20 Revista Ingeniería e Investigación No.
48 Diciembre de 2001
Biorreactores: Modelos Matemáticos y su
Simulación sobre una Hoja Electrónica
Hermes Rangel Jara*, María Adelaida Pradilla**, Claudia Viviana Burgos**
RESUMEN
Este artículo presenta brevemente el resultado de un trabajo
de investigación y de consulta bibliográfica, que consistió en
la recopilación de modelos matemáticos para biorreactores y
la solución numérica de algunos de ellos en la hoja de cálculo
Microsoft Excel®. Se presenta, con fines principalmente
didácticos, una alternativa para la exposición de dicha
información en un módulo interactivo para computador. El
módulo interactivo se creó con una nueva herramienta -HTML
Help Workshop®- que permite una presentación de tipo
educativo que puede ser publicada sin dificultad en Internet.
INTRODUCCIÓN
L a importancia del modelamiento matemático y la
simulación en el diseño y optimización de procesos es
bien conocida, y debido a que los procesos biotecnológicos
han ido convirtiéndose en procesos bastante viables, hasta el
punto que, en muchas ocasiones, resultan más ventajosos que
la alternativa química tradicional, el modelamiento y cálculo
matemático de biorreactores son una herramienta indispensable
en el desarrollo de la biotecnología.
La simulación de biorreactores es muy similar a la de los
reactores químicos tradicionales, aunque con algunos elementos
adicionales estrechamente ligados al carácter bioquímico del
proceso, como el crecimiento del biocatalizador (en el caso de
células) y todo lo que esto implica: aumento de la viscosidad
del medio, crecimiento del grosor de la película de biomasa en
el caso de células inmovilizadas, etc. En seguida se enuncian,
para diferentes tipos de biorreactores, los modelos matemáticos
más representativos, las simplificaciones que los definen y la
bibliografía correspondiente. Además, se mencionan ejemplos
de cálculo de biorreactores efectuados en Microsoft Excel®
97, con el fin de resaltar las ventajas de la hoja de cálculo en la
simulación de procesos.
Convencionalmente, la presentación teórica de modelos
matemáticos puede resultar pesada y aburrida para el lector.
Pero si el modelo se acompaña de una estructura de cálculo y
se presentan ambos, modelo y solución numérica, dentro de un
esquema interactivo semejante al de las páginas web, el
resultado puede ser interesante e impresionante. Microsoft
HTML Help Workshop® es una de las herramientas más
apropiadas para la elaboración de dicho esquema interactivo,
cuyo fin último es la presentación de información en forma
amena, organizada y didáctica. Más adelante se ilustra esta
novedosa alternativa académica.
l. BIORREACTORES y TIPos DE BIORREACTORES
Lafermentación es un proceso de transformación química
en el que algunas enzimas, aisladas o presentes en micro-
organismos o células, catalizan la conversión de un substrato
orgánico, como por ejemplo la glucosa a sus productos
metabólicos. El biorreactor es el equipo centro de todo proceso
fermentativo.
Los biorreactores se clasifican de diversas maneras, de
acuerdo con el criterio que se utilice para ello: tipo y forma del
biocatalizador, configuración del biorreactor, modos de
operación, forma en la que se suministra la energía para la
agitación, entre otros. Con base en las similitudes en el
modelamiento matemático, los biorreactores pueden agruparse
de la siguiente forma: biorreactores de tanque agitado,
biorreactores de columna de burbujeo, biorreactores con
biocatalizador inmovilizado y biorreactores con separación
integrada de producto. Este criterio de clasificación tiene en
cuenta, principalmente, la configuración del biorreactor y la
disposición del biocatalizador.
11. MODELOS MATEMÁTICOS
Existen dos formas generales para la obtención de modelos
matemáticos: empírica y determinística. Los modelos
matemáticos de biorreactores que se mencionan a continuación
son modelos determinísticos con submodelos empíricos, es decir,
modelos basados en las ecuaciones de balance (de masa, energía
y cantidad de movimiento) y auxiliados por correlaciones
empíricas necesarias para la representación matemática de
fenómenos como la velocidad de reacción, velocidad de
transferencia de masa y energía, equilibrio de fases, etc.
, Ingeniería Químico, M.Sc., profesor titular, Universidad Nacional de Colombia.
"Ingeniera Química, Universidad Nacional de Colombia.
 Biorreactores: Modelos Matemáticos y su Simulación sobre una Hoja Electrónica 21

La suposición de un modelo de flujo (mezcla perfecta, flujo Cuadro 3. Modelos matemáticos para biorreactores con
biocatalizador inmovilizado.
pistón, modelo de dispersión o cualquier modelo de mezcla
Slm llfielldones

imperfecta) remplaza, generalmente, a la ecuación de balance Oc laoquc

a il:ldo
MC7.elaperfccla
E~lado ,,,,,,.:iooario

de cantidad de movimiento, lo cual para la gran mayoría de .Bi"rre:l':lOre~

lecho
s~c;,rus;,
en"imfilieo~
fijo p;,r;, 1;, hidróli~is
pur inverl~~;'
de
de

inmuvili~.;,da

biorreactores, los balances se reducen al de masa y energía; y

en un I"~'hu de rc"in~ <.le inlercam bio
Flujo pislón iónico.
N O ~o) c on sid e ru partición enlre I,,~ Solución de ecuadone~

debido a que los procesos bioquímicos operan, por lo general,

f~se~ H<juid~ y sófid~. es decir. dircrenc¡ole~ de prim c. orden por
De lecho fijo que lu~ concentraciones en lu Lnnie y elmilododeEolcr.
l'llerT",e en elll<juido y en el Thomus I 101 Solución de ecu~cione.

en condiciones isotérmicas, los balances de masa y energía

sÓlldo"oni¡¡uulcs. c u a d rñtic a s y cut.ic~" medianle lu
Se desprecian lOS e rc cre s herrumientu"1) U~CDr obje1ivo" y
difudonllle .• inlerno. en lu Mucro~ que ejecul¡¡n la
t.iOpDrlfcula
pueden evaluarse independientemente. Por lo tanto, el balance
herrp'n icn IU en I~" celd~s de la
hojli electróni"" lu~ ve"c~ que "ca
necellurio.

de masa es el que predice el estado del biorreactor y el de La" parllculu

biolÓ,ico
del c: ••ulh.~dor
(floc~ microbiyle~ o

energía es útil en el diseño del biorreactor, y en el control de

pellcl~de en-,;imu o cilulas
inn,o,·ili-,;ad ••~) •• on uniforn.es en
lamailo. Toda" las panrcula~

temperatura. Los modelos matemáticos de los biorreactores,

licnen el mismo di~mcuo e_lerno.
La densidad de lafau fluida es
una funcióndc la concentración
BaOeyy

generalmente ignoran, además del cambio de la temperatura,

de ~ub~ualo.
La fan liquida .'e mueve hacia
om, 111
~implificado arriba a In"i~del biorreacloren

el cambio de las características del medio de cultivo (pH,

nujo piMón.
El nÚmerO de Reynold. de la
parllcula bioc,uaUlica, basado en
la "clocidadlerminaLe5 lo
concentración de nutrientes y cofactores, etc.), por lo que se suflcienlemenle
jU~lificar
pequetlopara
el uso de la ley de

consideran constantes algunos parámetros cinéticos.

Sloku.
La~ blopurllculu5 50n "oporre.'
ili'Produccióndepenidlinaenun
inertes ~ólido. de forma edérica
biorreaclordelecllofluidi1.ado.
rodeudo. por peHcula microblul
de espe.oruniforme.
E'ladocslacionario.elespe.orde .Me~.clupcrr"cla.
lul>iopcfrcul¡¡cseOn,lanle. S"lucióndeecuacione"

En los cuadros 1,2,3 Y4 se presentan, brevemente, modelos

O'

El sólido inerte Isoporle) no diferencial". porel mélodo de

De lecho udsorbenidsub'lraloniel Euf er.
El proced;m ien~o de enuyo y
ffuidizado oAlllcno nevn O'

para diferentes tipos de biorreactores y ejemplos de cálculo en

P~rk, y
(e stado Lo resis1encia difu~ional de la erTorpan la sOlución del modelo
Wulli~ 11)1
euacionario) cupade I/quido que rodea a la e~ reempl~-,;ado por el U50 de ID
biopDrllculae.despreeiable herramlenID"Soher".

Microsoft Excel® de algunos de ellos, junto con una pequeña La pre~ión

denuo
parcial
de la" borbuja"
de o.flleno
de ,as no
i4IIIFlujopiAIÓn(Tanque5demeula
pe rfee ~a e n se ri e)
clI."bi. ~i¡;nificati"amenle a •. La .~olución de un lanque de

aclaración de lo que implicó su solución numérica. medid.

Invis
que la" burbujas
del reaclOr.
pasan a me~.ela perfecta
lI.nque~
SO veces (SO
en ~erie) en forma
Son dos modelos. Uno supone suceJivll medianle una Macro. El
mezcla perfCCla.y el olro flujo "fileulo rc~uha muy lenlO.
pislón O lanque. de me~.ela
erfeclaen.crie.
Cuadro 1. Modelos matemáticos para biorreactores de tanque agitado De lecho Euado lranAilor;o:
en euenlm el c,ecimienlo
el modelo
de la
liene
Park, Da"i. y
fluidizado
(ulado Walli51141
Iran5ilo,io) :;~~.~:~eu~~fecu
Flujo laminareJlacionario.
Propiedade~ del fluido eonnanleA.
Slmelfla<:onrespeclo aleje
Biorreaclor Simpliricaciones Biblio raCía Elemnles 10n¡iIUdinal.
Independenci:. del me(ani~mo de
.Simulacióndrl u~nsrerencia
•.
Hn4mica
de ma5Q con I~
del fluido.
crecim lento de Atrabacter Velocidad Q"ial cerO en la
K lein~treuer
memhrona y en la región anulltro
clcac ae h"II""'fiho'
delbic e atnHzad o r
y Allar",al 17J
Porlotesylote Mezcla perfecta lFigural)
Duarte [51 Solución de un sistema de En In rc~ión anular:
alimentado Densidad del medio constante ecuaciones diferenciales
hlocuuli-,;odoTUnifoTmCmcnlc
di_trll>uido,cnncentruciÓndel
de primer orden por el hioca¡;¡li,,~dor constan1e y .tilo
Iran.porlepordifu.ión.
método de Euler. Reacción únicamenle en lu región
anulo'.
E~ ••do nO e'lacionarlo.
E.lado e~llIcionario.
"'Simulacióndel Se de~precia la convecciÓn, IIInlO Kim y
Cooney 181
crecimiento de Atrobacler radial
a •.ial.
COmo a"ial. y la difu~ión

cloacat! Condición i~Olirmica.

Componamienlo Jim~lrico con
Mezcla perfecta Duarte [51 Degradación de una re~peclo al cje.
Continuo con o sin Volumen del medio constante Lee, Choi y Euadoe.lacionario.
reciclo de células mezcla de Tolueno y p-xileno F.l llradienle de concenlra"ión en
Estado estacionario Kim [JI por PstudamonaJ pulida J el.enlidlla"iale5de.preciable.
yana por Una allarelación de
Solución directa de las redclo o porque se .upone un~
alta relación de reciclo en un
ecuaciones algebraicas del ~e,menlo de lonllilud dado.
modelo en las celdas de la L. co."po~iciÓn. concentración y
¡ro.or de la pe\feula de biomua
hola electrónica. ~t <:onaidera constanle y unirorme
Mezcla imperfecta (modelo de en tod:. la loni"ilud
Nn ~e lienen en cuenla.
del reacIo'.
1".
.Oiodellrudaeión
reaclorde
de acelato
Ohn. h e ec e (modelo
en un
I y 2)
flujo combinado que divide el ruer7.0~ electro.,álica •. El Solución de una eeua"ión

c.
coericlenle de reparto entre la. difercneillldese¡r.undoorden.
volumen del reactor en dos fu.~s l. con"e'lldo en do.de primer
regiones de mezcla perfecta Sc ~on~i,Jer~ cero lu DIIIl_Rauman orden. porel métcdc de Euler
eoncenlrll(ión de bioma'lI en lo etal.(31 F.I procedlmienlo iteralivo de
COn transferencia de I)"red de lo membrona y en el
Continuo con Sinclair y Pllunu •••
icel edleu It) e~ re e m plat.ado por I~
materiales entre ellas [imitada) lumen. Por lanto no hoy 'e acción Al. 1151 Ilcrrllmien1u":.1) u~cur objeli".,"
agitador de flujo Brown {161 en e'\a~ res io n es. Medianle unaMacro,que
Las corrientes de alimentación Se 5uponeuna cinélieadc Monod iniciall'.a eldlculoy ac erc e el
radial pan el eOn5UmO de s u hstru to , No
y de salida del biorreactcr, se con.ideru el erecimienlo de
problem Q a ~u ~olución, ~e
re5uelve en IIran liarle ln~
entran y salen de la región biomau,porloquela problemu de .en~ibilidad.
"Oncenlru:ión dc biomua y el
superior e5pe.ordcla relleula,t
Volumen de cada región con~¡dean eonslanleS.
Pcrfil plano de concentración de
constante subslraloenellumencnel
Jenlido radial: eomportamienlll
.imil.r al de Un reaelor CSTR'
(Modelo 1, Dall-Bauman).
Pcrfilparabóli"odeconeenlradón
dc ,ub ••rato en el lumen en el
Jenlidoradial(Modelo 2.
Plunovic).

Cuadro 2. Modelos matemáticos para biorreactores de columna de E~lado no estacionario.

"Hidróli~is de Ure~ en un reacio,
Al ¡,ual que el modelo de 0111-
de fibra hueca (esu.do uln5ilorio)
burbujeo. Oaumlln
de~precia
y el de Paunovic,
el IIradienle de
e C61culodel reacloraplicando la
solución analflica de la ecuación
~oncenlución axial.
diferen~ial.
F.n la direcciÓn radial. supone un Webslery
el rue necenria laulili7.ac1ón de
perfil plano de ~oncenlrución Shuler[UI]
Mllcrn~, la herrllmienlu "Ouscar
lanlO en el lumen como en la
obje~in)" y lu fundone. de
pured de IQ membruna.
Busel.
Uli!i7.a la cinilic~ de Michaells"
Me me n, con~ider~ndo la
Biorreaclor Simpliricaciones Biblio rafía ex r<,~ión Ilmile de rimer orden.
El si~temu en .u IOlulidud se
Sistema homogéneo,poca distribución de tamaño de [as burbujas Merchuk y compono como un CSTR con
.Hidróflsl"deprolclna.deuIIU
Deeslic y peso m erec utar e n un biorreaetor
Fase líquida y gaseosa continua Stein [11] tnc:t.cJaldeul
Chcryan [4] CSTR - Hr"
La" HmItu clene s de lran .•ferencia
Flujo pistón en las regiones de ascenso y descenso, y mezcla perfecta en la de mUa y l. ~dsorción de en~.imQ
• Solución
ecuaclone.
dire~u en las celdus
al ebraica~.
de

cima. E~tadQ no c"l,,"donarío

Air/ift con Operación isotérmica sin variaciones de presión en la dirección axial. Al iiU.1 que el modelo de Oall.
Oauman y el de Pauno"ic. IP'HidrófisisdeUreaenunreaclOr
bañe interno Estado estacionario. de fibrl hueca teslado tran.ilorio)
::~~:",.cl::;iló~r:~::~.le de o C"eulo del reaelor aplicando la
Retención de gas constante en la dirección axial, En la direcciÓn radilll.supone un
Webslery .olución Inalllica de la ecuación
Sholcr 1181
Dispersión axial despreciable, perfil plano de ~oncenlTación
O
direrencial.
Fue nece •• ria la ul¡li~lIClón de
~anto en ellumen como en la
Propiedades constantes en el sentido radial pared de la membrana. MacrOJ.la herumienta "Buscar
IIbjeli"o" y laJ funciones de
Variación axial sólo de las variables de interés. Uliliu la cinilicade Micllaelis_
Buscl.
Menlen. con~;derando la
AirJift con Las mismas suposiciones anteriores, sólo que sf tiene en cuenta las Merchuky ca resión IImile de rimerorden.
El,iMema en ~u 10lalidad ~c
balle interno variaciones de presión a lo lar o del cubo. Stein [12f compo"a cOmo un CSTR con
""idroll~¡~ de prolctnu de allo
peso n'olecul ••r en un biorreaelor
me1.cloideal
CSTR· HF"
Los limiladones de lran~ferencla
O Solución direeu en la~ ~eldas de
de masa y la ad.~orción de en1.imo
Oeeslie y ecoa"iOlle5al¡ebraicos.
en 1:. mem brana ~on de.~preciahle .•
ellcrylln 141 el Se ideó",n. Macro con el rinde
Cin<!IÍ<:1I de Micha"li~ - Menlen
¡ranCar el r ••.•ullado para
para IIna reacción con un .010
diferenTes v alor e s de
~ub"ralo limilui"o y sin
coneenlración de en7.ima.
inhihición .

•• HF: HOLLOW FIBER - FIBRA HUECA

22 Revista Ingeniería e InvestigaciónNo. 48 Diciembrede 2001

Cuadro 4. Modelos matemáticos para biorreactores con separación Iv. MICROSOFT HTML IIELP WORKSHOP®
integrada de producto. EN LA PRESENTACIÓN DIDÁCTICA DE MODELOS

8iorruc:lor Simplific:atlones Blbliolr.fía E emplos

Btorreacror cen
dijlisis Microsoft HTML Help Workshop® es un programa cuyo
Sislem.A:
Alimentación al
.Producci6n fermentativa
principal atractivo, al igual que Excel, es su fácil manejo y sus
circuito del
dializado con
Mezcla perfecta tanto en el circuito Stieber y
de Lactato de Amonio a
partir de Lactosa
múltiples aplicaciones, sujetas a la imaginación y creatividad
efluente en el
circuito del de dializado como en el
fermentador.
Gerhardtl17¡ O Solución directa de las
ecuaciones al¡ebraicas
del usuario. Esta herramienta presenta la información como
fermentador
Sistema B:
Alimentación y
del modelo en las celdn
de la hoja clcclrónica.
documentos HTML, organizados dentro de una estructura de
efluente úniClmenlc
en el circuito del
árbol o tabla de contenido. El resultado obtenido ("Tutor de
dializado
Operación isctérmice y a presión
modelos matemáticos de biorreactores", figura 2), contiene los
.Producción de etanol a
constante.
Estado estacionario.
partir de glucosa por modelos distribuidos en el árbol, vínculos entre los modelos y
sus soluciones numéricas en Excel, hipervínculos (útiles
Surrharomyrts cerevuíae
Mezclaperfccla,
con dodecmcl como solvente
Las fases liquidas se encuentran en
a La solución del modelo
equilibrio.
El microorganismo no se reparte
implica un especialmente cuando se mencionan ecuaciones tratadas en
B inrreactcr con procedimiento de dlculo
extracción lfquido- entre las dos Iases liquidas. por lo
que II reacción bioqufmicl sólo
Fournier(61 iterativo. el cual se otros temas) y diferentes mecanismos de búsqueda. Las ventajas
Ifquido realiza por medio de una
ocurre en la Iase acuosa.
La solubilidad de cualquier gIS.
Macro. académicas son evidentes y muy ligadas a lo novedoso.
a Demro del célculo
introducido o producido en el
lterativo es neceserh
hiorreactcr. es desprectebte.
también la solución de
M~todo UNIFAC para el equilibrio
Hquido-Jfquidc . un sistema de ecuaciones
algebraiclS.elcullse
resuelve medlantela
htrnmienta ·Solver·.

m. SIMULACIÓN DE BIORREACTORES EN HOJA DE CÁLCULO

o..
..•"'.". ..- ....,..,~
n.

'----- -. -
Microsoft Excel® como herramienta de cálculo, es apropiada ~,1, Y.•11:11\H., ~""""""",afToL.'wlndp'X"'"

~ .•....
NIJIiIIí~; &pwm.1lill •••••••.-d~~ ••II:MdnJl..4"c9 •

..•..•.
- ..-...........•........••.........•..•
para la solución de una gran variedad de modelos (cuadros 1-4),
desde ecuaciones algebraicas sencillas hasta sistemas de ecuaciones
-......._-._
..•....
.-.-,.....•......•......•..
..,..... ,.......•.........
••••••.•••••••••• - ••••••• y~ •••••••••••••••..•••

•.... ..•...,
-~
diferenciales con problemas de valores de frontera, permitiendo ~DI ••••••••••••••••••• ,.. •••••.•••••••••••••••

,... ••.•••••••••••••••••••• COIID

no sólo la obtención de resultados numéricos, sino también la
_--
•••••••• , ••••••••••• (III •••••••••••••••
--~ ••

presentación de éstos en forma amena y organizada (figura 1), por

medio de gráficos, dibujos esquemáticos del reactor, comentarios
.•.....•... •.....,...•.....,...........,.,..
•••••••_..-. ••
dbIII.bcII ••• ....,... ••••••,.,. ••

en las celdas, etc., que facilitan la comprensión de los fenómenos

físicos y químicos, lo cual es clave para el diseño de reactores. La
principal ventaja, en materia de programación y lenguajes de
programación, es que permite reducir el código que se necesitaría Figura 2. Presentación de modelos y ejemplos de cálculo en
para efectuar cálculos iterativos, a la simple ejecución de algunas Microsoft HTML Help Workshop®.
utilidades numéricas de la hoja electrónica y a la programación
lógica de la misma, dependiendo del caso (cuadros 1-4, ejemplos). CONCLUSIONES

Para modelos complicados, con ecuaciones diferenciales parciales

o modelos de tanques en serie, puede resultar poco viable, puesto El modelamiento matemático de biorreactores es clave en
que se hace necesaria la elaboración de macros personales para el diseño de bioprocesos. Microsoft Excel® como herramienta
ingeniarse la forma de efectuar el cálculo. Por tanto, Microsoft de cálculo es una buena alternativa, aunque tiene sus
Excel® es válido para la solución de modelos que puedan limitaciones. Microsoft HTML Help Workshop® ,junto con
Microsoft Excel®, son programas altamente disponibles con

---1
implementarse en forma sencilla y rápida.
~
., • I

- r' r-
gran potencial en la elaboración de "Tutores" para la
.• r 1iIJ1· presentación didáctica de modelos matemáticos y simulación
~~l!liJ] a --- de procesos.
f

REACTOR IJE LECHO FLtJlDIZIWO

o f_.....
PARA LA PRODtJCCION

1•• -43
I

..
DE P.EJ'(ICILINA
I 1-

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