metabolismo de los farmacos o biotransformaci6n de los farmacos

Se denomina eliminación el proceso por el que una sustancia pasa desde el medio interno al exterior. La
eliminación de los fármacos se lleva, a cabo, a su vez, mediante los procesos de metabolismo o
biotransformación y excreción.

Nuestros tejidos están expuestos a diario a xenobiOticos, sustancias que no se encuentran en el cuerpo de manera
natural. La mayoría de los fármacos son xenobioticos que se usan para modular las funciones corporales con fines
terapéuticos. Los farmacos y otros quimicos ambientales que entran al cuerpo son modificados por una gran variedad
de enzimas. Las transformaciones bioquimicas realizadas por estas enzimas pueden alterar el compuesto para hacerlo
benefico, dafiino o solo ineficaz.

Los productos xenobióticos con los que tiene contacto el ser humano provienen de fuentes como
contaminantes ambientales, conservadores alimenticios, productos cosméticos,
agroquímicos, alimentos procesados y fármacos. En general, la mayor parte de los productos
xenobióticos consta de sustancias químicas lipófilas que, en ausencia de metabolismo, no se
eliminarían con eficacia por lo que se acumularían en el organismo y generarían diversos efectos
nocivos

Los fármacos y sustancias hidrosolubles pueden eliminarse sin sufrir transformación alguna, Hay.
Sin embargo, sustancias poco ionizadas y, por lo tanto, más liposolubles que, aunque se filtran por el
riñón, pueden reabsorberse por difusión a través de las células túbulo renales. Para eliminar estas
sustancias, es necesaria su transformación previa en compuestos más polares, que son los
metabolitos.

Los procesos por los que las reacciones bioquimicas alteran a los farmacos dentro del cuerpo se denominan, en forma
colectiva, metabolismo de los farmacos o biotransformaci6n de los farmacos

Aunque las reacciones bioquímicas que los alteran en formas excretables por vía renal son parte esencial del
metabolismo ·de los fármacos, que abarca más que esta simple funci6n.
La biotransformaci6n puede alterar a los fármacos en cuatro formas importantes:
• Un fármaco activo puede convertirse en un fármaco inactivo.
• Un fármaco activo puede convertirse en un metabolito activo o toxico.
• Un profármaco inactivo puede convertirse en un fármaco activo.
• Un fármaco no excretable puede convertirse en un metabolito excretable (p. ej ., para potenciar la
depuracion renal o biliar).

ZONAS DONDE SE METABOLIZAN FÁRMACOS

Las enzimas que metabolizan productos xenobióticos se encuentran en la mayor parte de los tejidos
del organismo, pero su concentración es mayor en el aparato digestivo (hígado, intestinos delgado y
grueso). De esta manera se metabolizan de manera extensa los fármacos que se administran
por vía oral y son absorbidos por el intestino hacia el hígado.

El hígado se considera la principal “sala de limpieza metabólica” de las sustancias químicas

endógenas (p. ej., colesterol, hormonas esteroideas, ácidos grasos y proteínas) y los productos
xenobióticos.
El intestino delgado tiene una función fundamental en el metabolismo de los fármacos, ya
que los que se administran por vía oral son absorbidos por el intestino y llevados hacia el hígado por
la vena porta. Las enzimas que metabolizan productos xenobióticos y se ubican en las células
epiteliales del aparato digestivo son las encargadas de los primeros pasos metabólicos de la mayor
parte de los medicamentos que se administran por vía oral

Otros órganos que contienen abundantes enzimas que metabolizan productos xenobióticos son los
tejidos de la mucosa nasal y el pulmón, que tienen una función importante en el metabolismo
de los fármacos administrados mediante aerosol.
zonas donde se metabolizan fármacos dentro de la célula

las enzimas que metabolizan productos xenobióticos se ubican en las membranas intracelulares y el
citosol. Los CYP, FMO y EH de la fase 1 y algunas enzimas conjugadoras de la fase 2, sobre todo
las UGT, se ubican en el retículo endoplásmico de la célula (fig. 6-2).

El retículo endoplásmico consta de capas dobles de fosfolípidos organizados en forma de tubos y

hojas por todo el citoplasma, lo que forma una red con una luz interna y
características físicas distintas de las del resto de los componentes citosólicos de la célula y posee
conexiones con la membrana plasmática y la cubierta nuclear. Esta ubicación en la membrana es
ideal para la función metabólica de estas enzimas: las moléculas hidrófobas penetran en la célula
y se incrustan en la bicapa lipídica, donde tienen contacto directo con las enzimas de la fase 1

Una vez que se someten a oxidación, los fármacos son conjugados de manera directa por las UGT
(en la luz del retículo endoplásmico) o por las transferasas citosólicas como GST y SULT. De esta
manera, los metabolitos son transportados fuera de la célula a través de la membrana plasmática,
donde se depositan en el torrente sanguíneo. Los hepatocitos, que constituyen más
del 90% de las células del hígado, llevan a cabo la mayor parte del metabolismo de los fármacos y
producen sustratos conjugados que también son transportados a través de la membrana canalicular
biliar hacia la bilis, desde donde son eliminados hacia el intestino

FASES DEL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS

Las reacciones de biotransformaci6n se han dividido desde siempre en dos tipos principales: oxidación
reduccion (fase I) y conjugación / hidrolisis (fase II).

Las reacciones de oxidaci6n suelen transformar el fármaco en metabolitos más hidr6filos al añadir o exponer
grupos polares funcionales como grupos hidroxilo (-OH) o amino (-NH2) . Tales metabolitos a menudo son
farmacológicamente inactivos y, sin más modificaci6n, pueden ser excretados. Sin embargo, algunos productos
de las reacciones de oxidaci6n y reducci6n requieren mayores
modificaciones antes de la excreción. las reacciones de conjugaci6n (fase II) modifican los compuestos al añadir
grupos hidrófilos, como el ácido glucurónico, para crear más conjugados polares (tabla 4-2). Es
importante observar que estas reacciones de conjugaci6n ocurren de modo independiente a las reacciones de
oxidación reducción, y que las enzimas involucradas en las reacciones de oxidación/reducción y
conjugaci6nlhidr6lisis a menudo compiten por los sustratos