SALUD INFANTIL, TÓXICOS Y MEDIO

AMBIENTE:
RIESGOS EXISTENTES Y EMERGENTES
CURSO PRE-CONGRESO ALATOX
21 – 22 Agosto 2006
Santiago de Chile

CONTAMINANTES ORGÁNICOS PERSISTENTES

(COPs)

Dra Jenny Pronczuk

06/09/2006 1
 OBJETIVOS
‰ Conocer los COPs (Contaminantes Orgánicos Persistentes) y
sus efectos sobre la salud humana y del ambiente
‰ Considerar otras Sustancias Tóxicas Persistentes (STP)

‰ Evaluar la especial vulnerabilidad de los niños

‰ Conocer las sustancias Disruptoras Endócrinas (SDE),

algunas de las cuales son COPs

‰ Identificar los vacíos de conocimiento y áreas de investigación

‰ Rever recomendaciones internacionales y como iniciar

acciones en partenariado

06/09/2006 2
 ¿QUÉ SON LOS “COPs" ?
ƒ Sustancias químicas orgánicas sintéticas
ƒ Persistentes en el ambiente
ƒ Su transporte a larga distancia genera contaminación
global
ƒ Toxicidad bien caracterizada
ƒ Lipofílicas
ƒ Se acumulan en la cadena
alimentaria
ƒ Altas concentraciones en
mamíferos marinos

06/09/2006 3

UNEP
CONTAMINANTES ORGÁNICOS PERSISTENTES

PLAGUICIDAS QUÍMICOS INDUSTRIALES

Aldrin PCBs
Dieldrin HCB
Clordano
DDT SUBPRODUCTOS NO
Endrin INTENCIONALES
Heptacloro Dibenzodioxinas
Mirex Dibenzofuranos
Toxafeno
Convenio de Estocolmo: tratado mundial
ratificado, liderado por el PNUMA – apunta a la
eliminación/reducción de la emisión) de 12 COPs
06/09/2006 4

www.chem.unep.ch/pops/default.html
 COPs EN EL AMBIENTE
"Viajan" largas
distancias
AIRE
• Aire-Agua
• Lluvia
FUENTES
• Nieve
Industria AGUA • Particulas
Residuos
AGUA
Tráfico
SEDIMENTOS
Agricultura
DEPÓSITOS CADENA
EN SUELO ALIMENTARIA
Peces grandes
06/09/2006 Mamíferos marinos 5

UNEP
MÁS ALLÁ DE LA “DOCENA
PELIGROSA”
HCB
Sustancias Toxicas Persistentes Dioxinas

(STP) en al Ártico Ruso: DDT

PCBs
™ Poblaciones autóctonas expuestas a Toxafeno
plaguicidas, químicos, metales pesados Mirex
™ Niveles muy altos en sangre de cordón HCH
y leche materna Clordano
™ Causas de la acumulación de STP: Mercurio
ƒ Corrientes de agua hacia el Norte en ríos, Cadmio
océanos y también de aire en la atmósfera.
ƒ Bajas temperaturas retardan la dispersión y Plomo
06/09/2006 degradación. PBDEs 6
 IMMUNOTOXICIDAD

™ Se sospecha inmunotoxicidad,
pero la evidencia es todavía limitada

Estudios en la región Ártica:

ƒ Mayor incidencia de
infecciones óticas
ƒ Anomalías en las citokinas
06/09/2006 7
www.smithsonianmag.si.edu/smithsonian/issues04/jan04/ima
ges/topdogs_mush_jpg.html
 MÁS ALLÁ DE LA DOCENA PELIGROSA
Contaminantes orgánicos semi-persistentes

HAPs
Esteres de ftalatos
PBDEs (poli-bromados)
PCNs (naftalenos)
BPA (bisfenol-A)
Alquilofenoles

En drenajes, liberados por tránsito e incineración de residuos

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 EFECTOS DE LOS COPs SOBRE LA
VIDA SILVESTRE

¾ Problemas reproductivos y malformaciones

¾ Sistema inmunológico sensible
¾ Alteración de enzimas hepáticas
¾ Incremento del riesgo de tumores

Mamíferos: alteraciones de la reproducción y sistema inmune

en focas del Mar Báltico
Aves: huevos de cáscara fina, efectos en gónadas y embrionarios
Reptiles: declinación del número de lagartos
Peces: alteraciones reproductivas
Moluscos: masculinización y reducción del número (m. marinos)
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 EJEMPLO: PCBs

ƒ Ampliamente usados: motores eléctricos,

hidráulica, plastificantes, gomas, tintas, …
ƒ Vertidos en el ambiente
ƒ Causa del episodio de Yusho (Japón, 1968)
ƒ Efectos en animales: reproductivo, inmunológico,
carcinogénico
ƒ Efectos en humanos después de exposición elevada
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ƒ Los efectos a largo plazo son desconocidos
PRINCIPAL RUTA DE EXPOSICION
AL PCBs: DIETA

GRASA
ANIMAL
Carne
PECES Aves
Salmón
Anguila
Mariscos
Hígado y aceite
de pescado
MAMÍFEROS LECHE OTROS
MARINOS DE VACA
Vegetales
Ballenas Manteca Cereales
Focas Lácteos
OMS

Frutas
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 EJEMPLO: DDT

ƒ Ampliamente usado en el pasado

ƒ Control de la malaria en 12 países!
ƒ Efectos adversos en animales
ƒ Reproductivo, inmune, neurológico
ƒ Efectos estrogénico y anti-androgénicos
ƒ Efectos hepáticos y carcinogénicos
ƒ Pocos estudios bien documentados en humanos
ƒ Exposición ligada a nacimiento prematuro y reducción
de la duración de la lactancia
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Nuevos datos sobre exposición a bajos niveles de DDT

- Nacimiento prematuro y reducción de lactancia, que pueden

resultar en mortalidad elevada o similar a la producida por malaria.
Chen & Rogan: Nonmalarial infant deaths and DDT use for malaria
control. Emerging Infectious Diseases. 9(8):960-964. 2003

- Hijos de madres expuestas a DDT se desarrollan física y

mentalmente más lentamente que los de madres no expuestas.
Los efectos son notorios en los niños de 1 a 2 años. El efecto de la
lactancia materna era positivo.
Eskenazi et al, In Utero Exposure to DDT and DDE and Neurodevelopment
Among Young Mexican American Children. Pediatrics, 118, July 2006

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 EJEMPLO: Dioxinas

ƒ No tienen aplicación alguna! 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin

ƒ Detectables en todos los componentes del ecosistema
ƒ Dioxinas (PCDDs) y furanos (PCDFs) en 210
componentes:
17 altamente tóxicos
Fuentes - países en desarrollo Fuentes - países industrializados
• Quema de residuos - cielo • Procesos de combustión
abierto • Incineración de residuos
• Producción/ uso de cloro • Industria del hierro y
orgánico metalúrgicas
• Industria de pulpa y de papel
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 EJEMPLO: Dioxinas
Seveso (10 Julio 1976)
ƒ La más alta exposición humana a TCDD
conocida: 193 casos de cloracne y miles de
animales muertos.

ƒ Los efectos tóxicos se limitaron al cloracne,

mas intenso en <8 años, de complexión clara.
Br J Dermatol. 2005 Mar;152(3):459-65.

ƒ Estudios actuales: moderado aumento de

cánceres digestivo y hematológicos, y
sarcomas, sin aumento de mortalidad. La
asociación con dioxinas es posible
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Epidemiology. 1997 Nov;8(6):646-52

 EJEMPLO: Dioxinas

En 1990 OMS/EURO establece una Ingesta Tolerable

Diaria de 10 pg/kg peso corporal en base a datos de
toxicidad aguda, reproductiva e inmunológica en animales
y observaciones cinéticas en humanos.

Evaluación del riesgo por dioxinas: re-evaluación de la Ingesta

Diaria Admisible (ADI)

www.who.int/pcs
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EFECTOS DE COPs SOBRE LA
SALUD HUMANA
Efectos tóxicos por exposición
Accidental o laboral a niveles
altos:
™ Dérmica
™ Ocular
™ Alteraciones enzimáticas
hepáticas y en sangre
™ Inmunológicas
™ Neurológicas
™ Reproductivas
06/09/2006
™ Sobre el desarrollo
Efectos adversos
persistentes en niños
nacidos de madres
expuestas a dosis altas de
PCBs (incidentes de
Yusho y Yu-Chen)
•Bajo peso al nacer
•Retardo del crecimiento
•Piel hiper-pigmentada
•Hiperplasia gingival
•Edema ocular
•Dentición al nacer
17
•Calcificación anormal
PORQUÉ PREOCUPAN LOS EFECTOS
EN LA INFANCIA?

Nuevos conocimientos sobre:

™

ƒ La especial vulnerabilidad de los niños, el embrión y el feto

en desarrollo frente a agentes tóxicos y físicos

ƒ Los efectos dependen de: toxicidad, dosis, duración y

momento específico de la exposición

ƒ Los efectos son exacerbados por condiciones sociales y

ambientales adversas
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PORQUÉ PREOCUPAN LOS EFECTOS
EN LA INFANCIA?

ƒ Exposición a través de rutas específicas "exclusivas":

- Transplacentaria
- Leche materna

ƒ Durante las "ventanas de vulnerabilidad"

ƒ Mecanismos metabólicos inmaduros

ƒ Efectos tardíos tras exposiciones tempranas

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VENTANAS CRÍTICAS
VULNERABILIDAD EN EL DESARROLLO

Carcinogénesis pre/postnatal

Alteraciones neonatales

Déficit de funciones

Anomalía estructural

Muerte prenatal/neonatal

DESARROLLO DE ORGANOGÉNESIS PERÍODO FETAL PERÍODO NEONATAL ADOLESCENTE

LAS CÉLULAS
GERMINALES

06/09/2006
Fertilización Nacimiento Maduración sexual
20
MOMENTO DE EXPOSICIÓN: FACTOR
CRÍTICO
¾ Exposición durante “programación" = cambios
permanentes

¾ Exposición en la adultez = homeostasis, no-efecto

¾ Exposición similar en diferentes etapas = diferentes

efectos

El “momento de exposición” determinará

06/09/2006
la naturaleza y severidad de los efectos 21
ALGUNOS COPS SON DISRUPTORES
ENDÓCRINOS

™ Sistema endócrino – crucial para el

crecimiento/desarrollo
ƒ Nutricional, comportamiento y proceso reproductivo
ƒ Crecimiento y función intestinal, cardiovascular y renal
ƒ Respuesta a todas las formas de “stress”

™ "Hormona" – incluye neuro-hormonas y regulación

química inter e intra celular (citocrinas y intracrinas)

Alteraciones de la secreción hormonal – en más o en menos-

pueden desencadenar y/ provocar anomalías
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SUSTANCIAS DISRUPTORAS
ENDÓCRINAS (DEs)
Definición:
Sustancias exógenas (o mezclas) que pueden alterar
funciones del sistema hormonal y causar efectos
adversos en un organismo intacto, en su progenie o en
su población
™ Pueden ser sustancias de origen natural o sintético
™ Efectos
- Cambios funcionales - no hay "punto de impacto
tóxico"
- Directos o indirectos
- Complejos: múltiples mecanismos de acción
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 DISRUPTORES
SOYA
TRIGO
ENDÓCRINOS (DEs)
ALFALFA
CITRUS Naturales
APIO
- Fitoestrógenos
OTROS…
- Estrógenos en hongos
Sintéticos
- Hormonas

- Algunos plaguicidas

- Productos no intencionales industriales (“tipo

dioxinas")
- Productos farmacéuticos

- Algunos contaminantes orgánicos persistentes

06/09/2006 24

(COPs)
EFECTOS DE LOS DISRUPTORES
ENDÓCRINOS
- Estrogénicos DDT, dieldrin, endosulfan,
metoxiclor, PCBs, alquilofenoles,
ftalatos, micotoxinas,
fitoestrógenos
- Anti-estrogénicos dioxinas, PCBs, fitoestrógenos
- Anti-androgénicos DDT, vinclozolina
- Anti-tiroideos PCBs, dioxinas
- Anti-progesterona PCBs, DDT
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PORQUÉ HAY UNA CRECIENTE
PREOCUPACIÓN?

- Sustancias con actividad hormonal

- Efectos observados en la naturaleza
- Efectos demostrados experimentalmente
- Observaciones epidemiológicas
"tendencia creciente"
- cánceres hormono-dependientes
- déficit del neurodesarrollo
- criptorquidia, hipospadia
06/09/2006 26
 ESPECIAL PREOCUPACIÓN POR LA
DISRUPCIÓN ENDÓCRINA EN LA INFANCIA

™ Daño cognitivo y del neuro-comportamiento

™ Daño de la función inmune
™ Alteración del radio de sexo (menos machos)
™ Incremento de la incidencia de malformaciones
ƒ Hipospadias, criptorquidia
™ Bajo peso al nacer
™ Pubertad precoz
™
06/09/2006
Efectos sobre la "programación fetal" 27
 ALGUNAS DE LAS PRINCIPALES DUDAS:

Como identificar los COPs y evaluar sus efectos sobre la salud

y el desarrollo infantil?

Puede la exposición ambiental afectar el crecimiento y

desarrollo de los niños?

Limitan la escolaridad y producción intelectual de niños y

niñas?

Cual es la magnitud de los problemas pediátricos debidos a

sustancias químicas que son DEs?
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 PROBLEMAS EN LA INVESTIGACIÓN

™ Los efectos endócrinos son funcionales:

no hay "punto de impacto tóxico"
™ … tienen lugar en múltiples lugares o efectores
™ … se expresan a través de múltiples mecanismos
™ La información sobre exposición es muy limitada

06/09/2006 29
 CONCLUSIONES
GENERALES (1)

™ Ciertas sustancias químicas son PERSISTENTES en el

ambiente y algunas pueden ser DISRUPTORES
ENDÓCRINOS
™ Sus efectos se observaron en la fauna y se replican en la
experimentación animal
™ Crece la evidencia epidemiológica sobre afecciones de
origen hormonal en humanos …

™ El criterio del "PESO DE LA EVIDENCIA" indica el

potencial de efectos adversos – especialmente en niños
06/09/2006 30
Debido a la preocupación
creciente sobre disruptores
endócrinos, la OMS y el
Programa Internacional de
Seguridad Química (IPCS)
prepararon una valoración
objetiva:"estado de la ciencia” .

Esta perspectiva global se

realizó con más de 65 expertos y
científicos internacionales que
usaron una óptica basada en el
“peso de la evidencia”

www.who.int/pcs/emerg
06/09/2006 www.who.int/ipcs/publications/new_issues/endocrine_disruptors/en/ 31
 CONCLUSIONES GENERALES (2)

™ Los efectos de las sustancias PERSISTENTES sobre la salud

humana y el potencial de DISRUPCIÓN ENDÓCRINA son causa
de preocupación global

™ Que soluciones pueden haber?

™ Conocer el tema, su dimensión y repercusión en la
infancia
™ Participar en investigaciones coordinadas
internacionalmente
™ Adherir a los convenios existentes
™ Involucrar
06/09/2006 a los sectores salud, ambiente, educación,…32

™ Educar a la comunidad: informar sin alarmar

 EJEMPLO DE PREVENCIÓN
™ Algunos pescados son más nutritivos…. Algunos pueden tener
contaminantes
→ Buscar guías/recomendaciones locales sobre pescados

™ Mejorar la limpieza y la cocción del pescado

→ Quitar la grasa

™ Abogar por la eliminación de los COPs de las

fuentes industriales, sitios de incineración de
desechos y de generación de energía
OMS

™ Exigir la limpieza de sitios y sedimentos

contaminados
06/09/2006 33
EL CAMINO A SEGUIR…
™ Promover la investigación en cooperación internacional,

™ Crear/fortalecer asociaciones para la acción

™ Abogar por la eliminación de los COPs y apoyar la

Convención de Estocolmo

06/09/2006 www.chem.unep.ch/pops/ 34
 Prevenir la exposición
promoviendo ambientes más
limpios, seguros y
saludables
– libres de contaminantes
orgánicos persistentes y
otras sustancias químicas –
es la forma más simple y
efectiva de proteger la salud
de los niños frente a riesgos
ambientales.
06/09/2006 35

WHO