Regulación del

Ciclo celular
Componentes reguladores

Proteínas para el ciclo, enzimas, precursores de

síntesis de DNA, etc.

Proteínas que regulan positivamente: Cdk's y

ciclinas.

Proteínas que regulan negativamente: pRB, TP53.

 Las ciclinas y Cdks trabajan en cooperación para
regular el ciclo positivamente.

Procesos de fosforilación y defosforilación activan y

desactivan los complejos.

Cilcinas
DEAB
Cinasas dependientes de cilcinas (Cdk)
Cdk4-6  Cdk2  Cdk2 Cdk1

*En levaduras solo Cdk2 y Cdk1

Regulación G1S

Iniciación de la replicación

La decisión de abandonar o seguir en el ciclo

depende del tipo celular, ambiente, nutrientes, etc.

En organismos pluricelulares los factores de

crecimiento. En su ausencia se bloquea la
proliferación.

FGF, EGF, somatomedina, eritropoyetina.

 Regulación G1S
La fase G1 constituye un sensor.

Se revisa si existen los factores y nutrientes

necesarios en el medio para la proliferación.

La ciclina D actúa como sensor de factores de

crecimiento, su expresión depende de factores
extracelulares.
 Regulación G1S
Existe un punto de control entre la fase G1 y S.
-Punto R o de restricción (Eucariontes superiores)
-Start (Levaduras)
 Regulación G1S

pRB hipofosfroilada se asocia a E2F y lo inactiva,

cuando se fosforila lo libera.

E2F  DNA-polimerasa, DNA-ligasa, CicE y E2F

entre otras que intervienen en la fase S.

pRB pasa de ser dependiente de mitógenos (CicD-

cinasa) a independiente de mitógenos (CicE-cinasa)

Con las ciclinas A y B también se fosforila a pRB.

Regulación G  S
 Regulación G1  S

Una vez en fase S, se requiere que CicE y E2F se

inactiven para continuar el ciclo.

CicE se elimina por ubiquitinación.

CicA-Cdk2 se une a E2F, lo fosforila e impide su

unión a DNA.
 Regulación G1  S

Otros procesos, además de la fosforilación de pRB

contribuyen al control del punto R.

Familias de proteínas que inhiben los complejos

Cic-cinasa.

p21, p27, p57, p16, p15, p18 y p19.

El daño en el DNA detiene el ciclo mediante la

proteína p53, ésta actúa sobre p21.
 Fase S
Fase S

Cuando se han cumplido los requisitos en G1 y se

han acumulado las enzimas y otras proteínas
necesarias para la replicación, comienza la fase S.

El complejo CicA-Cdk2 promueve la actividad de la

DNA polimerasa y de otras proteínas de la
replicación.
 Fase S
EL complejo multiprotéico ORC (del inglés origin
recognition complex) está asociado al origen de
replicación del DNA.

En G1 forma el complejo prerreplicativo al

asociarse a la proteína Cdc6 y al anillo proteico
Mcm.
Las Mcm actúan como
helicasas promoviendo la
replicación.

El complejo CicA-Cdk2
también fosforila la Cdc6,
dejándola accesible para la
ubiquitinación y ser
degradada. Así evita una
nueva replicación.
Regulación G2  M

Cdc2/Cdk1/p34cdc2, regulada por fosforilación y

asociación con otras proteínas (ciclinas).

Es una proteína conservada que presenta varios

sitios de fosforilación.

Su unión con ciclinas A y B es fundamental para

activar la cinasa que permitirá a las células la
entrada de la fase M.