Wílliam Márquez P.
Enfermedades de depósito
E n f e r m e d a d
lisosomal
l i s o s o m a l
Las enfermedades de depósito lisosomal (lisosomosis) son un grupo heterogéneo de
aproximadamente cincuenta enfermedades, muchas de las cuales tienen su primera
manifestación en la niñez.
Si bien son de baja frecuencia cada una de
manera individual, como grupo tienen una
frecuencia de 1 en 7000 a 8000 nacidos vivos
y es posible que durante el ejercicio profesional
un pediatra se encuentre con más de una.
Con el conocimiento de la historia natural
de muchas de estas enfermedades se están
reconociendo cada vez más formas atenuadas
de ellas, de tal manera que es probable que su
frecuencia real sea mayor.
Las manifestaciones clínicas son variables
y muchas de ellas son de carácter progresivo
hacia el deterioro e irreversibles. Muchos de
estos pacientes mueren muy temprano, otros
llegan a la vida adulta, con expectativa de
vida menor y, muchos de ellos, con molestias
y discapacidad relacionadas con la extensión
y afectación orgánica de la enfermedad.
Se debe sospechar una enfermedad de
depósito lisosomal especialmente en niños
con antecedentes de hídrops fetalis no inmune,
retardo de crecimiento intrauterino, retraso del
desarrollo, pérdida de ganancias del desarrollo,
e s d e d e p ó s i t o
Wílliam Márquez P.
Médico, MSc
Adriana Linares B.
Pediatra oncohematóloga
Fundación Hospital La Misericordia
Universidad Nacional de Colombia
hipotonía, visceromegalia, anomalías esqueléti-
cas, aspecto tosco de la cara, signos de deterioro
neurológico y muscular, entre otros.
Aunque se han hecho grandes avances en
las opciones terapéuticas para algunas de estas
enfermedades, en la descripción de los distin-
tos fenotipos y en las técnicas de diagnóstico,
la detección clínica de signos precoces sigue
siendo uno de los retos más grandes para el
diagnóstico temprano, antes que se establez-
can lesiones irreversibles, especialmente en
aquellos pacientes para los cuales se dispone
de tratamiento específico.
Debido a la gran cantidad de órganos y
sistemas afectados en muchas de ellas, es ideal
que estos pacientes sean del resorte de grupos
multidisciplinarios en los que se puedan evaluar
de manera integral y ofrecer las alternativas
terapéuticas necesarias para todos los problemas
que afectan a estos niños.
En las últimas tres décadas se han hecho
grandes avances en la comprensión de las
lisosomosis y, especialmente, en las opciones
CCAP Año 4 Módulo 3 5
 Enfermedades de depósito lisosomal
terapéuticas. Los registros de estas enferme-
dades son una buena herramienta para el
conocimiento de los distintos fenotipos y de
las guías de cuidado de estos pacientes.
Caracterización
La primera descripción de una enfermedad de
depósito lisosomal fue en 1881 por Tay Sachs;
sin embargo, solo en 1955 De Duve descubre
el lisosoma. En 1965, Hers establece la aso-
ciación entre la deficiencia de una enzima y
el desarrollo de una enfermedad de depósito
lisosomal, la enfermedad de Pompe.
El lisosoma
Los lisosomas son pequeñas organelas situadas
en el citoplasma celular de todas las células,
incluidas leucocitos, eritrocitos y plaquetas.
Están rodeados por una membrana en cuyo
interior se encuentran enzimas hidrolíticas
que llevan a cabo la degradación de una gran
cantidad de macromoléculas producidas por
el catabolismo celular.
El lisosoma es uno de los componentes
del sistema vacuolar o endosomalisosoma.
También hacen parte del mismo el endosoma
temprano (localizado periféricamente) y el
endosoma tardío (de localización perinuclear).
El sistema endosoma-lisosoma es una cadena
para el transporte y la digestión del material
obtenido por endocitosis con funciones en el
reciclaje y sorting de estas moléculas.
El lisosoma se caracteriza por ser un orga-
nelo intracelular con membrana, pH bajo y
contenido de vesículas con enzimas hidrolíti-
cas en su interior. La membrana del lisosoma
contiene una bomba de protones (bomba de
protones vacuolar), que transporta las molé-
culas del interior al citosol.
Es en el interior del lisosoma donde se
lleva a cabo la degradación de los sustratos.
Los lisosomas tienen otras funciones diferentes
6 Precop SCP Ascofame
a la canalización de moléculas, como repa-
ración de membranas celulares, mediada
por calcio.
Las enzimas lisosomales son glucoproteínas
que se sintetizan en los pliegues del retículo
endoplásmico rugoso. Son trasladadas a la luz
del mismo, donde sufren una N-glucolisación y
son movidas al aparato de Golgi. Allí adquieren
el ligando de manosa 6 fosfato (M6P); para
este proceso requieren la acción secuencial
de dos enzimas, una fosfotransferasa y una
diesterasa.
Solo aquellas que tienen el ligando de
M6P están destinadas al lisosoma; sin este, no
podrán entrar al lisosoma y de esta manera la
destrucción de los sustratos no se llevará a cabo.
No todas las enzimas lisosomales adquieren
el ligando de M6P: la glucocerebrosidasa no
lo requiere, pero aún no es claro este proceso
para ella.
El complejo enzima-ligando es transpor-
tado al endosoma tardío donde se disocia y el
receptor es reciclado y devuelto al aparato de
Golgi para transportar una nueva hidrolasa y
la enzima es incluida en el lisosoma por un
endosoma. En el último paso, dentro del lisoso-
ma, la enzima sufre un proceso de proteolisis,
plegamiento y agregación.
Patogénesis
Las enfermedades de depósito lisosomal son un
grupo de enfermedades en las que se encuen-
tran defectos en múltiples niveles de la síntesis
y degradación de las hidrolasas lisosomales:
alteraciones de la síntesis y plegamiento, defec-
tos de la activación, defectos en los sustratos y
defectos en las proteínas de membrana.
Según el concepto expresado, la continua
captación lisosomal de material no metabo-
lizado produce hipertrofia de los lisosomas
con alteración de la función celular y posible
destrucción de las células afectadas.

Los signos y síntomas de cada una de las
enfermedades reflejan, en general, el patrón
de distribución de los productos naturales no
degradados a causa de la deficiencia enzimática,
pero esta acumulación dentro de los macrófagos
no explica del todo el crecimiento visceral ni
muchas de las manifestaciones. Por ejemplo, en
la enfermedad de Fabry la hipertrofia cardíaca
puede llevar a gran crecimiento cardíaco, pero
menos de 0,5% es material de depósito.
La acumulación del material no degradado
resulta en alteraciones estructurales visibles con
microscopios de luz y electrónico. En algunas
enfermedades la acumulación del material de
depósito lleva al aumento de citoquinas o al
aumento intracelular de óxido nítrico, lo que va
a alterar la función del macrófago.
En los pacientes con afectación neurológica
también se encuentra activación de los macró-
fagos, que es una de las razones por las cuales
hay daño cerebral. Otra alteración notoria es el
aumento del calcio intracelular, que va a con-
tribuir a la muerte neuronal, por ejemplo en la
enfermedad de Gaucher.
La acumulación extralisosomal del material
de depósito produce alteraciones de la seña-
lización transmembrana e intracelular, lo que
origina alteraciones de la función mitocondrial.
Los eventos secundarios a la acumulación del
material de depósito pueden no ser susceptibles
de mejorar con el tratamiento y esto debe ser
tenido en cuenta.
La mayoría de estas enfermedades se deben a
una alteración enzimática, pero pueden ser causa-
das por la alteración de más de una vía enzimática;
por ejemplo, la enfermedad de Morquio tiene dos
defectos enzimáticos y le enfermedad de Sanfilippo
cuatro alteraciones.
La gravedad de estas enfermedades está rela-
cionada con la actividad residual de las enzimas; se
considera que existe un umbral para esta actividad
residual, por debajo del cual viene la incapacidad
Wílliam Márquez P.
para manejar el sustrato y la consiguiente acumula-
ción. Se ha demostrado que cambios pequeños en
esta actividad residual puede ocasionar alteraciones
serias en la tasa de acumulación del sustrato.
En general, se considera que a menor
actividad residual de la enzima más temprana-
mente se iniciarán las manifestaciones clínicas
y por ende su gravedad (en enfermedad de
Gaucher es un poco diferente). En aquellas
enfermedades para las cuales hay terapia de
reemplazo enzimático disponible, mientras
menor actividad residual menos respuesta
clínica se obtendrá.
Las manifestaciones clínicas no se dan
únicamente por el acúmulo del material depo-
sitado, sino por interferencias intracelulares e
intercelulares, especialmente en los mecanismos
de señalización.
Genética
En general, todas son autosómicas recesivas
salvo dos excepciones, las enfermedades de
Hunter y Fabry, que son ligadas con el cromo-
soma X. Se conocen muchos de los genes que
codifican estas enzimas y se han establecido
correlaciones genotipo-fenotipo para algunas
de ellas, aunque la gran variabilidad fenotípica
indica un alto índice de mutaciones.
Clasificación
Las lisosomosis se clasifican según el material
que se deposita:
Esfingolipidosis:
Enfermedad de Gaucher
Enfermedad de Niemann-Pick tipos A y B
Enfermedad de Fabry
Enfermedad de Farber
Gangliosidosis GM1
Enfermedad de Sandhoff
Enfermedad de Tay Sachs
Leucodistrofia metacromática
Enfermedad de Krabbe
CCAP Año 4 Módulo 3 7
 Enfermedades de depósito lisosomal

Mucopolisacaridosis:
Otra posibilidad es tener alterada la misma
Síndrome de Hurler
vía metabólica y un amplio espectro de mani-
Síndrome Scheie
festaciones clínicas, por lo que la correlación
Síndrome de Hunter
genotipo-fenotipo no siempre se da.
Síndrome de Sanfilippo (variantes A, B, C y D)
Síndrome de Morquio (variantes A y B)
Una buena aproximación a la sospecha
Síndrome de Maroteaux-Lammy
de una enfermedad de depósito lisosomal es
Síndrome de Sly
tener en cuenta las manifestaciones clínicas
según la edad y a partir de ellas establecer
Enfermedad por depósito de glucógeno
las posibilidades diagnósticas. Es frecuente
Tipo II (Pompe)
que pacientes con cuadros clínicos atenuados
pasen inadvertidos hasta etapas avanzadas de
Glucoproteinosis:
la vida.
Manosidosis
Fucosidosis
Sialidosis
Manifestaciones clínicas
Aspartilglucasaminuria
Las lisosomosis son enfermedades sistémicas
Enfermedad de Schindler
progresivas, pero con evolución variable aun
dentro de la misma enfermedad. Dado que
Defectos múltiples de enzimas:
los lisosomas se encuentran en todas las
Deficiencia múltiple de sulfatasa
células excepto en los eritrocitos maduros,
Galactosialidosis
es posible que cualquier órgano se pueda
Mucolipidosis II/III
afectar por la disfunción de las hidrolasas
Mucolipidosis IV
lisosomales.
Defectos del transporte lisosomal:
La mayoría de las enfermedades de depó-
Cistinosis
sito lisosomal tienen afectación neurológica,
Enfermedad por depósito de ácido siálico
aunque esta afectación no es igual para todas
ellas; en algunas se encuentra en todos los
Otras enfermedades debidas a defectos de
pacientes y en otras, solo se da en algunos,
proteínas lisosomales
con afectación muy grave.
Enfermedad de Danon
Deficiencia de hialuronidasa
Otra afectación es la del tejido mesenquimal,
que se encuentra en todas las mucopolisaca-
Otras lipidosis:
ridosis, con disostosis múltiple y compresión
Enfermedad de Niemann-Pick C
de médula espinal.
Enfermedad de Wolman
Lipofucsinosis neuronal ceroide
El sistema reticuloendotelial se afecta en
todas las esfingolipidosis y es el tejido de mejor
respuesta al tratamiento.
Esta clasificación agrupa las enfermedades
por grupos con defecto enzimático similar, no Hay otras manifestaciones clínicas que,
por el tipo de manifestaciones clínicas, por lo aunque son poco usuales, no se deben dejar
cual es necesario aclarar que muchas de ellas de lado.
pueden tener manifestaciones clínicas muy
similares y alteraciones de vías metabólicas Los siguientes son síntomas y signos que
muy diferentes. sugieren enfermedad de depósito lisosomal:

8 Precop SCP Ascofame

 Wílliam Márquez P.

Síntomas: Alteraciones cardíacas:

Edema articular Miocardiopatía inexplicada (hipertrofia miocárdica)
Crisis episódicas de dolor en extremidades Enfermedad valvular cardíaca
Acroparestesias Arritmia
Sensibilidad al frío y al calor
Intolerancia al ejercicio Alteraciones renales:
Voz gruesa Proteinuria, isostenuria
Infecciones recurrentes como sinusitis, otitis media Disfunción tubular
y neumonía
Alteraciones cutáneas:
Signos: Angioqueratomas
Macrocefalia Nódulos subcutáneos
Macroglosia Ictiosis
Facies tosca Hipohidrosis
Hirsutismo Pelo ralo y grueso
Hernia umbilical e inguinal
El patrón de iniciación de los signos es de
Esplenomegalia, hepatomegalia
gran utilidad en la comprensión de las lisoso-
Hídrops fetalis no inmune
mosis (véase tabla).
Alteraciones de laboratorio y radiológicas:
Proteinuria inexplicada
Diagnóstico por laboratorio
Anemia y trombocitopenia inexplicadas; linfocitos
El diagnóstico de los pacientes con lisosomosis
vacuolados
se puede hacer por hallazgos morfológicos y
Lesión de la sustancia blanca e hidrocefalia obstructiva
por estudios bioquímicos.
La afectación del sistema reticuloendotelial
dará citopenias y visceromegalias como mani- Estudios morfológicos
festaciones típicas. Otras alteraciones son:
Los estudios morfológicos, que son presuntivos,
Alteraciones neurológicas: se pueden hacer en sangre periférica, médula
Retardo mental progresivo ósea, bazo, hígado y piel.
Pérdida de habilidades adquiridas
Demencia progresiva En sangre periférica es común encontrar
Convulsiones, mioclonías linfocitos vacuolados y granulaciones en
Hipotonía, debilidad, distonía los neutrófilos, pero no son características
Hipertonía, espasticidad patognomónicas ni ayudan a diferenciar una
Neuropatía periférica enfermedad de otra.

Anomalías del comportamiento y psicosis En muestras de médula ósea y bazo obteni-

das por punción de pacientes con muchas de
Alteraciones oftalmológicas: las lisosomosis se pueden ver las células espu-
Opacidad corneal mosas, que son macrófagos cargados de lípidos.
Cataratas Estas células se pueden reconocer con facilidad
Manchas rojo cereza en fresco, y en estudios histológicos.
Degeneración macular
Atrofia óptica En pacientes con enfermedad de Gaucher
Oftalmoplejia, parálisis de núcleos oculares se puede ver, con las técnicas descritas, la
Estrabismo célula de Gaucher, que es distinta de la célula

CCAP Año 4 Módulo 3 9

 Enfermedades de depósito lisosomal

Tabla. Relación de la edad de iniciación y los signos en lisosomosis

Edad de iniciación Signos

Enfermedad de Niemann-Pick tipo A Retardo en el desarrollo, hepatoesplenomegalia
Falta de medro, hepatoesplenomegalia,
Enfermedad de Gaucher tipo 2
signos de tallo cerebral
Enfermedad de Farber Ronquera, vómito, edema articular, linfadenopatía
Retardo en el desarrollo, sobresalto notorio,
Gangliosidosis GM! tipo 1
hepatoesplenomegalia
Primer año
Enfermedad de Hurler Facies tosca, rigidez articular
Enfermedad de Hunter
Enfermedad de Sanfilippo Facies tosca, rigidez articular, retardo mental grave
Facies arrugada desde el nacimiento,
Mucolipidosis II
hiperplasia gingival, rigidez articular
Mucolipidosis IV Retardo en el desarrollo, opacidad corneal
Enfermedad de Niemann-Pick tipo B Hepatoesplenomegalia
Gangliosidosis GM! tipo 2 Retardo en el desarrollo, sobresalto notorio
Enfermedad de Morquio Enanismo, anormalidades esqueléticas, laxitud articular
Segundo año Síndrome de Maroteaux-Lamy Facies tosca, rigidez articular, opacidad corneal
Mucolipidosis III Rigidez de manos y hombros
Lipofuscinosis neuronal ceroide
Crisis mioclónicas, disminución visual, retardo mental
tipo infantil tardío
Enfermedad de Niemann-Pick
Tetraparesia, retardo mental, hepatomegalia
(forma neuropática crónica)
Niñez Enfermedad de Gaucher tipo 1 Esplenomegalia, anemia, trombocitopenia
Lipofuscinosis neuronal ceroide
Ceguera, convulsiones, retardo mental
tipo juvenil
Enfermedad de Gaucher tipo 3 Esplenomegalia, crisis mioclónicas
Adolescencia Opacidad corneal, facies tosca, convulsiones,
Galactosialidosis
mancha retiniana rojo cereza
Fuente: elaborada con base en: Kolodny EH, Charria-Ortiz G. Storage diseases of the reticuloendothelial system. En: Nathan DG, Orkin SH, Ginsburg D, Look AT.
Nathan and Oski’s Hematology of infancy and childhood. 6ª ed. EUA: WB Saunders; 2003: 1403.

espumosa. Esta célula no es específica, pues
también se puede ver ocasionalmente en
algunos pacientes con talasemia o leucemia
mieloide crónica.
Distintas de las dos células mencionadas,
se pueden ver histiocitos azul marino en
todas las lisosomosis, pero especialmente en
pacientes con enfermedad de Niemann-Pick.
En médula ósea y bazo, en pacientes con
enfermedad de Hurler o deficiencia múltiple
de sulfatasa, se puede observar la anomalía
de Alder-Reilly.
Los estudios histológicos en hígado y piel
pueden mostrar las células ya mencionadas,
pero estos especímenes no son los ideales
para hacer el diagnóstico. Por ejemplo, en
pacientes con enfermedad de Gaucher no se
han descrito hasta el momento alteraciones en
los estudios de piel.
Estudios bioquímicos
Para confirmar el diagnóstico de los pacientes
con enfermedades de depósito lisosomal es
necesario hacer estudios bioquímicos.

10 Precop SCP Ascofame


Estos estudios se pueden hacer en muestras
de sangre (leucocitos), orina o fibroblastos.
Usualmente son pruebas que no están dentro de
la rutina de los laboratorios y requieren centros
más especializados para su determinación.
Para la mayoría de ellas se puede establecer
la enzima deficiente o el material que se está
acumulando; sin embargo, debe solicitarse
la determinación según las manifestaciones
clínicas del paciente.
Es necesario establecer un diagnóstico tem-
prano, especialmente de aquellas que afectan
sistema nervioso central y hueso, dado que
son los órganos que van a dar la mayor carga
de enfermedad.
En las enfermedades de depósito lisosomal
algunas proteínas asociadas con la membrana
del lisosoma (LAMP-1 y LAMP-2) se pueden
encontrar elevadas y la detección de estas
puede ser un marcador útil para la detección
de este grupo de enfermedades.
Se han desarrollado pruebas de inmu-
nocuantificación para la detección de estas
proteínas. Los estudios de tamización buscan
inicialmente detectar su presencia y, una vez
detectadas, establecer un “grupo de riesgo” que
debe confirmarse con otras pruebas. Estas prue-
bas confirmatorias se pueden hacer en gotas de
sangre seca obtenidas del recién nacido.
Es posible hacer el diagnóstico de defi-
ciencia de muchas de las enzimas lisosomales
en muestras de sangre seca en papel de filtro;
esta metodología es fácil, rápida y menos
costosa que las determinaciones enzimáticas
en muestras de sangre fresca. Otra de las
ventajas es el transporte, para que se hagan
determinaciones lejos de donde se encuentra
el paciente.
También es posible detectar enfermedades
de depósito lisosomal con la técnica de espec-
trometría de masa. Se han podido detectar
Wílliam Márquez P.
glucolípidos elevados en mucopolisacaridosis,
leucodistrofia y enfermedades de Gaucher,
Fabry y Krabbe.
Existen algoritmos para el diagnóstico de las
enfermedades lisosomales (véase figura 1).
Tratamiento
Se han obtenido grandes avances en el tra-
tamiento de este grupo de enfermedades,
desde la administración exógena de la enzima
deficiente hasta el trasplante de médula ósea
para intentar conseguir la síntesis de la enzima
deficiente.
El trasplante de médula ósea se ha llevado
a cabo para algunas de estas enfermedades y
la mejoría clínica es variable, sin reversión
completa del fenotipo en la mayoría de los
casos.
La terapia de reemplazo enzimático solo
esta disponible para algunas de estas enfer-
medades. Con ella hay gran reversión de las
manifestaciones clínicas en algunos pacientes,
pero aún hay algunos que no mejoran comple-
tamente o que no se benefician de ella, como
los pacientes con afectación neurológica en la
enfermedad de Gaucher.
Otra posibilidad terapéutica es la reducción
de sustrato, que se ha desarrollado básicamente
para las glucoesfingolipidosis. Un iminoazú-
car, el N-butildeoxinojirimicin, es capaz de
bloquear la glucosiltransferasa específica
para la ceramida, con bloqueo en la síntesis
de todos los glucoesfingolípidos basados en
glucosilceramida.
A continuación se hará una breve des-
cripción de algunas de las lisosomosis: esfin-
golipidosis, leucodistrofia metacromática,
enfermedad de Krabbe, gangliosidosis GM1,
enfermedad de Krabbe, enfermedad de Farber,
enfermedad de Fabry, mucopolisacaridosis y
mucolipidosis.
CCAP Año 4 Módulo 3 11
 Enfermedades de depósito lisosomal

Sospecha clínica:
Retraso mental
Visceromegalias
Alteraciones esqueléticas
Linfocitos vacuolados
Fenotipo similar a Hurler

Investigación en orina

Glucosaminoglicanos Ácido siálico Oligosacáridos Aspartilglucosamina

DS + HS HS DS KS + CS

MPS III MPS VI MPS IV Oligosacaridosis

MPS I
MPS III
MPS VII Sialidosis
Mucolipidosis I, III Aspartilglucosaminuria

Confirmación diagnóstica:
Estudio enzimático
Estudio molecular

Figura 1. Algoritmo diagnóstico de las enfermedades lisosomales

Fuente: Sociedad Española de Errores Innatos del Metabolismo. Enfermedades lisosomales. Disponible (septiembre 5 de 2005) en: http://www.eimaep.org/
algoritmos/

Esfingolipidosis Leucodistrofia metacromática

Las esfingolipidosis son un subgrupo de los
trastornos por depósito lisosomal que afectan
principalmente al sistema nervioso central, pero
también afectan al sistema reticuloendotelial.
Pueden o no, asociarse con visceromegalias.
En general, se diagnostican por dosificación
de la enzima deficiente. En la Enfermedad de
Niemann-Pick el diagnóstico se hace por la
demostración de alteración de la esterificación
del colesterol en cultivos de fibroblastos.
En la forma juvenil se encuentra ataxia y signos
piramidales con hiporreflexia. La tetraplejia
espástica y el déficit cognoscitivo aparecen
después de los doce años de edad.
En el adulto se inicia con demencia, distonía,
paresia espástica y algunos pacientes pueden
tener atrofia óptica.
El diagnóstico se fundamenta en la demos-
tración de la deficiencia de la enzima arilsul-
fatasa A. El tratamiento es sintomático.

12 Precop SCP Ascofame


Enfermedad de Krabbe
La forma temprana es la más común. Se inicia
antes de los seis meses de edad, con irritabili-
dad notoria, hiperacusia, hipertonía, retraso
del desarrollo psicomotor e hipertermia no
asociada con infección. También, con el tiempo,
se desarrolla tetraplejia espástica, atrofia óptica
y convulsiones tónicas o clónicas.
El diagnóstico se basa en la identificación
de la disminución o falta de la enzima galac-
tocerebrosidasa en leucocitos o en cultivos de
fibroblastos.
Gangliosidosis GM1
Son esfingolipidosis en las cuales los ganglió-
sidos, oligosacáridos y dermatán sulfato son
depositados principalmente en el sistema
nervioso y en otros órganos. Hay tres subtipos
clínicos según grupo edad de presentación:
infantil (tipo I), juvenil (tipo II) y del adulto
(tipo III).
En la forma infantil, desde el nacimiento, el
niño presenta facies tosca, similar al fenotipo
de Hurler, con disostosis múltiple, mancha
rojo cereza, retardo psicomotor con deterioro
neurológico progresivo que ocurre antes de
los seis meses de vida.
Aparecen crisis convulsivas rebeldes al
tratamiento y alrededor de los dos años estos
niños están sordos y ciegos y mueren usual-
mente por complicaciones pulmonares. No se
ha reportado hídrops fetalis no inmune.
En la forma juvenil los pacientes no tienen la
apariencia tosca ni la visceromegalia de la forma
infantil. Presentan ataxia, convulsiones, deterioro
progresivo neurológico y del lenguaje.
En la forma adulta aparecen tardíamente
signos extrapiramidales como rigidez e hiper-
tonía y trastornos del habla y de la marcha
Wílliam Márquez P.
Todas las gangliosidosis GM1 son causadas
por deficiencia de la enzima galactosidasa ß,
que se identifica mejor en cultivos de fibro-
blastos. Los pacientes no tienen tratamiento
específico.
Enfermedad de Farber
Es causada por la deficiencia de la enzima liso-
somal ceramidasa, lo que lleva a la acumulación
de ceramida en varios tejidos, especialmente el
conectivo. Los pacientes inician sus síntomas
y signos con artritis y artralgias asociadas con
nódulos periarticulares.
Los pacientes cursan con retraso del desarrollo
psicomotor, atrofia muscular, hiporreflexia y
afectación laríngea que se pone de manifiesto
por estridor y disfonía.
Enfermedad de Fabry
Es causada por la deficiencia de la enzima
galactosidasa α, con acumulación progresiva
de globosiltriasilceramida. Para el diagnóstico
el método de elección en los hombres es la
determinación de la actividad enzimática de
la enzima en plasma, leucocitos o células de
cultivo. Los métodos para su determinación
pueden variar, siendo uno de los más recientes
y utilizados el de papel de filtro.
En las mujeres los valores de la actividad
enzimática se pueden superponer con los
de mujeres sanas y por ello no es tan útil.
El diagnóstico de la mutación puede ser
útil en ellas si se conoce en los varones de
la familia.
Mucopolisacaridosis
Los pacientes con mucopolisacaridosis tienen
excreción aumentada de glucosaminglicanos
en orina que se pueden identificar. Para este
grupo de enfermedades existen diferentes tipos
de pruebas diagnósticas.
CCAP Año 4 Módulo 3 13
 Enfermedades de depósito lisosomal

Pruebas cualitativas y semicuantitativas a su carga y peso molecular, lo que permite

El análisis inicial de los glucosaminoglicanos
(GAG) se hace en orina, mediante los méto-
dos de albúmina ácida, en el cual los GAG se
precipitan en pH ácido y el método de CPC,
en el que los GAG se precipitan en presencia
de una sal cuaternaria de amonio.
Una vez efectuado este filtro inicial, las
muestras positivas se someten a un proceso
de extracción para luego hacer electroforesis
en gel de agarosa; los GAG se separan, gracias
la identificación del tipo específico de GAG
acumulado en el paciente.
Pruebas cuantitativas
Una vez realizado el proceso de selección
inicial, se procede a la medición enzimática
por método fluorométrico para establecer el
diagnóstico definitivo. Esta medición se puede
llevar a cabo en leucocitos o fibroblastos. La
figura 2 esquematiza el proceso de diagnóstico
para las mucopolisacaridosis.

Pruebas cualitativas y semicuantitativas

Albúmina ácida CPC

Negativa Positiva Negativo

Electroforesis de glucosaminoglicanos en orina

Positiva Negativa

Determinación de enzima deficiente Descartada mucopolisacaridosis

Figura 2. Esquema del proceso diagnóstico de las mucopolisacaridosis por impresión clínica
Fuente: elaborada con base en: Echeverry OY, Barrera LA, Bermúdez M et al. Mucopolisacaridosis IH (síndrome de Hurler). Primeros casos en Colombia.
Revista Colombia Médica 1995; 26: 69-92. Disponible (septiembre 16 de 2005) en: http://colombiamedica.univalle.edu.co/VOL26NO3/hurler.html

14 Precop SCP Ascofame

 Wílliam Márquez P.

Mucolipidosis enzimas lisosomales (por incapacidad para su

Las tipos II y III corresponden al grupo de
enfermedades lisosomales. Hay deficiencia
de N-acetilglicosamina 1-fosfotransferasa. Se
encuentran elevadas en el medio extracelular
(sangre, plasma, líquido amniótico) todas las
entrada al lisosoma) diez o más veces los valores
normales y hay disminución de la actividad
enzimática en células como los fibroblastos.
Para el diagnóstico de las mucolipidosis
también existen algoritmos (véase figura 3).

Dismorfismo

Sí No

Retraso del
Al nacer Más adelante desarrollo

No Sí

Aumento marcado de actividad Aumento de sialooligosacáridos Cuerpos lamelados

enzimática de enzimas lisosomales en orina, deficiencia de sialidasa en biopsia de piel

Mucolipidosis II Mucolipidosis III Mucolipidosis I Mucolipidosis I Mucolipidosis IV

Sialidosis II Sialidosis I

Figura 3. Algoritmo de diagnóstico para mucolipidosis

Fuente: elaborada con base en: Kolodny EH. Mucolipidosis: clinical and genetic aspects. Rev Neurol 1998; 27(156): 337-34

Lecturas recomendadas
Kolodny EH, Charria-Ortiz G. Storage diseases of the Vellodi A. Lysosomal storage disorders. Br J Haemat 2005;
reticuloendothelial system. En: Nathan DG, Orkin SH, 128(4): 413-431.
Ginsburg D, Look AT. Nathan and Oski’s Hematology of
Wilcox WR. Lysosomal storage disorders: the need of better
infancy and childhood. 6ª ed. EUA: WB Saunders; 2003:
pediatric recognition and comprehensive care. J Pediatr 2004;
1399-1454.
144(5 Suppl): S3– 14
Meikle PJ, Hopwood JJ. Lysosomal storage diseases: emerging
therapeutic options require early diagnosis. Eur J Pediatr 2003;
162(Suppl 1): S34-37.

CCAP Año 4 Módulo 3 15

 Enfermedades de depósito lisosomal

examen consultado 1. En cuanto a la epidemiología

de las enfermedades de
A. todas son autosómicas recesivas

B. su frecuencia general, como grupo, es de 1

depósito lisosomal es falso que
en 7000 a 8000 nacidos vivos

C. las manifestaciones iniciales pueden

presentarse en cualquier momento de la
vida

D. son de presentación panétnica

2. En relación con las A. ocurren únicamente por efecto del material

manifestaciones clínicas de depositado
las enfermedades de depósito
B. la afectación del sistema nervioso central
lisosomal es cierto que
es por efecto compresivo del material
depositado

C. se pueden deber a efecto del material de

depósito, alteración de los mecanismos de
señalización, aumento de calcio intracelular
y a efectos de citoquinas

D. a una estrecha correlación fenotipo-

genotipo

3. En cuanto al diagnóstico de A. solamente se puede hacer estableciendo las

las enfermedades de depósito mutaciones
lisosomal es cierto que
B. es necesario siempre hacer biopsias
tisulares

C. se establece mediante el nivel deficiente de

la enzima únicamente

D. requiere la evaluación de las

manifestaciones clínicas para hacer la
dosificación del la actividad residual
de la enzima o infiltración del material
acumulado

16 Precop SCP Ascofame

 Wílliam Márquez P.

examen consultado 4. Respecto al tratamiento de

las enfermedades de depósito
A. para todas existe terapia de reemplazo
enzimático
lisosomal es cierto que
B. solamente requieren terapia de reemplazo
enzimático para el control de todas las
manifestaciones clínicas

C. la gran mayoría no tiene tratamiento

específico y los pacientes van a morir como
consecuencia de la enfermedad

D. las medidas de soporte no son importantes

en la evolución de las manifestaciones
clínicas

5. Respecto a las A. la alteración de una vía metabólica es

manifestaciones clínicas de característica de una sola enfermedad
las enfermedades de depósito
B. la alteración de una vía metabólica puede
lisosomal es verdadero que
ser causa de más de una enfermedad

C. mientras más tempranas las manifestaciones

clínicas menos grave la enfermedad

D. las manifestaciones se deben

exclusivamente al material acumulado en el
órgano afectado

CCAP Año 4 Módulo 3 17