ACOTOPA

Tabletas

(Topiramato)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Topiramato 25, 50 y 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ACOTOPA (topiramato) es un anticonvulsivo indicado en el tratamiento de:

Monoterapia de pacientes con diagnóstico reciente de epilepsia, incluyendo adultos y niños mayores
de 11 años.

Tratamiento concomitante en adultos y niños (> 2 años) con crisis epilépticas parciales y focales, crisis
asociadas con el síndrome de Lennox Gastaut o crisis tónico clónicas generalizadas no controladas con
otros fármacos antiepilépticos de primera línea.

Migraña para pacientes con intolerancia o contraindicación de la terapia estándar.

Trastornos maniaco-depresivos (bipolaridad), así como en el tratamiento coadyuvante del alcoholismo.

Dolor de origen neuropático debido a diferentes causas: diabetes, posherpes, etcétera.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: El topiramato es un antiepiléptico, el cual se clasifica como monosacárido sulfato-

sustituido. Posee tres propiedades importantes que pueden contribuir a su eficacia antiepiléptica.

El topiramato:

Presenta una acción bloqueadora estado-dependiente de los canales de sodio que bloquea los
potenciales de acción producidos repentinamente por una despolarización sostenida de las neuronas.

Potencia la actividad del neurotransmisor inhibitorio, aumentando la frecuencia de activación de g-

aminobutirato (GABA) para con los receptores de GABAA1 y aumenta la habilidad del GABA de inducir
un flujo de iones de cloro hacia las neuronas.

Es antagonista de la capacidad de kainato de activar el kainato/ampa (ácido 1-amino-3-hidroxi-5-

metilsoxasol-4-propiónico) subtipo de receptor excitatorio de aminoácidos.

El topiramato también inhibe algunas isoenzimas de la anhidrasa carbónica, efecto que tal vez no sea
importante en su actividad antiepiléptica.
Farmacocinética: El topiramato se absorbe rápido después de la administración oral con una
biodisponibilidad de 80%, alcanzando una concentración plasmática máxima (Cmáx.) de 1.5 mg/ml (a
partir de 100 mg) en 2 a 3 horas (Tmáx.). Los alimentos no ejercen ningún efecto sobre la
biodisponibilidad del topiramato.

El topiramato se une aproximadamente de 13-17% a proteínas plasmáticas. El volumen medio de

distribución es de 0.8 L/kg para dosis de 100 a 1,200 mg.

El topiramato se metaboliza hasta 50% en pacientes con tratamiento concomitante antiepiléptico de

drogas inductoras de las enzimas metabólicas. Se han identificado 6 metabolitos que poseen poca o
ninguna acción convulsiva. La principal vía de eliminación del topiramato y sus metabolitos es la vía
renal (80%), la aclaración renal media es de aproximadamente 17 ml/min (100 mg dosis). La vida media
de eliminación es de aproximadamente 21 horas.

La depuración renal y plasmática disminuye en pacientes con función renal deteriorada (CI CR < 60
ml/min), en pacientes con deterioro hepático de moderado a severo. En pacientes de edad avanzada no
se afecta la depuración.

En el caso de niños (> 12 años), la depuración es más alta y la vida media de eliminación es más corta.
Por lo tanto, la concentración plasmática de topiramato para la misma dosis mg/kg puede ser más baja
en comparación con la de los adultos.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al fármaco o a cualquier componente del producto.

Se debe evaluar el riesgo-beneficio en el caso de los siguientes problemas médicos:

Insuficiencia hepática, renal, incluyendo hemodiálisis ® se puede requerir ajuste de dosis.

Predisposición a la formación de cálculos renales, debido a que el riesgo se incrementa.

Se deben monitorear:

Tonometría: presión intraocular para detectar elevación de ésta o síndromes oculares caracterizados
por miopía aguda y secundaria a glaucoma. En estos casos se recomiendan periodos de intervalos
durante el tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: Se aconseja con una hidratación adecuada durante el tratamiento

con ACOTOPA. En el caso de pacientes con predisposición a la nefrolitiasis, urolitiasis e hipercalciuria,
pueden estar en riesgo de formación de cálculos renales y de signos y síntomas asociados como cólico
renal, dolor renal o en el flanco, y se les aconseja hidratación adecuada para reducir el riesgo. Se deben
considerar suplementos dietéticos o incrementar la ingesta de alimentos si el paciente está perdiendo
peso durante este tratamiento.

Los pacientes con falla renal moderada a severa pueden requerir de 10 a 15 días para alcanzar
concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio.

El tratamiento con fármacos antiepilépticos debe disminuirse gradualmente para minimizar el potencial
de incremento de crisis.

Se pueden suscitar procesos de miopía aguda y glaucoma secundario a cierre angular. Los síntomas
incluyen un inicio agudo de disminución de la agudeza visual y/o dolor ocular. Los hallazgos
oftalmológicos pueden ser miopía, estrechamiento de la cámara anterior, hiperemia ocular e incremento
en la presión intraocular. Los síntomas inician típicamente dentro del primer mes de haber iniciado la
terapia con topiramato.
El tratamiento incluye la suspensión de topiramato tan rápido como sea posible a juicio del médico
tratante, y las medidas apropiadas para reducir la presión intraocular. Estas medidas generalmente
resultan en una disminución de la presión intraocular.

La acidosis metabólica hiperclorémica de brecha no aniónica se ha asociado con el tratamiento a base

de topiramato. Esta disminución del bicarbonato sérico se debe al efecto inhibitorio de topiramato sobre
la anhidrasa carbónica renal. Dependiendo de las condiciones y si el médico tratante lo considera
adecuado, se recomienda una evaluación de los niveles séricos de bicarbonato durante la terapia con
topiramato. Si se desarrolla acidosis metabólica y ésta persiste, se debe considerar reducir la dosis o
descontinuar la terapia con topiramato.

Al igual que otros medicamentos antiepilépticos, el topiramato actúa sobre el SNC y puede producir
somnolencia, mareo u otros síntomas relacionados. Estos eventos adversos de intensidad leve o
moderada pueden ser potencialmente peligrosos si el paciente maneja un vehículo u opera maquinarias,
particularmente hasta que el paciente se habitúe o acostumbre a los efectos del medicamento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El topiramato está

clasificado como categoría X ® son evidentes las anormalidades en fetos humanos.

No existen estudios sobre el empleo de topiramato en mujeres embarazadas; sin embargo, sólo se debe
utilizar si el beneficio es mayor que el riesgo para el feto.

No se sabe si el topiramato se excreta en la leche materna; sin embargo, se ha detectado en leche de

ratas. Debe decidirse sobre el hecho de suspender la lactancia o el suministro del medicamento,
tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Los métodos anticonceptivos no hormonales son los recomendados en mujeres en edad fértil en
tratamiento con antiepilépticos que quieran evitar un embarazo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que más se han detectado
tanto en tratamientos concomitantes con topiramato y otros fármacos antiepilépticos como en
monoterapia, han sido trastornos neurológicos y psiquiátricos y la pérdida de peso. Las tasas de
incidencia de los efectos adversos fueron similares o menores cuando se administró topiramato en
monoterapia, exceptuando las parestesias y la fatiga.

Neurológicos y psiquiátricos:

Frecuentes: somnolencia, mareos, nerviosismo, dolor de cabeza, ataxia, fatiga, trastornos del habla,
enlentecimiento psicomotor, dificultades de memoria, parestesias, anorexia, dificultades de
concentración y atención, trastornos del estado de ánimo, depresión, confusión, problemas de
coordinación, trastornos de la marcha, reacción agresiva, problemas de lenguaje e hipercinesia.

Poco frecuentes: agitación, problemas cognitivos, labilidad emocional, alucinaciones y apatía.

Gastrointestinales:

Frecuentes: náuseas, dolor abdominal, hipersalivación.

Metabólicos y nutricionales:

Muy frecuente: pérdida de peso dosis dependiente, hasta en 90%, debido al posible efecto diurético.

Raros: acidosis metabólica debida a una disminución de los niveles de bicarbonato sérico.

Sanguíneos:
Poco frecuentes: leucopenia.

Oculares:

Frecuentes: nistagmo, diplopía, visión anormal.

Muy raros: rara vez se ha observado miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado. Los
síntomas notificados han ocurrido durante el primer mes de tratamiento, manifestado por un descenso
brusco de la agudeza visual y/o dolor ocular.

Generales:

Frecuentes: trastornos del gusto, astenia.

Genitourinarios: Cálculos renales o nefrolitiasis, relacionado con la inhibición de la anhidrasa

carbónica.

Cardiovasculares:

Muy raros: episodios tromboembólicos.

Hepatobiliares:

Muy raros: hepatitis, insuficiencia hepática.

Dermatológicas: Oligohidrosis, especialmente en niños.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, valproico): Las concentraciones de fenitoina pueden verse

incrementadas y las de valproico disminuidas.

Anticonceptivos orales (estrógenos): Aumento del aclaramiento de estrógeno, con riesgo de pérdida de
la actividad anticonceptiva.

Digoxina: Disminución de 12% en el área bajo la curva de digoxina.

Fármacos que predisponen a la nefrolitaisis: posible aumento de la toxicidad, debido a su efecto

inhibidor sobre la anhidrasa carbónica.

Se recomienda no utilizar ACOTOPA paralelamente con otros fármacos depresores del SNC.

Hidroclorotiazida (HCTZ): La Cmáx. de topiramato aumentó 27% y el ABC 29% cuando se agregó HCTZ
a topiramato.

Litio: Disminución de 10% en los niveles sanguíneos de litio.

Metformina: La depuración plasmática del topiramato por V.O. parece que disminuye cuando se
administra con metformina.

Pioglitazona: Disminución de 15% en el ABCt,ss de la pioglitazona sin alteración en la Cmáx.ss.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han

reportado alteraciones de importancia en los exámenes de laboratorio.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se ha observado incremento de tumores en la
vejiga urinaria de ratones que recibieron topiramato en la dieta por 21 meses. El riesgo de
carcinogénesis en humanos es incierto. No existe evidencia de carcinogénesis en ratas que han recibido
topiramato por V.O. con dosis de hasta 120 mg/kg por 2 años.

No se ha demostrado potencial genotóxico para topiramato en pruebas in vitro o in vivo. El topiramato

no es mutagénico en las pruebas de AMES o en ensayos in vitro en la prueba de linfoma del ratón.

El topiramato fue teratogénico en ratones, ratas y conejos.

No se han observado efectos adversos sobre la fertilidad con ratas que recibieron 2.5 veces la dosis
humana con base en mg/superficie corporal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas, seguida de una titulación para lograr una dosis efectiva.

Dosis:

Epilepsia:

Tratamiento concomitante:

Adultos: El inicio del tratamiento deberá comenzar con 25-50 mg, todas las noches durante una semana.
Posteriormente, en intervalos semanales o quincenales, se incrementará la dosis en 25 ó 50 mg/día,
dividida en dos tomas. El ajuste de dosis se irá regulando mediante un seguimiento clínico. Algunos
pacientes pueden obtener resultados eficaces con una sola toma al día.

Dosis mínima eficaz: 200 mg/día. La dosis de mantenimiento es de 200 a 400 mg por día, dividida en dos
tomas. Algunos pacientes pueden requerir dosis de hasta 1,600 mg por día.

Niños con una edad mínima de 2 años: 5 a 9 mg/kg/día, dividida en dos tomas. El ajuste de la dosis
deberá comenzar en función de un intervalo de 1 a 3 mg/kg/día, todas las noches durante una semana.
Posteriormente, en intervalos semanales o quincenales, se incrementará la dosis de 1 a 3 mg/kg/día (se
administrará dividida en dos tomas), el ajuste de la dosis se irá regulando mediante un seguimiento
clínico hasta conseguir una respuesta clínica óptima.

Se han estudiado dosis diarias de hasta 30 mg/kg/día y fueron generalmente bien toleradas.

Monoterapia:

Adultos: Comenzar con 25 mg todas las noches durante una semana. Posteriormente, la dosis se deberá
aumentar en intervalos semanales o quincenales en incrementos de 25 ó 50 mg/día, administrada en
dos tomas. Si el paciente no es capaz de tolerar el régimen de ajuste, se pueden emplear incrementos
menores o intervalos mayores. La dosis y su ajuste deberán estar regulados mediante un seguimiento
clínico. La dosis inicial objetivo para la monoterapia de topiramato en adultos es de 100 mg/día y la dosis
diaria máxima recomendada es de 500 mg. Estas recomendaciones de dosificación se refieren a todos
los adultos incluyendo los ancianos en ausencia de disfunción renal grave.

Niños: El tratamiento en niños > 11 años se deberá comenzar con dosis de 0.5-1 mg/kg/día todas las
noches durante la primera semana. Posteriormente, la dosis se deberá aumentar en intervalos
semanales o quincenales en incrementos de 0.5-1 mg/kg/día, administrada en dos tomas. Si el niño es
incapaz de tolerar el régimen de ajuste se pueden emplear incrementos menores o intervalos mayores.
La dosis y su ajuste deberán estar regulados mediante un seguimiento clínico.
El rango de dosis inicial objetivo de topiramato en monoterapia, en niños > 11 años es de 3-6mg/kg/día.
Dosis de hasta 500 mg/día se han administrado a niños epilépticos con diagnóstico reciente de crisis
de inicio parcial.

Insuficiencia renal: Los pacientes con la función renal alterada pueden necesitar más tiempo para
alcanzar la concentración estable para cada dosis.

Pacientes dializados: Debido a que topiramato se elimina del plasma durante la sesión de hemodiálisis,
durante los días en que ésta tenga lugar se debe de administrar una dosis suplementaria de topiramato
de aproximadamente la mitad de la dosis diaria. Este suplemento de la dosis se debe administrar en
dosis divididas, al principio y una vez terminada la sesión de hemodiálisis. La dosis complementaria
puede variar con base en las características del equipo de hemodiálisis utilizado.

Insuficiencia hepática: Topiramato debe administrarse con precaución en pacientes que sufren
insuficiencia hepática.

Ancianos: Las dosis recomendadas son aplicables a adultos, incluidos los ancianos siempre que no
existan enfermedades renales.

Migraña (profilaxis): 50 mg/12 horas. Se deberá comenzar con 25 mg diarios, administrados por la noche,
durante la primera semana. Posteriormente, se aumentará la dosis, a intervalos semanales, en 25 mg/día
hasta alcanzar la dosis óptima de 100 mg. Si hubiese problemas de tolerancia con el actual régimen de
ajuste, los intervalos de incremento de dosis podrían ampliarse.

Trastorno bipolar: Iniciar con 25 mg por la noche, incrementando esta dosis en 25 mg semanalmente
hasta llegar al rango de dosis recomendada. El rango de dosis promedio es de 200 mg/día dividido en
dos tomas. La dosis máxima recomendada es de 400 mg/día dividido en dos tomas.

Dolor neuropático: Iniciar con 25 mg por la noche, incrementando esta dosis en 25 mg semanalmente,
según la respuesta del paciente. La dosis promedio para el control del dolor neuropático oscila entre
100 y 200 mg/día.

Tratamiento coadyuvante de la adicción al alcohol: Se recomienda iniciar con 25 mg por la noche,

aumentar la dosis semanalmente, hasta llegar a la dosis máxima tolerada, y máxima a 300 mg, divido en
dos tomas al día. Se recomienda seguir con terapia conductual. Es importante recalcar que el paciente
debe estar consciente de querer dejar la adicción al alcohol.

Normas para la correcta administración: Tomar independientemente de las comidas (con o fuera de las
comidas). Los comprimidos no se deben partir.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas (6-40 g): Cefalea, agitación, somnolencia, letargo, acidosis metabólica e hipocaliemia.
No fueron severas las consecuencias clínicas. Todos los pacientes se recuperaron.

Tratamiento: En intoxicación reciente, proceder a lavado gástrico o emesis. El carbón activado no ha

sido efectivo in vitro. Tratamiento de mantenimiento y soporte cuando se considere. La hemodiálisis es
eficaz en la eliminación del fármaco, aunque no ha sido necesaria en caso de dosis superiores a 20
g/persona. Se debe mantener al paciente bien hidratado.

PRESENTACIONES:

ACOTOPA tiene las siguientes presentaciones:

Venta al público:
Cajas con 20, 60 ó 100 tabletas de 25 y 100 mg.

Caja con 20 tabletas de 50 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no

más de 25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni la
lactancia. No se administre a niños menores de 2 años. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en la India por:

Intas Pharmaceuticals Limited

Para:

Innovare R & D, S. A. de C. V.

Distribuido por:

ACCORD FARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 114M2010, SSA