Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Hoy hablaremos de un concepto denominado “reparación” el cual puede ser una regeneración o una
reparación por cicatriz. Se habla de regeneración cuando el tejido es sustituido por un tejido igual al
original, por ejemplo, los lóbulos hepáticos. En el caso de la reparación por cicatriz, la parte que fue
lesionada se repara por un tejido fibroso, una fibrosis. Por ejemplo, en algunas lesiones periapicales
o en cicatrices de piel cuando son muy extensas.
1. Remanente del tejido dañado: Por lo tanto, el hígado se puede recuperar si es que está más del
50% del hígado remanente.
2. Células endoteliales vasculares presentes en el lugar: Necesitamos que haya vascularización para
llevar factores de crecimiento y células, para que el tejido vaya siendo regenerado o reparado. Si
tenemos un área extensa de necrosis y no hay vascularización, no se va a reparar.
3. Presencia de fibroblastos: Encargados de producir las fibras colágenas y elastina permitiendo
poder reparar el tejido.
Existen dos tipos de proliferación celular, una fisiológica y una patológica. Acá tenemos una
población de células basales, que en los epitelios se mantienen en el estrato basal. Estas van a
proliferar, se van a diferenciar a queratinocitos (en este caso) o van a morir. Todo esto también es
dirigido a través de factores de crecimiento.
Las células basales o del estrato basal, son las que mantienen, por ejemplo, el grosor del epitelio y el
número de la población, por lo tanto, si tenemos un exceso de estímulo, va a haber un crecimiento y
necesitamos una diferenciación para, por ejemplo, protegernos. Si tenemos en el reborde alveolar
una prótesis removible, la cual está permanentemente pegándole a la mucosa, necesitaremos una
mucosa un poquito más gruesa, este estímulo va a hacer que las células basales se diferencien en
queratinocitos, ya que estos (o la queratina) van a otorgar más resistencia a ese contacto permanente
con el reborde.
En el caso de que este recibiendo un estímulo carcinogénico, esto va a proliferar y se va a crear una
hiperplasia del tejido, que puede derivar a una neoplasia. Y si no son necesarias, en el caso de que el
estímulo sea normal, van a ir a apoptosis. Todo esto ocurre para mantener un equilibrio en el número
de células que el epitelio requiere.
Todos los tejidos tienen células madres, en el epitelio también hay. Ojo que no todas las células
basales son madres. Por lo tanto, para entender todo esto, es necesario repasar el ciclo celular.
CICLO CELULAR
Entonces, en el primer check-point se revisa que no haya ocurrido ninguna mutación en el ADN, en
el segundo check-point se cerciora que estén las proteínas para la mitosis y que el ADN se haya
duplicado correctamente. En todas estas fases pueden ocurrir errores, por eso están regulados.
Hay moléculas encargadas de regular y reparar el ADN. Las células que están dañadas se eliminan por
apoptosis.
Por lo tanto, si nosotros entendemos eso, también cuando hay una herida, cualquier trauma, que
requiera una cicatrización, van a haber células que van a ser dañadas en su ADN y también irán a
apoptosis, algunas mueren directo, mueren por necrosis, algunas también pueden morir por
apoptosis.
Todo el ciclo es regulado por unas moléculas llamadas ciclinas que forman complejos unidos con unas
quinasas que son dependientes de ciclinas. Los factores de crecimiento son los que permiten la
relación de estas ciclinas. Si tenemos alteraciones en estas quinasas dependientes de ciclinas,
también son observadas más tarde en neoplasias. Y finalmente, esto es el ciclo celular para que lo
repasen.
En G0 la célula esta en un estado quiescente, tranquilo, cumpliendo su función propiamente tal. Hay
células cuya fase G0 es extensa, como es el caso de los miocitos estriados y las neuronas. Y hay otras
cuya fase G0 es corta, como es el caso de los queratinocitos los cuales vuelven a G1 y se duplican.
También los hepatocitos son células de estados quiescentes “intermedios” ya que cuando es
necesario vuelven a G1 y posteriormente empiezan el ciclo celular, se preparan para duplicar el ADN,
se revisa el ADN, si está correcto y están las proteínas necesarias para duplicarlo, polimerasas, etc. va
a pasar a la fase S donde duplica el ADN, luego a G2 en donde sintetiza proteínas para la mitosis,
principalmente del citoesqueleto y otras proteínas. Y hay un nuevo chek-point en fase G2-M
encargado de revisar si el ADN duplicado se duplicó correctamente y si están todas las proteínas para
la mitosis. Luego ocurre la mitosis y la célula se divide. En el cáncer, la célula a pesar de tener
mutaciones pasa por los check points y se duplica una y otra vez, o puede ocurrir que se sintetizan
más proteínas de mitosis y en lugar de dividirse en dos células, se dividen en tres, cuatro o más.
TIPOS DE TEJIDO
De esta manera y de acuerdo a la proliferación, vamos a tener tejidos lábiles, estables y permanentes
de acuerdo a su capacidad de devolverse de G0 a G1.
Tejidos lábiles: Están continuamente en división y su maduración es desde stem cells, como, por
ejemplo: células hematopoyéticas, epitelio de superficie (queratinocitos en piel y mucosas),
epitelio ductal de órganos exocrinos (glándulas salivales, páncreas), epitelio columnar del tracto
gastrointestinal y uterino y el epitelio transicional del tracto urinario, que es un epitelio
pseudoestratificado. Estas células están en permanente división ya que requieren recambio.
Las células malignas se comportan de esta manera, requiere recambio, por lo tanto, los
tratamientos antineoplásicos van a tratar a las células que están en permanente recambio y por
eso además de atacar a las células malignas cuando no son tratamiento blanco “target” o muy
específicos, atacaran otros tipos de células y tendremos ulceras en piel, mucosas o problemas
gástricos.
Tejidos estables: Son células que se mantienen en G0 y tienen una actividad replicativa limitada,
proliferan en respuesta a un daño definido y su capacidad de regeneración es limitada a excepción
del hígado, el cual se considera como un tejido estable, pero que tiene capacidad de
regeneración, los otros tejidos no tienen capacidad de regeneración. Acá hablamos del
parénquima de la mayoría de los órganos solidos, como el hígado, páncreas, el cual no se
regenera, pero si tiene la capacidad de poder volver a proliferar, las células endoteliales,
fibroblastos y células musculares lisas.
Tejidos permanentes: Células reconocidas como “con diferenciación terminal” y que no proliferan
en la vida post natal, sin embargo, hay algunos estudios en donde se ha encontrado que hay
posibilidad de que tejidos neurales pudieran replicarse, pero entendamos esto así ahora lo otro
es más complicado. Por lo tanto, la reparación resulta en la formación de una cicatriz, por eso es
por lo que tenemos infartos cardiacos y lo que se observa es una mancha amarilla en el corazón
en el músculo cardiaco porque se repara como una cicatriz, no como tejido muscular.
En este caso, caben la mayoría de las neuronas y células musculares cardiacas. El tejido muscular
esqueletal es reconocido como un tejido permanente, pero existen unas células que poseen
alguna actividad regenerativa y les daría mayor capacidad de proliferación. Pero, de todas
maneras, el tejido muscular estriado, el tejido muscular cardiaco y las neuronas son considerados
como tejidos permanentes. El tejido muscular liso sería un tejido estable.
Es importante reconocer el concepto de “stem cells” o células madres ya que las células maduras son
reemplazadas por la diferenciación de las stem cells, por eso es por lo que todos los tejidos tienen
que tener estás células.
La proliferación de estas células es la que mantiene el equilibrio de los tejidos y, en los tejidos
epiteliales (que es lo que nosotros estudiamos más) se encuentran en las capas basales de los tejidos
epiteliales.
Tenemos stems cells que son denominadas pluricelulares que se pueden transformar en cualquier
tejido, son aisladas de los embriones y las stem cells adultas que se pueden diferenciar en un tipo de
tejido, como las stem cells hematopoyéticas que se pueden diferenciar en cualquier célula
hematopoyética.
Hay un lugar rico de células madres ubicado en una estructura cuando ocurre la formación del diente,
llamada “papila apical”. Cuando se empieza a formar la raíz gracias a la vaina de Hertwig hay unas
partes que se llaman papila apical, que hace que la raíz siga creciendo. Cuando se sacan los terceros
molares en fase de no desarrollo en donde la raíz no está completa, en esa papila apical esta lleno de
células madres, que se pueden diferenciar en hueso, neurona, en distintos tejidos a partir de ella.
Recordando que hay tejidos mesenquimales que son lo que van a formar la pulpa y los derivados de
la cresta neural.
Para poder desarrollarnos necesitamos que nuestras células proliferen y haya una permanente
secreción o liberación de factores de crecimiento. Además de los factores de crecimiento, las
hormonas y las citoquinas también estimulan la proliferación tisular. No solo hay una interacción
entre las células, sino que también hay con la MEC y las células mesenquimáticas.
Todos los factores de crecimiento actúan a través de este mecanismo, es decir, a través de segundos
mensajeros.
Los factores de crecimientos básicos para que conozcan son los siguientes:
SISTEMAS DE SEÑALIZACIÓN
Autocrina: la célula libera factores para ella misma, como las células
tumorales, por lo que una célula maligna puede crecer en ausencia
de factores de crecimiento.
Paracrina: las señales pro-crecimiento son secretadas por una célula
adyacente.
Endocrina: las células liberan al torrente sanguíneo y actúan en una
célula distante.
TROMBOSIS
Los trombos se pueden desarrollar en cualquier sitio del sistema cardiovascular. Dependiendo del
tamaño van a ver a donde van a viajar. El principal alojamiento es en los pulmones. El tamaño y forma
depende del sitio y la causa.
Cuando se forma un trombo, este se forma pegado a un vaso sanguíneo. La parte más distal del
trombo se puede fracturar y viajar por el torrente sanguíneo, donde lo llamaremos “émbolo”. Una
tromboembolia es una formación de un trombo que luego viaja.
Ambos trombos tienen como consecuencia la acumulación de CO2, dado por el impedimento de la
irrigación del tejido o por la acumulación retrógrada de la sangre.
Es una masa solida, líquida o gaseosa a que viaja por el torrente sanguíneo lejos de su lugar de origen.
Un 99% corresponde a un trombo embolismo. Una de sus principales consecuencias es la necrosis
isquémica, debido a que no permite el paso de la sangre, causando una hipoxia y como consecuencia
de éste, una necrosis isquémica.
INFARTO
Es un área de necrosis isquémica causada por una oclusión del flujo arterial o por un drenaje venoso
disminuido. El infarto y ACV son las principales causas de muerte.
El infarto pulmonar es una complicación frecuente y también diversas enfermedades, como el cáncer
una complicación bastante común con la formación de trombos y que llegan a los pulmones. En el
caso de la diabetes u otras enfermedades, ocurre una necrosis isquémica de extremidades. O como
el Síndrome de Raynaud, en donde se pueden ver las puntas de los dedos morados.