Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Resonancia Magnética Nuclear

RMN

Marí
María Font.
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Química Orgá
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Farmacéutica. Secció Modelización Molecular. Universidad de Navarra 1
Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Número cuá
cuántico de spin de algunos nú
núcleos
energía

Los elementos con nú

número mámásico o nú
número
ató
atómico impar tienen spin nuclear
número de estados de spin es 2I + 1, donde I es
El nú
Campo magnético
el nú
número cuá
cuántico de spin
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

1
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Estados de spin nuclear en el hidró

hidrógeno
los núcleos “como imanes”

En ausencia de un
campo magné
magnético o
elé
eléctrico exterior,
ambos estados son
!" # equivalentes en
energí
energía

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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

estados de nucleos en ausencia estados de nucleos en

de campo exterior presencia de campo exterior

orientación al azar
orientación definida
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Niveles de energí
energía de spin nuclear

El fenómeno base de la resonancia

#
En presencia de un "
campo magné
magnético
exterior B0, los dos
estados de spin
tienen distinta
La absorción de la energía energí
energía
por un núcleo en giro !

$ %
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

2
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Absorción de la energía La señal en RMN: población α versus β

cuantizada
# #

∆ "&"'ν

! !

$
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Esquema de un espectró
espectrómetro clá
clásico
ω
El núcleo tiene un
movimiento de precesió
precesión
con una ω determinada,
cuando se le coloca en
un campo magnético
'ν exterior

Si ν = ω , la
energí
energía será
será
RMN
absorbida y el
spin se
invertirá
invertirá % http://www.cem.msu.edu/~reusch/VirtTxtJml/Spectrpy/nmr/

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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Esquema de espectró
espectrómetro con criomagneto criomagneto
nitrógeno líquido
nitrógeno líquido

helio lílíquido
cámara de vacío
nitrógeno líquido
cámara de vacío

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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

3
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

¿Cuantos tipos diferentes de

H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+
hidrógeno tenemos en esta molécula?

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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

¿Qué
Qué vamos a ver en un espectro 1H-RMN?
H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+

H H

H
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

H H
desplazamiento quí (δ, ppm)
químico (δ ppm)
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

¿Qué
Qué vamos a ver en un espectro 1H-RMN? ¿Qué
Qué vamos a ver en un espectro 1H-RMN?

Integral Integral
(área bajo la curva) (área bajo la curva)

multiplicidad

10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

desplazamiento quí (δ, ppm)

químico (δ ppm) desplazamiento quí (δ, ppm)
químico (δ ppm)
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Sección de Modelizació

4
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

¿Qué
Qué vamos a ver en un espectro 13C-RMN? ¿Qué
Qué vamos a ver en un espectro 13C-RMN?

128.60 128.60
129.00 129.00

no integral

126.90 50.70 29.00 126.90 50.70 29.00

39.50 39.50

206.00 134.80 206.00 134.80

200 150 100 50 200 150 100 50

desplazamiento quí (δ, ppm)

químico (δ ppm) desplazamiento quí (δ, ppm)
químico (δ ppm)
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

¿Qué
Qué vamos a ver en un espectro 13C-RMN? ¿Qué
Qué vamos a ver en un espectro 13C-1H-RMN?

128.60 128.76
129.00 128.84
129.16 128.44

no multiplicidad multiplicidad

126.90 50.70 29.00 127.06 126.74 50.70

39.50 39.92 29.16
39.08 28.84

50.38
39.50 206.00 134.80 51.02
29.48
206.00 134.80 28.52

200 150 100 50 200 150 100 50

desplazamiento quí (δ, ppm)

químico (δ ppm) desplazamiento quí (δ, ppm)
químico (δ ppm)
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Tipos de protón

Desplazamiento químico
(chemical shift)

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Sección de Modelizació

5
 Tipos de carbono Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

los electrones y el apantallamiento

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Influencia de la electronegatividad en
elemento el cloro desprotege (desapantalla) el protón,
el desplazamiento químico > electronegatividad provoca que los electrones de valencia se
alejen del hidrógeno

protó
protón poco apantallado protó
protón muy apantallado
campo bajo, δ = 10 campo alto, δ = 0

δ = 10 δ=0
la desprotección lleva a
que la señal se mueva a
< electronegatividad > campo campo más bajo
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Influencia de la sustitució
sustitución en el Anisotropia Diamagnetica (I)
desplazamiento quí
químico

" """ ")

( """"" ( """"""" ( """"

# #$ # # $ """""# # $ "
( """""""""""""" ( """"""""""""""""""" ( """""""

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Sección de Modelizació

6
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Anisotropia Diamagnetica (II) Anisotropia Diamagnetica (III)

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Acetato de bencilo
INTEGRACIÓN H2
O

C
O CH3
3

determinación del área bajo la 2

curva en cada pico
5
Esta área es proporcional al
número de hidró
hidrógenos que genera 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

cada pico "*" "*" """"&"""""" "*" "*"

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Acetato de bencilo
O
H2
C
O CH3
3
MULTIPLICIDAD
2

3 SPIN-
SPIN-SPIN SPLITTING
2
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 (a) en 1H-RMN
"*" "*" """"&"""""" "*" "*"
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Sección de Modelizació

7
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

metanol 1,1,2-Tricloroetano

+ "&"

CH3OH C O

+ "&"

6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

1,1,2-Tricloroetano ¿Cual es la causa de la multiplicidad?

El campo magnético que “ve” un
núcleo en concreto, está afectado por
el campo que crean los núcleos
vecinos en su propia resonancia.

El comportamiento de spin de un 1H está

está
afectado por el comportamiento spin de los
hidró
hidrógenos que esté
estén en las posiciones
vecinas
6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Patrones de multiplicidad
1,1-
1,1-dicloroetano

un núcleo vecino un núcleo vecino

doblete doblete

http://www.cem.msu.edu/~reusch/VirtTxtJml/Spectrpy/nmr/

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Sección de Modelizació

8
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

2 nú
núcleos vecinos un nú
núcleo vecino 3 nú
núcleos vecinos 2 nú
núcleos vecinos
triplete doblete cuarteto triplete

"

"
" "

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Regla del n+1 Multiplicidad Regla del n+1 Multiplicidad

singlete singlete
doblete doblete
triplete triplete
cuarteto cuarteto
2 H vecinos quinteto 2 H vecinos quinteto
n+1 = 3 1 H vecino sexteto n+1 = 3 1 H vecino sexteto
multiplete
n+1 = 2 n+1 = 2
triplete
doblete
septeto triplete
doblete
septeto

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Intensidad relativa de las lílíneas Etil isopropil cetona
Desarrollo del triá
triángulo de PASCAL CH3CH2COCH(CH3)2
+

"" ,

"" ""
"" "" ""
"" "" "" "" -

"" " " " "" .

"" " " "" 2.60 2.50 2.40 2.30 2.20 2.10 2.00 1.90 1.80 1.70 1.60 1.50 1.40 1.30 1.20 1.10 1.00 0.90 0.80

"" " " " ""

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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

9
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

2-Nitropropano 2-Nitropropano

! !
# #

4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5

4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Acetaldehido Acetaldehido

1 3 1 3

10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Tolueno CH3
H
C
Benceno
HC CH
HC CH
C
H

8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5

10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

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Sección de Modelizació

10
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

o-nitrotolueno o-nitrotolueno
CH3 CH3
NO2 NO2

1
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

p-nitrotolueno p-nitrotolueno

O2N CH3 O2N CH3

2
8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5

Marí
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

2-Nitropropano 13C

20.73

MULTIPLICIDAD !
#
78.88

SPIN-
SPIN-SPIN SPLITTING
77.00
77.64

(b) en 1H-13C-RMN
80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15

off resonance
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Sección de Modelizació

11
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

2-Nitropropano 1H-13C Acetaldehido 13C

20.57
20.89

199.75 30.70

78.72
79.04 77.64
!
77.00
76.36 #

20.25
21.21

39.08
39.50
39.92

40.34
40.76

80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15
200 150 100 50

Marí
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Acetaldehido 1H-13C
Benceno 13C
128.00
199.59
199.91

30.54
30.86

39.50
39.92
31.18 76.36
30.22 77.00
77.64
40.34

40.76
130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75

200 150 100 50

Marí
María Font.
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Benceno 1H-13C Tolueno 13C

127.84 128.50
128.16 129.00

137.50 126.63 20.30

39.08
76.36 39.50
77.00 39.92
77.64
40.34 38.66
40.76

130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10

Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

12
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Tolueno 1H-13C 132.81

o-nitrotolueno 13C
133.08 126.95
128.66 147.96 133.50 20.10
128.84
129.16 128.34

126.79 39.50
126.47
39.92 39.08
39.50 20.14
39.92 39.08 20.46

137.50 38.66
40.34 38.66 19.82 40.34
20.78

40.76 38.24 40.76 38.24

140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10

160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10

Marí
María Font.
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Química Orgá
Orgánica y Farmacé
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

o-nitrotolueno 1H-13C p-nitrotolueno 13C

146.13 129.93 123.47
147.96 133.50

132.97 39.50
132.92
133.24 132.65 39.92 39.08 21.40
19.94
20.26

38.66 39.50
40.34 39.92 39.08
19.62
20.58 40.34 38.66
40.76
40.76 38.24

160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10

150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10

Marí
María Font.
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Patrones de multiplicidad
p-nitrotolueno 1H-13C
146.13

129.77
130.09
123.63
C C--H
39.50
39.92

40.34
39.08 21.24
21.56 C
40.76 38.24 20.92
1 nú
núcleo de H sobre el C
150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 doblete

Marí
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

13
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

H
H
C C---H
C C---H
H
C
3 nú
núcleos de H sobre el C
2 nú
núcleos de H sobre el C cuarteto
triplete

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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Intensidad relativa de las líneas

Desarrollo del triá
triángulo de PASCAL

"" ,

2.2 ppm
"" ""
"" "" "" ¿Como sabemos si son dos señ señales
independientes, dos singletes,
singletes, que aparezcan
pró
próximos por tener un entorno similar
Marí
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Sección de Modelizació Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

n to
m ie / /

p la /
/ /

aco
d e
nte2.2 ppm
ta
La constante de acoplamiento es la distancia J (medida
¿Comossabemos si son dos señ
señales en Hz) existente entre los picos en un multiplete

o n
independientes, dos singletes,
singletes, que
c J es una medida del grado de interacción que existe

La
aparezcan pró
próximos por tener un entre los dos grupos de hidrógenos que intervienen en el
entorno similar multiplete
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Sección de Modelizació

14
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I
constantes de acoplamiento caracterí
características

" " "0" 1 " /

" " " 0" 1 " / """ " 1

" /
" " "0" 1
""" " 1 " /

+ """" 1 " /
""" " 1 " /

. .2 . &"0"
-
.2 - &" " " /
-
. -2 - &" "
Marí
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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Constantes de acoplamiento en anillos aromá

aromáticos
"""" 1 " /
singlete

"""" 1 " / O2 N NO2

acoplamientos entre centros a distancias mayores de doblete doblete

tres enlaces, ACOPLAMIENTOS A LARGA DISTANCIA,
son muy pequeñpequeños generalmente (<3 Hz) Hz) y triplete
frecuentemente inexistentes (0 Hz).
Hz).
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

singlete

singlete
O2 N NO2

O2 N NO2

doblete doblete

doblete doblete triplete

triplete

9.20 9.10 9.00 8.90 8.80 8.70 8.60 8.50 8.40 8.30 8.20 8.10 8.00 7.90 7.80 7.70 7.60 7.50 7.40

9.10 9.00 8.90 8.80 8.70 8.60 8.50 8.40 8.30 8.20 8.10 8.00 7.90 7.80 7.70 7.60
Marí
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Sección de Modelizació

15
 Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

Simplicación de señales Simplicación de señales

Intercambio isotópico Intercambio isotópico

D2O
X-1H X-2H X-1H X-2D

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Química Farmacéutica I Química Farmacéutica I

H H O H
O H 3
7
H H H H
5 7
N H N H
7
H H
H H 6
1 [7]
O H O H [7]
2
H H
4

[2,3] [4,5]
[2,3] [4,5]

[6]
[6]

[6] [6]
[1]

8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5
8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5

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Sección de Modelizació

Química Farmacéutica I
H O H
3
7
H H
5 7
N H
7
H
H 6
1
O H
2
H
4

8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5

+ D2O
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