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AM Ronco PhD
2012
FUNCIONES DE LAS PROTEINAS
– Structuras: son importantes en las membranes celulares
(como lipoproteinas); hueso y matriz dental; colágeno (piel,
hueso, músculo filamentos, uñas, pelo)
– Hormonas: actúan como mesanjeros y reguladores;
– Función Inmune: anticuerpos
– Catálisis :enzimas
– Transporte: proteínas plasmáticas, iones en las membranas
– Expresión génica: activadores, inhibidores
Cuánta proteína necesitamos?
• En contraste con grasas y glucosa, no existe un almacenamiento
importante para los aa; necesitamos consumir proteínas diariamente
Esenciales No-esenciales
Arginine (solo para niños) Alanine
Histidine Asparagine
Isoleucine Aspartate
Leucine Cysteine
Lysine Glutamate
Methionine Glutamine
Phenylalanine Glycine
Threonine Proline
Tryptophan Serine
Valine Tyrosine
REQUIREMENTS OF ESSENTIAL AMINO ACIDS
(mg/kg/day)
Requiremientos de aa
esenciales dependen de la Infant Child Adult
edad. Arginine ? ? ?
Histidine 33 ? ?
Isoleucine 80 28 12
Leucine 135 42 16
Lysine 99 44 12
Methionine (+cysteine) 49 22 10
Phenylalanine (+tyrosine) 141 22 16
Threonine 68 28 8
Tryptophan 21 4 3
Valine 92 25 14
Distinción entre aa
esenciales y no-esenciales no
es absoluta
Cuánta proteína necesitamos?
•Las proteínas difieren en el grado de digestibilidad
REQUERIEMIENTO DE PROTEINA
DE DIFERENTES FUENTES
g/dia para un humano 70 kg)
(
Meat/fish/eggs/milk ~ 20-25
Non-vegetarian ~ 25-30
mixed diet
Mixed vegetables ~ 30-35
Single vegetable* up to 75
Proteinas endógenas
RECAMBIO
Pool aminoácidos PROTEICO
a-cetoácidos, NH3
Otros compuestos N
urea
glucosa, lípidos
energía
Excreción de N
Destino de la proteína dietaria 1
Proteina dietaria Digestión y Absorción
Proteinas endógenas
Síntesis
RECAMBIO
PROTEICO
Degradación
Pool aminoácidos
a-cetoácidos, NH3
Otros compuestos N
urea
glucosa, lípidos
energía
Excreción de N
Digestión y Absorción de proteínas en las células epiteliales
Enzimas
peptidasas
digestivas
:
Origen Gástrico pancreático célula intestinal: enterocito
Proteína dietaria : digestión y absorción
aminoácidos
Pool de aminoácidos
Proteína endógena
Recambio Proteico
• Síntesis
– Proteínas plasmáticas (albúmina)
– Compuestos Nitrogenados no-
proteicos (glutation, carnitina,
creatina, etc)
– Bases Nitrogenadas (purinas and
pirimidinas: DNA y RNA)
Pool aminoácidos
•Catabolismo
•Transaminación y deaminacion a ceto-
ácidos
•Energía
•Glucosa
Pool aminoácidos •Cuerpos cetónicos
•Colesterol
•Acidos Grasos
• Eliminación de N ( urea y amonio)
Bien alimentado Ayuno
POOL DE AMINOÁCIDOS
RECAMBIO PROTEICO
(músculo)
Magnitud del Recambio Proteico en individuo sano de 70 Kg
Recambio proteico
1.- Normal
- Control del crecimiento y metabolismo
- Eliminación de proteínas anormales,
errores biosintéticos, mutaciones, daño
oxidativo
2. Enfermedades catabólicas
- Ayuno, trauma, septicemia, cáncer
´
Degradación de Proteínas
Alimento
(MVB)
AUTOFAGIA Mecanismo LAS
LAS:
Características y Regulación del mecanismo LAS
Aminoácidos reguladores de autofagia: Leu, Tyr, Pro, Met, Trp, His (hígado)
Leu (músculo). La regulación es supresiva o inhibitoria y el mecanismo
es por inhibición por feed-back.
Modelo de inhibición de la autofagia por Leucina e Ins en hígado
AA reguladores
Sintesis de Proteinas
Proteínas asociadas a la
membrana
del autofagosoma
2.-Proteasomal
Las proteinas llamadas PEST ricas en Pro (P), Glu (E), Ser
(S), Thr (T), son más rápidamente degradadas que otras
Proteasoma: complejo proteico grande formado por
estructuras con muchas subunidades en forma de
cilindros con un core central que está en el núcleo y
citosol de células eucarióticas
Core central
o catalítico:
Proteasoma 20S
El proteasoma 20S (core catalítico)
11S 19S
20 S Proteasome
(yeast), with
11S Regulator
(Trypanosome)
Inmunoproteasoma
two views
PDB 1FNT
Funciones del Proteasoma 26S:
http://www.nature.com/nrm/journal/v2/n3/animation/nrm0301_17
9a_swf_MEDIA1.html
Acumulación proteínas oxidadas:
enfermedades neurodegenerativas:
enfermedad de Alzheimer, distrofia muscular,
cataratas, enfermedad de Parkinson
edad:
carbonilos en cerebro humano, lentes
oculares, eritrocitos
Oxidación de proteínas Eliminación proteínas
oxidadas
Acumulación
En las células jóvenes hay proteínas moderadamente oxidadas: ( )
las que son rápidamente seleccionadas por el proteasoma 20S y degradadas.
Hay pocas proteínas severamente oxidadas ( )
También hay proteínas intactas ( ) que por el recambio normal
son ubiquitiniladas y degradadas por el proteasoma 26S
Los radicales libres generados por la mitocondria aumentan con la edad generando mayor
oxidación de proteínas (mayor grado y mayor número). El proteasoma 26S es inhibido por
oxidación al igual que las proteínas encargadas de la ubiquitinilación. Se inhibe tanto 20S
como 26S, lo que hace que se formen agregados proteicos ( ).
Estos agregados le confieren autofluorescencia a las células envejecidas contribuyendo
a la disfunción celular y senescencia
Teoría eje lisosomal-mitocondrial
Inhibición
del proteasoma
Condiciones fisiológicas que regulan la degradación proteica
muscular por el mecanismo UP
Hipotiroidismo
Hipopituitarismo
Regulación del sistema UP
1. Aumento Glucocorticoides
Acidosis
Deficiencia de I
IR
Son importante las proteínas desde el punto de
vista energético???
aa glucogénicos Glucosa
aa cetogénicos AG cetoácidos
proteinas endógenas
urea
glucosa, lípidos
energía
Excreción de N
Destino del esqueleto carbonado de los
aminoácidos
Todos los aminoácidos pueden ser degradados por los humanos.
“Glucogénicos” ( o “glicogénicos”) si los productos pueden entrar a la
vía gluconeogénica
“Cetogénicos” si los productos son intermediarios del metabolismo de
lípidos o cuerpos cetónicos.
Glycogenic
Glucogénicos Ketogenic Glucogénicos
Cetogénicos Both glycogenic
y cetogénicos
and ketogenic
Alanine Glycine Leucine Isoleucine
Arginine Histidine Lysine Phenylalanine
aspartic acid Methionine Tyrosine
asparagine Proline Tryptophan
cysteine Serine
glutamic acid Threonine
glutamine Valine
Metabolismo de Aminoácidos glucogénicos
Reacciones de Transaminación
aa1 ca2
Transaminasas
Transaminasas usan Piridoxal Fosfato como cofactor
aminación
- cetoácido 1 + NH4+ -aminoácido 1
deaminación
proteinas endógenas
aminoácidos Salida de
Nitrógeno
a-cetoácidos, NH3
otros compuestos del N
urea
glucosa, lípidos
energía
Excreción de Nitrógeno
UREA
no es tóxico, soluble y fácilmente excretado
Carbamil-sintetasa
(Matriz mitocondrial)
TCA
Ocurre en el hígado
5 enzimas:
2 en mitocondria
3 en citosol.
Ciclo de la úrea Los sustratos se
van traspasando
Regulación del ciclo de la urea
La actividad de las enzimas del ciclo se regulan de acuerdo a las
necesidades.
N-acetyl
glutamate
synthetase
Carbamoyl phosphate
Alteraciones en el funcionamiento del ciclo de la urea