Revisión de los indicadores biológicos de uso

ilegal de drogas, consideraciones prácticas y

utilidad clínica
K.Wolff, M. Farrell, J.Marsden, M. G. Monteiro, R. Ali, S. Welch y J. Strang.

Resumen.
Objetivos. Examinar diversos indicadores biológicos de uso ilegal de drogas, incluyendo sangre, orina, pelo y saliva
empleando tanto métodos tecnológicos como prácticos acerca de su aplicación e interpretación. Métodos. El proceso de revi-
sión incluyó un examen de textos de referencia claves y artículos de los campos científicos de la toxicología analítica y clíni-
ca. Hallazgos. La orina se mantiene como el parámetro biológico de elección para la detección cualitativa de uso ilegal de dro-
gas en el ámbito clínico, mientras que la precisión cuantitativa es estrictamente un dominio de la sangre. La creciente sofisti-
cación de los análisis de laboratorio podría hacer posible además el uso rutinario del análisis de muestras de pelo lo que puede
proporcionar un periodo de tiempo de valoración mucho más largo. El aliento, la saliva, el sudor o la leche materna permane-
cen como posibilidades futuras. Conclusiones. La interpretación precisa de una prueba selectiva (screening) en el ámbito clí-
nico mas allá de otra información relevante, sigue siendo la clave de la utilidad de cualquier prueba (test.)

Introducción entrevistas estandarizadas, exploraciones físicas,

Las pruebas de laboratorio para el uso de sustan-
cias recae mayoritariamente en la habilidad para detec-
tar o medir una variedad de sustancias psicoactivas y
sus metabolitos en los fluidos o tejidos (indicadores
biológicos). La interpretación de los hallazgos biológi-
cos requiere además del uso de datos contextuales,
incluyendo la historia de ingestión. El uso de pruebas
de laboratorio se lleva a cabo principalmente para
actuar como ayuda de una valoración más extensa y de
un procedimiento diagnóstico.
Hasta la fecha, ningún test proporciona información
adecuada para un diagnóstico de drogodependencia, com-
parado con la confirmación evidente de consumo de
droga, aunque Naloxona dada a consumidores de opiáce-
os puede proporcionar una indicación objetiva de neuroa-
daptación (Loimer, Hofmann & Chaudry, 1992). Sin
embargo, la repetición de las pruebas a un mismo indivi-
duo a lo largo del tiempo puede dar un perfil detallado de
un patrón individual de consumo de droga. Igualmente,
pupilometría (Grunberger y col, 1992) y más
modernos procedimientos radiológicos pueden
proporcionar información al médico pero no los
revisaremos aquí.
Este artículo pretende examinar los diversos indi-
cadores biológicos disponibles de uso ilegal de drogas,
incluyendo varios líquidos corporales y tejidos como la
orina, sangre/plasma, pelo, saliva y el uso de sudor,
aliento, leche materna y meconio.
Pruebas para el uso ilegal de drogas
Principios generales
Propósito de la prueba. La razón para realizar prue-
bas analíticas es diferente dependiendo de la(s)
cuestión(es) a responder y de si se busca un diagnóstico ini-
cial de drogodependencia, ó se busca la verificación de un
autoinforme, de si es una prueba de despistaje para iniciar
Este artículo ha sido publicado en Addiction (1999) 94(9), 1279-1298

RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001 5

un programa de tratamiento, de si es un despistaje
como una ayuda útil a una historia completa de droga
para calibrar la exposición a lo largo del tiempo, ó de si
se busca identificar una sustancia en una situación de
sobredosis ó se mide la cumplimentación de la medica-
ción. Uno de los mayores retos para los procedimientos
de las pruebas es el amplio abanico de sustancias psi-
coactivas que pueden consumirse y la necesidad de
acercamientos específicos de las mismas (Braithwait y
col, 1995).
Una droga puede detectarse en un líquido corporal
o en un tejido pero hay limitaciones prácticas que rigen
qué muestras pueden ser, y son, usadas. La elección del
indicador biológico está influenciada por la farmacoci-
nética de la sustancia a detectar, y la facilidad con que
pueda analizarse en el laboratorio.
Recogida y manipulación de muestras. Como los
líquidos corporales se recogen separadamente, los
mecanismos empleados para la recogida y la supervi-
sión son críticos para el procedimiento. Los problemas
de manipular fluidos corporales y la necesidad de pro-
cedimientos escrupulosamente higiénicos y de patrones
de salud y seguridad son actualmente reconocidos
como de máxima importancia. Debería anotarse siem-
pre la hora de la toma de las muestras y en concreto lo
concerniente al consumo durante los últimos días de
sustancias tanto prescritas como ilegales. Las condicio-
nes fisiológicas tales como el embarazo y el grado de
enfermedad deben ser transferidos al laboratorio, así
como cualquier funcionamiento anormal del hígado o
los riñones. Esto ayudará a asegurar que los resultados
de las pruebas son precisos y específicos para el indivi-
duo en cuestión.
Recogida de otra información importante. El
proceso para asegurar que una muestra identificada
fue proporcionada por un individuo específico y ha
sido correctamente etiquetada con posterioridad para
asegurar la precisión debe estar adecuadamente
documentado (cadena de custodia). Esto incluye
también a la confidencialidad y la ética en la que
puedan estar implicadas las actividades ilegales
(Wolff, Welch & Strang, 1999). Cada vez más se
busca demostrar la validez del servicio prestado y
establecer unos procedimientos estándares de las
operaciones de laboratorio, mediante acreditación de
6 RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
entidades nacionales como la CPA (Acreditación
Química Patológica).
Procedimientos de las pruebas de laboratorio. La
mayoría de la pruebas se hace con muestras en las
que la droga se extrae inicialmente de la muestra por
medio de métodos químicos (extracción líquido-
líquido) que facilita el movimiento de la droga desde
soluciones acuosas a solventes orgánicos. El procedi-
miento alternativo implica el paso de soluciones
acuosas a través de tubos de un solo uso, empaqueta-
dos con material sorbente (extracción fasesólida).
Este proceso no depende del uso de solventes pero es
más caro, más laborioso y ofrece menos sensibilidad
que los procedimientos liquido-líquido (Diamond y
col., 1996; Degel & Paulus 1996).
El procedimiento estándar para pruebas a gran
escala del uso ilegal de drogas es por tanto una prue-
ba inicial usando inmunoanálisis, ya sea la técnica de
inmunoanálisis multiplicado por enzimas (EMIT), el
inmunoensayo con polarización fluorescente (FPIA),
el radioinmunoensayo (RIA) o el inmunoanálisis
ligado a proteínas (ELISA) para clasificar cualquier
sustancia presente. Debido a las implicaciones de un
positivo, especialmente en el despistaje para el diag-
nóstico de uso de drogas ilegales o para monitoriza-
ción para la cumplimentación de un tratamiento far-
macológico, se recomienda la realización de una
segunda prueba confirmatoria que debería ser cuali-
tativamente diferente a la primera tras la prueba de
despistaje cualitativa inicial. Normalmente para la
confirmación de una sustancia específica
(Braithewaite y col.,1995) Simpson y col, 1997 se
emplea cromatografía en capa fina (TLC) de gases
(GC) o liquida (LC). La aproximación más sofisti-
cada para las pruebas rutinarias de drogas es la GC
conjuntamente con espectrometría de masas (GC-
MS), que se considera actualmente el "gold standar"
de las técnicas confirmatorias.
Derivación de los puntos de corte. Para facilitar los
diferentes requisitos necesarios para la detección de
drogas en los fluidos biológicos, se han establecido
diferentes umbrales (valores de corte). Estos valores los
establecen organizaciones nacionales como la SAMHSA
(Administración de Abuso de Sustancias y Servicios de Salud
Mental) en los Estados Unidos (Peat & Davis, 1998) y el
 Tabla 1. Valores "de corte" comúnmente recomendados por el Departamento de Salud y Servicios Humanos (HHS) y la
Organización de Valoración de la Cualidad Nacional Externa del Reino Unido (NEQAS) para las drogas de abuso.

HHS-despistaje empleo UK-NEQAS Clínico

Confirmación
revisada
Niveles de test inicial Confirmación Niveles de test inicial anunciada abril 1998
Drogas (mg/1) (mg/1) (mg/1) (mg/1)

Anfetaminas 1000
Anfetamina 500 1000 1000
Metanfetamina 500 1000 1000
Barbitúricos 1000 300
Benzodiacepinas 1000 300
Metabolitos cocaína 300 150 300 300
Metabolitos marihuana 50 15 65 65
Metadona 1000 300
Fenciclidina 25 25
Opiáceos 300 1000
Morfina 300 1000 500-1000
Codeína 300 2000 1000-2000
LSD - - - 2,5

NEQAS (Plan Nacional para la Valoración de la
Calidad Externa) en el Reino Unido (Burnett y col,
1990) y son implementados por los laboratorios para
estandarizar los informes de los resultados finales. El
empleo de despistaje de drogas, por ejemplo, precisa
un conjunto de criterios de validación totalmente dis-
tintos a los usados en los despistajes rutinarios del tra-
bajo en clínica (Tabla 1).
Debemos remarcar que se fijan valores umbrales
más altos cuando se analizan fluidos por sospecha de
sobredosis de droga (toxicidad). Por tanto es importan-
te informar al laboratorio del contexto de la investiga-
ción para que fije la sensibilidad de la prueba.
El conocimiento de los valores de corte empleados
para el test de drogas es importante ya que los tiempos de
detección para sustancias ilegales varían según los valores
de corte asignados al procedimiento analítico (Watson
1992). Por ejemplo, el tiempo de detección para morfina
total empleando GC-MS e inmunoensayo (concentración
de corte 300mg/1) es generalmente de 24-36 horas
pero se reduce a menos de 12 a una concentración
"de corte" superior a 2000 mg/1 (Cone y col, 1996).
La tabla 2 demuestra los tiempos de detección de
sustancias psicoactivas comunes con las concentra-
ciones de corte encontradas frecuentemente en los
valores de laboratorio. Desgraciadamente, aún no se
ha descrito en la literatura científica disponible, una
validación científica de los valores de corte más fre-
cuentes recomendados por las entidades oficiales
(Hamseler & Keller, 1994).
Interpretación de los hallazgos. La explicación clíni-
ca de los resultados de los tests para drogas es un reto y a
menudo un problema crítico, especialmente cuando el test
puede ser crucial en la decisión entre la evidencia de uso
legal y el uso ilegal y las complicaciones consecuentes
(Cody & Scwarzhoff, 1993). En tests cualitativos para
despistaje, cada muestra se informa como positiva o nega-
tiva para una droga en concreto o para un grupo de drogas

RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001 7

similares. Hay cuatro interpretaciones posibles de los
resultados de los test:
La persona ha La persona no ha
tomado la droga tomado la droga
Resultado del test: positivo Positivo Verdadero Positivo falso
Resultado del test: negativo Falso negativo Verdadero negativo
Los dos resultado positivos de los tests reflejan con
precisión la situación clínica. Sin embargo, un positivo
verdadero en un test inicial de despistaje no indica por
sí mismo la dosis, el tiempo ó la vía de administración,
ni distingue entre dosis única o uso crónico (Kapur,
1993). Se pueden obtener resultados falsos positivos a
causa de una identificación incorrecta (por ejemplo
artefactos o compuestos presentes en la matriz biológi-
ca similares a la droga de interés), de la presencia del
componente determinado (Wu y col, 1994). Se pueden
informar falsos positivos debido a una interpretación
incorrecta del informe del test. La presencia de morfi-
na en orina se valora a menudo como indicador de con-
sumo de heroína pero es importante recordar que la
morfina en orina también puede estar causada por con-
sumo de codeína, la presencia de drogas en condimentos
alimenticios, por ejemplo pastel de semilla de amapo-
la/pastel Danés (Selavka, 1991; Meadway, George &
Braithwaite, 1998) y preparados analgésicos, por ejem-
plo, jarabe para la tos Gee, caolina y mezclas con morfi-
na. Clínicamente, una interpretación errónea de los
resultados puede provenir también de un fallo en el reco-
nocimiento de una medicina tomada legalmente que sea
químicamente similar a la droga (por ejemplo, pseudoe-
fedrina en medicinas para la tos en inmunoensayo para
anfetaminas) y al riesgo de evidenciar falsos positivos
por exposición pasiva a drogas (cannabis o nicotina).
Un negativo verdadero indica no se ha tomado la
droga de interés. Los médicos debería tener presente del
tiempo requerido por las drogas para ser eliminadas del
organismo, ya que es posible que un resultado negativo
del test pueda deberse a que se tomó la muestra demasia-
do tarde tras el consumo de la droga. Se han diseñado pro-
ductos que están disponibles comercialmente para "aflo-
8 RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
rar" sustancias ilegales en el cuerpo para alcanzar resul-
tados falsos positivos de los tests. Técnicamente puede
definirse un falso negativo como un hallazgo negativo
en una muestra en la que se sabe que contiene la droga
de interés. Esto puede ocurrir porque el umbral de sen-
sibilidad para el procedimiento se fija por encima del
límite de detección de la droga (un punto a menudo no
reconocido por el clínico o el terapeuta) o debido a la
adulteración de la muestra, por ejemplo la ingesta de
aspirina puede ocasionar resultados falsos negativos de
despistajes por inmunoensayo al enmascarar la detec-
ción de sustancias ilegales.
Consideraremos a continuación individualmente
diferentes matrices corporales usadas como marcadores
biológicos de drogas ilegales usados en orina, sangre,
saliva, pelo, sudor, aliento, leche materna y meconio.
Orina
Propósito del test. Actualmente, la orina es el flui-
do biológico preferido para el análisis de uso de drogas
ilegales y sus metabolitos. Mientras la tendencia
reciente ha sido aplicar tecnología de laboratorio a nue-
vos medios biológicos, debería tenerse en cuenta que el
análisis de orina es una tecnología bien conocida en la
que la mayoría de los problemas han sido descubiertos
y resueltos o, por lo menos, definidos.
Procedimientos de recogida y manipulación. La
importante ventaja de la orina para los test de detección de
drogas es que generalmente está disponible en cantidad
suficiente, es fácil de recoger en diversos medios y las dro-
gas y/o sus metabolitos tienden a estar presentes en concen-
traciones relativamente altas (Moffat y col, 1986). Aunque
los beneficios de la orina para el despistaje del uso ilegal de
drogas son bien conocidos, debe reconocerse que la con-
fianza exclusiva en este medio para el despistaje rutinario
tiene diversas limitaciones. Generalmente el análisis de
orina (excepto para cannabis, metadona y diazepam) puede
indicar únicamente el uso de drogas en los días previos
inmediatos. Este fluido biológico es fácilmente adulterable
con sustancias químicas (lejía, vinagre, jabón líquido) y
fácilmente disoluble para producir resultados falsamente
negativos (ver principios generales). Por tanto, la autentici-
dad de las muestras de orina puede ser un problema. Sin
 Tabla 2. Duración aproximada de la detección de las sustancias usadas más frecuentemente y algunos de sus metabolitos en orina
(basados en los valores de corte de laboratorios convencionales)

Sustancia Duración de detección

Estimulantes
Anfetamina 2-3 días
MDMA (éxtasis) 30-48 horas
Metanfetamina 48 horas
Cocaína* 6-8 horas
Metabolito de la cocaína (benzoilecgonina) 2-3 días
Barbitúricos
Acción corta (ciclobarbitona) 24 horas
Acción intermedia (pentobarbitona) 48-72 horas
Acción larga (fenobarbital) 16 días o más
Benzodiacepinas
Acción corta (triazolam) 24 horas
Acción intermedia (temazepam, clordiacepóxido) 40-80 horas
Acción larga (diazepam,nitracepan 7 días o más
Opiáceos
Metadona (dosis de mantenimiento) 7-9 días
Codeína /Morfina$ 24 horas
6-monoacetil morfina 2-4 horas
Glucurónidos de morfina 48 horas
Glucurónidos de codeína 3 días
Propoxifeno / norpropoxifeno 6-48 horas
Dihidrocodeína 24 horas
Buprenorfinat 48-56 horas
Conjugados de buprenorfina 7 días
Cannabinoides (marihuana): -U9 tetrahidrocannabinol
Un único uso 3 días
Uso moderado 4 días
Uso intenso (diario) 10 días
Uso crónico intenso ¶ hasta 36 días
Otros
Metacualona 7 días o más
Peniciclidina (PCP) 8 días
LSD §+ 24 horas
Nicotina+ 12 horas
Cotinina 2-3 días

*La cocaína se convierte rápidamente en benzoilecgonina en orina alcalina a temperatura ambiente

+Las dosis usuales dan niveles muy bajos de este compuesto en orina. La detección puede ser posible tras un uso muy reciente.
+La morfina es rápidamente oxidada a 4°C. Los tubos para la recogida de la orina deben llenarse hasta el borde para minimizar este efecto.
§ El LSD es extremadamente fotolábil y las muestras en las que se piense que puede estar esta sustancia deben ser protegidas de la luz.
¶ La naturaleza lipofffica de los cannabinoides puede prolongar la detección en orina con el uso crónico (Dackis, 1982).
+ No ilegal pero de interés para los que se tratan de dependencia a la nicotina.

embargo, la monitorización de la temperatura, el pH, el Procedimientos de las pruebas de laboratorio. Se

nivel de creatinina de un peso específico de una orina han empleado muchas técnicas metodológicas para el
recogida recientemente ayudará a aliviar el problema de estudio de muestras de orina y se han llevado a cabo
las muestras adulteradas (Wolff, Welch, & Strang, 1999). muchos estudios para determinar él más eficaz (Ferrara y

RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001 9

col., 1994; Wilson y col., 1994; Demedts y col., 1994).
La automatización ha permitido el despistaje masivo de
muestras de orina por inmunoensayo, TLC (Gough,
1991) GC-MS (Cui y col.1993) y LC (Guitton y col.,
1993). El método ELISA es probablemente el que tiene
una mejor relación coste - eficacia en término de volu-
men de muestras y puede utilizarse para sangre entera,
suero, orina, saliva y pelo. (Simpson y col., 1997).
La TLC ha sido durante muchos años el pilar de
los métodos de confirmación de los tests de despistaje
de drogas pero es bastante laborioso y no es eficaz para
algunos analitos como la benzoilecgonina, el metaboli-
to polar de la cocaína. Los inmunoensayos son usados
con mayor frecuencia por grandes laboratorios para el
test inicial y se ha visto que dan buen resultado cuando
trabajan por encima de sus concentraciones de corte
específicas. (Ambruster y col., 1994, Edinboro &
Poklis 1994; Koch y col., 1994; McCarthy, 1994;
Hailer y col., 1995).
Una innovación reciente ha sido la introducción de
kits de auto-test para la realización del test de drogas
por personal clínico cerca del paciente / in situ. Se
comercializan para diversas sustancias (por ejemplo,
ONTRAK y ONTRAK TESTCUP [Roche], para anfe-
taminas y metabolitos de la cocaína y benzodiacepinas,
metadona y cannabis respectivamente) y está diseñados
para proporcionar acceso rápido a los resultados de los
tests sin necesidad de ayuda de un laboratorio externo.
Los kits para el test de cannabis, por ejemplo, EZS-
CREEN (Jenkins y col, 1993) y accuPINCH THC
(Jenkins y col., 1995) están entre los empleados con
más frecuencia, mientras que Boehringer Mannheim
produce test de tiras (bandas para test FRONTLINE)
para la detección urinaria de cocaína, cannabis y opiá-
ceos. Los kits como estos ofrecen ventajas en su sim-
plicidad y facilidad de realización pero los inconve-
nientes potenciales incluyen su naturaleza subjetiva y
en algunos casos la falta de un control positivo
(Ambruster & Krolak, 1992). Hay escasez de datos
acerca de la validez de estos tests, siendo el mayor pro-
blema la interpretación de los resultados (George &
Braithwaite 1995), particularmente en detectar el cam-
bio de color, lo que puede ser muy subjetivo y difícil
para un ojo inexperto. Los tests in situ están más
indicados para los tests específicos a corto plazo pero
10
no están normalmente adecuados para un uso rutinario
amplio, ya que el coste puede ser prohibitivo.
Derivación de los puntos de corte. En un intento
de resolver los problemas causados por las prescripcio-
nes de codeína y/o el consumo de semillas de amapola
en el lugar de trabajo SAMSHA (antiguamente NIDA,
el Instituto Nacional de Abuso de Drogas) ha propues-
to recientemente cambiar los puntos de corte emplea-
dos normalmente para los tests regulados para opiáce-
os (Federal Register, Part V, 1994; Federal Register,
Notices 1997). Los valores de corte del test inicial de
despistaje (300mg/ml) y del test de confirmación
(300mg/ml) para morfina y codeína se aumentarán
hasta 2000ng/ml. Posteriormente, si el individuo es
positivo para morfina, se pedirá al laboratorio el test
para 6-monoacetilmorfina (MAM) usando un valor de
corte de l0ng/ml (Peat &Davis, 1998). La Unión
Europea, recomendaba para el test en el lugar de traba-
jo un valor de corte para opiáceos de 300ng/ml (des-
pistaje inicial) y 200ng/ml para la confirmación de
morfina total (de la Torre y col., 1997). En el Reino
Unido, los nuevos valores de corte para los tests clíni-
cos se introdujeron en Abril de 1998 (tabla 2).
A menudo se cree que los tiempos de detección de
drogas madre en orina variará proporcionalmente con
la dosis de la droga, pero esto no es así. Los cambios en
la cantidad de droga consumida, por ejemplo una
mayor dosis por individuo, solo prolonga ligeramente
el tiempo de detección, aunque este tiempo de detec-
ción puede parecer más largo con una dosis mayor
cuando se utiliza test de inmunoensayo debido a la
detección de metabolitos. Se ha notificado que la pro-
gramación del análisis de orina 3 días por semana es la
más eficaz para la detección del uso de heroína o coca-
ína (Cone y col., 1992). Sin embargo, el coste de reali-
zar esa práctica sería prohibitivo para la mayoría de los
servicios y solo se recomienda en circunstancias excep-
cionales. Por tanto, los tests de despistajes a intervalos
aleatorios intermitentes pueden ser los que tengan
mejor relación coste-eficacia.
Interpretación de los resultados. Aunque las mues-
tras de orina se pueden recoger con cierta facilidad, per-
siste el problema de la interpretación de los resultados
para su uso clínico. El problema principal es que el aspec-
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
 CLORDIAZEPOXIDO
Clordiacepóxido demoxepam
desmetilado
NORDIAZEPAM
CLORACEPATO
OXAZEPAM
Figura 1. Vías metabólicas normales para algunas benzodiacepinas
to biológico proporcionado por la orina es a menudo
complejo; una droga puede estar presente únicamente
como metabolitos, (cannabinoides) o en forma conju-
gada soluble en agua, lo que con frecuencia hace que la
detección sea más difícil. Además la droga madre
puede estar presente en concentraciones muy bajas (por
ejemplo buprenorfina o LSD) o no detectables en abso-
luto (heroína). Además, la excreción a orina de algunas
sustancias es pH dependiente (por ejemplo metadona y
anfetamina) por lo que, por ejemplo, cuando se alcali-
niza la orina la cantidad de droga inalterada en orina
está muy disminuida (Nilsson, Widerlof & Meresaar,
1982). La interpretación clínica en tales circunstancias
está consecuentemente afectada por variables ínter e
intra individuales para valores de pH de orina y por
intentos de forzar cambios de pH mediante el uso de
manipulaciones dietéticas.
La interpretación por profesionales de la salud de los
tests analíticos se complica por la relación entre compues-
tos similares de la misma clase, que pueden compartir pro-
ductos metabólicos terminales. Por ejemplo, muchas ben-
zodiacepinas son metabolizadas a oxazepam, un medi-
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
DIACEPAM
TEMAZEPAM
camento únicamente de prescripción (Fig. 1). De máxi-
mo interés para el clínico de centros de tratamiento de
drogodependencia es la detección de opiáceos, pero
existe un problema similar con esta clase de drogas
(fig. 2).Tanto el EMIT como el inmunoanálisis
Abuscreen RIA detectan codeína y morfina en sus for-
mas libre y conjugada (glucurónido) pero estos tests no
distinguen entre ellas. Un test de despistaje de orina que
es positivo para opiáceos podría ser el resultado de varias
circunstancias distintas de administración de drogas.
La detección de 6-monoacetil morfina (MAM) es
considerada generalmente como más específica del
consumo de heroína que del consumo de morfina pero
normalmente solo se encuentra en orina durante 24-36
horas tras el consumo de heroína. La presencia de
morfina sola o de su conjugado puede indicar tanto el
uso clínico como el uso ilegal de heroína o de morfi-
na (dentro de las 48 horas previas). La presencia con-
junta de codeína y morfina en orina es consistente
con la ingestión de codeína sola cuando la concentra-
ción de codeína es alta y mayor que la de morfina
(Hawks & Chiang 1986). Aunque la presencia de codeína
11
 HEROINA
Diacetilmorfina
6-monoacetilmorfina
MORFINA
Morfina-3-
glucurónico normorfina
Morfina-6-glucurónico
nordihidromorfina
Figura 2. Vías metabólicas normales de algunas drogas opiáceas
en orina puede indicar uso ilegal de la droga, su pre-
sencia en anti-tejido o preparaciones analgésicas hacen
que esta posibilidad sea difícil de confirmar. La presen-
cia de codeína sola o con su conjugado es también una
posibilidad dado el hecho de que un número pequeño
de individuos de la población es incapaz de convertir
(debido a la ausencia del enzima P450 necesario) la
codeína en morfina. La dihidrocodeína puede ser dife-
renciada de la codeína mediante su distinto patrón
metabólico en orina (Fig. 2).
Sin embargo, las desventajas de usar la orina para
probar la presencia de drogas ilegales deben ser sopesa-
das con las ventajas de tener un líquido que requiere
poca preparación y que puede obtenerse por un método
no invasivo a gran escala. Por esta razón el análisis de
orina permanece en la actualidad como la herramienta
más fiable para identificar la presencia de la mayoría de
las sustancias.
12
CODEINA
Norcodeina
Glucurónido codeina
Hidrocodeina
nordihidrocodeina
Sangre
Propósito del test. La sangre es considerada general-
mente como la muestra más útil para la identificación de
drogas en análisis cuantitativos. Las concentraciones de
drogas y de sus metabolitos en la sangre de consumidores
de drogas pueden compararse totalmente con los valores
previamente notificados en terapéutica, tóxicos y condi-
ciones fatales (Moffatt y col., 1986). Dado que las sustan-
cias psicoactivas que se testan a menudo abandonan la
sangre rápidamente, ésta es más útil para la identificación
de consumo reciente de drogas. Generalmente, los valores
terapéuticos están en la sangre en concentraciones bajas,
típicamente en un rango de 5ng (10-9 -5µg (10-6). Sin
embargo, existe la ventaja de que cuando se abusa de algu-
nas drogas las concentraciones en sangre pueden ser 2-3
veces mayores que las encontradas tras dosis terapéuticas
(por ejemplo heroína, metadona, diazepam, temazepam).
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
 Recogida y manipulación de las muestras. Aquí radi-
ca la mayor desventaja para confiar en la sangre como la
muestra analítica principal. Por supuesto, sobretodo, la
recogida de sangre es probablemente el procedimiento
menos favorable para el test rutinario de drogas. Siendo un
procedimiento invasivo, la toma de sangre requiere perso-
nal entrenado y el procedimiento de recogida de la mues-
tra tiene un riesgo de lesión con la aguja y de transmisión
del VIH y del virus de la hepatitis B/C. Del mismo modo,
es difícil obtener sangre en grandes cantidades y la recogi-
da puede ser particularmente difícil en consumidores de
drogas por vía intravenosa. Sin embargo, además de los
problemas para la recogida de la muestra, este fluido bio-
lógico es más difícil de manipular en el laboratorio y, por
tanto, el procedimiento de extracción de sangre es más
complejo que el procedimiento de extracción de la orina.
Procedimiento de las pruebas de laboratorio. Existen
diversos procedimientos de detección de drogas en sangre
para las drogas de las que se abusa con más frecuencia
(Lillsunde y col., 1996). La LC es una de las técnicas más
empleadas para el análisis de drogas en sangre, ya que es
capaz de identificar al mismo tiempo diversos compuestos
similares. La LC es particularmente útil para la identifica-
ción y cuantificación de compuestos básicos tales como las
drogas opiáceas comparado con la TLC y tiene también
versatilidad para realizar despistaje. (Hannak, Scharbet &
Kattermasn, 1996). La GC-MS por si misma permite tam-
bién el análisis de sangre pero se debe realizar una deriva-
ción para una sensibilidad incrementada, lo que puede lle-
var mucho tiempo y ser laborioso. Los inmunoensayos
para drogas ilegales están diseñados generalmente para
determinaciones en orina y en sangre y, en menor medida,

Tabla 3. Vidas medias aproximadas de eliminación de plasma para algunas drogas de abuso y algunos de sus metabolitos
(Moffatt, 1984)

Droga Vida media (valor medio)

Heroína 2 minutos
6-monoacetil morfina 20 minutos
Morfina 3 horas
Glucurónidos de morfinat 7,5 horas
Codeína 3 horas
Glucurónidos de codeínat 12 horas
Didrocodeína 4 horas
Buprenorfina§ 8 horas
Glucurónidos de buprenorfina § 24 horas
Metadona * 36 horas
Anfetamina 12 horas
Cocaína 1 hora
Benzoilecgonina (metabolito de la cocaína) 1 7,5 horas
MDMA (éxtasis) 6 horas
Nitrazepam 28 horas
Flunitrazepam (rohipnol) 25 horas
Temazepam 10 horas
Diazepam 48 horas
Cannabis ¶ 20 horas
Metabolitos de cannabinoides** 25-28 horas
LSD 3 horas
Nicotina 2 horas
Cotinina 11 horas

*Wolff y col., 1997; 1 Ambre, 1985 tCone y col., 1991; § Hanks, 1987; ¶Hunt & Jones, 1980; **Lemberger y col., 1971, Law y
col., 1984.

RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001 13

las determinaciones en plasma son difíciles mediante
EMIT y FPIA. Por otro lado, es con la sangre con lo
que la versatilidad y la sensibilidad del RIA y poste-
riormente del ELISA son particularmente ventajosas.
Interpretación de los resultados. Dado que
muchas sustancias ilegales frecuentes abandonan la
sangre dentro de las cuatro horas posteriores a su con-
sumo, (por ejemplo cocaína, heroína y éxtasis) las con-
centraciones de estas drogas habrán caído rápidamente
por debajo de los valores detectables aplicados en los
tests rutinarios de orina para la detección de drogas. La
eliminación de una droga de la sangre la determina las
características fisicoquímicas de esa droga en concreto
y puede calcularse por un parámetro conocido como
vida media de eliminación del plasma. Normalmente
una droga necesita entre 5 y 7 vidas-medias para ser eli-
minada de la sangre (por debajo de niveles detectables).
La tabla 3 muestra las vidas medias de las sustancias de
las que se abusa con más frecuencia.
Monitorización terapéutica de drogas en sangre.
La monitorización terapéutica de las drogas (TDM) es
la ciencia que combina la medición de las concentra-
ciones de drogas en suero (sangre, plasma) con la far-
macocinética clínica. Está bien demostrado que la
TDM tiene la ventaja de permitir un programa más
flexible de individualización de dosis que puede ser
de particular interés para el tratamiento de los adictos
a opiáceos. Puede alcanzarse también de forma segu-
ra la máxima dosis además de la documentación de
las interacciones droga-droga (Edie, 1995) y revelar
no reconocidas infra o sobredosificaciones (Wolff y
col., 1992).
Hay algunas evidencias de que las determinacio-
nes en plasma pueden ayudar a facilitar una dosis
óptima en el tratamiento con metadona (Wolff &
Hay, 1994; Eap y col. 1996; De Vos y col., 1995) y
por extensión para la prescripción de anfetaminas
(Palfrey & Labib, 1996). Se piensa que las determi-
naciones en plasma, más que la dosis absoluta, puede
ser una mejor estrategia para determinar unas pautas
lógicas de dosificación y un nivel plasmático eficaz
(Wolff y col., 1997).
Uno de los mayores beneficios de la TDM es la capa-
cidad para monitorizar la cumplimentación. El problema
14
de la cumplimentación por parte del paciente no es nuevo.
La no-cumplimentación es frecuente y ocurre en cualquier
tipo de situaciones médicas y la dependencia de las drogas
no es una excepción. Estudios internacionales sobre res-
puesta al tratamiento de personas con dependencia a opiá-
ceos han demostrado que los pacientes que cumplen con
las pautas de tratamiento recomendadas obtienen unos
beneficios posteriores a la terapia más duraderos
(Simpson & Savage, 1980; Allison & Hubbard, 1985).
Las mediciones de metadona en plasma se han empleado
con éxito en el pasado para identificar pobre cumplimen-
tación con la droga (Wolff y col., 1992).
Saliva
Propósito del test. La saliva es el único fluido cor-
poral que puede sustituir a la sangre como indicador
biológico, ya que la concentración de droga en saliva
puede aparecer casi en la misma concentración que la
droga no fijada en el plasma (Pichini y col., 1996). Sin
embargo, para muchas de las sustancias psicoactivas no
se ha determinado la correlación entre las concentra-
ciones en saliva y plasma (índice S/P). El test de la sali-
va para las drogas de abuso podría proporcionar mucha
información tanto cualitativa como cuantitativa sobre
el estado respecto a la droga de un individuo que está
siendo examinado. Generalmente, una vez que la droga
ha sido eliminada de la cavidad bucal, parece que para
muchas sustancias hay una correlación entre las con-
centraciones de la droga en plasma y saliva (Huestis &
Cone, 1998). Por tanto, empleando los procedimientos
estandarizados de recogida de muestras y los paráme-
tros fisicoquímicos son conocidos, el índice S/P puede
predecirse para todas las drogas de abuso conocidas y
permitir un uso más frecuente de la saliva en los servi-
cios de tratamiento de abuso de sustancias. Esto sería
particularmente ventajoso en consumidores de drogas
por vía endovenosa en los que a menudo es muy difícil
encontrar una vía venosa. Permitiría además, una medi-
ción mas objetiva y la corroboración de los autoinfor-
mes de consumidores de drogas en diversas situaciones
de asistencia social.
Proceso de recogida y manipulación de las mues-
tras. La saliva es un líquido viscoso que además presenta
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
la propiedad de "deshilacharse". Sin embargo, la canti-
dad media de producción en reposo de alrededor de 20
ml/hora se ve reducida a largo plazo en los pacientes
que toman opiáceos (por ejemplo los consumidores de
metadona y los adictos a heroína). Dado que la produc-
ción de saliva es relativamente baja, muchos investiga-
dores han preferido estimular su flujo (de Zeeuw,
1980). En el pasado esto se ha conseguido por diversos
métodos no estandarizados que incluyen el uso de
ácido cítrico, pastillas con sabores, masticación de sus-
tancias inertes (Parafilm, Teflon, cera parafina, cuentas
o abalorios) y movimientos de mejillas y de lengua.
La recogida de saliva para análisis de drogas tiene,
sin embargo, la ventaja de ser relativamente fácil de
obtener y tiene una adecuada proporción coste-eficacia
ya que puede realizarlo personal sin entrenamiento
(Gorodischer y col., 1994). Una de las muchas herra-
mientas disponibles hoy en el mercado es el dispositi-
vo para la toma de muestras de saliva (Sarstedt Ltd,
Alemania) que ha sido evaluado recientemente por Hold
y col. (1995). Este dispositivo incorpora una torunda de
algodón que se coloca en la cavidad bucal para la recogi-
da por absorción de la saliva (ya sea estimulada o sin esti-
mulación). Otros dispositivos similares incluyen el
Episcreen (Epitope Inc, USA). Estos dispositivos pueden
hacer posible la recogida de saliva de una manera más
estandarizada que como se ha hecho previamente.
Recogida de otra información relevante. Es pro-
bable que mucha de la variabilidad de los índices S/P
notificados se deba a procedimientos de la toma de
muestra no controlados. (Haeckel & Hanecke, 1996).
Las concentraciones de drogas en saliva estimulada
pueden infraestimar las concentraciones en plasma de
sustancias pH dependientes ya que el flujo de saliva
incrementado disminuye el paso de drogas básicas
hacia el conducto salival ocasionando interpretaciones
artificiales de los resultados del test. El pH de la saliva
varía dependiendo del grado de estimulación del flujo
salivar. La saliva no estimulada es generalmente más
ácida (pH 5-7) que el plasma; pero a medida que
aumenta el flujo de saliva, los mecanismos de transpor-
te en el conducto salival llegan a ser mucho más
activos produciendo dióxido de carbono, el cual es
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
rápidamente convertido en bicarbonato ocasionando un
incremento del pH hasta unos pH 7-pH 7.8 (de Zeeuw,
1980). Para muchas bases débiles (metadona) el grado
de ionización (y por tanto la concentración de saliva)
estará más elevado dependiendo del nivel de pH (Cone,
1993). Por consiguiente es importante recoger saliva no
estimulada para los resultados cuantitativos.
El tiempo de la recogida de la muestra es también
una variable importante. En drogadictos que se autoad-
ministran por vía oral, endonasal y fumando puede ocu-
rrir que "depósitos poco profundos" de drogas contami-
nen la cavidad bucal (Cone, 1993). Esto produce eleva-
das concentraciones de droga en saliva varias horas
después del consumo y, aunque es potencialmente útil
en casos de sobredosis o de envenenamiento accidental,
(Wang, Darwin & Cone, 1994) debe tenerse en cuenta
cuando se analicen los resultados de tests rutinarios de
despitaje. La presencia de tetrahidrocannabinol en la sali-
va, por ejemplo, parece deberse a contaminación de la
cavidad oral tras fumar cigarrillos de marihuana. Al fijar-
se fuertemente a proteínas los cannabinoides no pasan
fácilmente de la sangre a la saliva y el cannabis inhibe por
si mismo la secreción salival (Karlsson & Strom, 1988).
Procedimiento de las pruebas de laboratorio. El
principal problema de la saliva para el despistaje de
drogas es que pocas drogas están presentes en concen-
traciones más altas que las que se encuentran en plas-
ma (Kidwell, 1992) y a no ser que se estimule la saliva
artificialmente, es difícil obtener un volumen útil sufi-
ciente (Drobitch & Svensson), 1992). Por este motivo,
la detección de drogas en saliva se ha empleado predo-
minantemente usando métodos desarrollados original-
mente para plasma con inmunoensayo, por ejemplo
niveles de barbitúricos (Gough, 1991); con la GC, por
ejemplo, cocaína (Stillman y col., 1993; Wang, Darwin
& Cone, 1994), heroína y sus metabolitos (Jenkins,
Oyler & Cone, 1995) y usando la LC, por ejemplo
cocaína (Bogusz y col.,1995).
Interpretación de los resultados. Muchos de los
mecanismos que regulan el proceso de la salivación y los
factores que afectan la concentración (transporte trans-
membrana) y el paso de drogas a la saliva está aún por
aclarar (Schramm y col, 1992). Los factores fisicoquími-
15
cos tales como la lipofilia y la basofilia son importantes
e influirán tanto en la presencia de drogas en saliva como
en la cantidad de flujo de los compartimentos vasculares
a salivales. Sin embargo, el principal determinante de la
presencia de drogas en saliva parece ser el grado de ioni-
zación (de Zeeuw, 1980) que en ocasiones está influen-
ciado por el pH de la saliva (Mucklow y col., 1978).
La mayoría de las drogas ilegales son ácidos o
bases débiles y existen en solución en equilibrio entre
formas ionizadas y no ionizadas. La difusión pasiva
desde la sangre a la saliva requiere que la droga esté en
forma no ionizada lo que ocasiona que la droga sea
suficientemente lipofílica para atravesar membranas,
por lo que sustancias más polares - solubles en agua -
(benzoilecgonina) probablemente alcancen la saliva en
solución, en poros llenos de agua dentro de estas mem-
branas y por transporte activo.
Un trabajo reciente de Haeckel & Hanecke (1996)
sugiere que las drogas pueden dividirse en cuatro grupos.
El primero estaría compuesto por drogas con un índice S/P
< de 1.0. En tales casos, la droga o bien no es detectable
en saliva o bien se encuentra en concentraciones muy
bajas que son difíciles de medir o difíciles de interpretar.
Parece que el cannabis encaja en esta categoría. Un segun-
do grupo estaría compuesto por drogas con un índice S/P
que es aproximadamente igual a 1.0. El paso (de sangre a
saliva) de las drogas de este grupo parece ser por difusión
pasiva y la concentración salival de la droga solo refleja la
concentración en plasma de la droga libre no fijada a pro-
teínas. Estas drogas son candidatas ideales para la TDM
debido a que hay una buena relación lineal entre la con-
centración en plasma y en saliva (Tmavska y col., 1987),
por ejemplo metadona (índice S/P de saliva no estimulada
1.3:1, Wolff, Hay & Raistrick, 1991). Los índices S/P de
los opiáceos de procedencia natural no han sido determi-
nados con precisión pero se miden niveles similares en
ambos líquidos (Schramm y col., 1992). Dada su alta lipo-
filia la heroína aparece en la saliva con mayor frecuencia
que la morfina (Cone, 1993) pero ningún compuesto tiene
probabilidad de ser encontrado en esta matriz más de 212
horas (Karch, 1996). La cotinina, el principal metabolito
de la nicotina, (con un índice SIP de 1.0 : 1.3; Curval y
col., 1990) es otro candidato ideal para la TDM.
16
Un tercer grupo de sustancias pasaría fácilmente a
saliva pero tienen índices S/P variables, según se ha
reportado debido a su mecanismo de transporte activo
y a otras variables externas. En el cuarto grupo, se ven
índices S/P elevados debido especialmente a la intensa
ionización de las sustancias básicas débiles. Por ejem-
plo, se han estimado concentraciones de cocaína ioni-
zada en saliva cinco veces más elevadas y niveles sali-
vales de benzoilecgonina (metabolito principal) dos o
tres veces más elevadas que las concentraciones de
estas drogas halladas en plasma (Schramm y col. 1993,
Karch, 1996). Además, Wan y col. (1978) notificaron
concentraciones de anfetamina en saliva más altas que
en plasma tras administración oral de 10 mg de la droga
a sujetos humanos, aunque no se monitorizó la poten-
cial contaminación de la cavidad bucal.
A pesar de que el lapso de tiempo de maniobra para
la saliva es ligeramente más reducido que para la orina, es
posible que los procedimientos para la detección en sali-
va se amplíen en el próximo milenio debido a la ventaja
particular sobre la sangre del método no invasivo de su
recogida. Está por ver si la aplicación de procedimientos
más estandarizados para la recogida de muestras permiti-
rán a la saliva alcanzar su máximo potencial. De momen-
to, el papel de este fluido biológico como una herramien-
ta para la detección y monitorización permanece incierto.
Pelo
Propósito del test. La utilización en humanos de pelo
de cuero cabelludo como nuevo elemento biológico para
el test de uso ilegal de drogas ha sido propuesto reciente-
mente (Dupont & Baumgartner), 1995. Sin embargo, aún
es una tecnología en desarrollo y quedan muchos puntos
por aclarar. La ventaja evidente del test de pelo es que
esta técnica ofrece el potencial de examinar durante un
periodo de tiempo mucho más largo que los análisis de
sangre, orina y saliva. Esta es la clave de su utilidad.
Los criterios de control de calidad y los procedimien-
tos estándar de los procesos de laboratorio deben todavía ser
establecidos para el test de drogas mediante examen del
pelo y consecuentemente en la práctica habitual en el
campo de la adicción, el clínico está mejor servido con otros
métodos existentes (Moeller, Fey & Wenning, 1993).
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
El análisis de pelo debe ser visto como un complemen-
to de otros procedimientos de despistaje para obtener
información al respecto de patrones de empleo de dro-
gas (Strang y col., 1993) o para establecer una historia
de droga a lo largo del tiempo (Dupont & Baumgartner,
1995). Podría ser útil también en exámenes post mor-
tem (Kintz, Tracqui & Mangin, 1992) otros casos
forenses (Staub, 1993; Moeller, 1996) y en trabajo
médico legal para establecer una historia pasada de
exposición terapéutica o de abuso de sustancias duran-
te un periodo de tiempo más largo del que es posible
con orina o con sangre (Huestis, 1996). Además, el aná-
lisis de pelo del neonato puede (si está presente en can-
tidad suficiente) ser un marcador biológico útil para la
exposición fetal a drogas, proporcionando información
sobre todo el periodo de gestación (Kintz & Mangin,
1993; Klein y col., 1994). Del mismo modo las mues-
tras de pelo de niños pueden ayudar en los casos en que
estos precisan protección. (Lewis y col., 1997). El aná-
lisis de pelo se ha utilizado posteriormente como una
herramienta para investigar la exposición pasiva al
tabaco (Goulle & Kintz, 1996).
Procedimiento de recogida y manipulación de
muestras. Los defensores comentan que el análisis de
pelo de cuero cabelludo es mejor que el análisis de
orina. Los beneficios notificados incluyen un procedi-
miento de recogida más digno con mínimo riesgo de
infección y poca oportunidad para la evasión o la adul-
teración de la muestra (Brewer, 1993). Se acepta tam-
bién que el procedimiento de la toma de muestras
puede ahorrarle tiempo al clínico o a la enfermera y
puede posiblemente reducir cualquier conflicto poten-
cial entre cliente y enfermera. Aún a pesar de que los
puntos anteriores puedan ser ciertos, el procedimiento
de toma de muestras de pelo para el despistaje de dro-
gas no es un proceso simple. Marsh (1997), en su revi-
sión, notifica que el mantenimiento de la alineación, la
seguridad y la identificación de las puntas de los pelos
son críticos si se necesita la segmentación (cuantifica-
ción de tiempo con la concentración de droga).
Otras variables resultan de tratamientos capilares
como champús, acondicionadores, y peróxido blanquea-
dor, que pueden alterar los niveles de droga en el pelo
(Welch y col., 1993). La variedad de estilos de pelo lleva-
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
dos es también un problema particular ya que el análi-
sis de pelo precisa normalmente un mechón de pelo
(idealmente 30 - 50 mg) equivalente al grosor de una
mina de lápiz, aunque se han notificado análisis reali-
zados con un único pelo (Wainhaus y col. 1998).
Además, el crecimiento de un corte de pelo muy corto
puede no contener la misma concentración tras la
misma dosis de droga que un pelo que no se ha cortado
durante mucho tiempo. Las variaciones en las concen-
traciones esperadas pueden ser superiores a un 20%
(Sachs, 1995) y no está claro en la literatura como se
pueden corregir esas discrepancias.
Recogida de otra información relevante. Las con-
centraciones de droga son más elevadas en la parte de
la raíz (proximal) y menores en las puntas (distal). La
droga depositada se mueve a lo largo del eje del pelo a
un promedio de alrededor de 2.8-3.3 mm por semana,
según el crecimiento individual del pelo sin difusión
(Nakahara Shimamine & Takahashi, 1992). Se ha
observado que la magnitud de la disminución de la con-
centración a lo largo del eje del pelo varía dentro de
amplios rangos entre individuos para cocaína y meta-
dona. Nakahara & Kikura, 1994) y las concentraciones
en pelo de algunas sustancias lábiles (por ejemplo anfe-
tamina) pueden disminuir con el tiempo o incluso des-
componerse (Balabanova & Albert, 1990).
Otra consideración más acerca del análisis de
pelo es la irregularidad del crecimiento del cabello
(Sachs, 1995). El pelo crece a un promedio de 1 cm
al mes y por tanto se cree que contiene la cantidad de
droga consumida durante ese periodo. Sin embargo
se ha demostrado que el grado de crecimiento del
pelo es variable tanto en un mismo individuo como
en varios lo que debilita la precisión de notificar
datos específicos a ciertas partes del pelo aunque el
cabello se toma casi universalmente de la parte pos-
terior del vértice o coronilla, que se cree menos sus-
ceptible a estas variaciones.
Se sabe también desde hace tiempo que el pelo tiene
su propio ciclo de crecimiento, según se dice un estadio de
crecimiento 2 - 8 años y un periodo de reposo de 3-6
meses. Por tanto, la validez de los resultados del test debe
valorarse siempre cautelosamente (Uematsu, 1992).
Oflaxcina, uno de los anti-microbianos de la familia de las
17
quinolonas, ha sido utilizada como indicador de creci-
miento del pelo y postulado como un marcador poten-
cial de tiempo para el análisis de drogas dada la relati-
va velocidad con la que esta droga se introduce en el
pelo (Miyazawa & Uematsu, 1992). Está por ver si
dosis de esta sustancia, o algunas menos inocuas, serán
necesarias para estandarizar los análisis de pelo.
Hay algunas evidencias con ratas de que el pelo
pigmentado posee una mayor capacidad para fijar e
incorporar opiáceos que el pelo no pigmentado (Gygi y
col., 1996) conduciendo a la afirmación de que puede
haber un sesgo racial en el análisis capilar. Sin embar-
go, en estudios en humanos los resultados han sido
menos claros. Mientras tanto Mieczkowski & Newell
(1993), comparando presos blancos con negros, como
Cone, Darwin & Wang (1993) comparando sujetos
Caucásicos con sujetos Negros, encontraron concentra-
ciones de cocaína más altas en los últimos, no estuvo
claro si los resultados se debieron a la diferente fre-
cuencia del uso de cocaína o a las diferencias en el índi-
ce de incorporación (ICR) de la droga al pelo.
Procedimientos del test en el laboratorio. El análisis
de diversas drogas en el pelo es problemático porque
estos compuestos se encuentran en concentraciones muy
bajas, normalmente dentro de un rango de 10 picogramos
(10-12 - 10 nanogramos (10-')/ mg de pelo (Cassani &
Spiehler, 1993). Moeller (1992) revisó la detección de
drogas en el pelo por procedimientos cromatográficos y
concluyó que la GC-MS era mejor porque alcanza la sen-
sibilidad y especificidad necesarias (Sachs & Raff, 1993).
Se han detectado en el pelo las drogas ilegales más
frecuentes incluyendo las anfetaminas alucinógenas
(Kintz, 1995), morfina y 6-monoacetil morfina
(Nakahara y col., 1992; Jurado y col., 1995), dihidro-
codeína (Sachs y col., 1993) cannabis (Cirimele, Kintz
& Mangin, 1995; Jurao y col., 1996), y cocaína (Martin
y col., 1996). Los métodos de RIA son también capaces
de detectar y cuantificar en estos rangos de concentra-
ción (Offidani, StranoRossi & Chiarotti, 1993; Kintz y
col., 1994; Marsh, Evans & Strang, 1995) mientras que
la LC se ha empleado en menor medida (Traldi,
Favretto & Tagliaro, 1993; Tagliaro y col., 1993). Es
destacable que se ha avanzado poco en la metodo-
logía para el despistaje de drogas mediante el pelo.
18
Interpretación de los resultados. El pelo es una
estructura compleja de la que se comprende su biología
solo parcialmente. El pelo crece de pequeños folículos
situados en el interior de la piel que están envueltos por
múltiples sistemas vasculares que son capaces de tras-
pasar drogas al pelo a muchos niveles a lo largo de la
longitud del eje del pelo (Harkey, 1993). Los que abo-
gan por los análisis de pelo del cuero cabelludo han
enfatizado la facilidad con que se puede obtener este
elemento pero ha habido una tendencia a comentar en
exceso las muchas dificultades técnicas e incluso prác-
ticas implicadas (Cone, 1996). Algunos de los puntos
por resolver incluye como entran las drogas en el pelo
y el índice de incorporación (ICR) al pelo (Henderson,
1993); la identificación de la ruta predominante de
entrada de la droga en el pelo además de en sangre,
sudor, secreciones sebáceas o piel (Joseph, Su & Cone,
1996); la identificación de los factores que afectan la
estancia de la droga en el pelo (Balabanova & Albert,
1994); la extensión de la difusión axial de la droga a lo
largo del eje del pelo (Nakahara & Kikura, 1994); la
identificación de los lugares de fijación de la droga en
el pelo (Joseph, Su & Cone; 1996); la influencia del
irregular ciclo de crecimiento del pelo (Sachs, 1995); y
la extensión de la contaminación de las muestras de
pelo por el entorno (Wang & Cone, 1995).
Parece probable que la cantidad y el tipo de
melanina (que es la responsable de la pigmentación)
presente en el pelo sea un factor principal en deter-
minar la cantidad de droga que entra desde la sangre
(Potsch & Skopp, 1996). Sin embargo, es lógico que
la estandarización y el control de calidad empleados
para este elemento sean complejos dado que el conte-
nido de melanina en el pelo varia sustancialmente
desde niveles altos en pelos naturales a niveles bajos
en pelos tratados (aclarados). Esta es probablemente
la causa de la falta de material de referencia certifi-
cado o programas de control de calidad para el análi-
sis de pelo (Chiarotti, 1993).
Las propiedades fisicoquímicas de cada sustancia
concreta juegan un papel importante en el ICR de la droga
hacia el pelo. (Nakahara, Shimarnine & Takahaski, 1992).
Las drogas básicas (tales como opiáceos, anfetamina y
cocaína) tienen los ICR más elevados debido a su adecua-
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
ción al gradiente de pH entre la sangre y el pelo, mien-
tras que para drogas ácidas (aspirina o metacualona) el
ICR es cercano a cero (Nakahara & Kikura, 1996). Se
vio en ratas que la cocaína tiene el ICR más alto y el
cannabis el más bajo. El cannabis es especialmente
difícil de analizar en el pelo del cuero cabelludo de
humanos (Nakahara & Kikura, 1994; Kintz, Cirimele
& Mangin, 1995). Aunque se han revisado varios
modelos de ICR (Rollins, Wilkins & Krueger, 1995) es
imprescindible una mejor comprensión del/los meca-
nismo/s implicados y se mantiene como esencial para
interpretar adecuadamente los resultados de análisis de
pelo.
Quizás un problema exclusivo con los análisis de
pelo de cuero cabelludo es la contaminación de la cara
externa del pelo, que ocasiona un obvio problema de
interpretación (Blank & Kidwell, 1993) y el riesgo de
falsos positivos exógenos (Dupont & Baumgartner,
1995). Un modo de evitar esto es el uso del microsco-
pio de infrarrojos, que puede examinar el interior del
pelo y diferenciar la contaminación pasiva de las dro-
gas absorbidas por el pelo mediante su ingesta o admi-
nistración (Kalasinsky, Magluilo & Schafer, 1994). La
descontaminación del pelo de agentes inferentes exter-
nos del análisis ha llegado a ser un paso integrado en la
mayoría de los procedimientos metodológicos, pero
este es un proceso muy lento y laborioso. Además,
algunos tipos de pelo, como el pelo negro grueso, son
más resistentes a este proceso que otros (Blank &
Kidwell, 1995).
Indicadores biológicos alternativos
Aliento.
Propósito del test. El análisis de aliento humano se
ha utilizado muchísimo para la medición de etanol como
prueba de consumo de alcohol (Cowan y col., 1996).
Proceso de recogida y manipulación de muestras
Generalmente, la mayoría de los aparatos para monito-
rizar el aliento son transportables, económicos y fáci-
les de utilizar para la toma de muestra del paciente
(Grote Pawliszyn,1997). El aumento en la complejidad
de los aparatos se debe probablemente a las mejoras en
la disponibilidad y en la precisión de estos tests para
una mayor variedad de aplicaciones clínicas.
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
Procedimientos de los tests de laboratorio. Hasta la
fecha, se ha detectado tetrahidrocannabinol en el aliento
de fumadores de marihuana utilizando el RIA y la GC-
MS (Soares, Grant & Goss, 1982; Manolis, McBurney &
Bobbie, 1983). Los tests de aliento pueden llegar a ser un
foco futuro para los despistajes rutinarios de drogas,
especialmente para sustancias volátiles.
Sudor
Propósito del test. El test del sudor puede ofrecer
un medio no invasivo alternativo para obtener una esti-
mación de la exposición a droga acumulada de hasta 21
días (Kintz, 1996). Desde un punto de vista clínico, el
parche de sudor podría servir como un dispositivo útil
para monitorización de vigilancia de pacientes en trata-
miento y programas de libertad condicional. Puede
también proporcionar una monitorización más conti-
nuada de la exposición a drogas que, por ejemplo, la
aleatorización de orina o las muestras de sangre.
Procedimientos de laboratorio. Se han detectado en
sudor diversidad de drogas incluyendo metadona, su meta-
bolito principal 2-etilideno-1,5 dimetil-3-3-difenilpirrolidi-
na (EDDP) (Henderson & Wilson, 1973; Skopp y col.,
1996) anfetaminas (Vree, Musken & Van Rossum, 1972)
cocaína (Smith & Liu, 1986) y morfina (Ishiyama y col.,
1979). El análisis se realiza normalmente empleando téc-
nicas inmunológicas o cromatografía de precisión.
Interpretación de los resultados. En la actualidad,
el análisis de sudor es susceptible de interpretaciones
incorrectas debido a la dificultad de excluir la contami-
nación tópica y la cantidad de sudor excretado es varia-
ble y depende de las condiciones ambientales y fisioló-
gicas. Hay poca información disponible acerca de las
características de la excreción de drogas por el sudor en
situaciones de control de la dosis (Cone, y col. 1994) y
para la mayoría de las drogas se desconoce que cantidad
se necesita ingerir para que pueda ser detectada en sudor.
Test de despistaje neonatal
Propósito del test. El elevado incremento del número
de embarazadas consumidoras de sustancias que acuden a
centros de tratamiento y a las clínicas prenatales a causa
19
de su adicción ha ocasionado una demanda de más tecno-
logía para valorar el alcance de la ingestión de droga en el
feto y/o neonato. Sin embargo, un problema para el analis-
ta es que los valores de droga en el feto son menores que
las concentraciones de droga en la madre y los valores de
corte actuales para los tests de despistaje son probable-
mente demasiado alto para muestras neonatales, ocasiona-
do un problema importante de informes falsos negativos.
Herramientas biológicas más modernas para esta pobla-
ción particular incluyen la leche materna y el meconio.
Leche materna
Propósito del test. No se ha evaluado claramente la
utilidad de la leche materna como herramienta biológi-
ca para valorar el alcance de la exposición de niños a
sustancias ilegales Una única determinación de una
droga en leche materna se notifica como de valor limi-
tado debido a la variabilidad tanto en la consistencia de
la leche materna como de la excreción de la droga en
diferentes momentos (Huestis & Cone, 1998). Steiner y
sus colegas (1994) postulan que el análisis de leche
materna para la detección de drogas ilegales puede ser
de ayuda cuando se sospecha intoxicación de niños. En
Inglaterra, a las madres lactantes drogodependientes se
les aconseja no dar el pecho. En algunos casos, esto
puede ser innecesario ya que la dosis total a la que pro-
bablemente se expone el bebé es despreciable
(Atkinson & Begg, 1990). Sin embargo, en la actuali-
dad no se conoce que el nivel al que la ingestión de dro-
gas psicotrópicas por niños de pecho puede afectar su
crecimiento y el desarrollo.
Procedimientos de recogida y manipulación de las
muestras. La materna para su posterior análisis puede
extraerse por manipulación o por bombas de succión de
uso manual. La variación diurna de la composición de la
leche materna, conjuntamente con el tiempo transcurrido
desde la toma de las sustancias psicoactivas son conside-
raciones importantes para la recogida de la leche.
Procedimiento de test de laboratorio. La identifica-
ción de drogas específicas en la leche materna se consigue
con mayor frecuencia empleando la o LC o la GC/MS. La
elevada concentración de lípidos convierte la extracción
en un proceso molesto y complica los procedimientos ana-
20
líticos. La morfina (Robieux y col., 1990), diazepam
(Giacoia & Catz, 1979), temazepan (Lebeders y col.,
1992) anfetamina (Steiner y col., 1984), cocaína
(Chasnoff, Lewis & Squires, 1987), cannabis (Reisner,
Eisenberg & Hauser, 1983) y metadona (Pond y col.,
1985) han sido determinados en leche materna.
Interpretación de los resultados. Todas las drogas
pasan en alguna medida del plasma a la leche materna.
El índice de concentración de leche a plasma (M/P) es
el índice de distribución de droga a la leche empleado
más frecuentemente y se usa para calcular la probable
dosis de droga del niño desde la probable concentra-
ción plasmática de la madre (Begg & Aatkinson, 1991).
La mayoría de las drogas tienen índices M/P < 1 pero,
hasta donde sabemos, el índice de leche materna a san-
gre no se ha establecido para ninguna de las drogas ile-
gales más frecuentes. Los artículos publicados de la
acumulación en leche materna de tetrahidrocannabiol
(Astley & Little, 1990) anfetamina (Steiner y col.,
1984), cocaína (Dickson y col., 1994) y nicotina (Luck
& Nau, 1984) justifican una revisión del valor de este
fluido como herramienta biológica potencial.
Meconio
Propósito del test. La presencia de sustancias ile-
gales en meconio es actualmente de interés como una
posible guía de uso maternal de drogas durante el
embarazo, y puede dar una idea del tipo, la cronología
y valoración de la exposición intraútero a la droga
(Ostrea y col., 1994).
Procedimiento de recogida y manipulación de las
muestras. El meconio, sin embargo, requiere una espa-
cial atención en el laboratorio. (Samperiz y col., 1996)
y además la recogida de meconio es arbitraria y las
diferencias en las cantidades, consistencia y concentra-
ción hacen difícil su análisis rutinario.
Procedimientos de tests de laboratorio. General-
mente para el análisis del meconio se han empleado técnicas
de cromatografía. Hasta hoy se han detectado en este ele-
mento cannabis (Moore y col., 1996), metadona (Stolk y
col., 1997), nicotina y cotinina (Eliopoulos y col., 1996),
hidrocodona (Moore, Lewis & Leikin, 1995) y cocaína (Di
Gregorio y col., 1994; Lewis y col., 1995; Martin y col., 1996).
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001
 Interpretación de los resultados. Hasta la fecha
los resultados han sido conflictivos. Wingert y col.
(1994) no encontraron diferencias con el análisis de
orina materna o fetal para la detección de cannabinoi-
des, codeína, morfina o metadona mientras Ryan y col.,
(1994) encontraron que el meconio detectaba un 33%
más de casos de exposición intrauterina a cocaína que
la orina. Otras alternativas todavía deben ser totalmen-
te investigadas, por ejemplo el test de líquido amnióti-
co o el lavado gástrico están todavía en fase de des-
arrollo (Kwong & Ryan, 1997). La vérnix caseosa podría
ser otra herramienta biológica para la valoración futura
de exposición de neonatos a drogas; su presencia en
todos los recién nacidos y en sus parientes, La rápida
disponibilidad sin vía invasiva lo convierten en un área
potencial para más investigaciones.(Moore y col.,1996).
Otras matrices
Con la continua búsqueda de herramientas biológi-
cas innovadoras y no invasivas para la detección de
drogas ilegales, se están investigando otras matrices.
En Australia algunos departamentos de policía están
investigando actualmente la posibilidad de emplear
para los despistajes de droga in situ las lágrimas huma-
nas que pueden recogerse usando tubos micro-capilares
o esponjas de celulosa (White, Benjamin & Hill, 1993).
Sobretodo, se necesita un mejor conocimiento de
los diferentes métodos disponibles y de los méritos
relativos de cada uno de los líquidos del cuerpo o mues-
tras que pueden escogerse. Los clínicos están cada vez
más informados del poder de la monitorización y del
valor terapéutico de algunas de las técnicas reciente-
mente disponibles. Esto refleja probablemente la multi-
plicidad y sofisticación de las herramientas disponibles
actualmente para el despistaje tanto en el laboratorio
como en la clínica. Los avances y las modificaciones de
las tecnologías estándares han facilitado el camino para
test menos invasivos empleando pelo y muestras de
aliento, aunque hoy por hoy la orina permanece como
el líquido biológico de elección para el despistaje clíni-
co rutinario.
Agradecimiento
Esta revisión se ha realizado como resultado de un
informe preliminar publicado por la OMS.

Conclusiones

En la actualidad se dispone de un abanico de indi-

cadores biológicos que pueden usarse para corroborar y
confirmar datos de auto informes. Se ha presentado una
revisión de los procedimientos de despistaje y test dis-
ponibles por indicadores biológicos, mirando las consi-
deraciones analíticas, y examinando las debilidades y
fortalezas relativas de cada uno de los métodos dispo-
nibles o de los que están en el horizonte. Esta revisión
no ha incluido el coste-eficacia de estos métodos en un
amplio abanico de tipos de tests en diferentes situacio-
nes. La clara diferencia entre el despistaje para monito-
rizar y detectar el uso de drogas en la población traba-
jadora o escolar y el test y monitorización de indivi-
duos drogodependientes en tratamiento es evidente.

RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 28 - 2001 21

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