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Pato 1 Clases Completas
Pato 1 Clases Completas
SEGUNDO AÑO
MORFOFISIOPATOLOGIA
HUMANA
ACTIVIDADES ORIENTADORAS
HECTOR A. GARCIA P.
MORFOFISIOPATOLOGIA
HUMANA I
Héctor A. García P. 2
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AÑO
QUINTO TRIMESTRE
Morfofisiopatología Humana
- Genética.
- Anatomía patológica.
- Inmunología.
- Microbiología.
- Parasitología.
- Laboratorio clínico.
- Imagenología.
Objeto de estudio
- Etiopatogenia.
- Cambios morfofuncionales:
Moleculares.
Celulares.
Tisulares.
Del órgano.
- Evidencias diagnósticas.
MFPH I
Héctor A. García P. 3
procesos patológicos genéticos y proporciona los conocimientos necesarios para explicar la utilidad
de las evidencias que se obtienen a través de los métodos imagenológicos y de los laboratorios.
Proceso patológico
- Anatomoclínicos.
- Fisiopatológicos.
- Patocrónicos.
- Causales (utilizado en la MFPH):
Genéticos.
Adquiridos.
Condición patológica establecida por el efecto biológico consecuente con una alteración del
genoma.
Clasificación
- Enfermedades monogénicas.
- Aberraciones o alteraciones cromosómicas.
- Enfermedades multifactoriales.
- Enfermedades mitocondriales (incluidas por algunos autores).
Héctor A. García P. 4
Enfermedades monogénicas
- Polidactilia: Aumento del número de los dedos de las manos y/o los pies.
- Fibrosis quística: Trastorno multisistémico que causa la formación y acumulación de un
moco espeso y pegajoso que afecta, fundamentalmente, los pulmones, el intestino, el hígado y/o el
páncreas.
Aberraciones cromosómicas
Enfermedades multifactoriales
Son los más frecuentes. Tienen diversas causas de origen; endógenas y/o ambientales
(exógenas). Se manifiestan a lo largo de la vida del individuo y se caracterizan por ser,
frecuentemente, multicausales. Se clasifican atendiendo a la naturaleza del agente causal, pudiendo
ser causados por:
- Agentes físicos.
- " químicos.
- " biológicos.
- Alteraciones hemodinámicas.
- " inmunológicas.
- " nutricionales.
- Envejecimiento.
Héctor A. García P. 5
- Factores psicosociales.
- Iatrogenia (patología producida por intervención médica).
- Idiopáticos (de causa desconocida).
Agentes físicos
La génesis de los procesos patológicos por radiaciones está determinada por la acción
directa sobre los constituyentes celulares a través de la excitación molecular o la ionización. También
se señala la interferencia de la síntesis del ADN, inhibición de la mitosis y producción de mutaciones.
- Movimiento.
- Gravedad.
- Cambios en la presión atmosférica.
- Vibraciones.
- Ruidos.
Héctor A. García P. 6
Agentes químicos
Alteraciones hemodinámicas
Agentes biológicos
Las principales categorías de estos agentes que pueden causar enfermedades son:
- Parásitos.
- Hongos.
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- Bacterias.
- Virus.
- Priones (partículas protéicas muy simples capaces de provocar daños).
Mecanismos de patogenicidad
Los agentes biológicos pueden establecer la infección y el daño tisular de las siguientes
formas:
- Directa:
Al contactar y penetrar en la célula del hospedero causando la muerte celular.
Al liberar toxinas y enzimas que degradan los componentes tisulares, dañan los vasos
sanguíneos y pueden producir necrosis isquémica.
- Indirecta: Al inducir respuestas inmunitarias celulares en el hospedero que producen daño
tisular a través de mecanismos inmunopatológicos, habitualmente mediadas por reacciones de
hipersensibilidad.
El daño celular que producen los parásitos es de “forma mecánica”, ya sea por obstrucción
(cuando se alojan en conductos del organismo) o por compresión.
Trastornos inmunitarios
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- Inmunodeficiencias primarias: Defectos intrínsecos de las células que integran el sistema
inmune. En la mayoría de los casos están genéticamente determinados. Pueden implicar fallos en la
maduración o defectos en la función celular.
- Inmunodeficiencias secundarias: Se deben a la acción de agentes externos que pueden ser
físicos, químicos, biológicos, entre otros. Por ejemplo: SIDA.
- Enfermedades autoinmunes: Son poligénicas y multifactoriales y dependen de una
compleja interacción de factores genéticos, inmunológicos, hormonales y ambientales. Por ejemplo:
lupus eritematoso sistémico, enfermedad autoinmune provocada por anticuerpos contra
componentes propios.
Desequilibrios nutricionales
Agrupa síndromes clínicos causados por déficit de proteínas y calorías. Entre las causas que
la originan están:
Entre las enfermedades protéico – calóricas más graves están el marasmo (disminución en la
ingestión calórica) y el kwashiorkor (disminución de proteínas y calorías).
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Trastornos en la absorción intestinal.
Trastornos en el transporte en la sangre.
Almacenamiento en los tejidos.
Por ejemplo: neuropatía óptica, debida a un defecto carencial del complejo vitamínico B.
Deficiencias minerales
Exceso de nutrientes
Obesidad
Actualmente se han identificado varios genes de la obesidad que codifican para los
componentes moleculares del SNe (Sistema Neuroendocrino), pero a pesar de los avances, las bases
genéticas de las formas más frecuentes de obesidad humana no están esclarecidas.
- Endocrinos:
Hiperinsulinemia de la diabetes mellitus tipo 2.
Síndrome de Cushing (Apert – Cushing).
Hipotiroidismo.
- Factores metabólicos:
Regulación anormal de los nutrientes, desarrollando un trastorno del equilibrio
energético con el almacenamiento excesivo de los triglicéridos en el tejido adiposo.
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- Psicógenos:
Estrés.
Afectan la regulación de la sensación de hambre.
Depresión.
- Neurológicos (por lesión en el hipotálamo).
- HTA.
- Enfermedades cardiovasculares.
- Síndrome de hipoventilación.
- Diabete mellitus tipo 2.
- Litiasis vesicular.
- Artrosis.
- Gota.
- Cáncer (ciertos tipos).
Envejecimiento o senilidad
Proceso fisiológico dinámico que se caracteriza por las modificaciones que causa el
transcurso del tiempo. En éste, intervienen factores genéticos y aspectos geosociales o ambientales.
“Las células están programadas para un número limitado de divisiones. Cuando terminan de
dividirse, luego de un determinado número de divisiones, quedan detenidas en un estado terminal,
sin capacidad de división”. Este proceso se conoce como “senescencia celular”.
Factores psicosociales
La relación entre la actividad psíquica como reflejo del medio y el funcionamiento de ciertos
órganos se explica cuando, al existir alteraciones en el ámbito psicosocial, aparecen alteraciones
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funcionales y estructurales en diferentes órganos, aparatos y sistemas, ya que existen vías que
relacionan la actividad psíquica con el resto de los componentes de la integridad del organismo.
- Iatrogenia: Abarca todos los efectos nocivos que pueden derivarse de la gestión médica e
incidir sobre los paciente y sus familiares. Pueden ser producidos por acciones:
Verbales.
Quirúrgicas.
Medicamentosas.
- Multicausalidad: Explica la génesis de un proceso patológico cuando interactúan varios de
los factores mencionados, sin reconocer un factor único, como en:
Diabetes mellitus.
HTA.
Algunas neoplasias.
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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AÑO
QUINTO TRIMESTRE
Muestra biológica
Tipos de muestras
Las muestras dependen del laboratorio que las procesará. Entre las más utilizadas para
exámenes, tenemos:
- Sangre: Cuya parte líquida es el plasma. Es útil para el diagnóstico de las alteraciones de la
hemostasia. De ésta se obtiene el suero para efectuar determinaciones bioquímicas. El recuento de
los elementos formes o células, se realiza con sangre total y permite evidenciar diferentes procesos
patológicos.
- Orina: Fluido que se utiliza para determinar procesos patológicos del Sistema Urinario (SU).
- Heces: Son muy útiles en el diagnóstico del parasitismo intestinal y en los procesos
patológicos digestivos.
- Semen: Se utiliza en el estudio de la infertilidad masculina.
- Saliva: Se utiliza, fundamentalmente, en el monitoreo de medicamentos y en la detección
de estupefacientes.
- Sudor: Muestra de elección para la detección de electrolitos en el diagnóstico de la fibrosis
quística pancreática.
- Líquidos corporales: Los líquidos patológicos, como las secreciones y los acumulados de
cavidades virtuales, como el empiema, son extremadamente útiles para orientar hacia la etiología y
para establecer el tratamiento de determinadas enfermedades. También contamos con:
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Líquido amniótico: Reviste gran importancia en el diagnóstico de los procesos
patológicos durante el embarazo y el desarrollo fetal. Éste se obtiene por punción abdominal bajo
control ecosonográfico.
Líquido Cefalorraquídeo (LCR): Es imprescindible en el estudio de los procesos
patológicos del SNC. Se obtiene a través de punción lumbar.
El ayuno reviste una gran importancia a la hora de realizar algunas pruebas diagnósticas,
pues el consumo de ciertos alimentos modificaría los valores de ciertos elementos.
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Procedimiento para la obtención de muestras
Debemos tener en cuenta los antecedentes patológicos personales (APP), porque algunas
enfermedades de base alteran los resultados de determinadas investigaciones complementarias.
Consideraciones bioéticas
- Ningún examen complementario debe ser realizado sin la aprobación del paciente o sus
familiares (consentimiento informado).
- Cada uno de los métodos de estudios, sus beneficios, contraindicaciones, riesgos,
complicaciones y resultados, incluyendo el de la muestra no útil, deben ser explicados al paciente.
- Los resultados de los exámenes son confidenciales.
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Riesgos laborales
Es importante que el médico integral conozca los riesgos laborales a que se somete cuando
recolecciona y transporta una muestra potencialmente infecciosa. Durante la acción de estos
procederes nos sometemos a riesgos biológicos debido al continuo contacto con los pacientes y a la
necesidad de manejar objetos y productos sépticos. Por este motivo es necesario que se cumplan las
normas de protección, que incluyen:
- Uso de guantes.
- Uso de bata sanitaria.
- Uso de material desechable, entre otras.
Métodos de estudio
Permiten obtener evidencias de las alteraciones morfofuncionales que ocurren a nivel de las
diferentes células, tejidos y órganos.
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Electromiografía.
Potenciales evocados.
Variación de flujos aéreos.
Variación de la circulación.
- Métodos bioquímicos.
- Métodos microbiológicos.
- Métodos inmunológicos.
- Métodos moleculares.
- Métodos citológicos e histológicos.
- Métodos de diagnóstico por imágenes.
- Métodos basados en el registro de la actividad de células, tejidos y órganos.
- Radiaciones ionizantes.
- Sonido.
- Campo magnético.
- Radionúclido (radionucleidos).
Radiaciones ionizantes
Los rayos x (Rx) son radiaciones electromagnéticas descubiertas por el físico alemán William
Conrad Röengten en 1895. Este mecanismo se fundamenta en que la producción de una radiación
necesita de un tubo de Rx donde, al acelerarse los electrones en un cátodo con carga negativa, se
produce el frenado de electrones en el ánodo positivo, obteniendo el 99% de calor y el 1% de energía
(radiación)
- Simples.
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- Contrastados: Para su producción se utilizan diferentes medios:
Gases como:
Aire.
O².
CO².
N².
Sales de metales pesados:
Bario (contrasta vías digestivas).
Compuestos yodados:
Liposolubles.
Hidrosolubles.
- Intervencionistas: Se utilizan como vías para realizar biopsias, puncionar una cavidad o
recanalizar una arteria.
Por el daño celular que producen las radiaciones ionizantes, su uso implica la aplicación de
medidas de protección:
Sonido
Se emplean ondas de sonido para la producción de imágenes, las que al chocar con un
objeto provoca un eco, cuya imagen es llevada a una pantalla catódica. Esto se denomina “ecografía
o ultrasonido diagnóstico”.
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- Posee acción terapéutica sobre los tejidos, la cual es utilizada en la rehabilitación de los
procesos patológicos que afectan el SOMA.
Campo magnético
La carga eléctrica celular del cuerpo humano, frente a la creación de un campo magnético,
produce imágenes reales anatómicas, lo que se conoce como “resonancia magnética”, la cual no
provoca efectos biológicos indeseables. Se indican frecuentemente sobre los órganos no movibles,
como el cerebro, los huesos y las articulaciones.
Radionúclidos
- Fundamentales:
Biopsia: Procedimiento mediante el cual se obtiene un fragmento de tejido de un ser
vivo, tanto en forma de porción orgánica, como de elementos disgregados, con el objetivo de
someterlo a un examen macro y microscópico para establecer un diagnóstico. Existen diferentes tipos
de biopsias:
Incisional.
Excisional.
Aspirativa (por trócar).
Por congelación (transoperatoria).
Por ponche.
Curetaje (legrado).
Postoperatoria (postquirúrgica).
Extendidos citológicos.
Héctor A. García P. 19
Estos estudios se realizan con el objetivo de determinar o corroborar la naturaleza de la
enfermedad, establecer el comportamiento biológico de las neoplasias, delimitar la extensión de una
lesión y comparar evolutivamente el curso de una enfermedad.
Citología.
Necropsia (autopsia): Estudio de un cadáver mediante la observación cuidadosa,
incluyendo la apertura de sus cavidades y el examen de sus órganos y tejidos, con el propósito de
conocer las causas de la muerte y las enfermedades que afectaron al paciente. Existen 2 tipos de
necropsias:
Clínica: Realizada en fallecidos por causa clínica o por muerte natura.
Médico legal (forense): En fallecidos por causas violentas o sospechosas.
- Especiales (investigativos).
- Métodos citogenéticos:
Estudio del cariotipo humano: Ordenamiento de los cromosomas, según su forma y la
posición del centrómero, en grupos de letras desde la A hasta la G y en pares del 1 al 22. Para este
estudio se utilizan células de varios tipos como:
Células amnióticas.
De vellosidades coriónicas.
De sangre periférica.
Del cordón umbilical.
De la médula ósea.
Estudio de la cromatina sexual: Técnica sencilla, económica y rápida para determinar la
“presencia del cromosoma X” y algunas patología determinadas con él. Se obtiene la muestra
(citológica) mediante rapado de la mucosa oral. Los “métodos bioquímicos” se emplean
específicamente para el diagnóstico de las enfermedades de origen metabólico y las retinopatías.
Estudio cromosómico molecular (para diagnosticar los trastornos cromosómicos):
Tienen como fundamento el estudio de moléculas como el ADN, el ARN y proteínas, a través del
aislamiento del ADN y su fragmentación, con la utilización de enzimas de restricción y el empleo de
sondas moleculares utilizadas para detectar secuencias complementarias de nucleótidos de cadenas
de ADN o ARN con marcadores específicos que localizan y caracterizan “genes normales” y
patológicos.
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Según la alteración molecular, se clasifican en:
- Bioquímicos: Para obtener la evidencia se basan en reacciones químicas que utilizan los
principios de instrumentación para el análisis bioquímico. Pueden ser, según la forma de mostrar el
resultado:
Cualitativos: Describen la apariencia del producto final de la reacción como un color o
una turbidez que se relaciona con la concentración del analito a medir. Por ejemplo: determinación
de la glucosuria.
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Cuantitativos: Expresan el resultado numéricamente de acuerdo al Sistema
Internacional de Unidades (SIU). Son métodos colorimétricos, porque el color que arrojan los
resultados es medible y cuya intensidad es directamente proporcional a la concentración del analito.
Por ejemplo: determinación de creatinina sérica.
- Citológicos.
- Inmunológicos.
- Química sanguínea: Evidencian las alteraciones del metabolismo de los carbohidratos, las
proteínas, los lípidos, electrolitos, equilibrio ácido – básico, enzimas séricas, oligoelementos,
hormonas, niveles de medicamentos, entre otras. Para realizar estos estudios se utilizan métodos
bioquímicos
- Estudios hormonales.
- Estudios hematológicos:
Hematología básica: Determinan:
Hemoglobina (Hb).
Hematocritos.
Recuento de célula sanguíneas.
Índices hematológicos (constantes corpusculares).
Velocidad de sedimentación globular.
Hematología especial: Evidencian las alteraciones que se observan en las extensiones
coloreadas de sangre periférica y de médula ósea, así como coloraciones citoquímicas y algunos
estudios citológicos realizados con microscopía electrónica, útiles para el diagnóstico de los procesos
patológicos, como anemias y neoplasias.
- Hemostasia: Agrupa todas las pruebas que exploran los mecanismos de:
Coagulación sanguínea.
Fibrinólisis.
Actividad plaquetaria.
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Orina: Se obtienen evidencias de la composición de la orina y el funcionamiento renal
en diferentes patologías. Incluye:
Parcial de orina.
Estudios del sedimento urinario.
Cuantificación de ciertas sustancias, como proteínas.
Filtrado glomerular (evidencia alteraciones en las funciones de filtración,
reabsorción y excreción renal, útiles para el diagnóstico de las insuficiencias renales).
LCR.
Líquido amniótico.
Líquido articular.
Líquidos patológicos localizados en cavidades virtuales:
Líquido pleural.
Líquido pericárdico.
Líquido ascítico (abdominal).
Métodos inmunológicos
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Laboratorio de microbiología y parasitología / Métodos microbiológicos y parasitológicos
Métodos microbiológicos
Incluye:
Métodos tradicionales:
o Microscopía.
o Cultivo.
No convencionales: Se fundamentan en:
o Técnicas de biología molecular, como la reacción en cadena de la polimerasa.
o Métodos inmunológicos para determinar antígenos microbianos.
- Indirectos: Se realizan cuando no es posible aislar ni identificar el microorganismo en un
cultivo o determinar su presencia por técnicas de genética molecular. Éstos, evidencian la presencia
del agente microbiano a través de la respuesta inmune frente al invasor. Incluye:
Pruebas serológicas para la detección de anticuerpos específicos, empleando métodos
inmunológicos.
- Pruebas de hipersensibilidad retardada: Miden la respuesta inmune celular frente al
agente infeccioso, por lo que su positividad evidencia la exposición al agente. Por ejemplo: prueba de
Mantoux (tuberculina), que cuando es positiva significa que ha ocurrido un contacto con el agente o
ha sido inducida la respuesta por la BCG.
Métodos parasitológicos
Héctor A. García P. 24
- Exámenes de sangre.
- Métodos coproparasitoscópicos.
- Exámenes directo de secreciones:
Urogenitales.
Esputos.
Aspirados.
Biopsias.
- Cultivo parasitario.
- Diagnóstico molecular.
- Estudios serológicos.
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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AÑO
QUINTO TRIMESTRE
En condiciones anormales adversas causadas por estrés fisiológico o por acción de cualquier
influencia perjudicial externa o interna, la célula se adapta para poder sobrevivir. En este proceso
sufre cambios estructurales y funcionales reversibles que pueden desaparecer al dejar de actuar la
causa que lo produjo. La incapacidad de adaptación de la célula o la acción de estímulos nocivos
intensos producen lesión celular.
Adaptación celular
Tipos
- Atrofia.
- Hipertrofia.
- Hiperplasia.
- Metaplasia.
Atrofia
- Fisiológica: Como en la disminución del tamaño del útero después del parto.
Héctor A. García P. 26
- Patológica: Como en la disminución del tamaño del riñón por atrofia, debido a la
disminución del riego sanguíneo.
Hipertrofia
- Fisiológica: Como en el aumento de la masa muscular que alcanzan los deportistas por
incremento de la carga de trabajo. La célula muscular agrandada consigue un nuevo equilibrio que le
permite funcionar a un mayor nivel de actividad.
- Patológica: Como en la cardíaca por HTA, en la que aumenta la pared ventricular por
aumento de la masa muscular.
Hiperplasia
Metaplasia
Sustitución de células (epiteliales o mesenquimatosas) de tipo adulto por otra célula más
resistente. Lleva implícita la pérdida de función y si la causa persiste puede inducir a transformación
neoplásica. La metaplasia más frecuente es de epitelio cilíndrico a escamoso (estratificado), como en
el tracto respiratorio en respuesta a la irritación crónica en el fumador habitual, donde se pierde la
función ciliar.
Hay que recordar que las adaptaciones celulares son lesiones reversibles.
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Evolución de la lesión celular
Células normales
Lesión reversible
- Agentes físicos.
- Agentes químicos.
- Agentes biológicos.
- Alteraciones hemodinámicas.
- Alteraciones nutricionales.
- Alteraciones inmunológicas.
- Iatrogenia.
- Envejecimiento.
Alteraciones hemodinámicas
Entre este tipo de alteraciones, la privación de O₂ a las células y tejidos por hipoxia o por
isquemia constituye la causa más común de lesión o muerte celular.
Lesión celular
- Respuesta celular al estímulo nocivo, depende del tipo, la duración y la intensidad de dicho
estímulo.
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- Consecuencias del daño celular, dependen del tipo, estado y la capacidad de adaptación de
la célula.
- Sistemas bioquímicos vulnerables (integridad de las membranas celulares, respiración
aeróbica, síntesis de proteínas y preservación del material genético de la célula).
- Consecuencias globales.
- Cambios morfológicos.
- Depleción de ATP.
- Pérdida de la homeostasis del Ca⁺² y aumento del Ca⁺² intramitocondrial.
- Acúmulos de radicales libres derivados del O₂ (estrés oxodativo).
- Defectos en la permeabilidad de la membrana.
- Daño mitocondrial.
Hasta este punto la lesión es reversible y puede tener consecuencias funcionales graves. Si
la isquemia persiste, evoluciona la lesión irreversible tanto funcional como morfológicamente,
seguida de muerte celular caracterizada por:
Héctor A. García P. 29
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AÑO
QUINTO TRIMESTRE
Tumefacción celular
Es la primera manifestación de casi todas las formas de lesión celular. Resulta de la pérdida
de la función de las bombas iónicas de las membranas plasmáticas dependientes de energía. Los
órganos más afectados son: hígado, corazón y riñones.
Características macroscópicas
Cuando están afectadas muchas células en un órgano, éste aumenta de tamaño, peso y se
torna pálido y turgente.
Características microscópicas
Cambio graso
Ocurre en la lesión hipóxica y en varias formas de lesión tóxica y metabólica. Los órganos
más afectados son el corazón y el hígado, cuyas células intervienen o dependen del metabolismo
graso.
Héctor A. García P. 30
Características macroscópicas
Hígado
Características microscópicas
Se utilizará el hígado por ser el órgano más afectado por el cambio graso.
Las principales causas que producen cambio graso en el hígado (esteatosis hepática) son el
alcoholismo y la dieta rica en grasas. Para realizar el diagnóstico de esta lesión celular reversible se
utilizan:
Héctor A. García P. 31
- Necrosis: Siempre es un proceso patológico. Se refiere a los cambios morfológicos que
siguen a la muerte celular en un tejido vivo como resultado de la acción progresiva de las enzimas
lisosomales.
Microscopio óptico
- Citoplasmáticos:
Aumento de la eosinofilia.
- Nucleares:
Picnosis: Caracterizada por encogimiento nuclear y aumento de la basofilia.
Cariolisis: Desvanecimiento de la cromatina.
Cariorrexis: Fragmentación nuclear.
Tipos de necrosis
Una vez que las células necróticas han sufrido estas alteraciones, su conjunto puede adoptar
4 patrones morfológicos básicos:
Características morfológicas
Macroscópicamente
El aspecto del foco de necrosis varía con el tiempo de establecida la muerte celular.
- Reciente:
Palidez.
Firmeza.
Tumefacción.
- Luego:
Amarillez.
Resblandecimiento.
Héctor A. García P. 32
Microscópicamente
- Eosinofilia celular.
- Ausencia de núcleos.
- Conservación de sus contornos.
El ejemplo clásico de este tipo de necrosis es el infarto agudo del miocardio (IMA) (vista
microscópica) por oclusión de una de las aa. coronarias.
2. Necrosis coalicuativa o liquefactiva: Sus causas más frecuentes son las lesiones isquémicas
a nivel del SNC, debido a oclusión arterial.
Características morfológicas
Macroscópicamente
Microscópicamente
Características morfológicas
Macroscópicamente
- Granulares.
- Bien delimitados del tejido vecino normal.
Microscópicamente
Héctor A. García P. 33
4. Necrosis enzimática de las grasas: En el curso de una pancreatitis aguda ocurre este tipo
de necrosis.
Características morfológicas
Macroscópicas
Microscópicas
- Contornos vagos.
- Presencia de depósitos de Ca granulosos, basófilos y amorfos (jabones).
- Los jabones se rodean de una reacción inflamatoria.
Evolución de la necrosis
1. Célula normal.
2. Necrosis de coagulación en el área afectada con intensa eosinofilia (12 – 18 horas).
3. Presencia de reacción inflamatoria a polimorfonucleares neutrófilos en el área de necrosis
(24 horas).
4. Proceso reparativo por cicatrización (3º semana).
- Extensión de la necrosis. La necrosis extensa del epitelio tubular renal resulta en una
insuficiencia renal aguda que puede provocar la muerte del paciente.
Héctor A. García P. 34
- Capacidad funcional del órgano o tejido. El hígado es un órgano de gran reserva funcional,
por lo que la necrosis tiene que ser muy extensa para que se afecte la función hepática.
- Importancia funcional del tejido u órgano afectado. Una necrosis esplénica tiene poca
repercusión funcional sobre el organismo, ya que la esplenectomía es compatible con la vida.
- Capacidad de regeneración celular. El infarto cerebral con necrosis coalicuativa puede
dejar secuelas de incapacidad motor permanente porque las células nerviosas no pueden ser
reemplazadas.
Evidencias diagnósticas
En las necrosis el aparato enzimático de las células se destruye, por lo que las enzimas salen
a la circulación general y su actividad puede ser evidenciada. Por ejemplo:
- Pancreatitis aguda:
Amilasa sérica.
Se elevan proporcionalmente a la intensidad del daño celular.
Lipasa sérica.
- Infarto cerebral:
Isoenzima Creatina kinasa cerebral (CK – BB) > incrementa su actividad en el plasma.
- IMA:
Aspartato aminotransferasa (ASAT).
Creatina kinasa miocárdica (CK – MB). Incrementan su actividad.
Láctico deshidrogenasa (LDH).
El tejido afectado por la necrosis puede ser evidenciado por varios mecanismos de
producción de imágenes. Por ejemplo:
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Apoptosis
Características morfológicas
Microscópicas
Microscopio óptico
La célula apoptótica se observa como una masa redondeada de citoplasma con coloración
intensamente eosinófila y fragmentos de cromatina nuclear. No se acompaña de reacción
inflamatoria.
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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AÑO
QUINTO TRIMESTRE
Sustancias anormales
Endógenas
Héctor A. García P. 37
- Defectos genéticos enzimáticos, como el de la Alfa – 1 antritipsina, causante de la cirrosis
hepática.
Exógenas
Pigmentos
Son sustancias coloreadas acumuladas en el interior de las células que por lo general no
desencadenan respuestas inflamatorias.
Pigmentos exógenos
Provienen del exterior del cuerpo. El contaminante más frecuente en la vida urbana es el
aéreo, por ejemplo: polvo de carbón, causante del ennegrecimiento de los tejidos pulmonares,
conocido como antracosis.
Pigmentos endógenos
Aterosclerosis
Enfermedad que afecta las aa. elásticas de mediano y gran calibre. Se caracteriza por la
formación de placas lipídicas fibroinflamatorias en la íntima (ateromas), éstas sobresalen y
disminuyen la luz vascular debilitando la media subyacente.
- Aorta.
Héctor A. García P. 38
- Coronarias proximales.
- Carótidas internas.
- Vertebrales.
- Cerebrales.
Placa de ateroma
La placa de ateroma es una lesión focal elevada en la íntima, con un centro blanco –
amarillento y grumoso de lípidos (principalmente colesterol y sus ésteres), cubierto por una envoltura
fibrosa blanca y firme. La lesión avanzada presenta complicaciones, como:
- Ulceración.
- Hemorragia.
- Calcificación.
- Trombosis.
- Abscedación.
- Fragmentación.
- Atrofia de la media subyacente con dilatación aneurismática de la pared del vaso.
No modificables:
- Edad.
- Sexo.
- Genética.
Potencialmente controlables:
Héctor A. García P. 39
HTA.
Tabaquismo.
Diabetes mellitus.
- Fase preclínica:
Estría grasa:
1. Arteria normal
2. Aplaca fibrosa.
3. Placa avanzada vulnerable.
- Fase clínica:
Aneurima y rotura.
Oclusión por trombo.
Estenosis aórtica.
Héctor A. García P. 40
- Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
- Colesterol total.
Diabetes mellitus
- Enfermedad macrovascular.
- Enfermedad microvascular en los órganos diana (riñones, retina y nervios periféricos).
Las lesiones son inconstantes y de poco valor diagnóstico, incluso, esta enfermedad, puede
cursar con el órgano normal. Las lesiones son más frecuentes en la diabetes mellitus tipo 1.
Enfermedad macrovascular
Héctor A. García P. 41
Nefropatía diabética
Los riñones constituyen los órganos diana principales en esta enfermedad. Pueden
encontrarse 3 tipos de alteraciones:
1. Lesiones glomerulares.
2. Lesiones vasculares.
3. Pielonefritis aguda y/o crónica.
Héctor A. García P. 42
- Exámenes radiológicos simples (Rx simple de abdomen): Se observan imágenes
radiopacas correspondientes con ateromatosis de los vasos arteriales abdominales.
- Ecografía doppler pulsada.
- Exámenes radiológicos contrastados:
Arteriografía (abdominal): Se observa oclusión total de la aorta.
Angiotac (abdominal): Se observa oclusión por aterosclerosis.
- Hipoinsulinemia.
- Hiperglicemia.
- Glucosuria.
- Hipertrigliceridemia.
- Hipercolesterolemia.
Calcificación patológica
Tipos
Héctor A. García P. 43
Su localización más frecuente es en el intersticio de la mucosa gástrica, los riñones, los
pulmones, las aa. sistémicas y las vv. pulmonares. Su aspecto morfológico es semejante al de la
calcificación distrófica y, aunque generalmente, no producen disfunción orgánica, la afectación
masiva de los riñones y los pulmones puede ser causa de insuficiencia respiratoria aguda o
insuficiencia renal.
- Litiasis (cálculos): Son de composición variable. Se localizan frecuentemente en el riñón,
las vías urinarias excretoras y la vesícula biliar. Pueden provocar consecuencias funcionales y
complicaciones graves.
- Calcinosis: Depósito de sales de Ca en la piel, el tejido celular subcutáneo, músculos y
tendones. No produce afectación visceral.
Alteraciones subcelulares
Envejecimiento celular
Es el resultado de:
- Factores genéticos.
- Disminución progresiva de la capacidad proliferativa y de la duración de la vida de las
células.
- Influencias exógenas (factores ambientales).
Héctor A. García P. 44
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AÑO
QUINTO TRIMESTRE
Inflamación
Es un mecanismo inespecífico de defensa. Por tanto, sin ellas, las infecciones serían
incontroladas y las heridas nunca curarían. Su objetivo final es eliminar la causa inicial de la lesión y
sus consecuencias, aunque pueda ser perjudicial y ser causa de procesos patológicos.
- Células circulantes:
Neutrófilos.
Monocitos.
Eosinófilos.
Linfocitos.
Basófilos.
Plaquetas.
- Células del tejido conectivo:
Mastocitos.
Fibroblastos.
Macrófagos.
- Matriz extracelular:
Héctor A. García P. 45
Elastina.
Colágeno.
Proteoglucanos.
- Otros sistemas de proteínas plasmáticas:
Del complemento.
Sininas.
Factores de la coagulación.
- Cambios vasculares: Están dados por las modificaciones en el calibre de los vasos, dando
lugar al aumento del flujo sanguíneo, debido a la dilatación arteriolar y a la apertura de los lechos
capilares. Además, se modifica la microvasculatura, incrementándose la permeabilidad vascular,
permitiendo la salida de la circulación de proteínas plasmáticas y los leucocitos.
- Acontecimientos celulares (fenómenos leucocitarios): Están dados por el movimiento de
las células hacia el sitio del estímulo inflamatorio. Sus pasos son:
Marginación: Donde los leucocitos que, normalmente, ocupan la parte central del flujo
vascular, acompañando a los eritrocitos, son desplazados hacia la periferia, poniéndose en contacto
con el endotelio vascular.
Rodamiento: Luego, los leucocitos, de forma individual y en filas, se colocan sobre el
endotelio y se adhieren de forma transitoria.
Pavimentación (adhesión): Posteriormente se adhieren firmemente en el endotelio,
tapizándolo.
Héctor A. García P. 46
Migración: Los leucocitos se dirigen hacia las uniones de las células endoteliales,
atraviesan la membrana basal y salen al espacio extravascular.
Quimiotaxis: Posteriormente, las células se dirigen al sitio de la lesión de forma
unidireccional, orientadas por un gradiente químico.
Fagocitosis: Finalmente, la presencia de neutrófilos y macrófagos en el sitio de la
lesión, realizan la fagocitosis del agente nocivo. Sus etapas son:
1. Se fija la bacteria a evaginaciones de la membrana (seudópodo).
2. Se ingiere la bacteria y se forma un Fagosoma.
3. El fagosoma se fusiona con el lisosoma.
4. Las enzimas lisosomáticas digieren el material capturado.
5. Se expulsan de las células los productos de digestión.
Mediadores químicos
Todos estos eventos están mediados por la acción de sustancias químicas, proceden de las
células o el plasma y son activados por el estímulo inflamatorio.
Signos clásicos:
- Calor.
Debidos a la vasodilatación y aumento de la vascularización.
- Rubor.
- Edema, a consecuencia de la salida de líquidos y extravasación de leucocitos.
- Dolor, por la participación de fibras nerviosas.
- Impotencia funcional.
Características microscópicas
- Exudación de líquidos.
- Exudación de proteínas plasmáticas.
- Migración de leucocitos (predominantemente los polimorfonucleares neutrófilos).
Héctor A. García P. 47
Evolución de la respuesta inflamatoria aguda
Inflamación crónica
Ocurre cuando la respuesta inflamatoria aguda debido a la persistencia del agente nocivo o a
alguna interferencia en el proceso normal de inflamación.
Características morfológicas
Histológicamente
- Presencia de linfocitos.
- Presencia de macrófagos.
- Necrosis tisular inducida por la persistencia del agente agresor o por las células
inflamatorias.
- Intentos de curación con la proliferación de pequeños vasos sanguíneos.
- Fibrosis.
- Infecciones persistentes:
Bacilo tuberculoso de baja toxicidad: Evoca una reacción inmunitaria (hipersensibilidad
retardada), caracterizada por una reacción inflamatoria crónica granulomatosa.
- Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos:
Exógenos: Inhalación de:
Partículas de sílice: Origina una neumopatía inflamatoria crónica (silicosis).
Héctor A. García P. 48
Endógenos:
Aterosclerosis: Proceso inflamatorio crónico de la pared arterial, inducido por
componentes lipídicos endógenos tóxicos del plasma.
- Enfermedades autoinmunes: Se desarrollan por persistencia del autoantígeno. Por
ejemplo: artritis reumatoide.
Inflamación aguda
- Inflamación serosa.
- Inflamación fibrinosa.
- Inflamación supurativa o purulenta.
Inflamación crónica
- Inflamación mononuclear.
- Inflamación granulomatosa.
De ambos tipos
- Úlceras.
- Inflamación citopática.
- Inflamación citoproliferativa.
- Inflamación necrotizante.
Los cambios morfológicos explican las consecuencias funcionales que se producen en los
procesos patológicos de causa inflamatoria y se evidencian a través de los métodos diagnósticos
imagenológicos y de anatomía patológica. En particular, los procesos patológicos caracterizados por
respuestas inflamatorias crónicas se acompañan de secuelas funcionales debido a la destrucción
tisular y a la reparación por tejido conectivo.
Inflamación serosa
Se caracteriza por un fluido acuoso pobre en proteínas (derrame o exudado seroso) que
procede del suero sanguíneo o de las células mesoteliales que revisten las cavidades serosas, como la
pleura, peritoneo y pericardio. Se observa en quemaduras superficiales, infecciones virales, pleuritis
tuberculosa, entre otras.
Héctor A. García P. 49
En un Rx de tórax, en un derrame pleural del pulmón derecho, se observa radiopacidad
marginal del hemitórax derecho.
Inflamación fibrinosa
Inflamación purulenta
Úlcera
El sistema de vasos y ganglios linfáticos filtra y vigila los fluidos extravasculares y junto con el
sistema fagocítico mononuclear constituye otra línea de defensa del organismo.
Héctor A. García P. 50
Efectos sistémicos de la inflamación
Evidencias diagnósticas
Los reactantes de la fase aguda son determinadas proteínas plasmáticas que aumentan su
concentración sérica, hasta 1000 veces más. Por ejemplo:
- Proteína C reactiva.
- Fibrinógeno.
- Componentes del complemento.
Héctor A. García P. 51
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AÑO
QUINTO TRIMESTRE
Renovación fisiológica
Proceso mediante el cual el organismo sustituye las células que envejecen por otras células
jóvenes con iguales propiedades. Por ejemplo: producción de eritrocitos en la médula ósea,
sustitución de las células epidérmicas normalmente descamadas.
Reparación tisular
Capacidad orgánica para restituir o reemplazar las células dañadas o muertas y reparar los
tejidos después de la inflamación con el fin de restablecer la continuidad anatómica, y de ser posible
la actividad funcional. Existen 2 tipos:
1. Regeneración: Cuando se produce a expensas de las células del parénquima del órgano
lesionado.
2. Cicatrización (curación): Cuando se realiza de las células del estroma o del tejido
conectivo.
Héctor A. García P. 52
glándulas salivales), células mesenquimatosas (fibroblastos, osteoblastos, condroblastos y las del
músculo liso), las células del endotelio vascular y las células de los túbulos renales, entre otras.
- Permanentes: No se reproducen después del nacimiento. Tienen alto grado de
especialización, por lo que una lesión extensa determinaría una pérdida de la función del órgano. Por
ejemplo: neuronas, conos y bastoncillos de la retina, fibras musculares miocárdicas (miocitos) y las
fibras estriadas.
Regeneración parenquimatosa
Sustitución de tejido lesionado por células parenquimatosas del mismo tipo. Ocurre en
órganos constituidos por células lábiles y estables. Propicia la recuperación de la integridad
anatómica y funcional del órgano, siempre que se haya conservado el estroma, en especial la
membrana basal, quien parece ser la estructura más necesaria para la regeneración ordenada. Por
ejemplo: regeneración hepática después de una hepatectomía parcial u otro tipo de daño.
Aunque las células lábiles y estables pueden proliferar, no significa que las lesiones en estos
tejidos experimenten siempre una reconstrucción completa de su estructura normal, pues para que
sea posible esta reparación ordenada es necesario que se conserve la armazón subyacente (estroma
de sostén) de las células parenquimatosas.
Cicatrización y fibrosis
Características de la cicatrización
Macroscópicamente
- Blando.
Héctor A. García P. 53
- Edematoso.
- Rosado.
- Vascularizado.
- De aspecto granular.
- Se localiza en la superficie de las heridas.
Microscópicamente
- Proliferación de fibroblastos.
- Formación de nuevos vasos sanguíneos (permitiendo el paso de proteínas y hematíes hacia
el espacio extravascular).
Se tomará como ejemplo la curación de las heridas piel para explicar los principios generales
de la reparación que se aplican en la mayoría de los tejidos.
Clasificación
Héctor A. García P. 54
- Migración y proliferación de fibroblastos hacia el lugar de la lesión, desencadenada por
una serie de factores de crecimiento y citocinas provenientes de las plaquetas de las células que
participan en la inflamación (sobretodo macrófagos) y del endotelio activado.
- Neoformación vascular o angiogénesis, entre las 48 y 72 horas de establecida la lesión,
continuándose durante varios días, disminuyendo paulatinamente, lo que contribuye a la palidez de
la cicatriz.
- Depósito de matriz extracelular con la formación de la cicatriz, acompañada con aumento
de la síntesis de colágeno por los fibroblastos y disminución de su degradación.
- Maduración y remodelado de la cicatriz, donde continúa la regresión vascular y el tejido de
granulación se transforma en una cicatriz avascular y pálida.
Existe aquí un amplio defecto tisular con pérdida de faneras, que se rellenan con un gran
coágulo de fibrina. La reacción inflamatoria es más extensa, porque existe mayor cantidad de
residuos a eliminar, se forma mayor cantidad de tejido de granulación y ocurre el fenómeno de
contracción de la herida. En éste participan los neofibroblastos, con formación de una cicatriz más
abundante y adelgazamiento de la epidermis a un ritmo más lento.
Locales
- Riego sanguíneo.
- Denervación.
- Infección local.
- Cuerpo extraño.
- Hematoma.
- Estrés mecánico.
- Tejido necrótico.
Héctor A. García P. 55
- Protección (ropas).
- Técnicas quirúrgicas.
- Tipo de tejido.
Factores sistémicos
- Edad.
- Anemia.
- Fármacos.
- Genética.
- Hormonas.
- Diabetes.
- Neoplasias.
- Malnutrición.
- Obesidad.
- Infección sistémica.
- Temperatura.
- Trauma.
- Hipovolemia.
- Hipoxia.
- Uremia.
- Avitaminosis.
- Formación deficiente de la cicatriz (por inadecuada cantidad y/o calidad del tejido de
granulación o la formación defectuosa de matriz extracelular).
- Formación excesiva de componentes de la reparación.
- Formación de contracturas.
Héctor A. García P. 56
- Deficiencias metabólicas.
- Hipoproteinemia.
- Malnutrición.
- Caquexia cancerosa.
Formación de contracturas
Su importancia radica en que propicia el restablecimiento de los tejidos que sufren lesiones.
Cuando ocurre regeneración parenquimatosa se mantiene la estructura y la función del órgano
lesionado. Cuando ocurre cicatrización se restituye la arquitectura tisular, con formación de una
cicatriz que puede acompañarse de disfunción permanente.
Evidencias diagnósticas
Héctor A. García P. 57
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AÑO
QUINTO TRIMESTRE
- Monogénicos
- Cromosómicos.
- Multifactoriales.
Monogénicos
Para estudiar los procesos patológicos de etiología genética, reviste gran importancia el
interrogatorio al paciente y sus familiares, pero adicionalmente es vital establecer los lazos de
parentesco entre los individuos afectados y los supuestamente sanos, utilizando el “árbol
genealógico o pedigrí”.
Héctor A. García P. 58
Clasificación de los patrones de herencia
Características de clasificación
Gen mutado en un autosoma expresado con una sola dosis (de forma heterocigótica).
La mayoría de las enfermedades genéticas ligadas al sexo son causadas por genes mutados
localizados en el cromosoma X, por los que también se les nombran herencias ligadas al cromosoma
X.
Polidactilia
Se caracteriza porque los afectados tienen más de 5 dedos en las manos, en los pies o en
ambos.
Héctor A. García P. 59
En una determinada familia se transmite este carácter de la siguiente manera:
Se observa que existen varios individuos con la polidactilia. Los afectados son hijos de padres
afectados. Se afectan hombres y mujeres por igual y por lo tanto se excluye la posibilidad de que el
gen causante de la afección esté ubicado en el cromosoma X. Como regla, la mitad de la
descendencia de un afectado hereda la afección. Los individuos sanos, tienen hijos sanos. El patrón
ofrece un aspecto vertical.
Con la “P” (mayúscula) se representa el gen de la polidactilia y con la “p” (minúscula) su alelo
normal. En este estudio las personas afectadas tendrán un genotipo “Pp”; o sea, son heterocigotos.
Las personas sanas estarán representadas por “pp”; o sea, homocigotos recesivos.
Las mujeres tienen un solo tipo de cromosoma sexual (XX) y son homogaméticas; es decir,
todos sus gametos tienen igual constitución: 23 X. Los hombres presentan un cromosoma X y uno Y
Héctor A. García P. 60
(XY), son heterogaméticos, pues sus gametos son 23 X y 23 Y, por esta razón determinan el sexo de su
descendencia.
Por tener un solo cromosoma X, a los individuos del sexo masculino, no se les puede aplicar
los términos de homocigoto o heterocigoto para genes ubicados en este cromosoma. Si un hombre
porta en su cromosoma X un gen recesivo o dominante, siempre expresará el carácter y por tanto
será hemicigoto.
Aunque el gen sea dominante, si está ubicado en el cromosoma X, el árbol genealógico suele
mostrar algunas diferencias con respecto al de la herencia autosómica dominante.
Una mujer afectada, transmitirá al 50% de su descendencia el gen mutado, mientras que el
hombre tendrá el 100% de hijas afectadas y los hijos varones sanos.
Héctor A. García P. 61
El gen dominante “R” (mayúscula) transmite la enfermedad, mientras que el gen “r”
(minúscula) no la transmite. Las personas afectadas presentan los siguientes genotipos:
- Masculino:
Afectado: Ubicación del gen transmisor en el cromosoma X (XRY).
Sano: XrY.
- Femenina:
Afectada:
XRXR: Con doble dosis del gen mutado, ubicado en ambos cromosomas.
XRXr: Con una sola dosis del gen dominante, ubicado en uno de los cromosomas.
Sana: XrXr.
Albinismo oculocutáneo
Héctor A. García P. 62
tirosina. En este caso, el gen recesivo, “a” (minúscula) es quien transmite la enfermedad, por lo que
los individuos afectados tendrán un genotipo homocigótico recesivo.
Los individuos del primer cruce son, fenotípicamente, normales, pero ambos portan el alelo
que transmite la enfermedad, o sea, son heterocigotos.
La probabilidad de descendencia afectada dependerá del sexo del progenitor que porta la
mutación. Un hombre enfermo, tendrá 100% de hijas portadoras y un 100% de hijos sanos. Una
mujer portadora tendrá un 50% de sus hijas portadoras y un 50% de hijos varones afectados.
Los individuos afectados serán los del sexo masculino cuando reciben de su madre el gen
recesivo que transmite la enfermedad.
Hemofilia
Genotipos
- Gen de la hemofilia: h
- Mujer:
Sana: XHXH (homocigoto dominante).
Portadora: XHXh (heterocigoto).
Afectada (hemofílica): XhXh (doble dosis del alelo mutado (homocigoto recesivo)).
Héctor A. García P. 63
- Hombre:
Sano: XHY.
Hemofílico: XhY.
Fenómenos biológicos
- Penetrancia.
- Expresividad de los genes.
- Fenómeno de inactivación del cromosoma X.
- Herencias influidas limitadas al sexo.
- Nuevas mutaciones con expresión dominante.
- Efecto pleiotrópico del gen.
- Heterogeneidad.
- Genes letales.
En la polidactilia
Además, el fenotipo de los individuos afectados varía; es decir, el gen se expresa de forma
diferente. En algunos la polidactilia se presenta en una mano, en otros en ambas y en los pies ocurre
lo mismo. En los casos severos, la enfermedad afecta los 4 miembros, lo que se denomina
“expresividad variable del gen”.
Al cruzar 2 líneas puras de flores moradas y polen redondo con otras de flores blancas y polen
alargado, en la F1, el 100% de la descendencia heterocigótica presenta un fenotipo morado de polen
redondo, correspondiente al carácter dominante.
Héctor A. García P. 64
Retrocruce
Tipos de ligamiento
- Completo: Cuando los genes ligados están tan unidos que se anula el entrecruzamiento y
se segregan juntos al mismo gameto.
- Incompleto: Cuando los genes están juntos, pero la distancia no es tan pequeña para
anular el entrecruzamiento y aparecen gametos recombinantes en un número restringido.
Los alelos de loci ligados presentan determinadas ubicaciones en los cromosomas. Cuando 2
alelos dominantes se encuentran en el mismo cromosoma homólogo se dice que están en
acoplamiento y presentan una posición “CIS”. Si se ubican en cromosomas homólogos opuestos de
los padres, estarán en repulsión. En este caso, los genes ligados están en posición “TRANS”.
Héctor A. García P. 65
Recombinación (proceso)
En este caso, los genes “A” y “B”, en el proceso de entrecruzamiento, como están tan cercanos
no se recombinan, ocurriendo sólo a nivel del segmento “B – c”, porque están más separados.
Producto de este proceso se obtiene un cromosoma recombinante diferente al de sus padres.
Frecuencia de recombinación
Aquí se analiza la frecuencia de recombinación entre los genes “A” y “C” y se representa por la
letra griega theta (Θ). En la descendencia estudiada se presentan 3 hijos recombinantes en relación a
los 11 hijos de esta familia. La frecuencia de recombinación es de aproximadamente un 0,27%. En
este caso el ligamiento es incompleto.
Héctor A. García P. 66
- Θ = 0 – ligamiento completo.
- Θ < 0,5 – ligamiento incompleto.
- Θ ≥ 0,5 – no existe ligamiento, cumpliéndose la Ley de la Segregación Independiente.
El estudio el ligamiento ha sido muy utilizado para localizar genes, en los cromosomas
humanos, causantes de procesos patológicos genéticos, permitiendo su diagnóstico, el aislamiento
de genes específicos y el asesoramiento genético. Por ejemplo:
Evidencias diagnósticas
- Métodos moleculares: Mediante este método se puede estudiar el ADN, el ARN y las
proteínas, utilizando la tecnología del ADN recombinante.
Directos: Se emplean cuando la mutación está caracterizada, como:
Reacción en cadena de la polimerasa PCR.
Souther blotting.
Secuenciación de ADN.
Héctor A. García P. 67
Indirectos: Se emplean cuando no se conoce la mutación, realizando estudios de
ligamiento con el empleo de los polimorfismos del ADN como marcadores genéticos.
Héctor A. García P. 68
líquidos en las glándulas exocrinas y epitelios de revestimiento y se producen cambios morfológicos
variables que dependen de las glándulas afectadas.
Héctor A. García P. 69
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AÑO
QUINTO TRIMESTRE
Los avances y la aplicación de las nuevas tecnologías para el estudio del ADN y los resultados
obtenidos de las investigaciones del Proyecto del Genoma Humano han logrado esclarecer
contradicciones y expresiones anormales que dificultaban el análisis de las herencias mendelianas.
Interferencias biológicas
- Herencia mitocondrial.
- Mutaciones dinámicas.
- Impronta genómica.
- Disomías uniparentales.
- Mosaicismo gonadal.
Genoma humano
Está localizado en el núcleo y en las mitocondrias. Por tanto, además del ADN nuclear, hay
miles de mitocondrias que poseen su propio ADN bicatenario y circular. Existen mutaciones de
simples genes localizadas en el ADN mitocondrial (ADNmt), originando determinadas enfermedades.
Herencia mitocondrial
Pueden estar afectados tanto hembras como varones, pero los hombres afectados nunca
trasmiten la enfermedad, pues el espermatozoide no aporta mitocondrias en la fecundación. Las
Héctor A. García P. 70
mitocondrias sólo se transmiten a través del óvulo, cuyo citoplasma es más grande. Resulta muy
difícil predecir cuántos descendientes afectados tendrá una mujer enferma. Esto depende de la
cantidad de mitocondrias con mutaciones de cada óvulo.
Homoplasmia
Si aparece una homoplasmia en el ADNmt mutado, todos los hijos de la mujer afectada tienen
el riesgo de padecer la enfermedad.
Heteroplasmia
Estas enfermedades son muy raras y se han reportado solamente alrededor de 60.
Como las mitocondrias juegan un importante papel en el metabolismo celular, los órganos
más susceptibles a las mutaciones mitocondriales son los del SNC, el músculo esquelético y el
corazón.
Mutaciones dinámicas
Héctor A. García P. 71
Desde el punto de vista molecular se describen dos tipos de síndromes debidos a mutaciones
dinámicas:
El síndrome a partir del cual se introdujo esta nueva categoría genética recibe el nombre de
“síndrome frágil X”, en el que el gen mutado está localizado en el cromosoma X y presenta un
incremento del triplete CGG. La enfermedad se expresa cuando el gen tiene un número mayor de 200
repeticiones de ese triplete.
En este tipo de proceso patológico, los varones enfermos presentan retraso mental y un
fenotipo característico.
El único signo distintivo que permite detectar esta enfermedad, al menos en el 90% de los
varones postpuberales, es la macrorquídea (testículos aumentados de tamaño).
Evidencias diagnósticas
En la actualidad con el empleo de las técnicas de biología molecular se han podido detectar
portadores y realizar estudios presintomáticos y prenatales, permitiendo elevar la calidad de vida de
estas personas y de sus familiares.
Impronta genómica
Es la huella que deja, en el genoma del nuevo individuo, la contribución haploide materna y
paterna. Por ejemplo: síndrome de Angelman, caracterizado por epilepsia, dificultades severas en el
aprendizaje, ataxia y estado de ánimo alegre. Y el síndrome de Prader Willi, que se caracteriza por
una baja estatura, obesidad, hipogonadismo y dificultades en el aprendizaje. Ambas enfermedades se
deben a una misma mutación, deleción en el brazo largo del cromosoma 15.
Héctor A. García P. 72
Mecanismo de impronta genómica
Un defecto genético puede dar lugar a la formación de una proteína anormal o a la reducción
de algún producto, lo que provoca un determinado proceso patológico en dependencia del tipo de
proteína afectada y su función en el organismo.
- Generales y permanentes.
- Locales y permanentes.
- Locales y temporales.
Proteínas especiales
Se expresan en tejidos específicos. Los genes que las codifican se encuentran en todo el
genoma, pero sólo se expresan en lugares y momentos determinados. Dentro de estas proteínas
existe un grupo que desempeña funciones determinadas. Éstas se agrupan en:
- Enzimáticas.
- De transporte y almacenamiento.
- Estructurales de células y órganos.
- Involucradas en la homeostasis.
- Que se expresan en el desarrollo.
- Involucradas en la proliferación y diferenciación celular.
Héctor A. García P. 73
- Que actúan en el metabolismo intracelular y la comunicación entre células.
Las mutaciones en los genes que codifican estas proteínas originan un grupo importante de
procesos patológicos.
Defectos enzimáticos
Se conocen con el nombre de “errores innatos del metabolismo”, e incluyen defectos en:
- Aminoácidos.
- Carbohidratos.
- Ácidos orgánicos.
- Lípidos complejos.
- Ácidos grasos.
- Purinas.
- Porfirinas.
Fenilcetonuria
Primera alteración genética descrita en los humanos. Se debe a una deficiencia de la enzima
fenilalanina – hidroxilasa. El gen que codifica esta enzima está ubicado en el brazo corto del
cromosoma 12 y se transmite siguiendo un patrón de herencia autosómico recesivo.
Como consecuencia del defecto enzimático se acumula fenilalanina que se convierte en ácido
fenilpirúvico y otros metabolitos excretados por la orina. El bloqueo enzimático conduce a una
deficiencia de tirosina, trayendo como consecuencia un déficit en la formación de melanina. Por esta
razón, las personas afectadas, presentan la piel despigmentada, son rubios y de ojos claros. Muestran
retraso mental, epilepsia, entre otras alteraciones.
Héctor A. García P. 74
Hipercolesterolemia familiar
Proteína de almacenamiento
Síndrome de Hunter
Los varones con el síndrome de Hunter poseen una fascia característica, deterioro mental y
físico progresivo, entre otras alteraciones. Estos pacientes fallecen generalmente en la adolescencia.
Proteínas de estructura
Héctor A. García P. 75
X que codifica la proteína distrofina. Los varones afectados presentan un engrosamiento de las
pantorrillas y atrofia de la musculatura de los muslos. Al progresar la enfermedad se presenta
aumento de la debilidad muscular que conlleva al encamamiento.
Evidencias diagnósticas
Para evidenciar los procesos patológicos causados por alteraciones que afectan la expresión
de las proteínas se realizan estudios bioquímicos, como detección de enzimas relacionadas con el
metabolismo, la electroforesis. Estudios moleculares, estudios de anatomía patológica e
imagenología.
Estudios bioquímicos
- Hipercolesterolemia familiar.
- Anemias hemolíticas congénitas.
- Algunas inmunodeficiencias genéticas.
Estudios moleculares
Se emplean para evidenciar procesos patológicos causados por mutaciones que afectan
determinadas proteínas.
Estudios imagenológicos
Héctor A. García P. 76
Estudios de anatomía patológica
Héctor A. García P. 77
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AÑO
QUINTO TRIMESTRE
Cariotipo
Aberraciones cromosómicas
Aneuploidía
Se originan cuando las células presentan un cariotipo con un múltiplo no exacto del número
haploide de cromosomas. Por ejemplo: monosomías (2n – 1), trisomías (2n + 1).
Héctor A. García P. 78
Afecciones en cromosomas autosómicos
- Síndrome de Turner: Se debe a una monosomía parcial o completa del cromosoma X, por
lo tanto presenta 45 cromosomas. Es la anomalía más frecuente de los cromosomas sexuales en las
mujeres. Fenotípicamente presentan: implantación baja del cabello posterior, tórax ancho con
pezones separados, cuello palmeado, baja talla y amenorragia primaria.
- Síndrome de Klinefelter: Se debe a la existencia de dos o más cromosomas X. presenta 47
cromosomas. Es causa de espermatogénesis reducida e infertilidad masculina. Fenotípicamente se
observa: talla alta, caderas redondeadas, testículos y pene pequeños, falta de características sexuales
secundarias (ausencia de vello púbico, barba y voz grave), puede haber ginecomastia y algunos
presentan retraso mental.
Fórmulas cromosómicas
Héctor A. García P. 79
Mecanismos de producción
Meiosis
Es un tipo de división celular propia de las células sexuales donde, de la línea germinal diploide
(2n), se generan los gametos (células altamente especializadas caracterizadas por tener un número
haploide (n) de cromosomas).
No disyunción
Si ocurre en la primera división meiótica se originan gametos que reciben dos cromosomas,
siendo disómicos y nulisómicos (sin ninguna dotación).
Anafase retardada
Durante la meiosis, en la etapa de la anafase, los cromosomas homólogos migran hacia los
polos de la célula; una anafase retardada da lugar a una monosomía, al quedar retrasado un
cromosoma que se pierde en una de las dos células resultantes.
Poliploidías
Son eventos no viables. Se originan cuando las células presentan un múltiplo exacto superior
al número diploide de cromosomas. Por ejemplo: triploidías (3n) y tetraploidías (4n).
Héctor A. García P. 80
Las triploidías se reportan como fallas en la maduración de los gametos. Las características
fenotípicas de éstas sólo se han descrito en fetos abortados y dependen del origen del gameto
inmaduro.
Héctor A. García P. 81
Si se pierden cantidades considerables de información genética, se producen anomalías. Por
ejemplo:
p Brazo corto.
q Brazo largo.
Ejemplo: Varón con una translocación entre los brazos largos de los
+ Ganancia.
cromosomas 9 y 22 a nivel de las bandas 34 y 11. Esto, corresponde al
- Pérdida.
cromosoma Filadelfia, que se observa en la leucemia mieloide
Del Deleción.
crónica:
Dup Duplicación.
Inv Inversión. 46, XY, t ((9;22) q (34;11))
t Translocación.
r Cromosoma en anillo.
Héctor A. García P. 82
El número de cuerpos de Barr que se observa corresponde al número de cromosomas X - 1. En
una célula femenina normal se observa un cuerpo de Barr. Si se observan dos, corresponde a la
presencia de tres cromosomas X.
Este estudio nos permite identificar la presencia de cromosomas X en recién nacidos con
genitales externos no definidos que requieren de un rápido diagnóstico, estudiar niñas con baja talla,
individuos masculinos o femeninos infértiles y mujeres deportistas de alto rendimiento.
Técnicas citogenéticas
Evidencias diagnósticas
Héctor A. García P. 83
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AÑO
QUINTO TRIMESTRE
Marcadores genéticos
Locus con alelos fácilmente clasificables que pueden ser utilizados para estudios genéticos.
Sus características son:
Son los principales marcadores genéticos utilizados. Presentan las siguientes características:
Se consideran los marcadores sanguíneos por excelencia. Para clasificar sus fenotipos se
emplean los anticuerpos anti A y anti B.
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Aglutina Aglutina AB AB AB codominantes entre sí
No aglutina No aglutina O OO Recesivo
Los alelos que codifican para el sistema ABO son llamados “alelos múltiples” porque todos
determinan un mismo carácter; o sea el grupo sanguíneo y se ubican en un mismo locus: en la región
34 del brazo largo del cromosoma 9 (9q34).
Este marcador genético se encuentra ubicado entre las regiones 34 y 36 del brazo corto del
cromosoma 1 (1p34-36).
Presenta una herencia muy sencilla. Es utilizado en la práctica médica, en algunos clínicos y
poblacionales. Este marcador se encuentra entre las regiones 28 y 34 del brazo largo del cromosoma
4 (4q28-34).
Está compuesto por un grupo de locus estrechamente ligados en el brazo corto del
cromosoma 6. Este grupo presenta tres clases, clasificadas sobre las bases de diferencias funcionales
y estructurales.
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- Clase I: Se ubican aquí los locus A, B y C.
- Clase II: Se ubican aquí los locus DP, DQ y DR.
Cada uno de ellos presentan una gran heterogeneidad alélica. En los diferentes locus hay una
gran cantidad de alelos:
- A: 83.
- B: 186.
- C: 42.
- DP: 88.
- DQ: 49.
- DR: 221.
Esto determina la baja posibilidad de que dos personas compartan un genotipo para este
sistema.
Las clases I y II corresponden al sistema HLA. Estos genes están involucrados en los rechazos
de tejidos trasplantados.
Los marcadores genéticos obtenidos al nivel del ADN por enzimas que cortan la cadena en
determinados sitios son llamadas enzimas de restricción. Éstas presentan un carácter polimórfico y
son fáciles de ubicar cromosómicamente. Tienen un patrón de herencia simple con codominancia.
Evidencias diagnósticas
Se emplean en el mapeo genético, en medicina forense, etc. El estudio de los sistemas ABO y
Rh garantizan transfusiones seguras y previenen la enfermedad hemolítica del recién nacido.
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Genética poblacional
Estudia la distribución de los genes en las poblaciones y cómo la frecuencia de los genes y de
los genotipos se mantienen constantes o cambian.
Los genotipos generados por dos o más alelos de un locus se distribuyen en las poblaciones en
correspondencia con sus frecuencias. Tanto las frecuencias génicas como genotípicas que ellos
generan se mantienen constantes de generación en generación.
Equilibrio poblacional
Estudio poblacional
- Frecuencias fenotípicas.
- Patrón de herencia de las mutaciones.
- Relación de expresión entre los alelos.
Frecuencia fenotípica
Relación del número de individuos que presenta el fenotipo en estudio entre el total de
individuos de la población. Se expresa en porcentaje.
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Fundamentación matemática de la Ley de Hardy – Weinberg
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