SULFAMETOXAZOL/ TRIMETROPINA

FARMACOCINETICA
La trimetoprima se administra por vía oral solo o acompañada de sulfametoxazol,
combinación que puede administrarse por vía intravenosa.
La trimetoprima se absorbe eficazmente en el sistema digestivo y se distribuye
equitativamente entre los fluidos y tejidos corporales, incluyendo el líquido
cefalorraquídeo. Cruza la placenta y se excreta en la leche materna. Debido a que la
trimetoprima es más liposoluble que el sulfametoxazol, tiene un mayor volumen de
distribución.
Por ello se suele combinar 1 parte de trimetoprima con 5 partes de sulfametoxazol, lo
cual lleva a una concentración plasmática máxima de 1:20, una relación óptima para los
efectos combinados de estos fármacos in vitro. Se metaboliza en el hígado, excretándose
posteriormente sus dos componentes por vía urinaria, por medio de filtración glomerular
y secreción tubular activa. La dosis de trimetoprima debe ser ajustada para pacientes con
deficiencias renales. La semivida de eliminación de trimetoprima es de 8-11 horas, lo que
justifica su administración dos veces al día. Pueden detectarse pequeñas cantidades de
trimetoprima en heces, provenientes de la excreción biliar de una pequeña proporción del
fármaco circulante.
FARMACODINAMIA
La trimetoprima inhibe a la enzima dihidrofolato reductasa. En numerosos
microorganismos la efectividad de esta enzima es unas 50.000 veces mayor que la
correspondiente a la enzima presente en las células de mamíferos, lo cual explica el
amplio margen terapéutico de la trimetoprima. El dihidrofolato reductasa participa en la
conversión del ácido dihidrofólico a su forma funcional, el ácido tetrahidrofólico.
Su inhibición agota las reservas de folato, un cofactor esencial en la biosíntesis
de purinas y, en último lugar, del ADN bacteriano, por lo que su inhibición impide la
división del microorganismo.
Junto con las sulfamidas, la trimetoprima produce un bloqueo secuencial de la cadena
metabólica, de modo que ambos medicamentos son sinérgicos cuando actúan en conjunto.