BIOQUÍMICA

FASE 4 - ACTIVIDAD COLABORATIVA ABP DE ÁCIDOS NUCLEICOS

PRESENTADO POR

GINA ALEXANDRA VARGAS DIAZ

CÓDIGO: 1233188212

PRESENTADO A

ALBERTO GARCÍA JEREZ

TUTOR

GRUPO

201103A_471

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UDAD

ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD ECISALUD

TECNOLOGÍA EN REGENCIA DE FARMACIA

ABRIL 2018
B) Situación problema: Enzima

Primera parte: La inhibición enzimática

Enzimas alostéricas. Funcionan mediante la unión reversible no covalente de compuestos

regulatorios llamados moduladores. El modulador puede ser una activador (modulación
positiva) que acelere el proceso, o un inhibidor (modulador negativo). Este modulador
puede ser el propio sustrato de la reacción (alosterismo homotrópico) o una otra sustancia
(alsoterismos heterotrópico). Normalmente se trata de enzimas multiméricas, de tal forma
que la entrada del primer sustrato facilita (acelera) la entra del siguiente, y normalmente
ocurre que el sito activo y el regulatorio se encuentran en distintas subunidades. Las
interacciones alostéricas afectan la actividad de una enzima por enlace a un sitio distinto del
sitio activo (allos = diferente; stereo = lugar o sólido). Ecuación simplificada para enzimas
alostéricas (Ecuación de Hill, 1910) Es reconocido el hecho que al acumularse los
productos de algunas rutas biosintéticas, ellos actúan inhibiendo su propia síntesis al
participar como efectores negativos de enzimas que catalizan las primeras etapas de la vía.
En el control del metabolismo energético es factor decisivo, el estado de fosforilación de
determinadas proteínas cuya modificación covalente de la estructura primaria motiva
aumento o pérdida de su actividad. El predominio de una u otra forma (fosforilada/no
fosforilada) viene determinada por la relación de actividades catalíticas proteína
cinasa/fosfoproteína fosfatasa, enzimas que a su vez, están sometidas a un control
hormonal: la insulina (I) estimula la actividad fosfoproteína fosfatasa y, por consiguiente, la
desfosforilación de enzimas; el glucagón (G), por el contrario, estimula la fosforilación de
las mismas a través de la activación de varias proteínas cinasa. Mediante el equilibrio entre
la relación de concentraciones plasmáticas de insulina y de glucagón ([I]/[G]), el organismo
mantiene la glucemia casi constante a pesar de las grandes fluctuaciones de la ingesta.

Para dar respuesta

Incluya en su respuesta

La relación que se da en la utilización de la glucosa como fuente de energía o del

glucógeno a través del hígado. En la diabetes mellitus tipo 1 mal controlada, los pacientes
llegan a presentar hiperglucemia, en parte como resultado de falta de insulina para
estimular la captación y utilización de glucosa, y en parte porque en ausencia de insulina
hay aumento de la gluconeogénesis a partir de aminoácidos en el hígado. Al mismo tiempo,
la falta de insulina ocasiona incremento de la lipólisis en el tejido adiposo, y los ácidos
grasos libres resultantes son sustratos para la citogénesis en el hígado.
Con base en todo lo que han leído y analizado anteriormente, deben:

1. Analice.

Como mediante el equilibrio entre la relación de concentraciones plasmáticas de insulina y

de glucagón ([I]/[G]), el organismo mantiene la glucemia casi constante a pesar de las
grandes fluctuaciones de la ingesta.

En el control del metabolismo energético es factor decisivo el estado de fosforilación de

determinadas proteínas cuya modificación covalente de la estructura primaria motiva
aumento o pérdida de su actividad. El predominio de una u otra forma (fosforilada/no
fosforilada) viene determinada por la relación de actividades catalíticas proteína
cinasa/fosfoproteína fosfatasa, enzimas que, a su vez, están sometidas a un control
hormonal: la insulina (I) estimula la actividad fosfoproteína fosfatasa y, por consiguiente, la
desfosforilación de enzimas; el glucagón (G), por el contrario, estimula la fosforilación de
las mismas a través de la activación de varias proteínas cinasa.

Enzimas cuya actividad catalítica se regula por fosforilación.

Estas enzimas que directa o indirectamente, tienen una importante función reguladora de
diferentes vías metabólicas y cuya actividad catalítica depende de su estado de fosforilación
que a su vez viene determinado por la actividad de proteínas cinasa y fosfoproteínas
fosfatasa dependiente de la señal hormonal [I]/[G].

Son menos activas en su estado no fosforilado:

 la glucógeno fosforilasa cinasa

 la glucógeno fosforilasa (sustrato de la anterior)
 la actividad fructosa-2,6-bifosfato 2-fosfatasa del enzima bifuncional 6-fosfofructo-
2-quinasa/fructosa 2,6 bifosfatasa

Son activas en su estado no fosforilado:

 la glucógeno sintasa (GS)

 la piruvato cinasa (isoforma L)
 la acetilCoA carboxilasa.

Como consecuencia del incremento en la relación de concentraciones insulina/glucagón, la

síntesis de glucógeno, la glucolisis y la lipogénesis están muy favorecidas, mientras que las
vías opuestas (glucogenolisis, gluconeogénesis y cetogénesis) están inhibidas.
 2. Analice

Las enzimas alostéricas son aquellas para las cuales la catálisis en el sitio activo puede
modularse por la presencia de efectores en un sitio alostérico.

La disimilitud estructural entre un inhibidor por retroalimentación y el sustrato para la

enzima cuya actividad regula, sugiere que estos efectores no son isostéricos con un sustrato,
sino alostéricos (“ocupan otro espacio”). Por consiguiente, Jacques Monod propuso la
existencia de sitios alostéricos que son distintos desde el punto de vista físico del sitio
catalítico.

Esta hipótesis se ha confirmado por muchas líneas de evidencia, incluso cristalografía con
rayos X y mutagénesis dirigida hacia sitio, lo que demuestra la existencia de sitios activo y
alostérico distintos desde el punto de vista espacial sobre diversas enzimas. Por ejemplo, la
ATCasa de Escherichia coli es un dodecámero que consta de seis subunidades catalíticas y
seis subunidades reguladoras; estas últimas se unen a los nucleótido trifosfatos que
modulan la actividad. En general, la unión de un regulador alostérico induce un cambio
conformacional en la enzima que abarca el sitio activo.
 Referencias

http://bibliotecavirtual.unad.edu.co:2460/lib/unadsp/reader.action?docID=3194252

http://repository.unad.edu.co/bitstream/10596/9281/1/201103_Modulo_bioquimica_1_2013
%20_final_45_leccione_WORD.pdf

http://repository.unad.edu.co/bitstream/10596/9281/1/201103_Modulo_bioquimica_1_2013
%20_final_45_leccione_WORD.pdf

http://www.encuentros.uma.es/encuentros104/pancreas.htm

https://oncouasd.files.wordpress.com/2015/06/bioquimicaharper.pdf