LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN?

Tipos de interacciones entre alimentos

y medicamentos

Angel Concheiro Nine

Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica

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 Interacciones alimento-medicamento

Fallo en el tratamiento
Efectos tóxicos

Distinta respuesta
Paciente malnutrición, geriatría, cáncer,
trasplante de órganos y VIH

Alimentos Medicamentos
Índice terapéutico estrecho
Profármacos

Absorción, distribución y eliminación

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 Acceso de los medicamentos al organismo

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 Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo

Fármaco en el medicamento
L

Fármaco en el lugar de absorción

A

D Fármaco en circulación sistémica

M Fármaco en Fármaco en órganos

tejidos de eliminación

E
- Metabolización
- Excreción
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 Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo

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 Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo

Curva de niveles plasmáticos/tiempo y eficacia terapéutica

Incidencia
del
alimento

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 Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo
Curva de niveles plasmáticos/tiempo y eficacia terapéutica

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 Acceso y evolución de los nutrientes en el organismo

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 Interacciones alimento-medicamento

Proceso Alimento Medicamento

Acceso Aparato digestivo Vía oral Vía parenteral,
(vía parenteral) transdérmica,…

Paso por estómago- Digestión Liberación

intestino Disolución ---
Degradación

Absorción Paso a través de epitelio intestinal Paso a través

Metabolización presistémica de epitelios
Acceso a la circulación general Acceso a la
circulación
general
Distribución Afinidad por proteínas, tejidos y componentes
celulares
Metabolización Citocromos

Excreción Orina, …
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 Interacciones alimento-medicamento

Antes y durante la absorción intestinal

Durante la distribución

Durante la metabolización

Durante la excreción

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 Interacciones alimento-medicamento

Influencia sobre la biodisponibilidad en magnitud y/o velocidad

Menor cantidad biodisponible Mayor cantidad biodisponible

Acceso más rápido Acceso más lento

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 Interacciones alimento-medicamento

Repercusiones clínicas

ΔF > 20-25%

AFECTAN A UN 10% DE LOS PACIENTES Y A UN 15% DE LOS MEDICAMENTOS

Evaluación de la biodisponibilidad de los medicamentos (vía oral)

en ayunas y con nutrientes, requisito previo para su registro

Establecimiento de indicaciones de uso

NUTRIENTES
Difícil evaluación de la biodisponibilidad (en particular vitaminas y
minerales): mecanismos homeostáticos

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 Interacciones alimento-medicamento

Repercusiones clínicas

GRUPOS PRIORITARIOS POR LA RELEVANCIA CLÍNICA:

Paciente con Tratado con:

soporte nutricional antineoplásicos
anticoagulantes
antifúngicos
antiepilépticos
antiretrovirales
estatinas
inmunosupresores
malnutrición, geriatría, cáncer,
trasplante de órganos y VIH

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 Interacciones alimento-medicamento

Administración oral de medicamentos

1.  Acceso al lugar de absorción
2.  Liberación del fármaco
3.  Paso a través de la pared intestinal
4.  Desplazamiento hasta la circulación general

F = Fa . Fi . Fh

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 Interacciones alimento-medicamento

Acceso al lugar de absorción y liberación

INTERACCIÓN
Acceso y permanencia en el lugar de absorción
pH gástrico y duodenal
Sales biliares y volumen de líquido en el TGI
Presencia de ciertos componentes de los alimentos

FÍSICA QUÍMICA
Adsorción Degradación
Solubilización Complejación
Precipitación

Modificación de la actividad enzimática

Flujo hepático y esplácnico

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 Interacciones alimento-medicamento

Acceso al lugar de absorción

Tránsito esofágico

  Postura

  Tamaño, forma y bioadhesividad del medicamento

  Administración con líquidos

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 Interacciones alimento-medicamento

Acceso al lugar de absorción

Vaciamiento gástrico: efecto de los alimentos

Tiempo requerido para la digestión:

- Cantidad
- Densidad nutritiva (kilocalorías/ mililitro)
- Osmolaridad (aminoácidos, azúcar, sal)

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 Interacciones alimento-medicamento

Acceso al lugar de absorción

Vaciamiento gástrico: efecto de los alimentos

Velocidad de vaciamiento distinta para líquidos, sólidos digeribles y
sólidos no digeribles

Bebida caliente: 30 ± 7 min

Huevos estrellados: 154 ± 11 min

Sustancia radiopaca: 180-240 min

Ácidos grasos (C10-C14), monoglicéridos y diglicéridos: flotan en el

estómago y se vacían más lentamente que el agua, especialmente si
están fritos.

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 Interacciones alimento-medicamento

Acceso al lugar de absorción

Vaciamiento gástrico: medicamentos

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 Interacciones alimento-medicamento

Acceso al lugar de absorción

Efecto de los alimentos sobre el tiempo de residencia en el estómago

de formas sólidas

Comprimidos

Washington et al. Physiological Pharmaceutics. 2ª Ed. Taylor & Francis, Londres, 2001.

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 Interacciones alimento-medicamento

Acceso al lugar de absorción

Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el
estómago

Metotrexato. Comprimidos 3 x 2,5 mg

En ayunas (x)
Desayuno rico en grasas (•)

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 Interacciones alimento-medicamento

Acceso al lugar de absorción

Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el estómago

Formulación Teofilina
liberación inmediata

Formulación
liberación controlada

En perros

En humanos

Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009).

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 Interacciones alimento-medicamento

Acceso al lugar de absorción

Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el estómago

Eritromicina.
Comprimidos 2 x 250 mg

Carbohidratos ()
Desayuno rico en grasas
()
Proteínas (∆)
Ayunas (□)

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 Interacciones alimento-medicamento

Permanencia en el lugar de absorción

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 Interacciones alimento-medicamento

Liberación y disolución

- Incremento del pH gástrico Reducción en la solubilidad de los

fármacos base débil (65%)

- Incremento de la secreción de
líquidos (300 mL x 5)
Aumento en la solubilidad de los
fármacos lipofílicos
- Incremento de la secreción biliar
(concentración critica micelar)
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 Interacciones alimento-medicamento

Liberación y disolución
Incremento del pH gástrico y de la viscosidad del contenido intestinal
Efecto en pacientes de HIV de la

Indinavir dieta rica en:

-proteínas
680 kcal,
-carbohidratos baja viscosidad
-grasas
-agentes viscosizantes 0 kcal,
alta viscosidad
(HPMC)

Antiretroviral base débil

Muy soluble a pH ácido Carver y col. Pharmaceutical Research 16 (1999) 718-724

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 Interacciones alimento-medicamento

Liberación y disolución

Incremento del pH gástrico y de la viscosidad del contenido intestinal

Ingestión del alimento (500 mL) y antes de 15 minutos administración de

3 cápsulas de 200 mg con 150 mL de agua
Indinavir
ayunas ayunas
proteínas
proteínas
viscosizant
e

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 Interacciones alimento-medicamento

Liberación y disolución

Reducción del pH gástrico

CASO PARTICULAR:

Zumos de frutas (uva y naranja) y refrescos comerciales

Fuertemente ácidos
Aumento de la biodisponibilidad
de numerosos fármacos
Inhiben citocromo P450 en la
pared intestinal

Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009).

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 Interacciones alimento-medicamento

Liberación y disolución

Elevado contenido en lípidos

Incremento del tiempo de permanencia en el estómago

Estimulan la secreción de líquidos y bilis

Reducen el pH intestinal

Efecto de drenaje
Solubilidad y velocidad de
disolución incrementadas
Bilis: humectación y solubilización micelar

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 Interacciones alimento-medicamento

Liberación y disolución
Elevado contenido en lípidos
Cápsula de danazol (100 mg)
Ejemplo: Danazol
+ 200 mL de agua
Hormona esteroidea de + 1000 mL de agua
hidrosolubilidad baja
+ 200 mL de agua + dieta rica en grasa
(4200 kJ, 700 mL):

-  120 g de pan
-  100 g queso
-  10 g mantequilla
-  200 mL de leche
-  200 mL de zumo de naranja

Sunesen y col. European Journal of Pharmaceutical Sciences 24 (2005) 297–303

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 Interacciones alimento-medicamento

Liberación y disolución
Elevado contenido en lípidos

Ejemplo: Danazol
Hormona esteroidea

T50% Estómago (min) Biodisponibilidad

+ 200 mL de agua 13 11%

+ 1000 mL de agua 30 17%
+ 200 mL de agua y dieta rica en grasa 49 44%

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 Interacciones alimento-medicamento

Liberación y disolución
Efecto de las sales biliares

Solubilidad de aprepitant (antinauseoso lipofílico) en ayunas (barras

blancas) y después de la ingestión de alimento (barras negras).

Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009).

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 Interacciones alimento-medicamento

Liberación y disolución
Efecto de las sales biliares

Niveles plasmáticos de aprepitant en ayunas (símbolos blancos) y

con alimentos (símbolos negros).

Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009).

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 Interacciones alimento-medicamento

Liberación y disolución: aspectos cinéticos

Etapa limitante
-  Liberación/disolución
Velocidad de absorción = Velocidad de cesión

- Paso a través de la pared intestinal

Velocidad de absorción = Ka * Cg

- Arrastre hacia la circulación general: flujo esplácnico

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 CONCLUSIONES

La administración conjunta de medicamentos y alimentos puede dar

lugar, en algunos casos, a interacciones que causen:
Fallos terapéuticos
Respuestas tóxicas

La administración conjunta de medicamentos y alimentos ayuda a:

Reducir efectos secundarios
Cumplimiento terapéutico

CONOCIMIENTO PARA SACAR PARTIDO DE LA ADMINISTRACIÓN

CONJUNTA EVITANDO/CONTROLANDO POSIBLES INTERACCIONES

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 LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN?

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