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ORIGINALES

Eficacia de la erradicación de Helicobacter pylori

en la dispepsia no ulcerosa 92.610

Pedro González Carro, M. Luisa Legaz Huidobro, Francisco Pérez Roldán,

José Miguel Esteban López Jamar, Juan Carlos Valenzuela Gámez,
Ana Ponte Tellechea, Francisco Ruiz Carrillo, Carmen Pedraza Martín,
Francisco Díaz de Rojas y José M. Sáez Bravo
Hospital General Mancha-Centro. Alcázar de San Juan. Ciudad Real. España.

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La relación de la infección por Helicobacter pylori y la dispepsia funcional Los trastornos funcionales gastrointesti-
(DF) constituye un tema controvertido. Si bien existe mayor prevalencia de infección por H. pylo- nales ocupan una buena parte de la
ri en sujetos con DF que en sujetos sanos, los resultados de la erradicación de la infección no
parecen concluyentes, en términos de mejoría de la enfermedad, en los diversos estudios publi-
práctica médica habitual y representan
cados. En el presente trabajo se realiza tratamiento erradicador a un grupo de pacientes con DF un gran reto tanto para el clínico como
e infección por H. pylori para determinar el posible efecto beneficioso de la erradicación. para el investigador, dada la dificultad
PACIENTES Y MÉTODO: Se realizó un estudio aleatorizado y doble ciego en 93 pacientes consecuti- que entraña definir y acotar las distintas
vos diagnosticados de DF e infección por H. pylori que recibieron tratamiento erradicador con entidades que los forman. Una parte im-
omeprazol, amoxicilina y claritromicina durante 7 días (grupo A, n = 47), frente a tratamiento
con placebo de omeprazol, amoxicilina y claritromicina durante 7 días (grupo B, n = 46); du- portante de estos trastornos se engloba
rante los 9 meses posteriores se analizó la evolución clínica de la enfermedad. dentro del concepto de «dispepsia fun-
RESULTADOS: Los dos grupos de tratamiento fueron homogéneos en todas la variables estudiadas cional» o «dispepsia no ulcerosa» (DF),
excepto en el uso de alcohol con una mayor prevalencia en el grupo A, aunque ningún paciente referidos al dolor o molestias localizados
consumía más de 40 g/día. La edad media de los pacientes incluidos fue de 42 años (18,65 en la parte central de la mitad superior
años). La erradicación de H. pylori se produjo en el 65,9% de pacientes del grupo A y en el
4,3% de pacientes del Grupo B. El 40% de todos los pacientes incluidos en el estudio mejo- del abdomen1,2. Desde que Warren y
raron sus síntomas. En el grupo A, el 53,2% de los pacientes mejoraron sus síntomas al final Marshall3 describieron bacilos gramnega-
del estudio mientras que sólo lo hizo el 32,6% de los del grupo B. El 60,6% de los pacientes tivos curvados en la mucosa gástrica, la
con erradicación de la infección mejoraron la sintomatología frente al 25% de los pacientes en relevancia etiológica del Helicobacter py-
que la erradicación no se produjo (p = 0,001). De los pacientes que mejoraron los síntomas tras la
erradicación se observó que el 70% tenía una duración de la DF inferior a 3 años y el 30% su-
lori ha ido creciendo a medida que au-
perior (p < 0,05), fenómeno no observado en los pacientes que mejoraban sus síntomas y no mentaba el conocimiento fisiopatológico
presentaban erradicación de la infección. de la infección gástrica por dicho ger-
CONCLUSIONES: En nuestra serie, la erradicación de H. pylori en pacientes con DF mejora el curso men. Así, actualmente se considera evi-
evolutivo de la enfermedad, especialmente el grupo de pacientes con una duración de los sín- dente la relación de H. pylori con la gas-
tomas inferior a los 3 años.
tritis crónica, la úlcera gastroduodenal, el
Palabras clave: Dispepsia funcional. Dispepsia no ulcerosa. Helicobacter pylori. linfoma MALT y el adenocarcinoma gás-
trico, y se discute su papel en otros pro-
cesos como la dispepsia no ulcerosa y el
Efficacy of Helicobacter pylori eradication in nonulcer dyspepsia esófago de Barrett4-8. Dada la elevada
prevalencia de la dispepsia no ulcerosa
BACKGROUND AND OBJECTIVE: The relationship between Helicobacter pylori infection and functional en nuestro medio (30%-60%)9 y el gran
dyspepsia (FD) is disputed. Although there is a greater prevalence of infection by H. pylori in coste económico que supone su trata-
subjects with non-ulcer dyspepsia than in healthy subjects, results regarding the eradication of miento10,11, se ha intentado elucidar el
infection have been inconclusive so far in terms of disease improvement. In this study, we ad-
ministered eradicating treatment to a group of patients with both FD and infection by H. pylori beneficio clínico que supondría la erra-
to determine the possible beneficial effect of such a treatment. Thus, our objective was to dicación de H. pylori en el curso de la
study the effectiveness of eradication therapy for H. pylori in the clinical course of FD. enfermedad. Por ello, en el presente es-
PATIENTS AND METHOD: This was a randomized, double-blind study in 93 consecutive patients diag- tudio se analiza el efecto que la erradica-
nosed with FD and infection by H. pylori who received eradicating treatment with omeprazol,
amoxicillin and clarythromicin for 7 days (group A, n = 47) vs. placebo, amoxicillin and claryth-
ción del H. pylori tiene en pacientes con
romicin for 7 days (group B, n = 46). We analyzed the clinical evolution of the disease within DF e infección por este germen.
the following 9 months.
RESULTS: Both groups of treatment were comparable concerning all the variables studied except for
the consumption of alcohol, with a greater prevalence in group A, yet no patient consumed more Pacientes y método
than 40 g per day. The average age of patients was 42 (18-65). Eradication of H. pylori occurred Diseño del estudio
in 65.9% of patients in group A and 4.3% of patients in group B. 40% of all patients included in
the study had improved symptoms. In 60.6% of patients whose infection was eradicated, their Se ha realizado un estudio aleatorizado y doble ciego
symptoms improved, as opposed to 25% of patients whose infection was not eradicated (p = en 124 pacientes consecutivos diagnosticados de DF e
infección por H. pylori entre el 1 de enero de 1999 y el
0.001). Among patients whose symptoms improved following eradication, 70% had had an FD
1 de enero de 2000 en el Hospital General La Mancha-
duration of less than 3 years and in 30% FD had lasted for more than 3 years (p < 0.05). Centro. El estudio fue aprobado por el Comité Ético de
CONCLUSIONS: The eradication of H. pylori in patients with short-lasting FD may lead to a signifi- Investigación Clínica de nuestro hospital. De todos los
cant clinical benefit, especially in those whose duration of symptoms is below 3 years. participantes se obtuvo el consentimiento por escrito.
En estos pacientes se comparó, a doble ciego, una
Key words: Functional dyspepsia. Non-ulcer dyspepsia. Helicobacter pylori. pauta de tratamiento erradicador de 7 días con
20 mg de omeprazol cada 12 h, 500 mg/12 h de cla-
ritromicina y 1.000 mg/12 h de amoxicilina (grupo A)
frente a la administración de placebo elaborado con
las mismas características físicas y organolépticas de
los fármacos mencionados durante los mismos días
Correspondencia: Dr. P. González Carro.
(grupo B). Fuera de este tratamiento sólo se permitie-
Avda. Constitución, s/n. 13600 Alcázar de San Juan. Ciudad Real. España.
ron en el estudio antiácidos (magaldrato, hidróxido
Correo electrónico: psgc@mixmail.com
de aluminio o magnesio), paracetamol o N-butilbro-
Recibido el 26-6-2003; aceptado para su publicación el 23-9-2003. muro de hioscina para controlar la sintomatología. Si

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GONZÁLEZ CARRO P, ET AL. EFICACIA DE LA ERRADICACIÓN DE HELICOBACTER PYLORI EN LA DISPEPSIA NO ULCEROSA

a juicio de los investigadores y por otros procesos pa- TABLA 2 TABLA 4

tológicos se requería la administración de agentes
antimicrobianos durante más de 5 días, se retiraba al Características basales de los pacientes Criterios de retirada del paciente
paciente del estudio. según intención de tratamiento del estudio
Todos los pacientes debieron cumplimentar una es-
cala de síntomas dispépticos específicos diseñada Grupo Grupo Abandono o incumplimiento de la medicación
por nosotros y tomada en parte de Sheu et al12 pre- Características placebo tratamiento superior a un 10%
viamente a la aleatorización y a los 2, 6 y 9 meses. La (n = 46) (n = 47) No cumplimiento de los controles establecidos
escala de síntomas específicos incluía 5 parámetros por los investigadores
evaluados con una puntuación de 0-2 puntos (0 pun- Edad media (DE), 41,5 (13,5) 38,5 (12,01) Aparición de una reacción adversa al tratamiento
tos: no presenta el síntoma; 1 punto: episodios aisla- años que implicara la retirada del paciente del
dos o clínica que no interfiere con la vida diaria o que Sexo (V/M) 9/37 15/32 estudio
cede satisfactoriamente con antiácidos o analgésicos; Peso medio (DE), kg 68,3 (10,5) 65,5 (12,7) Voluntad del paciente de no seguir participando
2 puntos: clínica diaria o que interfiere con la vida Fumador activo, n (%) 12 (26) 15 (31,9) en el estudio
diaria o que es refractaria al tratamiento). Los pará- Uso de alcohol, n (%) 1 (2,2) 7 (14,9) Tratamiento con anti-H2, procinéticos,
metros eran los siguientes: dolor epigástrico o en piso (p < 0,05) prostaglandinas o inhibidores de la bomba
abdominal superior, pirosis, náuseas o vómitos, ple- Uso de alcohol 0( 0 de protones durante el seguimiento
nitud abdominal y otros (eructos, sabor amargo, re- > 60 g/día( Empleo de otros fármacos no autorizados
gurgitaciones, anorexia). Dispepsia, n (%) durante el estudio
Al final del período del estudio los pacientes también Ulcerosa-like 11 (23,9) 16 (34)
debieron señalar el ítem con el que se encontraban Dismotilidad 33 (71,7) 30 (63,8)
más identificados: «mejora de los síntomas», «empe- Mixta 2 (4,3) 1 (2,1) síntomas más acentuados. Se tomaron 2 biopsias de
oramiento» o «no modificación» de estos. Altura media (DE), cm 162,2 (7,9) 163 (8) antro y 2 de cuerpo gástrico para examen anatomopa-
Los criterios de exclusión quedan reflejados en la ta- Duración de los tológico (tinciones hematoxilina-eosina, Giemsa) y una
bla 1. síntomas, n (%) muestra de cuerpo gástrico para test rápido de la ure-
< 3 años 16 (32,7) 18 (38,2) asa (CLOtest®). Se consideró que existía infección por
Pacientes 3-8 años 20 (43,4) 20 (42,7) H. pylori cuando, además del test de urea-13C, una de
> 8 años 10 (23,9) 9 (19,1) las otras dos técnicas (histología, test ureasa) era po-
Sobre el total de 124 pacientes diagnosticados de DF, Gastritis crónica, n (%) sitiva. La erradicación de H. pylori se comprobó me-
93 (75%) presentaban infección por H. pylori. Las ca- Superficial 41 (89) 43 (91,5) diante un test de urea-13C que se realizó a los 9 me-
racterísticas de los pacientes se describen en la tabla Con metaplasia 5 (11) 4 (8,5) ses. Los pacientes incluidos fueron asignados a una
2. Las variables estudiadas en ambos grupos de trata- intestinal pauta de tratamiento mediante aleatorización según el
miento fueron homogéneas excepto en el uso de alco- Escala de dolor, 5,91 (1,38) 5,78 (1,75) método de la asignación al azar balanceada por blo-
hol (p < 0,05), con una mayor prevalencia en el grupo media (/DE) ques sin ocultar la secuencia de aleatorización.
de tratamiento, aunque ningún paciente presentó una Alteraciones 10 (21,7) 7 (14,9)
ingesta superior a 40 g al día. Al analizar estas mis- psiquiátricas (%)
mas variables en el grupo de pacientes que presenta- Medicación previa Protocolo de estudio
ron erradicación de la infección y en el grupo de pa- al estudio, n (%) Los pacientes incluidos fueron evaluados a los 2, 6 y
cientes que no la presentaron, se observó que eran IBP 35 (76) 33 (70,2) 9 meses mediante estudio analítico y visita clínica;
homogéneas en su totalidad sin diferencias en el uso Procinéticos 40 (86,9) 45 (95,7) además se realizó el test de urea-13C a los 9 meses.
de alcohol (tabla 3). Dentro de las alteraciones psi- Anti-H2 11 (24) 14 (29,8) En cada visita se registraron en el cuaderno de reco-
quiátricas que presentaban los pacientes, todas fue- Ansiolíticos 6 (13) 6 (12,7) gida de datos los síntomas específicos y generales,
ron de carácter leve (síndrome ansioso, depresión los acontecimientos adversos y los hallazgos analíti-
menor), tratadas con ansiolíticos a demanda y sin di- IBP: inhibidores de la bomba de protones.
cos anómalos clínicamente importantes a juicio de
ferencias significativas entre los dos grupos. Ningún los investigadores, en relación con los valores basa-
paciente requirió asistencia psiquiátrica durante el pe- les, además de realizar un control sobre el cumpli-
ríodo del estudio. La DF quedó definida según los cri-
terios de Talley et al1: dolor o molestia localizados en TABLA 3 miento de la medicación. Los criterios de retirada del
paciente del estudio figuran en la tabla 4.
la parte central de la mitad superior del abdomen sin
evidencia clínica, bioquímica, endoscópica o ultraso-
Características basales de los pacientes
nográfica de ninguna enfermedad orgánica conocida según la erradicación Análisis estadístico
que pudiera explicar la sintomatología y sin historia En los diversos estudios realizados en nuestro medio,
previa de cirugía gastrointestinal o enfermedad ulce- Grupo sin Grupo con
Características erradicación erradicación se ha estimado que la prevalencia de H. pylori en los
rosa péptica. Se realizaron a todos los pacientes, ade- sujetos sanos se sitúa en torno al 50% y que en la DF
más de una anamnesis y examen físico completos, (n = 60) (n = 33)
oscila entre el 39 y el 87%9,10. Considerando que la
una analítica general, un test urea-13C (Taukit-C-13, Edad media (DE), años 41,5 (13,5) 38,5 (12,01) diferencia en la prevalencia de la infección por H. py-
Isomed S.A., Madrid, España) mediante un espectró- Sexo (V/M) 13/47 11/22 lori con los sujetos sanos sea de al menos de un 25%
metro de masas que considera negativos los valores Peso medio (DE), kg 67,2 (10,2) 66,5 (12,1) más, con un error alfa de 0,05 y beta de 0,2, y con
de CO2 marcados con 13C inferiores a 5 unidades delta Fumador activo, n (%) 18 (30) 9 (27,2) una relación de sanos/dispépticos igual a –1, se ne-
por 1.000, una ecografía abdominal y una endoscopia Uso de alcohol, n (%) 5 (8,3) 3 (9) cesitarían al menos 66 individuos para estimar la pro-
digestiva alta en el momento en que presentaban los Alcohol > 60 g/día 0( 0( porción (33 por grupo). Para comparar el tratamiento
n (%) erradicador en los pacientes con DF frente a placebo
TABLA 1 Dispepsia, n (%) se han considerado dos factores: a) el placebo podría
Ulcerosa-like 19 (31,6) 8 (24,2) mejorar la sintomatología como mucho en el 50%, y
Criterios de exclusión del estudio Dismotilidad 39 (65) 24 (72,7) b) el uso de un tratamiento erradicador produciría
Mixta 2 ( 3,4) 1 (3) una mejoría de los síntomas en un mayor porcentaje
Embarazo Altura media (DE), cm 162,4 (7,5) 164 (5,3) que el placebo, al menos un 15% más.
Contraindicación para efectuar una endoscopia Duración de los Por tanto, considerando los errores alfa y beta y las
Tratamiento erradicador previo con o sin éxito síntomas, n (%) condiciones descritas anteriormente, se necesitarían
Intolerancia a alguno de los fármacos del estudio < 3 años 19 (31,6) 15 (45,4) 82 pacientes con DF, 41 por grupo de tratamiento. A
Enfermedades que pudieran complicar la acción 3-8 años 25 (41,6) 15 (45,4) este grupo de tratamiento hay que sumar un 10% de
de la medicación del estudio (insuficiencia posibles no cumplidores, con lo que el número se si-
> 8 años 16 (26,6) 3 (9)
renal y/o hepática) túa en 93 pacientes con DF. La variable principal de
Gastritis crónica, n (%)
Alteraciones significativas en las pruebas de valoración fue la mejoría clínica de los pacientes defi-
Superficial 54 (90) 30 (91)
laboratorio previas a la inclusión en el estudio nida como la disminución, estadísticamente significa-
Con metaplasia 6 (10) 3 (9)
Alteraciones gastrointestinales que pudieran tiva, en la escala de síntomas dispépticos específicos
intestinal
afectar a la absorción de los fármacos que contestó cada paciente incluido en el estudio al
del estudio Escala de dolor, 5,8 (1,42) 5,77 (1,2)
media (DE) inicio y a los 9 meses de haber recibido el tratamien-
Colelitiasis to. La variable secundaria fue la definición por parte
Cirugía gastrointestinal previa Alteraciones 11 (18,3) 6 (18,1)
psiquiátricas, n (%) del paciente del ítem con el que se sentía más identi-
Antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica ficado («mejoría de los síntomas», «empeoramiento»
gastroduodenal o esofagitis Medicación previa
al estudio, n (%) o «sin modificación»). El cálculo de muestra se reali-
Tratamiento con anti-H2, procinéticos, zó mediante el programa Rsigma. Se utilizó la prueba
prostaglandinas o inhibidores de la bomba IBP 44 (73,3) 24 (72,7)
Procinéticos 56 (93,3) 29 (87,8) de la t de Student para el análisis de datos cuantitati-
de protones en el mes anterior a la inclusión vos. Para los datos cualitativos se emplearon la prue-
Puntuación de más de 1 punto en la escala Anti-H2 17 (28,3) 8 (24,8)
Psicofármacos 9 (15) 3 (9) ba de χ2 y el test exacto de Fisher en los casos perti-
de síntomas respecto al síntoma «pirosis» nentes.
IBP: inhibidores de la bomba de protones.

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GONZÁLEZ CARRO P, ET AL. EFICACIA DE LA ERRADICACIÓN DE HELICOBACTER PYLORI EN LA DISPEPSIA NO ULCEROSA
Resultados
Erradicación de H. pylori y evolución
de los síntomas
La erradicación de H. pylori se produjo en
el 65,9% de los pacientes (31) del grupo
tratado con omeprazol, claritromicina y
amoxicilina y en el 4,3% (2 pacientes)
del grupo placebo. El cumplimiento del
tratamiento en ambos grupos fue bueno;
todos los pacientes tomaron al menos el
90% de las dosis. No se retiró prematu-
ramente a ningún paciente del estudio.
Se entendió como mejora de los síntomas
la disminución en el sumatorio de la esca-
la de síntomas específicos que rellenaban
los pacientes, y empeoramiento como el
aumento en dicho sumatorio. El porcen-
taje de pacientes del grupo A que mejoró
sus síntomas tras el tratamiento fue del
53,2%, frente al 32,6% que lo hizo en el
grupo B (p = 0,04). Si analizamos la me-
jora clínica obtenida según la erradica-
ción, el 33% de los pacientes en los que
no se logró erradicar la infección mejoró
sus síntomas frente al 60,6% de los pa-
cientes que sí lo consiguieron (p = 0,001)
(tablas 5 y 6).
El porcentaje de pacientes que mejoraron
su sintomatología dentro del grupo de los
que presentaron erradicación se relacio-
nó de manera directa con la duración de
la enfermedad. De los 20 pacientes que
mejoraron los síntomas una vez elimina-
da la infección por H. pylori, 14 (70) tení-
an una duración de la enfermedad infe-
rior a los 3 años, y 6 (30) superior a 3
años (p < 0,05). En los pacientes en que
no hubo erradicación de la infección pero
que mejoraron de sus síntomas no se ob-
servó este fenómeno (tabla 7).
Si establecemos el punto de corte de la
duración de los síntomas en ± 2 años,
existen igualmente diferencias estadísti-
camente significativas, que desaparecen
si se analiza la evolución a ± 5 años.
Si se analizan las diferencias entre las dis-
tintas puntuaciones medias de la escala
de síntomas entre cada grupo de pacien-
tes, se comprueba que la escala de sínto-
mas a los 9 meses es menor en el grupo
A (2,90 ) que en el B (4,01) (p < 0,001),
fenómeno que se mantiene cuando se
analizan estos datos en pacientes con o
sin erradicación (2,45 frente a 3,98, res-
pectivamente) (p < 0.001) (tablas 8 y 9).
Los pacientes dispépticos tratados con
ansiolíticos en los que se erradicó la in-
fección por H. pylori (4/12) lograron su-
primir dichos fármacos como consecuen-
cia de la mejoría de su enfermedad
gastrointestinal.
Acontecimientos adversos
Los acontecimientos adversos referidos
fueron en general leves y aparecieron
con mayor frecuencia en el grupo que re-
21
Página 89
TABLA 5 trínseco (simpático) o bien por trastornos
Evolución de los síntomas según en las vías aferentes13. Varios autores han
el grupo de tratamiento demostrado que parte de las alteraciones
en la actividad mioeléctrica gástrica eran
Tratamiento (A) Placebo (B) reversibles después de la desaparición
(n = 47) (n = 46)
p
de H. pylori de la mucosa gástrica17-19.
Empeora 4 (8,5%) 18 (39,1%) 0,002 Con el mejor conocimiento de los meca-
No se modifica 18 (38,3%) 13 (28,2%) 0,11 nismos por los que H. pylori desarrolla
Mejora 25 (53,2%) 15 (32,6%) 0,04
enfermedad gástrica se ha intentado
Prueba de la χ2 (p = 0,0022).
aclarar la relación existente entre la infec-
ción por dicho germen y la patogenia de
la DF. Han aparecido múltiples artículos
TABLA 6 a favor20-26 y en contra27-33 de esa rela-
Evolución de los síntomas según ción. Aunque en los últimos artículos pu-
la erradicación de H. pylori blicados la opinión de los autores es ne-
gativa, quizá sea pronto para apartar
Con Sin
definitivamente a H. pylori de esta enfer-
erradicación erradicación p
(n = 60) (n = 33) medad. Los 3 puntos más tenidos en
Empeora 22 (37%) 0 (39,1%) 0,001 cuenta para sustentar una opinión nega-
No se modifica 18 (30%) 13 (39,4%) 0,0016 tiva han sido: a) la prevalencia de la in-
Mejora 20 (33%) 20 (60,6%) 0,001 fección por H. pylori no es claramente
Prueba de la χ2 (p = 0,0018). superior en la población con DF frente a
la población sana; b) no se conocen los
mecanismos por los que la infección pro-
cibió tratamiento (el 59,5% [28 pacien- duciría la enfermedad, y c) la falta de be-
tes] frente al 21,7% [10 pacientes]). Mu- neficio clínico que se obtiene tras la erra-
chos de los efectos son habituales con la dicación del germen.
toma de fármacos y desaparecieron tras Precisamente ha sido en este último pun-
la finalización del tratamiento: diarrea, to donde se ha querido centrar el presen-
sequedad de boca, cefalea, epigastralgia, te trabajo. Se incluyó exclusivamente a
dolor abdominal, náuseas y vómitos. Sin pacientes con DF y se excluyó a los pa-
embargo, aparecieron otros efectos ad- cientes en los que la pirosis constituía
versos no esperados, como elevación de una sintomatología importante. El estudio
las transaminasas (en 4 pacientes, uno del
grupo placebo), candidiasis oral1, dislipe-
TABLA 7
mia (6, 4 del grupo placebo) e hiperglu-
cemia (un paciente del grupo placebo). Pacientes que mejoran la
Ningún efecto adverso fue grave ni obligó sintomatología según la duración
a la hospitalización del paciente, y todos previa de la dispepsia y la erradicación
se resolvieron satisfactoriamente durante de H. pylori
el seguimiento.
< 3 años > 3 años
Con erradicación (n = 20) 14 (70%) 6 (30%)
Discusión Sin erradicación (n = 20) 6 (30%) 14 (70%)
Prueba de la χ2, p < 0,05.
La DF se ha considerado clásicamente
una enfermedad psicosomática. Alrede-
dor del 20-30%10 de la población sufre
TABLA 8
síntomas dispépticos regularmente aun-
Evolución de la escala de síntomas
que sólo una cuarta parte de los mismos
según el grupo de tratamiento
suele acudir al médico. El coste económi-
co que suponen el diagnóstico y segui-
Grupo A Grupo B
miento de esta enfermedad es muy ele- (n = 47) (n = 46)
p
vado. Extrapolando los costes directos e
Basal 5,81 5,90 NS
indirectos calculados por Nyren para 2 meses 3,41 4,03 < 0,01
Suecia11 a España, el gasto significaría 9 meses 2,90 4,01 < 0,001
2.000 millones de euros al año. Si una Grupo A: tratamiento erradicador; grupo B: placebo. NS: no
significativo.
mayor proporción de la población que
sufre dispepsia no ulcerosa utiliza los ser-
vicios sanitarios la factura que deberá
TABLA 9
asumir nuestro sistema de salud será
Evolución de la escala de síntomas
muy importante. En la actualidad el enfo-
según la erradicación de H. pylori
que fisiopatológico más aceptado para
explicar la DF radica en la hipersensibili- Con erradicación Sin erradicación
dad visceral que se manifiesta en esta (n = 33) (n = 60)
p
enfermedad13-16. Se ha demostrado hi- Basal 5,78 5,91 NS
persensibilidad gástrica tanto para estí- 2 meses 2,53 3,98 < 0,001
mulos mecánicos como químicos, bien 9 meses 2,45 3,98 < 0,0001
sea por alteración en el control neural ex- NS: no significativo.
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GONZÁLEZ CARRO P, ET AL. EFICACIA DE LA ERRADICACIÓN DE HELICOBACTER PYLORI EN LA DISPEPSIA NO ULCEROSA
se realizó a doble ciego y usando placebo
de la triple terapia. No se emplearon anti-
secretores, procinéticos ni inhibidores de
la bomba de protones durante el segui-
miento para lograr una visión más real de
la evolución de la sintomatología tras la
erradicación y así eliminar el potencial
efecto beneficioso del aclaramiento de la
infección que poseen los inhibidores de
la bomba de protones. Tras 9 meses de
seguimiento, el 60,6 (n = 20) de los pa-
cientes con DF a los que se erradicó la
infección por H. pylori mejoraron sus sín-
tomas frente al 33% (n = 20) de los pa-
cientes en quienes no se erradicó (p <
0,05). El porcentaje de erradicación es
semejante al obtenido en series históricas
de pacientes con úlcera duodenal de
nuestro hospital (datos no publicados),
aunque resulta inferior a los publicados
en la bibliografía. Además en ningún pa-
ciente en que se erradicó la infección se
observó empeoramiento de su sintomato-
logía mientras que el 37% (n = 22) de los
pacientes tratados en que no se logró la
erradicación presentan empeoramiento
de su enfermedad durante el seguimien-
to. La edad de los pacientes y la duración
de la enfermedad antes del tratamiento
se han mostrado como 2 variables a
nuestro juicio decisivas en la evolución
de los pacientes con DF en que se erra-
dicó la infección por H. pylori. Si toma-
mos como referencia 3 grandes estudios
publicados sobre el tema, existe un as-
pecto importante a la hora de extraer
conclusiones y que es interesante rese-
ñar: la edad media de los pacientes in-
cluidos en nuestro estudio es entre 6 y 7
años inferior a la de los pacientes recogi-
dos por Blum et al30, y Talley et al31 en
cuyos estudios la erradicación no obtiene
beneficio clínico, y únicamente 2,5 infe-
rior a la que figura en el trabajo de Mc-
Coll et al24, donde la erradicación sí mejo-
ra la clínica de los pacientes. Asimismo
en nuestro estudio observamos que la
evolución de la enfermedad es más posi-
tiva entre los pacientes con menor dura-
ción de ésta que entre los que presentan
una evolución más prolongada; en este
aspecto nuestros resultados concuerdan
con los de McColl et al24, quienes consi-
deran, incluso, como un factor predictivo
de respuesta posterior la duración de la
dispepsia antes del tratamiento. En los
trabajos de Blum et al30 y Talley et al31 no
se recoge este dato. Probablemente de
esta aparente divergencia de resultados
pueda extraerse una conclusión: cuanto
más tempranamente tratemos la infec-
ción por H. pylori en los pacientes con
dispepsia no ulcerosa, mejor evolución
posterior tendrán. Quizá sea éste el sub-
grupo de pacientes que se puedan bene-
ficiar más de la erradicación, pues H. py-
lori habrá tenido menos tiempo de
distorsionar la fisiología gástrica. Deben
90 Med Clin (Barc) 2004;122(2):86-91
Página 90
realizarse más estudios dirigidos a este
grupo de población. Otro dato colateral
que había que resaltar es la mejoría de
los trastornos psiquiátricos menores (de-
presión, ansiedad, etc.) que ocurrió en
los pacientes que eliminaron su infección
por H. pylori. Aunque el escaso número
de estos pacientes impide extraer conclu-
siones, sí es interesante su conocimiento
dada la prevalencia que tienen los tras-
tornos psiquiátricos en esta enfermedad.
En varios recientes metaanálisis publica-
dos se vuelve a incidir en la divergencia
de los resultados obtenidos en términos
de beneficio clínico de la erradicación
aunque con una tendencia notable hacia
la no mejoría; así, Veldhuyzen van Zanten
et al34 analizan de forma conjunta los 2
grandes estudios controlados multicéntri-
cos y aleatorizados ORCHID33 y OCAY30,
en los que se compara el efecto erradica-
dor frente al placebo a los 12 meses en
la DF. Estos estudios no mostraron de
forma global beneficio en todos los pa-
cientes con DF erradicados, aunque sí se
benefició de la erradicación el subgrupo
con síntomas de tipo ulceroso frente al
grupo control. Laine et al35 y Gisbert et
al36, sin embargo, no encuentran ningún
subgrupo susceptible de mejoría tras la
erradicación. Por otra parte, Moayyedi et
al37, tras revisar 5.158 artículos publica-
dos, seleccionaron 54 ensayos en los que
se evaluaba la eficacia de la erradicación
en la dispepsia, de los que analizaron 13
artículos que cumplían todos los criterios
de inclusión. Según los datos de este me-
taanálisis, la erradicación produce una
mejoría ligera aunque estadísticamente
significativa en la DF. Dicho beneficio pu-
diera ser coste-efectivo, si bien se requie-
ren nuevos estudios para confirmarlo.
En resumen, pensamos que la desapari-
ción temprana de H. pylori en los pacien-
tes con DF puede resolver a corto plazo
esta enfermedad en un porcentaje consi-
derable de pacientes sin olvidar además
la interrupción en la cadena evolutiva
gastritis-metaplasia-displasia-cáncer,
bien estudiada en el adenocarcinoma
gástrico y de actualidad tras la reciente
aparición del trabajo de Uemura et al38.
Tampoco debemos olvidar los incuestio-
nables beneficios socioeconómicos que
la mejoría de los síntomas en estos pa-
cientes podría comportar en el segmento
de población más productivo de la socie-
dad, precisamente en el que más incide
esta enfermedad. Por ello, la investiga-
ción sistemática de H. pylori y su tra-
tamiento podrían estar justificados en pa-
cientes jóvenes con dispepsia de pocos
años de duración, aunque por el momen-
to y en nuestro medio las recomenda-
ciones de la Conferencia Española de
Consenso para el tratamiento de la erra-
dicación de H. pylori no contemplan esta
posibilidad39.
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