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ENDOCRINOLOGIA
En los mamíferos hay dos sistemas que regulan el proceso reproductivo: el endocrino y el
nervioso, cada uno desempeña un papel específico. Es necesario que haya una interrelación entre
ambos para que el proceso reproductivo llegue a buen término. Esta regulación se lleva cabo
mediante una compleja cascada de actividades combinadas del Sistema Nervioso Central - SNC
- los tejidos secretores, las hormonas y los órganos blanco.
El SNC recibe la información del medio ambiente en forma de señales externas visuales, auditivas
y táctiles, traduce la información y reacciona enviando impulsos a través de fibras nerviosas a las
gónadas, a través del eje HIPOTALAMO – HIPOFISIS – GONADAS.
La acción del sistema hormonal se puede subdividir de acuerdo con la forma en que las hormonas
alcanzan el órgano blanco. Cuando actúan de forma autocrina, la célula productora es a su vez
el órgano blanco. Cuando las hormonas actúan en formaparacrina, el órgano blanco se encuentra
en células u órganos próximos.
Las hormonas son secretadas por glandulas endocrinas que vierten su contenido directamente
a la sangre, mientras que las glandulas exocrinas lo hacen al interior de un órgano como el
tracto digestivo, urinario, etc.)
La función de una hormona en una célula puede consistir tanto en la inducción como en la
degradación de receptores para otro mensajero. La mayoría de los receptores necesitan de
un segundo mensajero para trasmitir el mensaje. Uno de los segundos mensajeros que mejor se
conoce es el Adenosin Monofosfato Cíclico – AMPc -.
Los receptores se pueden bloquear por un exceso de hormona. Una estimulación suplementaria,
por una dosis de hormona que normalmente es muy efectiva, no provocará efecto adicional. Es
bastante conocido el caso de los receptores miometriales a la oxitocina que no son receptivos si
no han sido condicionados por los estrógenos.
La identificación del órgano blanco o efector, así como la localización de los receptores de una
hormona, se determina mediante la introducción de un isotopo radiactivo. A ésta hormona
radiactiva se denomina Hormona Marcada o Caliente.
Otro sistema endocrino más complejo y común es que la respuesta a una hormona por el órgano
efector sea sintetizar o secretar otra hormona que a su vez inhibe la síntesis o la secreción de la
primera en un mecanismo conocido como retroalimentación. La retroalimentación puede
ser positiva o negativa.
Como retroalimentación positiva puede mencionarse el efecto del estradiol que produce
incremento de gonadotropinas hipofisiarias induciendo una onda preovulatoria de las mismas. En
este caso las gonadotropinas no inhiben las células secretoras de estradiol sino que las transforman
en secretoras de progesterona que es la hormona que inhibe las gonadotropinas. Ejemplo clásico
de retroalimentación negativa existe en la relación de la LH y la progesterona. La LH estimula
la síntesis de progesterona, y a su vez, ésta inhibe la síntesis de la LH.
La permanencia de una hormona en el tejido, después de su aplicación depende de ciertos factores
como la vía de administración, tasa metabólica de eliminación, así como la variabilidad biológica
individual. Por lo tanto la cantidad contenida es generalmente más alta en el hígado y riñón, ya
que estos órganos están involucrados en su eliminación.
TERAPIA HORMONAL
Es evidente que la cantidad de sustancia en el plasma sanguíneo requerida para generar un efecto
específico difiere de una especie a otra, por lo que la dosis de una especie no puede extrapolarse
a otra.
Los avances de la química orgánica en la purificación y conocimiento de las hormonas hace que
el Veterinario disponga de una amplia gama de productos farmacéuticos con actividad hormonal
que le permite no solo establecer terapias de remplazo sino manipular hormonalmente los
organismos para fines variados.
SUSTITUCION.-Es la compensación de una deficiencia hormonal por falta de prducción
o
liberación.
HORMONAS DE LA REPRODUCCION
En el cuadro siguiente podemos observar el tipo de hormonas teniendo en cuenta el sitio de origen:
HORMONAS PROTEICAS
Las hormonas proteicas son productos polipetidicos con un peso molecular alto de 300 a 70.000
daltons. Regulan su función celular mediante su unión con la membrana celular en receptores
específicos. Pueden variar en su composición o estructura entre las especies. Si esta variación es
muy grande la proteína puede ser incapaz de unirse al receptor y por lo tanto no ser activa.
Mientras este problema no es muy notorio en las hormonas gonadotropicas, es de gran significado
en otras hormonas como es el caso de la hormona del crecimiento. Las hormonas proteicas que
intervienen en la reproducción actúan sobre las gónadas por lo que reciben el nombre
de GONADOTROPINAS.
GONADOTROPINAS
- Son Glucoproteinas
- Sus receptores se localizan en la membrana celular.
- Poseen dos subunidades:
La Subunidad α es igual para FSH, LH, HCG, TSH. Es la encargada de la
respuesta
biologica
Las hormonas proteicas y polipeptidicas regulan la función celular mediante receptores específicos
localizados en la membrana celular del órgano blanco. La hormona es el primer mensajero que
interactúa con el receptor. Una vez la hormona se une al receptor se ativa la enzima Adenil Ciclasa
que cataliza la conversión de Edenosin Tri Fosfato -ATP - en Adenosin Mono Fosfato cíclico -
AMPc - siendo este el segundo mensajero.
El AMPc activa a su vez la Proteinquinasa que consta de dos unidades distintas, una unidad
reguladora y una catalítica. Cuando las dos unidades stán asociadas el AMPc se combina con la
unidad reguladora da lugar a ls disociación de las dos unidades y la unidad catalítica se activa
produciendo la fosforilización de una o más proteínas específicas dentro de la célula, como síntesis
de proteína, síntesis de enzimas o la secreión hormonal etc.
GnRH
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
AGONISTAS DE GnRH
INDICACIONES
PRODUCTOS COMERCIALES
OXITOCINA
INDICACIONES
Superovulación en procesos de T.E
CONTRAINDICACIONES
PRODUCTOS COMERCIALES
FSHp ® PLUSET ®
HORMONA LUTEINIZANTE
LH
PRODUCTOS COMERCIALES
PROLACTINA
PRL
Producida en la adenohipófisis.
Gonadotropina que no tiene un papel común en animales.
PRODUCTOS COMERCIALES
NOVORMON ® FOLLIGON®
TROFOBLASTINA
En este período se induce la secreción de Interferón Tau -IFN-t por parte de las
células mononucleares del trofectodermo al interior del útero entre los días 10 - 12,
con una producción máxima entre los días 14-16. En los días de mayor producción de
IFNt el embrión se encuentra en la fase de precontacto, caracterizada por la
diferenciación de las células del trofectodermo en columnares y sincitiales, en esta
etapa no hay contacto entre el embrión y la madre en espera de que el IFNt realice su
función antiluteolítica. Este interferón se denomina igualmente Proteina Trofoblástica
Tipo 1 - TP-1 TROFOBLASTINA.
La producción de TP-1 por parte del trofoblasto sería el factor inhibidor local de
la secreción de PGF2α asegurando por lo tanto el mantenimiento del CL y la
producción de P4 estimulada por la LH e indispensable para el mantenimiento de la
gestación oTP1 = Ovina bTP1 = Bovina
Es el factor embrionario primario que comunica a la madre de la presencia del
concepto.
Su efecto puede prolongarse por un período mayor al de su secreción, por lo
que puede hacerse refractario el CL para la aplicación de PGF2α
Se difunde en el torrente sanguíneo como la PGF2α.
RELAXINA
Es producida en humanos, yegua, gata, perra, cerda, coneja y primates.
Es secretada por el CL del ovario durante la preñez, la glándula mamaria, la
placenta, corion y decidua. En el macho en la prostata y el semen.
Está formada por cadenas polipetidicas de 24 y 29 aminoácidos enlazadas por
puentes de disulfuro relacionadas con la insulina.
Su acción principal es la dilatación del cervix y la vagina antes del parto,
ensanchando el hueso púbico y facilitando el parto, suaviza el cervix (maduración
cervical) y relaja la musculatura uterina.
Durante largo tiempo la relaxina fué considerada como hormona del embarazo.
La relaxina afecta el metabolismo del colágeno, inhibiendo sus síntesis y
aumentando su degradación mediante el incremento de las metaloproteinas matrices.
Mejora la angiogénesis y es un potente vasodilatador renal.
Inhibe las contracciones uterinas y provioca un incremento en el crecimiento
de la glándula mamaria si se la aplica con estradiol.
INHIBINA
Es una proteina aislada de estractos testiculares y del líquido folicular.
Es producida por las células del Sertoli en el macho y las células de la granulosa
en la hembra.
Inhibe la liberación de FSH por la hipófisis sin alterar la liberación de LH.
En parte se le atribuye la liberación diferencial de LH y FSH por la hipófisis. frena
el desarrollo de lós folículos secudarios que crecen con los folículos dominantes.
Las inhibinas, junto con las activinas, son glucoproteinas pertenecientes al
grupo de los Factores de Crecimiento Transformadores Tipo Beta.
Las inhibinas estan compuestas por dos subunidades α - β unidas por
disulfuros. Existe un solo tipo de subunidad α y dos subunidades β -βA y βB. Segú el
tipo de subunidades que se unen entre si, se distinguen dos tipos de inhibina. La inhibina
A (Inh-A) se forma por la unión de la subunidad α con la subunidad βA y la inhibina B
por la unión de la subunidad α con la subunidad βB.
La InhA es producida durante la gestación por el CL y a partir de la octava
semana por el trofoblasto y en menor cantidad por las membranas fetales. La
Inhibina β es producida en el segundo semestre en escasas cantidades en las
membranas y tejidos fetales, pero actúa localmente, sin pasar a la circulación materna,
por lo que no es útil en el diagnóstico prenatal.
LACTOGENA PLACENTARIA
LP
CORTICOIDES
Son producidos por las glandulas suprarrenales, tanto del feto como de la madre.
La dexametasona actúa de dos maneras, de una pare, a nivel placentario y de
otra, por el aumento momentáneo de las secreciones hipofisiarias fetales que estimulan
la producción de cortisol por las adrenales fetales.
Los corticoides juegan papel importante en el desencadenamiento del parto. La
administración de ACTH induce el parto, lo que se consigue igualmenete con el
cortisolo y la dexametasona. El parto normal o inducido por la perfusión de ACTH al
feto, es precedido por un aumento de las cocentraciones de cortisol fetal (BOSC)
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
Gestación
PRODUCTOS COMERCIALES
Las Hormonas Esteroides tienen la misma estructura or lo que no hay que tomar
precauciones especiales en cuanto a la fuente del material o la especie tratada. La tasa
de eliminación metabólica depende de la capacidad del esteroide para unirse a las
proteínas sanguíneas.
Son hormonas de naturalesa lipidica derivadas del colesterol con molécula
relativamente pequeña que permite el paso de la membrana de las células blanco.
Las hormonas esteroides pasan a través de la membrana celular del órgano blanco y
se unen a los receptores localizados en el citosol, antes de unirse a los receptores del
núcleo. Este paso se hace por difusión simple. Una vez unida a los receptores del
núcleo comienza la síntesis de RNAm específico que se transporta al citoplasma en
donde produce la síntesis de proteinas específicas y el efecto biológico.
ESTROGENOS
E2
Producidos en las células de la granulosa y de la teca interna del folículo, la
placenta y las glándulas adrenales.
Ejerce retroalimentación negativa sobre la liberación tónica de GnRH y positiva
sobre la liberación preovulatoria de GnRH por el hipotálamo.
Estimula la producción de LH
Estimula la proliferación del endometrio y crecimiento del útero
Estimula la contracción del miometrio y el oviducto para el transporte de
gametos
Aumenta la vascularización uterina, la permeabilidad capilar y el flujo sanguíneo,
produciendo edematización e invasión de leucocitos y anticuerpos.
Estimula el crecimiento del epitelio vaginal y del oviducto
Prepara el traco genital para la cópula
Produce relajación del cuello y secreción de moco por las células caliciformes
Es responsable de la manifestación de los síntomas de celo.
estimula el crecimiento de los conductos galactóforos.
Frena la producción de leche
Tiene efectos anabólicos.
En la vaca tiene efecto luteolítico al aplicarse en dosis superiores a 40 mg.
La administración de 2 mg de estrógenos en el día 0 en protocolos de IATF
induce la sincronización del desarrollo folicular.
La administración de 0.75 o 1 mg de estrógenos en el día 9 en protcolos de IATF
30 horas después de retirar el DIB y administrar PGF2α. induce la sincronización de
la ovulaciones
INDICACIONES
AYEROGEN® BENZOATO DE
ESTRADIOL® ESTROZOO® ESTILVEC ® E.C.P ® TRADIOVET ® ESTROVARIN ®
DIETILESTILBESTROL ® GRAFOLEON NF® SINCRODIOL® SINCRO CP®
PROGESTERONA
P4
INDICACIONES
Prolapso vaginal
Tratamiento de quistes ovaricos, especialmente si no hay respuesta a la GnRH.
Prevención del aborto
Sincronización de celos en programas de IA
Inducción de celo en vacas en buen estado general, especialmente en el
postparto.
CONTRAINDICACIONES
SINCROGEST®
TESTOSTERONA
Es producida en el macho por las células intersticiales de Leydig y en la hembra
en las células de la granulosa, en donde se aromatiza en estrógenos, haciendo parte
del líquido folicular, células tecales y placenta
Igualmente se produce en las glándulas suprarrenales.
Es una hormona androgénica derivada del anillo ciclopentanoperhidrofenantreno
a partir del colesterol.
La producción de testosterona es regulada específicamente por la LH.
Otras hormonas que influyen en grado variable en la síntesis de testosterona son
la prolactina, cortisol, insulina, Factor de Crecimiento Insulínico, estradiol e inhibina.
Tiene efecto de retroalimentación negativa en el eje hipotálamo-hipófisis par el
control de la liberación de LH (REEVES)
Se emplea en hembras para inducir la masculinización con el fin de utilizarlas
como marcadoras o receladoras. Es de anotar que si se suspende el tratamiento, la
vaca puede reiniciar períodos de celo y ser servida, con la posibilidad de quedar
gestante.
La testosterona no se administra por vía oral ya que es rápidamente
metabolizada en el hígado, siendo efectiva su administración IM.
La testosterona produce los siguientes efectos sobre los órganos sexuales
primarios:
Promueve el crecimiento del escroto, pene y glándulas secretoras
sexuales
Aumenta el peso y crecimientos testicular
Estimula la espermatogenesis en los túbulos seminíferos y la
maduración de la espermátida a espermatozoide.
Completa las características del semen y estimula la constitución
definitiva en su paso por el epidídimo y los conductos deferentes.
La testosterona aumenta el líbido o deseo sexual.
PRODUCTOS COMERCIALES
Los Acidos Grasos sons sustancias lipídicas derivads del ácido araquidónico, con
actividad similar a las hormonas. Están representados por las Prostaglandinas, de uno
u otro tipo, producidas en casi todos los tejidos del cuerpo y no se localizan en un tejido
en particular. La mayoría actúan en el sitio de producción, por medio de una interacción
célula célula, por lo que no satisfacen con exactitud la definición clasica de hormnona.
PROSTAGLANDINAS
INDICACIONES
Sincronización de celos.
Es importante comprobar la presencia de CL o niveles de P4 en sangre
o leche
Independientemente de la dosis, el pico preovulatorio de LH se produce
entre las 60 y 120 Hs despues de su administración
De lo anterior se deduce que una inseminación a tiempo fijo no puede
lograr resultados óptimos de fecundación (HUMKE)
Evacuación del contenido uterino, lo cual se puede lograr sin comprobar la
presencia de CL (GUNZLER)
Momificación fetal. Expulsión entre el 2° y 8° día después del tratamiento.
Piometra
Maceración fetal
Endometritis de 2° y 3° grado. Puede asociarse o no con la aplicación de
antibióticos
Inducción del parto
Inducir 3 días antes de la fecha esperada
Se presenta a las 36 a 50 Hs (SCHROEDER)
La alta presentación de retención de placenta y la variación en la
iniciación del parto no justifica una aplicación rutinaria sistémica de éste
procedimiento (HUMKE)
Inducción del aborto.
La interrupción de la peñez constituye un método bastante seguro si bien
solamente antes de los 150 días . Antes de los 90 días no presenta retención de
placenta.(JACKSON)
En gestaciones avanzadas se emplean dosis dobles asociadas con
estrógenos y/o corticoides
CONTRAINDICACIONES
Gestación.
Se recomienda aislar del macho las hembras seleccionadas para
programas de IATF, por lo menos un mes antes y chequear gestación antes de iniciarlo,
en especial si no se tiene seguridad sobre un posible servicio.
PRODUCTOS COMERCIALES
FACTORES DE CRECIMIENTO
FC
Los Factores De Crecimiento son polipeptidos producidos por diversos tipos de células,
no se almacenan intracelularmente y su liberación depende de la "sintesis de novo".
Por mucho tiempo se desconoció el papel desempeñados por los FCs en los procesos
reproductivos e inicialmente todas sus acciones fueron atribuidas a las gonadotropinas.
Las técnicas de biología reproductiva, técnicas de separación y cultivo celular,
cuantificación hormonal, microscopía electrónica y biología molecular, entre otras, han
permitido conocer las complicadas relaciones autocrinas, paracrinas y endocrinas a
nivel de ovario, oviductos y endometrio. A medida que se avanzó en su identificación,
estructura química, actividad biológica y mecanismo de acción, se estableció que
cumplen una función tan importante como las hormonas reproductivas.
Cada receptor media la acción de más de una Factor de Crecimientto. Por ejemplo el
Factor de Crecimiento Insulínico -IGF- activa la acción de dos ligandos. El Factor de
Crecimento Epidérmico -EGF- activa cuatro ligandos y el receptor de Factor de
Crecimiento Fibroblástico -FGF a nueve ligandos.
CORTICOIDES
Son producidos por las glándula suprarrenales, tanto del feto como de la madre.
INDICACIONES
Inducción de la lactancia.