BASES MOLECULARES DE LA MUTACIÓN.

Las mutaciones surgen en las células a causa de cambios en la secuencia de bases del
material genético de un organismo. En muchos casos las mutaciones conducen a
cambios fenotípicos en el organismo; en la mayoría de las ocasiones estos cambios son
perjudiciales o neutros, pero a veces también ocurren cambios que son beneficiosos.
Las mutaciones pueden ser espontaneas e inducidas.
Mutaciones espontaneas: Son mutaciones que se originan de forma natural dentro del
organismo, también es consecuencia de la acción de la radiación natural que alteran la
estructura de las bases del DNA. Esta mutación espontanea puede ocurrir durante la
replicación como resultado de errores en el apareamiento de las bases originando
cambios en el DNA replicado.
Las mutaciones que implican un par de bases (o unos pocos pares), se conoce
generalmente como mutación puntual. Las mutaciones puntuales pueden ser
resultado de sustituciones de pares de bases en el DNA o de la inserción o delación de
un par de bases. Como en toda mutación, el cambio fenotípico derivado de una
mutación puntual depende de donde ocurra exactamente la mutación en el gen, que
cambio de nucleótidos tuvo lugar, y que codifica dicho gen.

1. ERRORES DE PARES DE BASES DURANTE LA REPLICACION

Se produce cuando la base de un nucleótido molde adopta una forma de

tautomería infrecuente.

Tautomería.
Los tautómeros son isómeros de compuestos orgánicos que se interconvierten
fácilmente por una reacción química llamada tautomerización, esta reacción
consiste en la migración formal de un átomo de hidrógeno o protón,
acompañada por una modificación de enlaces simples y dobles adyacentes,
puede llevar a una alteración de la geometría de los puentes de hidrógeno, por
ejemplo que quizá ocasione que la guanina se parezca temporalmente a la
adenina
En la conformación normal del ADN la guanina y la timina se encuentran en
forma ceto (C=O) y pueden cambiar a la forma enol (COH), lo que se conoce

como cambio tautomérico. Por su parte, la adenina y la citosina se presentan

normalmente en forma amino (NH2) pero pueden tautomerizarse a formas
imino (NH).

Estos cambios tautomericos alteran las características de una unión de las

bases de hidrogeno permitiendo la sustitución de una purina por otra purina , o
de una pirimidina por otra pirimidina , a este tipo de sustitución se le conoce
como transición.
1) Al pasar la adenina de la forma amino a la imino se comporta como
guanina; el resultado es que frente a la adenina habrá una citosina.
2) Cuando la guanina pasa a la forma enol es equivalente a la adenina; por lo
tanto, habrá un error al aparearse con la timina.
3) Cuando la timina pasa a la forma enol se comporta como citosina
4) Cuando la citosina pasa a la forma imino se comporta como timina; se
apareará por lo tanto como adenina
 Durante la replicación puede también sustituirse una base púrica por una
pirimídica o viceversa, produciéndose una transversión

SUSTITUCION DE PARES DE BASES

Si dentro de la región codificante de un gen que codifica para una proteína ocurre una
mutación puntual, cualquier cambio en el fenotipo de la célula es probablemente
consecuencia de un cambio en la secuencia de la proteína producida.
El error en el DNA se transmite al mRNA, y este mRNA erróneo se usa a su ves como
molde en la traducción de proteínas (Puesto que solo se utiliza una de las bandas del
DNA como molde para el mRNA, un par de bases AT no es lo mismo que un par de
bases TA ).El código triplete que dirige la inserción de un aminoácido a través de un
RNA de transferencia será por lo tanto incorrecto.
 El código genético es degenerado por ello no todas las mutaciones en los genes
que codifican proteína causan cambios en las proteínas.
Existen tres tipos de mutaciones puntuales por sustitución de pares de bases

I. MUTACION SILENCIOSA
Una Mutación silenciosa es aquella que provoca una alteración de un nucleótido para
crear un codón sinónimo. Un codón sinónimo es un codón que se traduce en un mismo
aminoácido. Ocurre usualmente cuando se sustituye el tercer nucleótido de un
triplete.

II. Mutación cambio de sentido erróneo .

Este tipo de mutación ocurre cuando se sustituye un nucleótido. El codón
modificado codifica un aminoácido distinto. Suele dar lugar a un cambio de
actividad de la proteína resultante, lo que suele ser beneficioso o perjudicial

No todas las mutaciones que ocasionan la sustitución de un aminoácido por

otro conducen necesariamente a proteínas no funcionales, el resultado
depende del lugar de la cadena polipeptídica en el que ha ocurrido la
sustitución y como afecta el plegamiento y la actividad catalítica de la proteína.

III. Mutaciones sin sentido.

 Una mutación sin sentido es aquella en que la situación de un nucleótido da
lugar a un codón que no codifica ningún aminoácido, el codón resultante es la
señal de Stop de la traducción.
La proteína resultante es una más corta de lo normal y probablemente pierde
la función que debería realizar

Por ejemplo el DNA que codifica

exclusivamente un codón de tirosina
(UAC) sufre una mutación, un cambio en
el ARN de UAC a UAU no tendría efecto
porque el UAU también es un codón de
tirosina las mutaciones que originan este
tipo de mutaciones se denominan
mutaciones silenciosas.
Cambios en la primera y en la primera o
segunda base del triplete conducen a
mucha más frecuencia de cambios
significativos en la proteína, por ejemplo,
el cambio de cambio de base de UAC a
AAC ocasiona cambios en la proteína de
tirosina a asparraguina esto se conoce
como mutación con sentido erróneo,
porque el sentido químico (secuencia de
aminoácidos) del polipéptido resultante
ha cambiado.
Otro resultado posible de la sustitución
de pares de bases es la formación de un
codón de parada, causaría la terminación
prematura, dela traducción, originando
una proteína incompleta que casi seguro
no sería funcional. Las mutaciones de este tipo se llaman mutaciones sin sentido
porque el cambio es de un codón para un aminoácido (codón con sentido) a un codón
de terminación (codón sin sentido). A menos que la mutación sin sentido ocurra muy
cerca del final del gen, la proteína incompleta será totalmente inactiva.

2. MUTACION POR DESPLAZAMIENTO DEL MARCO DE LECTURA O MUTACIONES

POR DESPLAZAMIENTO DE MARCO.

Como el código genético se lee desde un extremo en bloque consecutivos de

tres bases, cualquier deleción o inserción de un par de bases origina un desfase
en el marco de lectura la traducción del gen es completamente alterado.
Para que las mutaciones de punto desvíen el marco de lectura, deben
encontrarse dentro de la región codificante de un gen, es decir entre el codón
de inicio (quien establece dicho marco) y el codón de stop.

ADICION
La adición o agregado de una base en el DNA que codifica una determinada
proteína, provoca el corrimiento del marco de lectura, es decir se constituyen
nuevos codones, desde el sitio donde se incorpora la base adicional, hacia el
extremo 3′ del mRNA. Esto es debido a que el mensajero es leído por los
ribosomas de a tripletes, pero no hay ni un punto ni una coma que diga que
este es el principio o fin de codón. La maquinaria solo sigue leyendo y al haber
una base más todos los codones se modifican. Estas mutaciones generan una
proteína diferente a la original, parcial o totalmente, dependiendo del sitio de
la mutación.

Deleciones
La delación o pérdida de una base dentro de la región codificante de un gen,
ocasiona el cambio en el sentido de los codones desde el lugar donde se pierde
una base hasta el extremo 3′ del mRNA. Al igual que las adiciones se produce
como resultado una proteína diferente a la originalmente codificada.
 MUTACION DEBIDO A MUCHOS PARES DE BASES

 Deleciones
Las delaciones también pueden también implicar la perdida de varios, cientos y
miles de pares de bases. La delación de un gran segmento de DNA ocasiona la
perdida total de la función de cualquier gen implicado. Algunos delecciones son
tan grandes que afectan a varios (si alguno de los genes es esencial la mutación
será letal). Tales deleciones no pueden ser restauradas por otras mutaciones
sino solo mediante recombinación genética.

 Inserciones
Las inserciones ocurren cuando se añaden nuevas bases al DNA.
Estas inserciones grandes son el resultado de errores que ocurren durante la
recombinación genética.
Las inserciones inactivan al gen en el que curren. Muchas de estas mutaciones
son debidas a inserciones de secuencias de DNA especifico de DNA de 700-
1400 pares de bases de longitud llamadas secuencias de inserción, un tipo de
elemento trasponible.

Transposones

Son elementos genéticos transponibles son secuencias de DNA que tiene la

propiedad de cambiar la posición dentro del genoma.
Cuando cambia de posición y abandona el lugar en el que estaba en ese sitio se
produce una delecion o perdida de bases
Si el elemento móvil al cambia de posición se inserta dentro de un gen se
produce una adición de una gran cantidad de nucleótidos que tendrá como
consecuencia la perdida de la función de dicho gen

3.MUTACIONES HACIA ATRÁS O REVERCIONES

Las mutaciones puntuales son reversibles, un revertiente se define
operativamente como una cepa en la que ha restaurado el fenotipo silvestre

2ª mutación
1ª mutación
Individuo
Normal → Mutante
→ Revertiente

Fenotipo Fenotipo
Reversión
mutante normal

La reversión es una 2ª mutación que restaura total o parcialmente el fenotipo normal

a partir de un individuo mutante. Al individuo que recupera el fenotipo normal por
medio de esta 2ª mutación se le denomina Revertiente.
Las reversiones genotípicas se pueden conseguir de dos formas.
 1. Retromutación
 Consiste en recuperar la secuencia exacta de nucleótidos en el ADN.

 A veces también se habla de retromutación en sentido funcional, de

manera, que se recupera la actividad enzimática normal pero no se
recupera la secuencia original de nucleótidos en el ADN, por ejemplo

Mutaciones a nivel del cromosoma

TRANSLOCACIONES.

Otra categoría de mutaciones involucradas en cantidades mayores de ADN, normalmente a nivel

cromosomal, Estas alteraciones se llaman translocaciones e involucran el rompimiento y
movimiento de fragmentos de cromosomas. Usualmente, se rompe en dos diferentes
cromosomas que permite la formación de dos "nuevos" cromosomas, con una nueva
combinación de genes.
LAS INVERSIONES la orientación de un segmento particular de DNA resulta invertida
con respeto al DNA circulante.