Asociación Universidad Privada San Juan Bautista

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela Profesional de Medicina Humana
CURSO DE BIOLOGÍA MOLECULAR

EVENTOS QUE OCURREN EN EL

NÚCLEO CELULAR
FLUJO DE INFORMACIÓN
GENÉTICA
ESTRUCTURA DE UN GEN

3 5
5 3

El promotor es una secuencia de bases que especifica donde

empieza la transcripción ,lugar de enlace de la ARNpol
La secuencia codificadora incluye la información codificada para la
cadena polipeptídica especificada por el gen
El terminador es una secuencia que especifica el final de la
transcripción del ARNm
DIFERENCIA ENTRE GENOMAS
PROCARIONTES
• UNICA , CIRCULAR
• INFORMACION ADICIONAL EN
PLASMIDOS
• DESNUDOS
•GENES DE SECUENCIA CONTINUA
• TRANSCRIPCION Y TRADUCCION
SIMULTANEAS
•TODO EL ADN SE TRANSCRIBE
• SIN MADURACION
EUCARIONTES
• NUMEROSAS , LINEAL
VARIABLE SEGÚN LA ESPECIE
• ASOCIADO A PROTEINAS (histonas y
otras)
•GENES FRAGMENTADOS(HAY
INTRONES)
•TRANSCRIPCION Y TRADCCION
SEPARADAS EN ESPACIO Y TIEMPO
•SOLO PARTE DE ADN SE TRANSCRIBE
•MADURACION DEL ARN PREVIA A LA
TRADUCCION
 “HIPOTESIS DEL MENSAJERO”

Jacob y Monod 1961 - Hipótesis del mensajero: "debe existir una

molécula que transporte la información desde el ADN hasta las
proteínas". Brenner y col. demostraron la existencia de este
intermediario que resultó ser una molécula de ácido ribonucleico que
se denominó ARN mensajero (ARN-m). Posteriormente, el ARN-m
tenía que ser traducido a proteína.
 DOGMA CENTRAL DE LA
BIOLOGÍA MOLECULAR

Teming 1975
TIPOS DE ARN ARN POLIMERASAS
• ARN FUNCIONALES PROCARIOTAS
ARNr , ARNt • 1 solo tipo de ARN
• ARN INFORMATIVOS polimerasa
ARN hn , ARNm : EUCARIOTAS
• ARN polimerasa I sintetiza los
precursores del ARN-r
• ARN polimerasa II produce
ARN-hn
• ARN polimerasa III transcribe
los precursores de los ARN-t
ARN POLIMERASA-FUNCIONES Y
CARACTERISTICAS
• Sintetizar ARNs a partir de ADN
• Reconocer y unirse a promotores del ADN.
• Desenrollar parcialmente ADN, gracias a su
actividad helicasa intrínseca.
• Sintetizar ARN cebador para la elongación
posterior.
• Terminación de la cadena
• Las ARN polimerasas carecen de función
"correctora de pruebas“
• Los transcritos son cortos y la probabilidad de que
uno de los ARN posea una alteración es baja
• La vida media de los ARN es corta y pronto se
vuelve a sintetizar otro ARN nuevo.
• Las ARN polimerasas no requieren cebadores
preformados para iniciar la síntesis de ARN
 TRANSCRIPCIÓN
PARTICIPAN:
 Una cadena de ADN molde
 Holoenzima ARNpolimerasa
 Factores de transcripcion

 Requiere ADN y copia una

porción de las dos hebras (gen)
 Utiliza ribonucleotidos AUGC
 La dirección de la copia es
5-3,hebra molde 3-5
 No requiere cebador
 La polimerasa se une a
promotor
 Se transcribe porciones
codificantes y no codificantes
SEMEJANZAS CON LA REPLICACIÓN

• Es una reacción de polimerización, se necesita un molde (de ahí el nombre de

síntesis de ARN dependiente de ADN), la dirección de síntesis es también 5
´→ 3´ y transcurre en 3 etapas: iniciación, elongación y terminación.

DIFERENCIAS CON LA REPLICACIÓN

• Es un proceso monocatenario.
• La situación de los genes a copiar puede localizarse en cualquiera de las dos
cadenas del ADN.
• Por convenio, a la cadena utilizada como molde se la llama hebra
estabilizadora, antisentido, no codificante o hebra (-) y a la cadena
complementaria se la denomina hebra no molde, con sentido, codificadora o
hebra (+).
• Es un proceso selectivo. La transcripción se limita a una porción del ADN. En
una célula eucariota diferenciada, la parte del ADN total que se transcribe es
muy pequeña.
• Es un proceso reiterativo, puede repetirse infinidad de veces durante la vida
celular.
• Es un proceso conservador. No afecta a la estructura del ADN.
• No requiere cebador.
CARACTERÍSTICAS DE LA
TRANSCRIPCIÓN
 TRANSCRIPCION EN PROCARIOTAS
• Un solo tipo de ARN polimerasa
• Holoenzima 500 Kda
• 5 subunidades
• Polimeriza en sentido 5 – 3
• No tiene actividad
exonucleasa
(no es correctora)
• No necesita cebadores
• Es procesativa : no abandona
el molde de ADN hasta la FASES
terminación
• σ reconocimiento del sitio
correcto de inicio por lo tanto  Iniciación
se comporta como un
“FACTOR DE INICIO”
 Elongación
 Terminación
INICIACIÓN
SECUENCIAS CONSENSO en REGION PROMOTORA
 ELONGACIÓN
• La RNA polimerasa recorre la hebra de ADN patrón en
dirección 3 – 5 y se sintetiza ARN en dirección 5-3
• A medida que la ARN polimerasa se mueve va produciendo
desenrrollamientos parciales del ADN de la región que se esta
transcribiendo
• La velocidad de transcripción es de unos 40 ribonucleotidos
por segundo
TODO GEN O CISTRON TIENE UN TAMAÑO DETERMINADO
 TERMINACIÓN INTRÍNSECA O INDEPENDIENTE
BURBUJA DE TRANSCRIPCION

Existencia región rica en pares GC seguida por una

serie de 6 o más adeninas (a). Cuando esta región del
ADN se transcribe da lugar en el ARN a una secuencia
rica en pares GC seguida de 6 o más uracilos (U), la
región rica en pares GC forma una estructura en forma
de horquilla (por auto apareamiento)(b). Este lazo en
horquilla seguido de uracilos actúa como señal para la
UNIONES U-A (RNA-DNA) separación de la ARN polimerasa del ADN y
POCO ESTABLES
terminación de la transcripción
TERMINACIÓN
DEPENDIENTE DE Rho
• Necesita la adición del factor
proteico Rho.
• el factor Rho reconoce una
secuencia específica del ARN
denominada sitio rut (abundante
citosinas y escasas guaninas) y se
une a ella para posteriormente
tirar del ARN y soltarlo de la ARN
polimerasa
• Rho ,es una proteína de 46 kDa
Funciona como factor auxiliar de
la RNA polimerasa; su actividad
máxima se expone cuando está
presente a 10% de la
concentración de la RNA
polimerasa.
TRANSCRIPCION EN EUCARIOTAS
• Tiene lugar en el nucleo
• La cromatina que contiene la secuencia promotora tiene que ser accesible a la
maquinaria de transcripcion
• La transcripcion la realizan 3 tipos de ARN polimerasa
• El arn sufre proceso de procesamiento y maduracion
• Eventos similares:iniciacion, elongacion,terminacion
 LA TRANSCRIPCIÓN DE UN GEN EUCARIOTA CODIFICANTE DE
PROTEÍNAS ES PRECEDIDA POR MÚLTIPLES EVENTOS

Decondensación del locus

Remodelado del nucleosoma

Modificaciones de histonas

• Posicionado de la maquinaria
de transcripción al promotor

Existentres
Existen trestipos
tiposde
deARN
ARNpolimerasa
polimerasaeneneucariontes,
eucariontes,todas
todascompuestas
compuestaspor
por
variassubunidades,
varias subunidades,que
quese
seunen
unenaaregiones
regionesespecíficas
específicaspromotoras:
promotoras:TATA
TATAbox,
box,
CAATyyCG:
CAAT CG:

--ARN
ARNpolimerasa
polimerasaI:I:transcribe
transcribeARNr
ARNr
--ARN
ARNpolimerasa
polimerasaII:
II:transcribe
transcribeARNm
ARNm
--ARN
ARNpolimerasa
polimerasaIII:
III:transcribe
transcribeARNt
ARNt
 ARNm mensajero

Intrones : Segmentos de ARNm que no participan en la síntesis

de proteínas.

Exones: Segmentos de ARNm que participan en la síntesis de

proteínas, secuencia de tres nucleótidos : CODON
 ARN de Transferencia

Existen31
Existen 31ARNt
ARNtdistintos
distintosenenla
la
célula,que
célula, quedifieren
difierenenenla
laregión
región33
´(sitiode
´(sitio deunión
uniónal alaminoácido
aminoácido
correspondiente)yyla
correspondiente) laporción
porcióndede
tresbases
tres basesllamada
llamadaanticodón,
anticodón,
quese
que seunirá
uniráalalARNm
ARNm

Unavez
Una veztranscripto,
transcripto,el
elARNt
ARNtse
sepliega
pliegasobre
sobresísímismo
mismoformando
formandoprimero
primerouna
una
estructuraen
estructura enforma
formade
dehoja
hojade
detrébol
trébolyyluego
luegotomando
tomandolalaforma
formade
deletra
letraL.L.
estose
esto seconoce
conocecomo
como“procesamiento
“procesamientodel delARNt”.
ARNt”.
ARN ribosomal
El ARN
El ARN ribosomal
ribosomal se se une
une aa proteínas
proteínas
formandolos
formando losribosomas.
ribosomas.
Cada ribosoma
Cada ribosoma estáestá formado
formado por por dos
dos
subunidades: una
subunidades: una mayor
mayor yy otra otra
menor, que
menor, que sese unirán
unirán alal ARNm
ARNm para
para
sintetizaruna
sintetizar unaproteína.
proteína. Los
Lossitios
sitiosA,
A,PPyy
EE intervienen
intervienen en en la la unión
unión de de
aminoácidos yy formación
aminoácidos formación de de la la
proteínas.
proteínas.
PROCESOS POSTRANSCRIPCIONALES

Adición del casquete CAP

Adición de cola de poli-A

Maduración

Splicing
 Adición del casquete CAP
• Nucleótido modificado
de guanina
(7 - metilguanosina)
• Se añade al extremo 5'
de la cadena del ARNm
transcrito
 ¿Para que el CAPPING ?
• Le da estabilidad al mRNA en el extremo 5’
(evita corte por exonucleasas de RNA).
• Permite la exportación nuclear del mRNA, o
en su caso la retención en el núcleo.
• Posibilita el inicio de la traducción en mRNAs
eucariontes.
• Promueve la degradación de mRNAs cuando
están las señales celulares apropiadas.
Adición de cola poli-A : POLIADENILACIÓN
• Secuencia larga de
poliadenilato. Su
adición está mediada
por una secuencia o
señal de
poliadenilación
(AAUAAA), situada
unos 20-30 nucleótidos
antes del extremo 3'
original. Esta cola
protege al ARNm
frente a la degradación
 SPLICING de ARN

Las reacciones de corte y empalme  en las que se elimina el intrón y se

unen los exones consecutivos son reacciones transesterificación,
consisten en el intercambio de un enlace fosfidiéster por otro, dando
como resultado la unión de dos exones consecutivos
 TRANSCRIPCIÓN
Características PROCARIONTES EUCARIONTES
Tres tipos: I, II y III.
Única. Formada por
ARN polimerasa Formadas por varias
cinco subunidades
subunidades.
Secuencias
TATAAT y TTGACA TATA box, CAAT y CG
promotor
Directa: no requiere
Unión de la Requiere Factores de
factores de
ARNpol al ADN Transcripción (TFI, II y III)
transcripción
Realizada por la
Apertura ADN Realizada por la Helicasa
ARNpolimerasa

Finalización Proteína Rho Señal de poliadenilación

• Caracterice la transcripción en general.
• ¿Qué sentido tiene la hebra que transcribe la ARN polimerasa?
• ¿Cuál es la función del ARN de transferencia?
• ¿Qué es la caja TATA.
• ¿Qué es la cola de poli A y donde se ubica?
• ¿Qué es el espliceosoma?
• ¿En qué sentido trabaja la ARN polimerasa?
• ¿Cuál es la función del ARN ribosomal?
• ¿Qué es la caja de Pribnow?
• ¿Qué son las secuencias de consenso?
• ¿Qué es el capuchón 5´ y donde se ubica?
• ¿Cuál es la función de la poli A polimerasa.
• ¿Qué es un cistrón? ¿y un policistrón?
• ¿Qué es un exón? ¿ y un intrón?
GRACIAS