colágeno tipo I del 80 al 40%1,3.
El colágeno tipo I es sintetizado por los fibroblastos
cardíacos y tiene una vida media de 100 días. La degra-
dación de las fibras de colágeno es realizada por las
colagenasas específicas (MMP). La demostración en mo-
delos experimentales de que la inhibición de MMP ate-
núa la dilatación ventricular ha llevado a proponer el uso
terapéutico de inhibidores de MMP en los pacientes con
riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca después del
infarto agudo de miocardio. Esta propuesta está apoyada
también por presencia de un incremento de actividad
MMP en los pacientes con rotura cardíaca después de
un infarto agudo de miocardio4,5.
Las interacciones entre los cardiomiocitos y los no
miocitos se realizan a través de señalizaciones compues-
tas de proteínas (fibronectina, laminina, vitronectina),
moléculas de adhesión (integrinas), proteínas citoesque-
léticas (actina, α-actinina) y otros mediadores como las
cinasas de adhesión local. El gradiente de materia y
energía entre la matriz extracelular y los cardiomiocitos,
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Juan Carlos Chachques, et al.: Ingeniería tisular y miocardio bioartificial
es decir, entre células menos diferenciadas y más diferen-
ciadas, mantiene un flujo de comportamiento que va des-
de lo menos estable y más lejos del equilibrio hacia lo más
estable y cercano al equilibrio. Dicha matriz genera sus-
tancias químicas (señalizadores) que estimulan el creci-
miento, y a la vez ofrece soporte físico a las células6.
BIOMATERIALES Y CÉLULAS
La elección de los biomateriales tiene un papel prin-
cipal en la ingeniería de tejidos porque deben servir no
sólo de apoyo físico a las células, sino también tienen que
proveer las sustancias químicas y biológicas necesarias
para guiar el crecimiento, diferenciación, implantación,
distribución y organización de las células. Igualmente,
los biomateriales que podrían denominarse biomiméti-
cos deben ser capaces de responder a estímulos celulares
específicos, facilitar la formación de una red vascular
capaz de proporcionar oxígeno y nutrientes necesarios
para el metabolismo celular, y finalmente favorecer la
actividad electromecánica desarrollada por las células.
Entre los biomateriales empleados y las células en
ellos implantadas deben establecerse interacciones a ni-
vel molecular y ultraestructural, capaces de mimetizar los
procesos fisiológicos que se verifican en los tejidos de
nuestro organismo. Los compuestos constitutivos de las
matrices deben poseer la especificidad biológica de los
componentes fundamentales de la matriz extracelular,
tales como colágeno de tipo I, y deben tener propiedades
fisicoquímicas que aseguren una resistencia adecuada
durante un periodo determinado, para dar lugar final-
mente a la integración funcional y a la degradación que
debe realizar con la cinética adecuada, sin generar pro-
ductos de degradación tóxicos ni desencadenar una res-
puesta inmunológica en el huésped7.
Después del implante de pequeñas porciones de mio-
cardio humano y de rata en un modelo experimental de
infarto de miocardio en la rata, realizado por Leor, et al.8,
numerosos grupos se interesaron por la ingeniería de
tejidos con tres estrategias desarrolladas para construir
un miocardio bioartificial:
– Implante de células en matrices preformadas.
– Implante de células en matrices solubles.
– Superposición de estratos de células.
La utilización de matrices preformadas tiene la venta-
ja de poder construir tejidos de distintas formas y dimen-
siones con el inconveniente de la nutrición y oxigenación
celular, que aumenta a medida que se incrementa el es-
pesor de la matriz utilizada. Ha sido descrita una cierta
restricción de la actividad contráctil y una pobre dife-
renciación de las células implantadas9. El implante en
matrices solubles consiste en posicionar las células en una
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219
TABLA I. MATRICES DESARROLLADAS EN INGENIERÍA DE
TEJIDOS
Naturales
– Matrices de colágeno hidrogel o matrigel
– Matrices de fibrina
– Matrices gelatinosas
– Matrices porosas de alginato
– Matrices gelatinosas de alginato y polietilenglicol
Sintéticas
– Compuestos de PLA
– Compuestos de PGA y su copolímero PLGA
– Matrices de gelatina, alginato, ácido poliláctico y/o colágeno
– Matrices de poliuretano
– Matrices de alcohol polivinílico
– Matrices de isómeros del caprolactone láctico y carbonato
Descelularización celular
matriz compuesta por fibras de colágeno tipo I. El cul-
tivo celular debe ser estimulado con un marcapasos, y
las matrices con forma circular favorecen el desarrollo
de las fuerzas de contracción eventualmente presentes
en las células implantadas10. Shimizu, et al.11 han utili-
zado otro método que consiste en el desarrollo de tejidos
de recambio, gracias a la superposición de estratos de
células. La mayor ventaja es la posibilidad de superpo-
ner estratos de diversos tipos celulares. Con este método
se han obtenido tejidos con características similares al
miocardio, córnea y vejiga. El uso de biorreactores ce-
lulares permite el implante y posterior cultivo de las
células en condiciones de estrés mecánico, porque los
frascos de cultivo son agitados a una velocidad determi-
nada. La obtención de matrices celularizadas en estos
frascos ha demostrado mejorar la actividad metabólica,
el aspecto morfológico y el contenido de ADN de las
células así cultivadas12.
Un grupo muy amplio de biomateriales que van des-
de el colágeno, fibrina o ácido hialurónico hasta la desce-
lularización de tejidos han sido evaluados2,7,13,14 (Tabla I).
Los biomateriales como el hidrogel o matrigel de colá-
geno actúan como matriz de soporte para las células que
pueden reparar o regenerar el tejido infartado13,14. Los
polímeros hidrolíticos degradables compuestos por áci-
do poliláctico (PLA), ácido poliglicólico (PGA) y su
copolímero PLGA han sido estudiados con varias técni-
cas de procesamiento para adquirir propiedades mecáni-
cas y elásticas que cumplan la función cardíaca. Varias
poblaciones de células madre han sido injertadas en
parches biodegradables PGA o en matrices de coláge-
no13,14 (Fig. 1). La supervivencia e integración de las
células trasplantadas puede mejorar si son embebidas en
matrices de colágeno, matrigel o implantando las células
en matrices monocapa15.
Una de las propiedades más importantes de la matriz
celularizada es la capacidad de acoger y formar una red
vascular capaz de proporcionar el aporte energético y
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Figura 1. Matriz de colágeno bovino (Pangen 2, Laboratorios Urgo,
Chenove, Francia).
nutritivo necesarios al metabolismo celular. La angiogé-
nesis puede verificarse por la formación de nuevos capi-
lares a partir de vasos persistentes o por la incorporación
de progenitores endoteliales circulantes. La importancia
de este proceso depende no sólo de estos dos fenómenos,
sino también de los factores de crecimiento liberados por
las células implantadas en la matriz y por las células que
integran el tejido huésped. Varios factores angiogénicos,
tales como el factor de crecimiento derivado de los fi-
broblastos (bFGF), el factor de crecimiento derivado del
endotelio vascular (VEGF) y el factor de crecimiento
derivado de las plaquetas (PDGF), han sido incorporados
en las matrices con el objetivo de estimular la angiogé-
nesis. Otras estrategias son la formación de una red vas-
cular previa al implante de las células en la matriz y la
incorporación de progenitores endoteliales circulantes7.
Los biomateriales pueden ser injertados con factores
de crecimiento, citocinas y fármacos, obteniendo así
sistemas de liberación de fármacos capaces de liberar
moléculas en función de los requerimientos ambientales.
Las células genéticamente modificadas pueden ser utili-
zadas en la ingeniería de tejidos con capacidades dife-
renciadas de regeneración, reparación o secreción15. Esta
terapia molecular ofrece la interacción específica de estas
Cirugía Cardiovascular, vol. 18, Núm. 3/2011
sustancias con las células y los biomateriales utilizados,
para así estimular el crecimiento, la proliferación y la
diferenciación de las células y de la matriz extracelular.
El uso de matrices bipoliméricas funcionantes como sis-
temas liberadores genéticos es muy excitante porque
representa un abordaje para modular el entorno y guiar
la función celular. La activación de los genes responsa-
bles de estos procesos podría aportar la base necesaria
para la concepción de materiales biológicos de tercera
generación.
RESULTADOS PRELIMINARES
DEL ENSAYO MAGNUM
Nuestro grupo ha evaluado la seguridad y eficacia de
una matriz biodegradable de colágeno tipo I (Pangen 2,
Laboratoires Urgo, Chenove, Francia) impregnada con
células mononucleares de médula ósea (CMNMO) e in-
jertada en el epicardio del ventrículo infartado. A 45 ratas
Sprague Dawley se les realizó ligadura de la arteria des-
cendente anterior y 2 semanas más tarde recibieron, a
través de punciones subepicárdicas, 5 × 106 CMNMO sus-
pendidas en medio M199 con un volumen total de 15 µl,
que se complementó con la impregnación de la matriz de
colágeno con CMNMO (0,5% CD34+ determinadas por
citometría) (Fig. 2). Después de aleatorización fueron dis-
tribuidas en cuatro grupos: grupo A, inyección de 15 µl de
M199 sin células; grupo B: inyección de 5 × 106 CMNMO;
grupo C: inyección de 5 × 106 CMNMO y fijación en el
epicardio de la matriz de colágeno impregnada con
CMNMO; grupo D: matriz de colágeno sin células fija-
da en el epicardio7.
Los resultados están representados en la tabla II. La
fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
tuvo un incremento significativo en los dos grupos de
tratamiento con respecto a los valores basales y sin
diferencias significativas entre los dos grupos (grupo
B: 34,46 ± 3,77% vs 29,3 ± 5%; grupo C: 34,74 ±
5,23% vs 30,1 ± 4,1%; p < 0,001). En los grupos A y
D no hubo ningún incremento significativo de la FEVI
(grupo A: 22,56 ± 3,02% vs 30,6 ± 3%; grupo D: 24,31
± 2,8% vs 29,5 ± 24,31 ± 2,8%), y los valores postra-
tamiento fueron significativamente menores que los
grupos B y C (p < 0,0002). El grupo C (CMNMO +
matriz de colágeno) mostró un volumen telediastólico
del ventrículo izquierdo (VTDVI) (62,52 ± 6,67 µl) menor
que el grupo B (CMNMO) (71,09 ± 5,3 µl; p < 0,005), el
grupo A (control) (89,52 ± 5,6 µl; p < 0,0001) y el gru-
po D (matriz sin células) (86,75 ± 6,3 µl). El grosor de
la pared ventricular en la región del infarto fue signifi-
cativamente mayor en el grupo C (0,75 ± 0,016 mm) que
en el grupo A (0,56 ± 0,014 mm; p < 0,001), grupo B
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Juan Carlos Chachques, et al.: Ingeniería tisular y miocardio bioartificial 221

A B

Figura 2. A: matriz de colágeno impregnada con CMNMO. B: separación celular por el método de Ficoll.

(0,57 ± 0,013 mm; p < 0,001) y grupo D (0,59 ± 0,018;
p < 0,001).
La histología mostró la matriz de colágeno protegien-
do la escara del infarto. Los segmentos de la matriz
estaban alineados a lo largo de la pared del ventrículo
izquierdo y las células agrupadas en grandes poblaciones
entre las fibras de colágeno (Fig. 3). La arquitectura del
colágeno estuvo mejor preservada en el grupo C con un
contenido mayor de colágeno. El tricrómico de Masson
mostró la incorporación de fibras desde la matriz al área
de infarto. En el grupo D (matriz sin células), la matriz
se había reabsorbido totalmente a los 45 días, sin ningún
residuo en la cicatriz del infarto, observándose solamen-
te finas adherencias epicárdicas.
Los resultados experimentales de la matriz de colá-
geno asociada a CMNMO nos ha llevado a desarrollar
el ensayo clínico MAGNUM (Myocardial Assistance by
Grafting a New Bioartificial Upgraded Myocardium).
El objetivo es evaluar y comparar los cambios anatomo-
funcionales que se producen con la terapia celular con
y sin la aposición, sobre la superficie de la escara fibró-
tica, de la matriz de colágeno tipo I biodegradable, em-
bebida con una suspensión concentrada de células en
pacientes con cardiopatía isquémica y disfunción sistólica
de ventrículo izquierdo. Presentamos los resultados a
medio plazo del grupo inicial CMNMO + matriz (pos-
teriormente se ha ampliado el ensayo a nuevos grupos
como mioblastos + matriz de colágeno).
Los pacientes presentaban una miocardiopatía isqué-
mica con antecedente de infarto de miocardio de evolu-
ción superior a 1 mes, segmentos ventriculares acinéticos
o discinéticos sin viabilidad, clase funcional II-III de la
New York Heart Association (NYHA), disfunción sistó-
lica de ventrículo izquierdo con FEVI inferior al 40% e
indicación de cirugía de revascularización por evidencia
de isquemia residual (Fig. 4). Desde abril de 2003 hasta
julio de 2006 han sido incluidos 22 pacientes, aleatori-
zados en dos grupos6:
– Grupo I (sin matriz): 12 pacientes (edad 53,75 ±
10,76 años) a los que se realizó revascularización
quirúrgica de la arteria descendente anterior,
asociada a implante intramiocárdico de CMNMO,
mediante la aplicación de 34 ± 8,6 inyecciones
transepicárdicas. El volumen inyectado fue 5,1 ±
1,7 ml, conteniendo 202 ± 11 × 106 CMNMO.
El 0,7% implicaba células CD34+.
– Grupo II (con matriz): 10 pacientes (56,1
± 7,63 años). Después de la revascularización

TABLA II. RESULTADOS DE LA MATRIZ DE COLÁGENO + CMNMO EN INFARTO DE MIOCARDIO

Remodelado Función sistólica

VTDVI Basal (µl) VTDVI Tratamiento (µl) ∆VTD p FEVI (%) FEVI (%) ∆ FEVI p

Grupo A 48,4 ± 4,8 89,5 ± 5,5 41,1 < 0,001 30,6 ± 3,0 22,5 ± 3,0 –8,1 < 0,001
Grupo B 51,0 ± 5,2 71,0 ± 5,3 19,0 < 0,005 29,3 ± 5,0 34,4 ± 3,7 5,1 < 0,001
Grupo C 49,8 ± 4,6 62,5 ± 6,6 14,7 = 0,05* 30,1 ± 4,1 34,7 ± 5,2 4,6 < 0,001
Grupo D 50,6 ± 3,9 86,7 ± 6,3 40,2 < 0,001 29,5 ± 3,2 24,3 ± 2,8 –8,0 < 0,01
VTDVI: volumen telediastólico de ventrículo izquierdo; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo.
*Volumen telediastólico de ventrículo izquierdo entre el grupo C y los grupos A, B y D (p < 0,001).

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222 Cirugía Cardiovascular, vol. 18, Núm. 3/2011

A B

Figura 3. A: histología CMNMO + matriz de colágeno. La matriz con segmentos alineados a lo largo de la pared protege la escara del infarto. Hay
incorporación de fibras desde la matriz al área del infarto. B: las células están agrupadas en grandes poblaciones entre las fibras de colágeno.

quirúrgica de la arteria descendente anterior, colágeno aislada sin células no modifica ni la función
se implantó 15,7 ± 4,5 ml de una suspensión sistólica ni el remodelado del ventrículo izquierdo.
conteniendo 716 ± 324 × 106 CMNMO, corres-
pondiendo el 1,2% a células CD34+. El 40% de
esta suspensión se inyectó por vía transepicárdica FABRICACIÓN DE MATRICES
en 21,5 ± 7,5 sitios en forma perimetral y en el POR DESCELULARIZACIÓN
interior de la escara. El 60% restante se utilizó DE ÓRGANOS
para embeber la matriz de colágeno, que fue co-
locada sobre la escara fibrótica. El uso de matrices sintéticas y naturales aplicadas
No hubo complicaciones referidas a la punción me- a la bioingeniería de órganos sólidos ha estado limita-
dular ni a la cirugía de revascularización coronaria da por la ausencia de integración de una trama vascu-
asociada a la terapia celular con CMNMO. No se re- lar. La fabricación de matrices con un árbol vascular
gistraron arritmias malignas ni otras complicaciones está en desarrollo en órganos como hígado16, corazón17
relacionadas con el procedimiento. La asociación de la y córneas18. Los animales donantes de tejidos y órganos
terapia celular no modificó la evolución postoperatoria han sido perfundidos con soluciones descelularizantes
ni prolongó la estancia hospitalaria. Con un seguimien- para eliminar selectivamente los componentes celulares
to medio de 357 ± 162 días, la clase funcional NYHA de los tejidos, dejando intacta la matriz extracelular con
pasó de 2,4 ± 0,5 a 1,1 ± 0,3 (p < 0,0001) en el grupo I
y de 2,5 ± 0,7 a 1,2 ± 0,4 (p < 0,0001) en el grupo II.
En el grupo I la FEVI aumentó de 24,8 ± 6,0% a 36,5 ±
13,4% y el diámetro telediastólico del ventrículo izquier-
do disminuyó de 63,5 ± 9,2 a 60,5 ± 9,1 mm (p = ns).
En el grupo II, la FEVI aumentó de 31,6 ± 14,9% a
39,3 ± 18,4% (p = 0,01) y el diámetro diastólico del
ventrículo izquierdo disminuyó de 63,2 ± 8,72 a 60,2 ±
9,7 mm (p = 0,02)6.
La regeneración cardíaca no debe quedar reducida
al implante de células, y es necesaria también la rege-
neración de la matriz extracelular. Los resultados del
estudio en ratas y los resultados preliminares del ensa-
yo MAGNUM demuestran que la matriz de colágeno,
además de mejorar el injerto de las células, contribuye
a reconstruir la matriz extracelular cardíaca y mejorar el
Figura 4. Ensayo clínico MAGNUM. Revascularización de la arteria
remodelado, efecto no demostrado con las células madre descendente anterior con arteria mamaria y matriz de colágeno impreg-
de médula ósea sin matriz. Sin embargo, la matriz de nada con CMNMO sobre el ventrículo izquierdo.

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Juan Carlos Chachques, et al.: Ingeniería tisular y miocardio bioartificial
la vascularización integrada. La circulación se realiza a
través de un vaso central eferente conectado a un extenso
lecho capilar, cuyo retorno se realiza a través de un
único vaso aferente.
El corazón bioartificial es una alternativa teórica al
trasplante o la asistencia ventricular definitiva. Su desa-
rrollo requiere ingeniería de la arquitectura cardíaca, cons-
tituyentes apropiados celulares y la función de bomba.
Los corazones son descelularizados por perfusión coro-
naria con detergentes, preservando la matriz extracelular
y produciendo una arquitectura vascular acelular, válvu-
las competentes y geometría intacta de las aurículas y
ventrículos. La reconstrucción se realiza por perfusión
coronaria de células cardíacas y endoteliales durante
28 días en un biorreactor que simula la fisiología car-
díaca. Se puede observar contracción macroscópica a
partir del día 4; a partir del día 8 se genera, bajo esti-
mulación eléctrica, la función de bomba equivalente al 2%
de la función cardíaca del corazón adulto17.
BIOINGENIERÍA CARDÍACA
CON NANOBIOMATERIALES
Hasta ahora, la matriz celularizada óptima para res-
taurar y mantener un robusto miocardio no ha sido
identificada. Nuestro grupo está evaluando nanobioma-
teriales con membranas sobre polímeros para obtener
una liberación controlada de fármacos del parche con
otras funciones adicionales, como la atracción celular
(actividad proangiogénica) y diferenciación (precardio-
miocitos). La inyección de células madre en el corazón
es insuficiente debido a la pobre capacidad de injertarse
y supervivencia. Para mejorar la capacidad de injertarse y
la función, la ingeniería de tejidos necesita cierto grado
de vascularización precoz.
Nuestro grupo está desarrollando plataformas con
células madre preacondicionadas mediante electroesti-
mulación para resistir la implantación en un tejido de
gran estrés19. Las células son incorporadas en la nueva
matriz biodegradable que mantiene la supervivencia ce-
lular, diferenciación cardiomiogénica propia e instruc-
ción extracelular precoz. Esta estructura debe inducir
una vascularización precoz para asegurar el remodelado
del tejido y la regeneración en el nuevo miocardio fun-
cional16.
Nuevos progresos en el diseño y fabricación de bio-
materiales sintéticos han sido abordados en el campo de
la nanotecnología para aplicación directa en biomedicina.
El objetivo de estos materiales es aportar propiedades
estructurales y funcionales similares a las matrices ex-
tracelulares, conteniendo verdaderos sistemas tridimen-
sionales con control en la liberación y concentración
75
223
efectiva de «fármacos terapéuticos»20,21. Los nanomate-
riales sintéticos son plataformas atractivas por su com-
posición pura, especificidad, bajo coste y control de la
degradación. Las proteínas, péptidos y polisacáridos
son prioritarias en el diseño y fabricación por su ver-
satilidad22,23. La investigación en las propiedades elec-
trofisiológicas del miocardio bioartificial es un objetivo
prioritario de las próximas investigaciones. Un elec-
trodo múltiple que asegure la estimulación eléctrica
debe ser incluido para optimizar el acoplamiento de las
células madre injertadas y los cardiomiocitos residentes
para mejorar las propiedades locales del miocardio
isquémico.
CONCLUSIÓN
La terapia con células madre ha mostrado hasta
ahora beneficios hemodinámicos limitados en las en-
fermedades miocárdicas5,24. El desarrollo de tejido mio-
cárdico a través de la ingeniería de tejidos ofrece nuevas
perspectivas en el tratamiento de las enfermedades car-
diovasculares. Los desarrollos futuros dan la prioridad a
la utilización de plataformas de bioingeniería y nanotec-
nología con células madre preacondicionadas por elec-
troestimulación para resistir su implantación en el tejido
miocárdico.
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