BIO252m 2013

CLASE 1: HOMEOSTASIS Y CONTROL

Método Científico
Sistemas Biológicos
Teoría de sistemas
Estado Estacionario y Homeostasis
Regulación y Control
Sistemas Complejos y Caóticos
Pandemia. Es la afectación de una enfermedad infecciosa humana a lo largo de un
área geográficamente extensa.

• Peste Antonina (165-180 DC.): Mató una cuarta parte de los infectados (5
millones). En el segundo brote (221-266) morían cinco mil personas al día en
Roma.

• Peste de Justiniano (541). Primer brote registrado de peste bubónica o negra.

Empezó en Egipto y alcanzó Constantinopla en la primavera siguiente matando
10 mil personas por día en su momento más activo.

• Peste Negra (1348). Comenzó en Asia y llegó al Mediterráneo traída por

mercaderes italianos que venían de Crimea. Mató 25 millones de europeos en
seis años (1/4 de la población total y en algunas ciudades, el 50%).
Peste Bubónica: Enfermedad infecto-contagiosa que afecta a animales y a
humanos. Es causada por la bacteria Yersinia pestis.

Tratamiento… Estreptomicina o cloranfenicol

Peste bubónica: Causada por Yersinia pestis. Transmitida por la
picadura de una pulga de una rata infectada por el bacilo, o a través
de materiales o alimentos contaminados que entran por algún corte
en la piel, o al ser ingeridos.

Las células bacterianas Yersinia pestis se desplazan por el torrente

sanguíneo hasta los nódulos linfáticos, donde generan hinchazones
denominadas bubones, que están llenos de partículas bacterianas.
La cápsula viscosa que rodea a las células de Yersenia pestis evita
que estas sean fagocitadas por los macrofagos.

En poco tiempo, los nódulos linfáticos periféricos se ven invadidos

por bubones secundarios, hasta que se rompen y las células pasan
al torrente circulatorio, pero en un número mucho más elevado, lo
que causa una septicemia generalizada.

En este estado, se producen múltiples hemorragias que dan lugar a

manchas negras sobre la piel, procesos de gangrena en los
extremos distales de las extremidades, fuerte dolor en nódulos
linfáticos, postración, shock y delirio. Si no es tratada antes del
estado septicémico, la muerte sobreviene al cabo de 3-5 días.
 METODO CIENTIFICO EXPERIMENTAL

• OBSERVACION
• HIPOTESIS
• CONTRASTE EXPERIMENTAL
• CONCLUSIONES
• TESIS
• TEORIAS
BASES DE LA CIENCIA: EL RACIONALISMO LOGICO

Renato Decartes fue el fundador del

racionalismo, cuyas caracteristicas son:
• El razonamiento deductivo es lo único
que puede conducir al conocimiento de
la verdad.
• Si un razonamiento es correcto y las
premisas son verdaderas, la conclusión
sólo puede ser verdadera. (1596 –1650)
Cogito, ergo sum
• Confianza plena en la razón humana.

Método: Razonamiento deductivo

Premisas:

Juan y María tienen tres hijos: Sofía, Andrea y Juan:

Sofía es rubia, Andrea es rubia, Juan es rubio,

Conclusión: Todos los hijos de Juan y María son rubios.

La conclusión no aporta más información que la dada por las premisas.

Premisas:

María es rubia, Juan es moreno, Pedro es moreno, y Jorge es moreno

Conclusión: Todas las personas son morenas.

La conclusión va más allá de las premisas. A mayor información, mayor

probabilidad que la conclusión sea correcta. Pero, que las premisas sean
correctas no garantiza la verdad de la conclusión.
 EMPIRISMO: METODO CIENTIFICO

Sir Francis Bacon

(1561-1626)

Propuso reorganizar el estudio científico, ya que el razonamiento deductivo

predominaba a sobre el inductivo.

Para estudiar al hombre y a su entorno, se requieren observaciones

detalladas y controladas basadas en la experiencia, que deben validarse
empíricamente.

La sola argumentación no es suficiente. Se requiere verificar las conclusiones

con experimentos directos.

Método: Experimental inductivo

METODO CIENTIFICO
 CONOCIMIENTO CIENTIFICO SIGLOS XIX y XX

Inductivismo ingenuo: Los conocimientos científicos derivan sólo

de la experiencia.

Leyes, teorías,
hipótesis….

Hechos Predicciones y
observados explicaciones

Contraste experimental
 RACIONALISMO CRITICO

• Critica al inductivismo experimental:

“La observación depende de la teoría”

• Las teorías se proponen como conjeturas

o como suposiciones especulativas y
provisionales para solucionar problemas
de las teorías anteriores.
KARL POPPER
(1902-1994)
“El principal criterio de la ciencia es la falsabilidad de sus
teorías. Nunca podemos demostrar absolutamente, pero
podemos falsear. Una serie de ideas que no pueden, por
principio, ser falsadas, no son ciencia”.

Falsabilidad:

Aunque una teoría no puede ser verificada, sí puede

ser falseada, es decir, si el conjunto de observaciones
favorables no pueden demostrar la veracidad de una
teoría, un hecho contrario a ella, puede demostrar que
la teoría es falsa.
THE STRUCTURE OF SCIENTIFIC REVOLUTIONS

• Describió los procesos cíclicos de la historia de la

ciencia.

• Periodo pre-ciencia, en el cual se colectan

observaciones. Poco a poco el sistema teórico
adquiere aceptación general.
Thomas Kuhn
(1922 -1996) • Periodo de ciencia normal, en el cual la se
generan los paradigmas (conjunto de supuestos
teóricos, axiomas y leyes, compartidas por una
comunidad de científicos ).

• Cuando la teoría agrupa un gran número de fallas,

se le abandona (Revolución científica).
 PROGRESO DE LA CIENCIA SEGUN KUHN

Paradigma
Pre-
Ciencia Crisis
Ciencia
Normal

Revolución

Nueva Nuevo
Crisis Paradigma
CARACTERISTICAS DEL CONOCIMIENTO CIENTIFICO
• No es exacto.

• Fragmentado y acumulativo.

• Basado en modelos.

• Las explicaciones vigentes no son estrictamente verdaderas,

sino que son las mejores disponibles.

• Carece de connotaciones teleológicas (finalidad).

• Explicaciones mecanicistas.
PRINCIPIO DE PARSIMONIA (SIMPLICIDAD)

“ Simplicity is the ultimate sophistication”

William de Occam (Ockham)

Monje franciscano Ingles (1285-1349).

“Se debe preferir la

. explicación satisfactoria más simple”

“En igualdad de condiciones la solución más sencilla es

probablemente la correcta”

Valentina Vargas
 SISTEMAS BIOLOGICOS: TEORIA GENERAL DE SISTEMAS

• Principios comunes y leyes que conciernen

a toda clase de sistemas.

• Formaliza las relaciones y las funciones

que caracterízan a los sistemas materiales
y virtuales.
Ludwig Von Bertalanffy
(1901-1972) • Usa los conocimientos de otras disciplinas
como la matématica, cibernética y la teoría
de juegos.
 DEFINICION DE SISTEMA

Conjunto de componentes y las interacciones que generan

Entrada Salida
Procesamiento
CARACTERISTICAS SISTEMAS BIOLOGICOS

• Temodinámicamente abiertos.
• En estado estacionario.
• Regulados.
• Homeostáticos.
• Aclimatizables y adaptados.
• Complejos y parcialmente predecibles.
 CLASIFICACION SISTEMAS

• ABIERTOS: Intercambian materia y energía con el

medio

• CERRADOS: No intercambian materia con el medio.

• AISLADOS: No intercambian materia y energía con el

medio.
 SISTEMA ABIERTO

Materia
Energía

SISTEMA AISLADO
CARACTERISTICAS SISTEMAS BIOLOGICOS

• Temodinámicamente abiertos.
• En estado estacionario.
• Regulados
• Homeostáticos.
• Aclimatizables y adaptados.
• Complejos y parcialmente predecibles.
 LOS SERES VIVOS SON SISTEMAS ABIERTOS
EN ESTADO ESTACIONARIO

“En un ser vivo, todos los componentes están en contínuo recambio”

(Carrel, 1936).

ESTADO ESTACIONARIO. “Un ser vivo es un sistema que intercambia

continuamente materia y energía con el medio circundante, manteniéndo
un estado más o menos constante de equilibrio dinámico” (Von
Bertalanffy, 1968).

“Los seres vivos son una red de procesos de producción de componentes,

donde las interacciones entre los componentes generan la misma red de
interacciones que los han producido“ (Maturana y Varela, 1972).
 ESTADO ESTACIONARIO DINAMICO

INPUT

NIVEL AGUA
CONSTANTE

FLUJO e = FLUJO s OUTPUT

 ESTADO DE EQUILIBRIO ESTATICO

En la termodinámica de sistemas aislados, el

sistema alcanza el estado de equilibrio
termodinámico de máxima entropía, cuando ya
no existe intercambio de energía.
EQUILIBRIO ESTACIONARIO DINAMICO

• Σ Flujos netos = 0
• Flujos de materia y energía generados por gradientes
electroquímicos.
• Propio de sistemas abiertos.

EQUILIBRIO TERMODINAMICO ESTATICO

• No hay flujo de energía o de materia.

• No existen gradientes electroquímicos.
• Propio de sistemas aislados.
CARACTERISTICAS SISTEMAS BIOLOGICOS

• Temodinámicamente abiertos.
• En estado estacionario.
• Regulados
• Homeostáticos.
• Aclimatizables y adaptados.
• Complejos y parcialmente predecibles.
LAS VARIABLES FISIOLOGICAS SON REGULADAS

• Temperatura corporal 37.5 ± 0.5 ºC

• [Glucosa] sangre 75 – 95 mg/dl
• [Na+] plasma 130 -140 mM
• [K+] plasma 4 – 4.5 mM
• pH arterial 7.38 - 7.43
• PaO2 85 - 90 Torr
• PaCO2 35 - 40 Torr
• Flujo renal, cardíaco y cerebral Autorregulado
• Presión arterial 100 -120 mmHg
CONFORMADOR REGULADOR

Línea de Zona de
conformidad Estabilidad

CONDICIONES INTERNAS O EXTERNAS

Claude Bernard CONSTANCIA DEL MEDIO INTERNO
(1813-1878) “ Fixité du milieu intérieur "

"Todos los mecanismos vitales cualquiera que sea su variabilidad, no tienen

otro fin que el de mantener la unidad funcional de la vida del medio interior"
 HOMEOSTASIS

"El nivel de las variables fisiológicas se

mantiene cercano a un valor de
referencia por la acción de mecanismos
de control y regulación".

Concepto de régimen en estado

estacionario.
Walter B. Cannon
(1871-1945)
 HOMEOSTASIS

1. Biol. Conjunto de fenómenos de autorregulación, que conducen al

mantenimiento de la constancia en la composición y propiedades
del medio interno de un organismo.

2. Autorregulación de la constancia de las propiedades de otros

sistemas influidos por agentes exteriores.

Real Academia Española © Todos los derechos reservados, 2011.

 MECANISMOS QUE MANTIENEN LA
ESTABILIDAD DE LAS VARIABLES FISIOLOGICAS

• EQUIFINALIDAD
• CONTROL
• REGULACION
 EQUIFINALIDAD
• Forma más primitiva de mantención de la estabilidad
de una variable.
• El diseño del sistema permite la estabilidad de la
variable. Si se perturba el sistema, se restablece el
estado de equilibrio por sí solo.
• Esto se debe a la naturaleza propia del sistema, es
decir a su diseño, a su construcción.
• Concepto propuesto por Ludwig von Bertalanffy.
• La presión arterial puede mantenerse relativamente estable
sin la acción del sistema nervioso (barorreceptores arteriales
y control autonómico).
• Si la presión arterial aumenta, el propio diseño del sistema
circulatorio permite cierto grado de mantención de la presión.
Ej. Filtración de agua desde el compartimiento vascular al
extravascular.

Presión hidrostática
sanguínea: ALTA

H2O
 EQUIFINALIDAD

POCO EFICIENTE: Si el flujo (F) es pequeño en relación al

volumen (V) , el tiempo de recambio (t = V/F) será prolongado.
 CONTROL
Se ejerce control cuando se modifica o la entrada o la
salida. Por ejemplo, en la cadena de reacciones químicas:

k1 k2

A B C

[B] depende de su formación ([A] k1) y de su remoción ([B] k2).

[B] = [A] k1 - [B] k2

[B] será controlada por cambios en la entrada o en la salida.

 REGULACION
Existe un detector que retroalimenta a la entrada

PUNTO DE AJUSTE (SET POINT)

SISTEMA VARIABLE
Σ
CONTROLADO REGULADA
(+) (-)

PUNTO DE MEZCLA

DETECTOR
SENSOR
 RETROALIMENTACION:

CONTRIBUCION DE LA CIBERNETICA A
LA FISIOLOGIA

La Cibernética es la ciencia que se ocupa

de los sistemas de control, regulación y
comunicación.
Norbert Wiener
(1984-1964) En 1947, Wiener propuso el nombre
cibernética, derivado de la palabra griega
“cibernauta”, que es el piloto de una nave.
TIPOS DE RETROALIMENTACION FISIOLOGICA

• Feedback negativos o retroalimentación negativa

(Gran mayoría).

• Feedback positivos o retroalimentación positiva.

• Feed forward o retroalimentación anticipatoria.

RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA NEGATIVA
RETROALIMENTACION

PUNTO DE AJUSTE (SET POINT)

CALEFACTOR TEMPERATURA
Σ
(+) (-)

TERMOSTATO

SET POINT
FEEDBACK NEGATIVO O RETROALIMENTACION NEGATIVA
 RETROALIMENTACION POSITIVA

La oxitocina estimula la contracción

del miometrio utérino durante el parto.
El paso del feto por el cervix distiende
la pared vaginal, aumentando la
liberación de oxitocina. (Reflejo de
Fergusson).
 RETROALIMENTACION POSITIVA

Apertura de canales de sodio durante el potencial de acción

Local depolarization Local depolarization

Open voltage-dependent Open voltage-dependent

Na + channels Na + channels

Depolarization
Hodgkin Cycle Voltage Clamp

Influx of Na + Influx of Na +

Measure current
 RETROALIMENTACION ANTICIPATORIA

La retroalimentación anticipatoria permite anular el efecto de la

perturbación.

Los sistemas anticipatorios detectan precozmente las perturbaciones y

mediante mecanismos compensatorios anulan sus efectos.

Ej. Frente a un aumento de la osmolaridad plasmática, se produce sed

y un aumento de la secreción de la hormona antidiurética (ADH o
vasopresina) que aumenta la reabsorción de agua en los túbulos
renales.
REGULACION FEED-FOWARD DEL AGUA

SED ADH

OSMOLARIDAD PLASMATICA

INGESTA AGUA REABSORCION AGUA

 PROPIEDADES DE REGULACION

• A mayor importancia para la supervivencia del sistema, la

variable tendrá un numero mayor de asas de control.

• Disponen de una Reserva Funcional (funcionamiento no a

plenitud de su capacidad). Si no hay reserva no hay regulación
ni control.

• Los sistemas de regulación presentan respuestas temporales

agudas y crónicas.
CARACTERISTICAS SISTEMAS BIOLOGICOS

• Temodinámicamente abiertos.
• En estado estacionario.
• Regulados
• Homeostáticos.
• Aclimatizables y adaptados.
• Complejos y parcialmente predecibles.
 ADAPTACION

Cambios que ocurren lentamente durante cientos o miles de

generaciones. Son cambios en el genoma que permiten a un
animal existir en un determinado ambiente. Opera a nivel de
especies y no de individuos. Ej. Adaptación de animales y
humanos a las grandes alturas.

ACLIMATIZACION

Cambios fisiológicos plásticos que ocurren en el individuo - y no

en las especies- como resultado de la exposición a condiciones
nuevas. Ej. Aclimatización ventilatoria en escaladores de montaña,
que se revierte al volver a las tierras bajas.
 ADAPTACION

Desde el ártico hasta las zonas desérticas

RESPUESTAS A LA HIPOXIA

RESPUESTAS AGUDAS DE CORTO PLAZO

Respuestas fisiológicas que se mantienen mientras dura el estímulo.
Ej. Hiperventilación inducida por la hipoxia.

ACLIMATIZACION
Cambios de mayor duración, que incluyen alteraciones del fenotipo.
Involucran cambios de expresión génica.
Son reversibles, desaparecen cuando se remueve el estímulo.
Ej. Aclimatización ventilatoria.

ADAPTACION
Cambios heredables.
Presentes independientemente del medio.
Ej. Adaptación a la altura
CICLOS CIRCADIANOS
Adaptación del reloj interno
al movimiento de rotación de
la Tierra de 24 horas sobre su
eje (Noche y día)
EJEMPLO:
SISTEMA CARDIOVASCULAR QUE SE REGULA:

• PRESION ARTERIAL A NIVEL SISTEMICO

• FLUJO SANGUINEO A NIVEL LOCAL

PRESION = GASTO CARDIACO x RESISTENCIA

 Variables cardiovasculares y masa corporal

Especie Peso (Kg) Presión arterial Frecuencia

media cardíaca
(mmHg) (lat/min)
Ratón 0.02 100 500
Rata 0.25 100 300
Conejo 3 90 200
Oveja 30 100 120
Perro 50 120 100
Hombre 75 120 70
Vaca 400 125 70
Jirafa 2.000 250 80
Elefante 10.000 100 50
EFECTOS GRAVITACIONALES PRESION ARTERIAL

BP 120 Torr
BP = 250 Torr

6 metros
Pa = Gasto x RPT

Vs Fc

Presión sistólica

Presión media
Presión diastólica
REGULACION DE LA PRESION ARTERIAL

CORTO PLAZO (Segundos a minutos)

• Barorreceptores
• Quimiorreceptores

LARGO PLAZO (Horas a días)

• Movimientos de agua desde los capilares

• Regulacion renal de la volemia
• Ingesta de sodio y agua
SISTEMA BAROSENSORIAL DE REGULACIÓN
DE LA PRESION ARTERIAL

Σ S. Nervioso Corazón Presión

Simpático y vasos arterial
(-)

Barorreceptores
arteriales
 BARORRECEPTORES ARTERIALES

• Sensores de presión ubicados en las arterias de la parte superior del

cuerpo.

• Responden al estiramiento producido por la presión media y pulsatil

aumentando su frecuencia de descarga.

• SENO CAROTÍDEO. Los somas de las neuronas se encuentran en el

ganglio petroso del nervio glosofaríngeo.

• ARCO AORTICO: Los somas de las neuronas se encuentran en el ganglio

nodoso del nervio vago.
BARORRECEPTORES
 Músculo liso vascular

Téjido elástico

Nervio carotídeo

Terminaciones sensoriales
Las fibras barosensoriales disparan ráfagas de potenciales de acción cada vez
que aumenta la presión arterial (sístole)
 Aferencias
Barosensoriales Glutamato BULBO
RAQUÍDEO
NTS
GABA Glutamato

IX X

NUCLEOS
VAGALES
NEURONAS
SIMPATICAS
PRE
GANGLIONARES
Seno
Arco
carotídeo
aórtico
↑ DESCARGA CENTROS
BARORRECEPTORES CARDIOVASCULARES
BULBO RAQUIDEO

↑ TONO ↓ TONO
PARASIMPATICO SIMPATICO
↑ PRESION
ARTERIAL
↓ FRECUENCIA ↓RESISTENCIA
CARDIACA VASCULAR
↓ GASTO (DIAMETRO
CARDIACO ARTERIAL)

P = GASTO CARDIACO * RESISTENCIA VASCULAR

↓ DESCARGA CENTROS
BARORRECEPTORES CARDIOVASCULARES
BULBO RAQUIDEO

↓ TONO ↑ TONO
PARASIMPATICO SIMPATICO
↓ PRESION
ARTERIAL
↑ FRECUENCIA ↑RESISTENCIA
CARDIACA VASCULAR
↑ GASTO (DIAMETRO
CARDIACO ARTERIAL)

P = GASTO CARDIACO * RESISTENCIA VASCULAR

 A B

Intacto

% Ocurrencia
% Ocurrencia

Intacto

Denervado

Denervado

Pa (mm Hg) Pa (mm Hg)

CARACTERISTICAS SISTEMAS BIOLOGICOS

• Temodinámicamente abiertos.
• En estado estacionario.
• Regulados
• Homeostáticos.
• Aclimatizables y adaptados.
• Complejos y parcialmente predecibles.
A Paciente con falla cardíaca congestiva severa.
B Paciente normal.
C Paciente con respiración cíclica tipo Cheyne-Stokes.
D Paciente con arrítmia cardíaca y fibrilación atrial, con rítmo
cardíaco errático.
 SISTEMAS COMPLEJOS

Frecuencia cardíaca normal

• No son lineales.
• Presentan fluctuaciones complejas (Fractales).
• Pueden ser caóticos.
COMPLEJIDAD: FRACTALES

Fractal:

Son relaciones matemáticas que

permiten representar formas
geométricas irregulares complejas

Poseen una estructura básica

que se repite a diferente escala
CONDICION SANA: VARABILIDAD FRACTAL ALTA

CONDICIONES PATOLOGICAS

Single Scale Periodicity Uncorrelated Randomness

 PROPIEDADES EMERGENTES

• Propiedad de un sistema cuya existencia no se puede

predecir o que no es aparente mediante la observación de
los componentes del sistema.

• Propiedades que no tienen los elementos que componen por

separado el sistema analizado, y que aparecen al
interaccionar estos como un conjunto.

• La suma o el todo es mayor que sus partes

(Reduccionismo).
VISION INTEGRATIVA VERSUS REDUCCIONISMO
 SISTEMAS COMPLEJOS ADAPTABLES

• No hay azar, pero los resultados no son fácilmente

predecibles.
• Estado final del sistema depende de las
condiciones iniciales.
• El caos no es desorden, por el contrario, existe
siempre un orden (regularidad ) implícito.
PREDECIR COMPORTAMIENTO DE SISTEMAS COMPLEJOS

Problema real
(física, biología, meteorología...)

Modelo Matemático
(Ecuaciones diferenciales)

Solución Matemática

¿Explica la realidad?
EL ATRACTOR DE LORENZ

Frío

Temperatura Atmósfera Masa de aire

Calor

Modelo matemático

Ecuaciones diferenciales
no lineales.
Donde:
x = razón de rotación del sistema
y = gradiente de temperatura
z = desviación de la temperatura
d = Número de Prandtl: [viscosidad] / [conductividad térmica]
r = diferencia de temperatura entre la base y el tope del sistema
b = razón entre la longitud y altura del sistema
 SOLUCION MATEMATICA

Condición Inicial tiempo variable

1 -14.052872
(x0, y0, z0)
2 2.757209
3 -7.552990
4 6.621076
5 -8.084304
(x1, y1, z1) 6 -9.952578
7 -5.981163
8 -13.023813
9 0.041168
10 9.314363
(x2, y2, z2) 11 4.558919

... 12 7.375924
13 -14.856846
14 -0.246566
ITERACION
 CONDICIONES INICIALES

Temperatura inicial = 30.000000°C

 CONDICIONES INICIALES

Temperatura inicial = 30.000001°C

 EDWARD LORENZ : SISTEMAS CAOTICOS
Resultados dependen de las condiciones iniciales (0.000001 °C) .
SISTEMAS CAOTICOS

“Puede ocurrir que pequeñas

diferencias en las condiciones
iniciales produzcan grandes
diferencias al final…

La predicción resulta imposible”.

Henri Poincaré
1854-1912
EFECTO MARIPOSA

“Si una mariposa agita

hoy, con su aleteo el
aire del desierto del
Sahara, puede producir
un huracán en Miami el
mes que viene”
HIPOCENTRO
Hora Local 03:34:12
27/02/2010
Latitud -36 12' 28'' Sur
Longitud -72 57' 46'' Oeste
Profundidad 47.4 km
Magnitud 8.8 (Mw) GS
Fuente Servicio
Sismológico (U.
de Chile
Conclusión:

La parte sur de la laguna sísmica Concepción-Constitución ha acumulado un

déficit de desplazamiento que resulta suficientemente grande como para
generar un terremoto muy fuerte de entre 8 y 8,5°. Esto es, por cie rto, el
escenario más pesimista y requiere ser refinado con nuevas investigaciones