CAPITULO 2. Sefiales eléctricas de las células nerviosas CAPITULO 3 Permeabilidad dela membrana dependiente de voltaje CAPITULO 4 transportadores CAPITULO 5 Transmisién sindptica CAPITULO 6 Neurotransmisores y sus receptores CAPITULO 7 Sefializacién molecular en el interior de las neuronas CAPITULO 8 Plasticidad sinaptica UNIDAD | Senalizacion neural EL ENCEFALO TIENE LA EXTRAORDINARIA CAPACTDAD de aduiti, coordinar y diseminar la informacion acerca del cuerpo y su ambiente. Esta informacion debe pracesarse en algunos milsegundos, aunque también puede ser almacenada en forma de recuerdos que perduran durante afios. Las neuronas realizan estas funclones generando sefiales elécticas las. En esta unidad se describen estas senales Y quimicas sofistcad: y el modo en que se producen. Se explica cémo un tipo de sefal eléctrica, el potencial de accién, permite que la infarmadién vig a bo largo de una célula nerviosa, También se expone el modo & n que ottos tipos de sefiales (eléctrcas y quimicas) se generan e 1s nerviosas. Las sinaps's macion mediante la interconexi6n fe numerosas neuronas para formar el ciruito del que depende el procesamiento neural Por thimo, se describen los episodios intrincados de sefalzacién bioquimica que tienen lugar en el interior de las neurones y el mado en que esta sefializacién puede producir cambios dependient clvidad en la comunicacién Sindptica, Analizar estas formas fundamentales de sefalzacén 6 cell las conexiones sindpticas entre permiten la transferencia de in dela neuronal aporta las bases para la comprensién de las funciones de nivel su dal lib. Los mecanismos celulares y moleculares que brindan a les de sefializacion también constituy iperior consideradas en el res neurones su capacidad tine celernentos diana para los procesos patologicos que pueden afectar las funciones del sistem nervioso. Por Io tanto, €5 fundamental tun conocimiento activa de la biologie celular y molecular de las ‘neuronas para comprender distintas patologlas encefélicas, y desarollar enfoques nuevos para el diagnéstco y el tratamiento de estos problemas tan frecuentes.SENALES ELECTRICAS DE LAS CELULAS NERVIOSAS Aspectos generales LAS CELUL miten y almacenamn informaciGn, $i bien SS NERVIOSAS PRODUCEN distintas sefales eléctricas que trans- las neuronas no son por sf solas buenas conductoras de s eléetricas basadas en cas, En general, la reposo, que puede medirse median: veleciricidad, el flujo de iones a través de sus membranas plasiiti tivo, denominado pote! fesurrollaron mecanismos complejos potencial ne} le membrana d te ef registro de la diferencia de voltaje entre el interior y el exterior de las eélulas nerviosas. El potencial de accisn produce una abolicién transitoria del potenci al transmembrana positive, Los potenciales de aecién se propagan a lo de reposo negativo y lo convierte en potenc largo de los axones y constituyet la sefal fundamental que transmite informaci6n de un lugar { otto en el sistema nervioso. Se producen otros tipos de seaales eléctricas por la activacicn de contactos Sinapticas entre las neurons o por las acciones de formas externas de energia sobre producidos ulas nerviosas a diferentes iones y por Jas neuronas sensitivas. Todas estas sefiales eléctricas surgen por el flujo de io por permeabilidad selectiva de las membranas de las e: la distribucicin no uniforme de estos jones a través de la membrana, Sefiales eléctricas de las células nerviosas Las neuronas emplean diferentes tipos de seiial eléctrica para codificar y transferir informa ‘én, La mejor forma de observar estas sefiales es utilizar un microelectrodo intracelular para medir el potencial elé ripico es un trozo de tubo de vidrio muy fino (con un orificio de didmetro inferior a T pm) y rico a través de Ia membrana plasmitica neuronal, Un microelectrode leno con un buen conductor eléeixico, come una soluci6n concentrada de sal, Este conductor puede conectarse entonces a un voltimetro, normalmente ua ordenador, para registrar el voltaje transmembrumna de la eétula EI primer tipo de fendmeno el rodo a través de la membrana de Ia neuron. Al ingresar en la célula, el microelectrode tienen tun medio para generar un rico puede observanse tat pronto como se inserta un mi= registra un potencial negative, que indica que Ins neuro oltaje constante a través de sus membranas cuando estén en reposo. Este valtaje, Hamado poe tencial de membrana de reposo, depende del tipo de neurona que se examine, pero siempre 2s una fraccidn de un voltio (en los casos tipicos, ~40 4-90 mV).26 CAPITULO 2 (A) Potencal de receptor (8) Potencialsinapica Sinspsis actvada 3 (€) Porencia de aci 140 \ 10) “o Tiempo tas} Las sefiales eléctricas producidas por las neuronas se originan a partir de las respuestas a los estimulos, que entonces cambian ce potencial de membrana de repose, Los potenciales del re- ceptor se deben a la activacién de neuronas sensitivas por esti- mulos extemos, como luz, sonido o calor, Por ejemplo, el tacto de la piel activa los corpiisculos de Pacini, neuronas receptoras: que detectan slteraciones mecdnicas de la piel. Estas neuronas. responden al taeto generando un po bia el potencial de reposo durante una fracci6n de segundo (Fig. 2.14). Estas alteraciones transitorias en el potencial son el pri- mer paso para generar la sensaeiéin de vibraciones (0 “cosqui- lias”) de la piel en el sistema somatosensitivo (véase Cap. 9). Se observan tipos similares de potenciales del receptor en todas encial del receptor que cam- Jas dems neuronas sensitivas durante la transduccién de sefales sensitivas (véase Unidad 1D, Otro tipo de sefal eléctrica se asocia con la comunicacién en- tue las neuronas en los contactos siniptivos. La uetivacion de tas sinapsis genera potenciales sindpticos, que permiten trans- mitir la informacion de una neurona a otra. En la Figura 2.1B se esira un ejemplo de dicha seital. En este caso, la activacién de una terminacién siniptica que inerva una neurona piramiclal del hipocampo produce un cambio muy breve en el potencial de Pe Tiempo (es) FIGURA 2.1 Tipos de seftates eléctricas rneuronales. Fn todos los casos se uilizan rmicrodlectrodos para medi los carrbios en el patencial de membrana de reposa durante las efile indicadas. (A) Un estimula tet breve pro- cduce un potenda de receptox en un coppesauo de Pcini en la piel. (B) La acvacion de un contacto sinaptico en una neurona pital del hipocam- po produce un potencal sindptico, (C) La esimu: lacién de un refleo espinal produce un potencal de accion en una neurona motora espinal membrana de reposo en fa neurona pira- midal, Los potenciales sindpticos sirven como medio para intercambiar informs: cién en circuitos neurales complejos de los sistemas nerviosos central y periférico (véase Cap. 5). Por tiltimo, Jas neuronas generan un tipo especial de set jaa lo largo de sus largos axones. Las seffales eléctricas se llaman potenciales de accién (cambién se denominan “espi- gas” o “impulsos”). En la Figura 2.1C se muestra un ejemplo de potencial de ac- ci6n registrado en el axén de una neurona motora espinal. Los potenciales de accién, son responsables de la transmisi6n de lar- lcance de la informacién dentro del eléctr que vie ss Ww sistema nervioso y le permiten transmitir dicha informacién a sus Srganos diana, como el muisculo. Un modo de obtener un potencial de accién es hacer pasar una corriente eléetrica a través de 1a membrana de la neurona. En circunstancias normales, esta corriente serfa generada por poten- ciales de receptor o potenciales postsindpticos. Sin embargo, en ¢l laboratorio es ficil producir una corriente eléetrica apropiada al insertar un segundo microelectrode en 1a misma neurona y conectar luego el electrodo a una baterfa (Fig. 2.2). $i la co- rriente asf aplicada vuelve mas negativo el potencial de mem- brana (hiperpolarizacién). no se observa nada espectacular. El potencial de membrana simplemente cambia en proporcién a la magnitud de la corriente inyectada (parte central de lx Fig 2.28). Estas respuestas de hiperpolarizacién no necesitan una propiedad singular de las neuronas y. por lo tanto, se denominan respuestas eléctricas pasivas, Se observa un fenémeno mucho mus interesante si se aplica la cocriente de polaridad opuesta, de ‘modo que el potencial de membrana de la eélula nerviosa se hace nds positivo que el de reposo (despolarizacién), Ba este caso, en ierto nivel del potencial de membrana, Hanado potencial um- bral, se desarrolla un potencial de accidn (véase el lado derecho de ta Fig, 2.28),‘Mictoelestri para seminar carmen CTI Microclestrodo pars medi el potecial de membrant Newona tovertar imcreevodo Dyspolarizacion =100 FIGURA 2.2 Registro de las sefales elietricas pasivas y activas en tuna célula nervosa. (4) Se insertan dos micelectodas en una newiona uno mide a potendall de membrana miertras el oto ransmite crrente «la neurena, (8) La insexcon del mictoeledrade medic de volije ela neurena permite registrar un potenal negatvo, el potendal de membrana 2 repos, La tanmisién de corierte a-vavés del micoelectrodo para el pata de coriante ates el porencal de membrana neuronal. Las pulses de verte hiperpolaizantes sola preducen cambics pasivs en el potencal de vembrena, Aungue las pequeras corentes despolaizantes tambien prods solo respuests pasvas, las despolaizaciones que hacen que el potendal membrana lleque al urrbal lo exceda adems evocan potencakes de fn. Les patencialas de accisn son expuestas actvas en al sentido de que .e generan debido a cambios en la petmeabldad de la membrana neuronal FI potencial de accién es una respuesta activa generada por Ja neurona ¥, tipicamente, es un cambio breve (dle altededor de 1 ms) de negativo a positivo en el poteneial transmembrana, Es importante destacar que 1a amplitod del potencial de accién es independiente de la magnitud de la corriente utilizada para evo- carlo: 0 Sea, las corrientes més grandes no producen potenciales dd accién mayores. Por lo tanto, se firma que los potencies de accidn de una neurona dada son todo @ nada, pues se desarro- llan por completo 0 no lo hacen, Si se aumenta lo suficiente la amplitud 0 1a duraci6n de la corriente de estimullo, se produc cen numerosos potenciales de accidn, como puede observarse en las respuestas a tres intensidades diferentes de corriente que se muestran en la Figura 2,2B (lado derecho}, En consecuencia, ls intensidad de un estimulo esti codificada en la frecuencia de potenciales de accién y no en su. amplitud. Esta organizacién difiere espectacularmente de los potenciales de receptor, cuyas SEAIALES ELECTRICAS DE LAS CELULAS NERVIOSAS 27 Tiempo —+ amplitudes estén graduadas en proporcin a la magnitud del es timulo sensitivo 0 de los potenciales sindpticos, cuya amplitud varia segiin el ntimero de sinapsis activadas, la fuerza de cada sinapsis y la cantidad previa de ae Transmisién a larga distancia de las sefiales eléctricas EL uso de las seftales eléctricas (como ocurre al trasmitirelec- lad por cables eléctricos para proporcionar potencia o infor- ‘macidn) presenta una serie de problemas en ingenierfa eléctrica, Un problema fundamental para las neuronas es que sus axones, ‘que pueden ser muy largos (recuerde que una neurona motora espinal puede extenderse un metto 0 ms), no son buenos con- ductores elgetricos. Aunque tanto las neuronas como los cables son eapaees de conduct pusivamente la eleetricidad, las propic~ dades eléctricas de las neuronas no son comparables con las de ‘un cable eléetrico comin, Es posible observar esto midiendo las propiedades eléctricas pasivas del axdn de una céluka nervio- sa al determinar el cambio de voltaje resultante de un pulso de coriente que pasa a través de la membrana axGnica (Fig, 2.34: véase tambign Recuadro 2A), Si este pulso de eosriente se en- ‘cuentra por debajo del umbral para generar un potencial de ac- cién, 1a magnitud del cambio de potencial resultante disminuita al aumentar la distancia desde el sitio de inyeecisn de la corrien- te (Fig, 2.3B), En condiciones tipicas, el potencial cae hasta unt pequetia fraceién de su valor inicial a una distancia de no mis de tun par de milimetros desde el sitio de ls inyeccisin (Fig. 2.3C). En comparacisn, un cable eléctrico tipicamente permitiria el fu- wie’28 CAPITULO 2 ‘La conduccion pasivadisminuye con la distancia lectode pare @ Registro membrana Lal Lia TWh ww 0 HHH) 0 1 3H 01 03 0 192% W 0 102 304 0 10 2% W “Tempo (os) (sof ‘nembrana * | Potendial de repose 03 v ro Ww Ts a 25 Distancia a fo lego dl axd (mmm tes 0 “Temps fs) 1 13 2 2 Distancia alo arg del axdin (a4 FIGURA 2.5 Flujo de corsiente pasive y activo en un axén. (A) Or sprizacén experimental para examinar ello pasvo de cores etic en ‘un an, Un elacrado pare el pasa de coiente produce una creme que genera un cambio cubumbral en el potencial de membrana, que se propgs pesivementea a lago del aut. (B) Respuestas del potendal egstredas en las posiciones incicadas por los microeledrodes. Con una distancia creciente desde el sitio de inyocciin dela conient, se atenda la amplitid del carnbio en l potencal a medida que la corinte escapa del adn. (Q)Relacin entre la ampltud de ls tespuestas del potencal yla distancia (D) Si se repte el experimento que se muestra en (A) con un crete supraumibra, se ee una epuestaaciva, el potencal de accidn. (E) Potenciales de accién rexjstrados en las posiciones indicadas por los micraelectioos. La ampitud del potencal de acién es concante a fo larg del audi, aunque el tempo de aparcion del potendal de accién se etarda con la distancia credente: (F) An pltud constants de un potencial de aca6n (ines negre soi) a diferentes distancia. Tomado de Hodgkin y Rushton, 1958) jo de eorriente pasiva en distancias miles de veces més largas. La disminucién progresiva de la amplitud del cambio de potencial indueido se produce porgue la corrienteinyectada se va perdieu- do a través de la membrana axénica; en consecuencia, cuanto iis lejos se esta a fo largo del ax6n, existe menos corriente ccambie cl poteneial de membrana. Esta pérdida de la membrana axGnica impide una conduccién pasiva efeetiva de sefiales eléc- {ricas en Codes los axones salvo en Tos mas eortos (los que tienen | mm de longitud 0 menos). Para compensar esta Ueficiencia, los potenciales de accién sirven como un “sistema de refuersa” que permite a lus neuronas conducir seftales eléctricas en grandes, istancias a pesar de las pobres propiedades eléctricas pasivas, de los axones, La capucidad de los potenciales de accién para reforzar la ropagacisn espacial de sefiales eléctricas se puede observar si se ropite el experimento de la Figura 2.3A con un pulso de co- rriemte despolarizante que sea suficienfemente grande-como para producir un poteneial de accién (Fig. 2.3D), En este caso, el re- sultado es muy distinto, Ahora se observa un potencial de acci de amplitud constante a fo largo de toda Ia longitud del axon (Fig. 2.3B), B] hecho de que la sefialzacién eléetica ocurra aho- +21Sin ningtin deeremento (Figura 2.3F) indiea que la conduecién ‘Transportadores deiones + Muevea acivamente ones slecconados ‘conta de un pradiente de concentracion + Crean gradients de concenttacln de ones gradiente de concentiacion + Producer una peel: ion s difunde + Permicen que ls ones se dfundas a fivor del SENALES ELECTRICAS DE LAS CELULAS NERVIOSAS 29 activa a través de los potenciales de accién constituye una forma muy eficaz de superar la pérdida intrinseca de las neurones, ‘Como los potenciales de accién son la base de la transferencia de informacién en el sistema nervioso, es esencial comprender el modo en que surgen estas y otras sefiales eléctrieas neurona- les, Cabe destacar que todas las sefiales eléctricas neuronales a tes descritas se producen por mecanismos similares que se basan en el movimiento de fones a través de la membrana neuronal. El resto de este capitulo, se centra en la pregunta de emo las eélu- las nerviosas utilizan iones para generar potenciales eléctricos En el Capitulo 3 se explora mis especificamente el medio por el cual se producen los potenciales de aceién y el modo en que estas sefales resuelven el problema de la conduccidn eléctrica a larga distancia en el interior de las eSlulas nerviosas. En el Capitulo 4 se examinan las propiedades de las moléculas de la ‘membrana responsables de producir sefializacién eléctrica, Por ‘ltimo, en los Capitulos 5-8 se considera eémo se transmiten las sefiales eléctricus entre las células nerviosas en los contactos sinapticos. De qué modo los movimientos iénicos producen sefiales eléctricas Los potenciales eléctrivos se generan a través de las inembra- nas de las neuronas (y en realidad de todas las c¢lulas) porque I) hay diferencias en las concentraciones de iones especificos través de las membranas de kas eélulas nerviosas, y 2) las mem branas son selectivamente permeables a algunos de estos iones. ‘Asi ver, estos dos hechos depencen de dos tipos diferentes de proteinas en la membrana celular (Fig. 2.4). Los gradientes de concentracién de los iones son establecidos por protefnas co- nocidas como transportadores actives, que. como su nombre el interior o el sugiere, mucven de manera activa los iones hi exterior de las células en contra de sus gradientes de concentra- cin. La permeabilidud selectiva de las membranas se debe en gran parte a Jos eanales iénicos, protefnas que permiten que soko ciertos tipos de jones airaviesen la membrana en la direccidn de sus gradientes de concentracién, Por lo tanto, los canales y los FIGURA 2.4 Los transportadores actives y los canales iénicos son responsables de los movimientos de fones a través de las ments branas neuronales. Los tansportadores sean citerencias en las concentracones de fs ines al ‘ransportar en forma activa los ines en contra do sus gradientes quimicos. Los canales aprovechan ‘estos gradientes de concentracién y permiten movimienta de iones selacconadas mediante la Gifusi, de manera que los gracientes qumicos disminuyen, Interior aaves del canal Canales iénicos select Gertsiones30 CAPITULO 2 Be ae ee ai ae un etal ciel EL Mujo posivo de la coriemte eléctrica ddesempena un papel central en la propa- | gacidin del potencial de weci6n, fa transmi- sin sindptica y todas kas otras formas de sefializacidn eléetrica cn las células ner- viosas, Por lo tanto, vale Is pena conocer cen términos cuantitativos cémo varia el flujo de corriente pasiva con ta distancia ao largo de une neurona, Para el caso ‘de un axdn eilindrico, come en el que se muestra en la Figura 2.3, la comiente si bbumbra! inyectad en uma poreidn del axén se extiende pusivamente a Jo largo de éste hasta que se disipa por pérdida a través de la membrana axnica, Como consecuencia de esta pérdida, los revulladlos medidos a Jo largo del axGn se hacen mis pequeftos segiin uumenta Ia distancia desde c! sitio cen que se Inyecta Ja corriente (Fig. A). Se puede determinar el deeremento del flujo de corriente con la distancia representanclo Ja reduceién relativa de la amplitud de tos ppotenciales con le distancia (Fig. B), Esta relacidn se describe mediante una funeisa ‘exponencial simple: Yn Meew donde Ves la respuesta de volaje a coal- hier dstancla xu Jo largo del axén, Ves el cambio de voluje en el punto en que se Inyecia It corrcale en el xGa,e 65 la fase de los logarimos natarales (apro- ximadlamente 2,7) y 2 es la constante de longitud de axbn. Como se apreciaen esta relacin, la constante de longi es ln dis- tania donde a respuesta inical de vollje {W,)disminuye hasa Ife (061 37%) de valor, Por lo tanto, la consante de longitud sone orn de adoro ix ee propaga el fujo de conente pasiva antes de salir del ax6n,y los axones eon mayor 4A) Respuesta superpuestas @ un pus de coriente, medida a las disancas indicadas ao largo de un adn peénida venen eonstantes de longitud mis pequefias La constant de Fongitud depende de tas propiedades fisicas del axcn, en particular dc his resistencias relativas de Ia membrana plasmic (7), el axoplasma intacelular (7) el medio extracel (7) La entre estos parimetros es: Por lo tanto, para mejorar cl flujo pasive de corriente a lo largo de un axdn, [a tesis- tencia de la membrana plasmiética debe ser tn alts como sea posible, y ls resistencias del axoplasina y del medio extracelular de- ben ser baja. Owa consecuencia importante delay propieilades pasivas de las neuronias es que las comtientes que fluyen a través de una ‘membrana no cambian inmediatamente el potencial de membrana. Por gjemplo, cuando se ingecta un pulso de corrien- te rectangular en el axén que se muestra cn el experimento flustrado en ts Figura 2.34. el potencial de membrana se despo- ow con Jariza Tentarmente en algunos milisegundos y después se repolariza en un curso tem= poral similar cuando termina ct pulso de corriente (véuse Fig, A). Estas demoras en el cambio del porencial de membrana se eben al hecho de que Ia membrana plas- dtica se comporta como un concensador almacenando la carga inicial que uye al ‘comiienzo y al final del pulso de cortiente, Para el caso de una célula cuyo potencial ‘de_ membrana es espacialmente uniforme, ‘el cambio del potencial de membrana en ‘cualquier momento, V, después del inicio del pulso de corrieme (Fig. C) también puede describirse como una relacién ex- ponencial: vid-e % donde V_ es el valor del cambio del poten- cial de membrana en estado de equilibrio, 1125 el tiempo después de que se inicia el pulso de gortiente y t es la constame de tiempo de la membrana. Por lo tanto, la constante de tiempo se define como el tiempo cuando la respues- ta de voltaic (V,) se eleva hasta 1 ~ (I/e) aa Distancia desde a nye ‘la corviente (un) ‘Teenpo ims) ‘ransportadores [uncionan bisieamente en contra unos de otros, yal hacerlo generan el poteacial de membrana de repose, os po- teniales de accin y los potenciales sindpticos y de receptor que deseneadenan potenciales de accién. En el Capitulo 4 se deseri- ben Ia estructura y 1a funcitn de estos canales y transportadores. Para apreciar €l papel de lox gradientes iénicos y la permea- bilidad selectiva ea la generaci6n de un potencial de membrana, ‘considérese un sistema simple en el que una membrana urtificiaSENALES ELECTRICAS DE LAS CELULAS NERVIOSAS 31 RECUADRO 2A (continda) @) Disminucion espacial del potencial de nem tbrana al largo de un exén clinica. Un pulso de corfenteinyectado en un punto en el axén (0 mn) produce respuestas de volaje (V,) que disminuyen ‘exponencielmente con a distancia, La distancia | donde la respuesta de vole & fe de su valor Injal (V;) es la constante de longtud,&. z Rhea ni ein el nla el (0 63%) de V_. Después de que termina el pulso de corriente, también disminuye exponencialmente el cambio del potencial de membrana de acuerdo con la relacién: Durante esta disminucisn, el potencial de inembrana retoma a Lie de V_en un tiempo igual at Bn las células con geomerrias mis ‘complejas que el axn de la Figura 2.38, los cursos temporales de los cambios en el resistencia (7) y de la eapacitancia (6) de Ja membrana plasmatica como tal: Los valores de 7, y de ¢., dependen en parte del tamao de Ta neuron, las eétulas ims grandes tienen resisieneias ms bajs Y capacitancias mas grandes, En general, las células nerviosas pequefias suelen tenes cconstante de tempo prolongadas y las célu- Jas grandes, constanes de tiempo breves, Bibliografia Hodskn A Land W ,H.Rosion (1938) The Cota nage We mese ion Pre Se Lam 135 4008 Johnson Dan 5, M5, Wo (1995) Fomaons ‘ Cetuar Nenopysion.Canbrdoe MA Sinn fal, W (1977) Cor condor theory and ail tepu tcutnc nero ot Physeogy, Stan 1 Te Nrmus$ysem, Vl rr Bogs of Nesron ER Keel (Gt) Baten M0. maint Physiol ‘Society, pp. 39-98. Potencial de membrana no son exponencia les simples, pero no obstante dependen dec) la constane de tiempo de la membrana. Por lo tanto, la constante de tiempo caracteri- 72 lo rpida que el flujo de corriente came bia el potencial de membrana, La constante de tiempo de la membrana también depende de las propiedades fsicas de la célula nerviosa, especificamente de la oo] (© Ours repel dels cambios de poten arom producidos en una cla espacamenteunfor = ‘me por un pubo de corner. La elevacn y la aso aida del potencial de merbrara (V.9 pueden deserbise como funciones exponendaes,y a0 laconstante de tempo que define el tiempo ‘equ pare la respuesta haste elevoion 0 1 = (1/e) del valor en estado de eculbso V.) ‘hasta dectnaciin 2 1/e de ¥. Tiempo ms) separa dos compartimientos que contienen soluciones de iones. Para comparar este hecho con la situacién en Ins neuronas, nos seferiremos al compartimiento izquierdo como el interior y de- nominaremos al compartimiento derecho exterior, En este siste- ima es posible determinar la composicién de las dos soluciones ¥ controlar asf los gradientes i6nicos a través de la membrana, Por ejemplo, tomese el caso de una membrana que es permea- ble solo a iones potasio (K-), $i la concentracién dhe K* a cada32 CAPITULO 2 4) wo CConsicionesinisisles ———> En equilbrio Inivialmente v=o Votimetzo v=o I] (ma 100 wo Pendignte = 58 mV por camo de 10 veces en et Dente Busts Dento Fest Tents Faera aa: rearxel | marke! IomaKCl ImMKCl mM KC) mM Kel , net ‘ Perrosidea K* Tinjode desde denro 8 Thre FIGURA 2.5 Equilibrio electroquimiea, (8) Una membrane permeable sola al K*(esferes amarils) separa los eompartimienosinetioty extras, {que contienen las cancentracones indicadas de KCL (@) Elincremento de la concentracon de KClen el cornpartimierto interior hasta 10 mM produce primero un movimiento pequefio de k* hacia el comparimiento enteior (condiciones inicals) hast que a fuerza clectromotri que acta sobre el > equiibra el gaciente de concentaein,y el movimiento neto de K- se ‘wuehe cero (en equilbri) (C) Racin ente el gaciente de concentacién transmembrana (K']./1K 1.) yl potendltansimembrena. Seg f que predice la ecuaciin de Nemst, esta elaine lineal cuando se representa cen coordenadas semiogartmicas, con una pendiente de 58 mW por dieren- Ca de der veces en elgradiente de concantacin. Jado de esta membranes igual, entonces no se mediré potencial ‘eléctrico alguno a través de ella (Fig. 2.5). No obstante, si la concentracién de K* no es igual en ambos lados, se generar un potencial eléetrico, Por ejemplo, si la concentracién de K' en el compartimiento interior es 10 veces mayor que la concentra- cién de K* en el compartimiento exterior, entonces el potencial eléctrico del interior seré negativo respecto del exterior (Fig. 2.58). Est diferencia del potencial elgetrico se genera porque los iones potasio fluyen a favor de su gradiente de eoncentracién y wasladan su carga eléctrica (una carga positiva por ion) con ellos a medida que avanzan, Dado que las membranas neurona- les contienen bombs que acumulan Ken el citoplasma cetuar ¥y puesto que los cunales permeables al potasio en la membrana pplasmética permiten un flujo de K* transmemnbrana, hay un si- tuacién andloga en las eélulas nerviosas vivas. Por lo tanto, un eflujo en reposo continuo de K* es el responsable del poteacial de memibrana de repose. En la situacién imaginaria que se acaba de describir, el equi- librio se aleanzara con rapidez, A medida que el K* del compartimiento interior al exterior (las condiciones Inasta fuera equibrado ‘pore poten de Imembrana opuesto les; éstas se muestran a la izquierda de la Fig, 2.5B), se genera cl potencial que tiende a impedir un mayor flujo de K°, Este impedimento es el resultado det hecho de que el gradiente de potencial a través de la membrana tiende a rechavat los iones potasio positives a medida que infentan atravesar la membrana, sea que a medida que el exterior se vuelve mis positive res pecto del interior, la positividad ereciente huce ul exterior me- nos atrayente al K* con carga positiva, Fl movimiento (o flujo) neto de potasio se detendré en el punto (“en el equilibrio”, ale derecha de la Fig. 2.5B} donde el cambio de potencial a través de la membrana (Ja positividad relativa del compartimiento ex- te: exceso de 10 yeees de K* en el compartimiento int este equilibrio electrog) dos fuerzas apuestas: 1) el gradiente de concentracién que pro- voca e] movimiento de K” desde el interior hacia el exterior, trasladando consigo la carga positiva, y 2) un gradiente elk trico opuesto que tiende a detener cada vez mas el movimiento de K* a través de la membrana (véase Fig. 2.5B). La cantidad de jones que deben fiuir para generar este potencial eléetrico es muy pequefia (aproximadamente 10 "moles de K* por em? de membrana © 10” iones K*). Este gitimo hecho es importante e dos formas. Primero, indica que lay concentraciones de jones permeables a cada lado de la membrana siguen siendo cesencialmente constantes, aun después de que el flujo de iones ha generado el potencial. Segunda, los pequeTlos Mujos de io- nes necesarios para establever e! poteneial de membrana nin: {errumpen la electroncutralidad quimies porque cada ion tiene otro contrario de carga opuesta (jones cloruro, en la Fig. 2.3) para mantener Ia neutralidad de las soluciones a cada lado de la membrana, La concentracién de K* sigue siendo igual ala de Cir en las soluciones de ambos comportamientos, de modo que la separacidn de la carga que crea la diferencia de potenctal est limitada a la proximidad inmediata de la membrana F) supere exuctamente el gradiente de concentracisn (un for). EnLas fuerzas que crean los potenciales de membrana El potencial eléctrico generado a través de Ia membrana en cequilibrio electroquimico (poteneial de equilibrio) puede pre- decirse mediante una formula sencilla denominada ecuaetén de ‘Nernst, Por lo general, esta relucidin se expresa como: donde E,, es el potencial de equilibrio para cualquier ion X, R es le constante de los gases, Tes fa temperatura absolut (en grados ca la escala Kelvin), 1 es la valencia (carga eléctica) del ion permeable y F es la constante Faraday (la cantidadl de carga eléctriea comtenida en un mol de un ion equivaleate). Los coreetes indican las coneentraciones del ion X a cada lado de li membrana, y el simbolo In indica el logaritmo natural del udiente de concentracién. Como es mis fécil realizar cdleulos uilizando logeritmos en base 10 a temperatura ambiente, esta zelavign suele simplifiearse a donde log indica o! logaritmo en base 10 del cociente de las con- centeaciones. Por lo tanto, para el ejemplo de la Figura 2-5B. el potencial a través de I membrana del equilibrio electrogumico De manera convencional, el poteneial de equilibrio se define en ‘érminos de la diferencia de potencial entre el comportamients exterior ¢ interior, Por lo tanto, cuando Ta concentrscidn de Kes mayor en el interior que en el exterior, se mide un potencial inte= rior negativo a través de la inembrana neuronal permeable al K° Para un sisterna hipotético simple que solo tiene una especie de ion permeable, la ecuacién de Nemnst permite predecit con exactitud el potencial eléctrico a través de la membrana en equi- Librio. Por ejemplo, si la eoncentracién de K* del lado interior se aumenta hasta 100 mM, el potencial de membrana sera de—116 mV, De modo més general, sise representa el potencial de mem brana contra el logaritmo del gradiente de concentracién de K* IB" a/l Tyg It eouaeién de Nemst predice una retacién lineal con una pendiente de 58 mV (en realidad, 58/2} por cam- bia de 10 veces en el gradiente de K” (véase Fig. 2.5C). ara reforear y ampliar el concepto de equilibrio electrogui- ‘mico, considérense algunos experimentoy adicionales sobre lat influencia de las especies idnicas y la permeabilidad i6niea que podria realizarse en el sisicma de modelo simple de la Figura 2.5. {Qué sucedieria eon el potencial elerico a través de lt membrana {es decis, el potencial del interior respecto del exterior) si cl K* cn el interior se reemplazara por | mM de Na"? No se generarfa pptencial, dado que no pode ur el Na" a través de Te membra na (que s¢ defini como solo permeable al K°). Sin embargo, si SENALES ELECTRICAS DE LAS CELULAS NERVIOSAS 33 cn estas condiciones iénicas (10 veces més Na* en el exterior) Ja membrana permeable al K* se reemplazara migicamente por ‘una membrana permeable solo al Nav, xe medirfa un potencial de +58 mV en equilibrio. Si se presentaran 10 mM de calcio (Ca) cenelexteriory | mM de Ca? en el interior y una membrana selec- tivaal CaP separara los dos lads, qué sucederia con el potencial de membrana? Se desarrollarfa un potencial de +29 mY, la mitad del observado para cl Na’, porque la valencia del calcio es +2. Por lltimo, ;qué sucederia con el potencial de membrana si se presen- turan 10 mM de CF en el exterior, con ambos tados separsclos por ‘una membrana permeable al CF? Como la valencia de este anién es—1. el potencial serfs de +58 mY, El balance de las fuerzas fisieas y quimicas en equilibrio nifiea que el potencial eléetrico puede determinar los flujos inicos a través de 1a membrana, al igual que el gradiente i6ni- co puede determinar el potencial de membrans. Para examinar la influencia del potencial de membrana sobre el Mujo i6nico, imaginese conectar una bateria a través de ambos lados de la membrana para controlar el potencial eléetrieo sin modifiexr la distribuci6n de iones a ambos lados (Fig. 2.6). Mientras Ta ba- teria no funcione, las cosas estarén igual que en la Figura 2.4, y el flujo de K* desde el interior hacia el exterior producina un po- tencial de membrana negative (Fig. 2.64. izquierda). Sin embar- ‘20, si se utiliza la baterfa para volver el interior inicialmente mas negative que el exterior, habré menor fiujo de K°, dado que el potencial negativo tiende a mantener el K* en el compartimiento interno. ; Qué grado de negatividad debe tener el compartimien- to interno antes de que no haya flujo neto de K"? La respuesta es -58 mY, el voltaje necesario para contrarrestar a diferencia de 10 veees en las eoncentraciones de K° a ambos lados de la mesn- brana (Fig. 2.6A, centro). Si en un inicio el interior se hace més nogativo que ~S8 mV, entonces cl K* realmente ffuird desde el exterior (compartimiento 2, ala derecha) hacia cl interior (com- partimiento I, «la izquierda) dado que Tos tones positives sein airaidos por el potencial més negative del interior (Fig. 2.64, derecha). En este ejemplo se demuestra que tanto a diteccién como li magnitud del flujo dependen del potencial de membra- 1na, Por Jo tanto, en ciertas circunstancias el potencial eléetric puede superar un gradiente de concentraciin iGnico. La capacidad para alterar experimentalmente el flujo is para modificar el potencial impuesto sobre la membrana (Fig, 2.6B) o el gradiente de concentracién tranymembrana para an jon (véase Fig. 2.5C) proporciona herramientas convenientes ‘para estudiar los fiujos de iones a través de las membranas plas- rticus de las neuronas, como se observard en muchos de los experimentos descritos en los capitulos siguientes, Equilibrio electroquimico en un medioambiente con mas de un ion permeable Consideremos ahora una situacién més compleja en la que Na’ y K* estén disiribuidos en forma desigual a través de la34 CAPITULO 2 (0) teria 8 desconectada Bateriaconestada Bateriaconcctada Vemeug= 018 " 58 mV * =-116 mv uj neto de K* desde air fon Maen fa =~58 HV ttre HI ‘Sento hasta feed o# oe Deno Fuera bento Puera A mATKEL 1 maKKK lomMKG_ make Dent lomatkel é Potencial de memlsrana Vadertay-atiera (V) Fuera ImMKEL FIGURA 2.6 El potoncial de membrana influye on los flujos de jones. (A) La conexién de una bateria através de la membrane permea- ble al K* permite el contol directo del potencal de membrana. Cundo la bratera na funciona izquietda) os ianes K°(arnaila) uyen simplemente segiin su gradiente de cancentracin, La regulacin del patencial de mem- brane iia Vyo.sanie) & €! potencial de equilrio par el K° (oertvo) 1 arto un fiujo neta de K, mientas que sel potencal de membrana se ‘wuelve ms negative que el potencal de equlibsin del K' (derecha, el influye en contra de su graiente de concentacién, (8) Relac entre ptencial de membrana y le direcion del fluo de ‘membrana, como aparece en la Figura 2.7. ,Qué sucederfa si se presentara K* 10 mM y Na’ | mi en el interior, y K* | mM y Nat 10 mMf en el exterior? Si la membrana fuera permeable solo aK", el potencial de membrana seria -58 mV; si la membrana fucra permeable solo a Nat, el potencial seria +58 mV, No obs- tante, ;cudl seria el potencial si la membrana fuera permeable tanto a K* como a Na“? En este caso, el potencial dependeri de la permeabilidad relativa de la membrana a K* y Na’. Si es ‘iis permeable al K*, el potencial se aproxima a -58 mY, y si es iis permeable a Na’, e] potencial se aproxima a +58 mY, Dado que no hay un témino de permeabilidad en la ecuacién de Nernst, que considera el caso simple de una sola especie de ion permeable, se necesita una ecuacién mas elaborada para toma cen cuenta ambos sradientes de los iones permeables y la permea- bilidad relativa de la membrana a cada especie permeable. Esta ecuacién fue desarrollada por David Goldman en 1943. Para el caso més relevante de las neuronas, en las que Na*, K* CF son los iones permeables primarios, la ecuaclin de Gold man se escribe p(k], +, [Nah +Pa[cl], V= = 581 *8 TR ait Pra [Ne Lat Fal donde Ves el voltaje a través de I membrana (dle nuevo, el com- partimiento interior respecto del compartimiento exterior de re- ferencia) y P indica la permeabilidad de la membrana a cada ion de interés. Por lo tanto, la de Goldman es una ecuacién ampliada de la ecuacién de Nernst, que toma en cuenta las permeabilida- des relativas de cada uno de los iones involucrados. La relacién ete las dos ecuaciones se huce obvia en la situacidn en la cual Ja membrana es permeable solo «un ion, digamos K°: en este caso, la expresidn de Goldiman cae hasta la ecuacién de Nemst ris sencilla, En este contexto, es importante sefialar que el fac~ tor de valencia (7) en la ecuacién de Nernst ha sido eliminado; esto se debe que las concentraciones de los iones cloruro, Cl, se invirtieran respecto de las concentraciones de los iones con carga positiva [recuerde que —log (A/B) = log (B/A)]. Si la membrana en la Figura 2.7 es permeable solo a K’ y Nar, los términos que involucran a Cl desaparecen porque P., 50. Em este caso, el resultado de la ecuacidn de Goldman asro- ja un potencial de -58 mV cuando solo es permeable a K°, de +58 mV cuando solo es permeable a Na’ y algin valor inter- medio si es permeable a ambos iones, Por ejemplo, si K* y Na fueran igualmente permeables, el potencial seria 0 mV. Con respecto a la sefalizacién neural, es en particular per- tinente preguntarse qué sucederfa si la membrana comenza- ra por ser permeable al K* y luego cambiars transitoriamente para volverse més permeable al Nav, En esta circunstancia, et potencial de membrana comenzaria con un nivel negativo, se vvolveria positive mientras 1a permeabilidad al Na” se manta- vviera alta y luego caerfa hasta un nivel negative a medida que la permeabilidad al Na cayera otra vez. A medida que se pro- duce, este tiltimo caso describe esencialmente to que se ob- servi en una neurona durante la generacién de un potencial de accién, En el estado de reposo, la P, de ka membrana neu- ronal es mucho més alta que la P,,: dado que como resultado de la acciGn de los transportadores de iones hay siempre misSENALES ELECTRICAS DE LAS CELULAS NERVIOSAS 35 a) FIGURA 2.7 Los potenciales de repose y de accién implican permeabitidades a diferentes io- —Valtimeteo 2 | Dm fe wmMsKC] | 1mMtKCL TmAFNaCl | 0 mAFNWCL Posmecbilidad variable a Na! y &! m Poteacil de meibran empo—= K* en el interior de Ia edtula que en el exterior (véase Cuadra 2.1), 61 potencial de teposo es negativo (Fig. 2.7B). A medida que el potencial de membruna se despoluriza (por ejemplo, por aeci6n sindptica}, aumenta la P,.. E] incremento transitorio en la permcabilidad al Na’ hace que el potencial de membrana se ‘vuelva incluso mas positivo (regis roja de Fig. 2.7B) porque el Nat ingresa (hay mucho mas Na* en el interior de uns neurona gue en el exterior, otra ver come resultado de las bombas i6- nicas), Debido a este cireuito de retroalimentacién positiva, se desarrolla un potencill de accién, No obstante, este aumento de 1a permeabilidad al Na° durante el potencial de accién es tran torio; a medida que se restablece Ia permeabilidad al N: tencial de membrana retorna rapidamente Al conocer algunos prineipios electrogy facil comprender el siguiente informe, mas detallado, de e6 ‘neuronas generan los potenciales de reposo y accién el po- Base idnica del potencial de membrana de repose La accidn de los iansportadores crea gradiemtes transmem- brana sustanciales pura la mayorfa de los iones. En el Cuadro ines, (A) Situacén hipottica en la cual una membrana vaiablemente permeable @ Na® (rojo) y K"{amavilo) cepara das compartientas que contenen ambos ianes Para simpificay, en el ciagrama na se muestran los jones Ch: (8) Esquema de las permeabiidades iémcas de la membrana asaciadas con los potencies de re soy accién. En reposo, las membranas neufonales son mas permeables a K'(emarilo) que a Nat (ojo) ‘en consecuenca, el potencial de membrana de repasa es negativo y se aproxima al potenal de equilio. pata KE, Durante un potencial de accion, la membrana se wuelve muy permeable al Na' (Pop); de este modo, el potencial de membrane se vuelve postive y ce acerca al potencial de equilbrio para el Na’, Sin ‘embargo [a elvacion en la permeabilidad del Na‘ es tension, de mado que la membrana se weke prin- Ccoalmente permeable alk’ y hace que el potencialretome a su valor de teposo negative. Obsérvese que en ¢! potencal de equilib para un valor dado no hay fijo neta de ese in a iravés de a membrana 2.1 se resumen lus conventraciones de los iones medidas en una, célula nerviosa excepcionalmente grande hallada en el sistema nervioso del calamar (Recuadro 2B). Estas mediciones son lt base pura afirmar que hay mucho més K* en el interior de la neurona que en el exterior, y mucha mis Nav en el exterior de Jn celula que en el interior. Se desarrollan gradientes de concen tracidn similares en Ia mayoria de lus eslulas de los animales, incluidos los sores humanos. Sin embargo, dado que la poteneia ‘nia de la sangre de lox mamiferos es menor que la de los ani- males que viven en el mar, como el calamar, en los mamiferos Jas concentraviones de cada ion son varias veces menores. Es- los gradientes de concentracién dependientes de transportadores constituyen indirectamente la fuente del potencial de membrana rneuromal de reposo y def potencial de accién. Una vez que se conocen los gradientes de concentracion de Jos iones a través de distintas membranas neuronales, ¢s posi- ble utilizar fa ecuacién de Nemst para calcular el potencial de equilibrio para el K* y de otros iones importantes, Puesto que e! ppotencial de membrana de reposo de Ia neurona del calamar es de alrededor de -65 mV, €] K” es el ion que est més préximo al equilibrio eleetroguimico cuando la eélula se encuentra en repo- so. Esto implica que la membrana en reposo es mis permeable ul K* que a los otros iones mencionados en el Cusdro 2.1 y que esta permeabilidad es el origen de los potenciales de rep0s0. Pitre ‘CONCENTRACION (MM) ION INTRACELULAR —_INTRACELULAR Neurona del calamar Potasio (K") 400 20 Sodio (Na") 50. 420. Cloruro (Ch) 40-150 560) Calcio (Ca) ‘0.0001 10 Neurona de mamifero Poiasio (K) 5 Sodio (Na") 149 Cloruro (C1) 110 Calcio (Cx)36 CAPITULO 2 it “Machos de Tos conceptos iniciales acer- ca de c6mo los. gradientes de concentra cin iénicos y los cambios en la permea- bilidad de la membrana producen sefiales eléetricas provienen de experimentos rea- Tizados sobre lay neuronas extraondinaria- mente grandes del calamar. Los axones de estas células nerviosas pueden tencr hasta 1 mm de diimetro (100 2 1 000 veces més grandes que los axones de los mamiferos). Por lo tanto, los axones del calamar tienen cl tamaio suficiente como para que pue- dan efzcmuarse experimentos que serfan imposibles en la mayonfa de las otras e€- lulas nerviosas. Por ejemplo, no es dificil ingertarelectrodos simples de cable en el interior de estos axones giganes y efectuar modiciones eléctricas fables. La faciidad relativa de este entoque arroj6 los prime- ros registro intracelulares de potenciales de acei6n de células nerviosas ¥, como se explicard en el proximo capitulo, las pri- eras mediciones experimentales de las cortientes iénicas que producen_poten- Giales de accién. También resulta préctico extrar ef ctoplasmna de los axones gigan- tes y met su composicidn iénica (véase w Neatona de primer orden Newrona de~— segundo orden Neurona de tence orden BU PLE Col ore Cuadro 2-1). Ademis, algunas: neuronas fgigantes forman contactos sinapticos con otras y producen sinapsis muy. grandes, que fueron de utilidad para. comprender Jos mecanismos fundamentales dela trans- imisidn sindptica (véase Cap. 5). Las neuronas gigantes.evidentememe se desarrollaron en el calamar dado que sumentaban Ia sapervivencia del animal Estas: neuronas_participan en un cirevito neural simple que activa la contraecién del riisculo de! manto y produce un efecto de propulsién de chor que permite alejarse de los predadores a una velocidad extraor- dinaria, Como se explica en el Capitulo el diimetro axénico més grande permite tuna conduecin ms rpida de los potencia- les de aceién, Por lo tanto, se supone que el catlamar tiene estas neuronas enormes para cescapar de manera exitosa de sus abundan- tes encmigos. En la actualidad (casi 70 aos después «de que John Z. Young en el University Co- Iege de Londres las descubriera) las cé- lulas nerviosas gigantes del calamar atin son sistemas experimentales stiles para estudiar las funciones neuronales besicas. © F)—Postsndtic, ‘iercer den) Bibliografia Lins, R (1898) The Squid Synapse: A Model for Chemical Transmission. Oxfor: Oxford University Press ‘Young, 1.7, (1939) Fased neurons and synaptic ‘contac in the giant nerve hides of cephalopods, Phil Trans. R. Soe, Lond, 224): 465-503 (8) Esquema de un calamar, que muestea la localizacion de sus clas neriosas gigantes Los dierentes colores inican tos componen {es neuronales del ciraito de escape, Las nneuronas de primer orden y de segundo orden se ofginan en elcerebre, mienvas que las de tercer orden estan en ol ganglo esttellado fe inervan ls elulae muculares dl ante, (B). Sinapss gigantes en el interior del ganelio cestrellado. La neurona de segundo orden forme ns serie de prolongaciones digtformes, cada na de las cuales realza una sinapsis exreor ‘anamente grande con una Unica nerona de tercer orden, (O Estuctura de un axin giganto cde una neurona de tercer orden que se localiza fea interior de su nenvo, Se muestia abajo la diferencia enorme en los dgmetos de un axén sigante de calamar y uno de mamero, Axdngigamte Nerio |-—estrellado AAxones misEs posible probar esta hipdtesis, coma lo hicieron Alan Hod- ‘kin y Bernard Katz en 1949, al preguntarse qué le sucede al ppotencial de membrana de reposo a medida que se altera la con- centracién de K* fuera de la neurona, Si la membrana en repo- so es permeable solo sil K*, entonces lu ecuacién de Goldman (o incluso la de Nernst, mas simple) predice que el potencial de membrana Variard en forma proporcional al logaritmo del gra- dionte de cancentracién del K* a través de la membrana. Si se sacepla que la concentracin interna de K’ no se modifica durante el procedimiento, un grafico que relacione el potencial de mem bana con el logaritme de la concentracién extema de K* arrojard una Tinea recta con una pendiente de $8 mV por cambio de 10 veces en Ta concentracién externa de K° a temperatura ambien te (véase Fig. 2.5C). (La pendionte se vuelve de alrededor de 61 mV alas temperaturas corporales de los mamiferos.) Cuando Hodgkin y Katz realizaron este experimento en la neu- rona de un ealamar vivo, observaron que el potencial de membra- nade reposo realmente eambiaba cuando se modificaba la concen- trucidn externa de K” para volverse menos negative a medida que ésta se clevaha (Fig, 2.8A). Cuando la concentracién externa de K+ se elevabu lo suficiente como para igualar a la concentracién de Ken ef interior de ls neurona y volverse asf el potencial de equi- librio del K* de O mY, el potencial de membrana de reposo tam- bign era aproximadamente de 0 mY. En resumen, el poteskial de ‘membrana de reposo variaha como se predijo con el logaritme de laconcentracién die K’, con una pendliente que se aproximabaa los 58 mV por cambio de diez veces en la concentracién de K* (Fig, 2.8B). El valor obtenido no era exactamente de 58 mV porque ctros iones, como CI-y Na’, también son levemente permeables ¥. por lo tanto, influyen en el potencial de reposo en bajo grado, La contribueién de estos otros iones es en pautivular evidente con bajos niveles extemos de K°, de nuevo comio predice Ia ecuacién de Goldman. Sin embargo, en general la manipulaciéa de las con centraciones externas de estos ottos ones solo tiene un efecto pe+ queo (véase Fig. 2.9), lo que destaca que la permeabilidad del K+ es Ia fuente prima del potencial de membrana de reposo, En resumen, Hodgkin y Katz. mostraron que €l potencial die reposo de interior negative surge porque: 1) lt membrana de la neurona en reposo es mis permeable al K* que & cualquie- rade los otros fones presentes y 2) hay ms K* en el interior de Jas neuronas que en el exterior. La permeabilidad selectiva al K+ es causada por los canales de membrana permeables al K* que estan abiertos en las neuronas en reposo, como sefalamos, y el gran gradiente de concentracién del K* es producide por transportadores de membrana que ucumulan selectivamente K* cen el imerior de lus neurons. Ex muchos estudios ulteriores, se confirms la validez general de estos principios. Base idnica de los potenciales de accién {Por qué el poteneial de membrana de una neurona se despola- riza durante un potencial de accién? Si bien se ha dado una res SENALES ELECTRICAS DE LAS CELULAS NERVIOSAS 37 ; repose Tempe (in) ® EE 0 af 35 0 Es Pendiente =58 mV por ‘cambiode 10 veces en lggadiente del" wo} OB UR Ler) FIGURA 2.8 Ef potencial de membrana de repose del axén gigante de catamar esti determinade por ef gradiente de concentracién de Xa teavés de la membrana. (8) El incremento de le conceriracion ‘extema de IC hace ms posiva el potenciel de membrana de repaso. (8) Relacin entre el potencal de membrana de repos y la concentra én extema de K-, tepresentada en una escala semilagartnicn, La lea recta representa una pendiente de 58 ri por cambio de diez veces en la concentracén, sgt la demuestra a eauscion de Nernst (De Hosekin y Katz, 1949) puesta general a esta pregunta (aumento de la permeubilidad ul Nar), seria conveniente razonarla con mayor detalle. De acuerdo con los datos presentados en el Cuadro 2.1, es posible utitizar la cecuscidn de Nernst para calcular que el potencial de equilibrio para el Nat (E,.)en las neuronas, y en realidad en ta mayoria de las eélulas, es positivo. Por lo tanto, si In membrana se volviera muy permeable al Na’, el potencial de membrana se aproxima- rfa al E,,. Sobre In base de estas consideraciones, Hodgkin y Katz postularon la hipstesis de que el potencial de accién sur porque fa membrana neuronal se convierte transiloriamente pet rmeable al Na Hodgkin y Kot, aprovechando el mismo estilo de experimento de sustitucién de iones que utilizaron al evaluar el potentcial de re- poo, analizaron el papel del Na” en ta gencracién del potencial de accién al preguntarse que le sucede al potencial de accién cuando se elimina Na* del medio externo, Estos autores observaron que Ia disminucidn de la concentracién externa de Nat reduce tanto el ritmo de elevacién del potencial de accién como su amplitud néxima (Fig. 2.9-C). En efecto, cuando examinaron esta depen- dencia del Na cuantitativamente, observaron una relacién més o menos lineal entre ka amplitud del potencial de accién y el logart- mo de la concentracién externa de Na’ (Fig. 2.9), La pendiente38 CAPITULO 2 o> s ue) FIGURA 2.9 Papel del sodio en fa gene- Se mw racién de un potenciaf de accién en el _axén gigante de wn calamar. ge ws {A Potencal de accén evocado con las com 2 Pendiente= 58 mv cerlraciones inicas normales en elintenor ah wo por cambio de 1 yy elesterir dela ela (8) La ampliudy a 1 2 g & Tecereleredente (a velocidad de elevacion del potencial de Benet) 2» # accén dsminayen cuando la concentactn oh cetera de sogio est reduide a unten del “ 59100200300 1000 lor normal, pero (C) se recupera cuando [Sa baja IN Toss M40 se repone el Nat. (DE) Aunque la anplitud del potencal de accign es muy sensible ala concentraiin etema de Neel porencal de membrana de reposo (E) se alec poco por Ins cambios de concerivacion de est on siemens (De Hodgkin y Katz, 1949.) eee Recaperacin mo 2005001000 UNS" (MD 2 3 spo (os) de esta relaciin se uproximaiba aun valor de 58 mV por cambio de 10 veces en la: concentracign de Na‘, como era esperable para un membrana selectivamente permeable al Na’. Por el contrario, lz reduccién de la concentracién de Na’ tive muy poco efeeto so- bre el potencial de membrana de reposo (Fig. 2.9E), Por lo tanto, saungue kx membrana neuronal en reposo es solo algo permeable al Ns*, se hace extraordinariamente permeable a este compuesto durante Ia fase de ascenso y la tase de exceso (overshoot) det potencial de accién, (Vase en el Recuadro 2C una explicacién de la nomenclatura del potencial de accidn.) Este ineremento tea sitorio de Ia permeabilidad al sodio es el resultado de la apertura de los canales selectivos para el Nat que en esencia estan cerra- dos en el estado de repose. Las bombas de membrana mantienen un gradiente electroquimico para el Na’, que se encuentra en una ‘conventracién mucho mayor por fuera de la neuroma y hace que el potencial de membrana se despotarice y se aproxime al E, El tiempo durante el cual el poteneiall de membrana persiste cer ca del E,, (aproximadamente +58 mV) durante lt fase de exceso de un potencial de aecién es breve, dado que e} aumento de la permeabilidad al Na* en sies breve. El potencial de membrana se repolariza con rapidez hasta los niveles de reposo, y en realidad le sigue una repolarizacidn exagerada (undershoot) wransitoria, Como se indica en el Capitulo 3, estos titimos acontecimientos en el ciclo del potencial de accién se deben a una inactivacién de la permeabilidad al Na° y un aumento de la permneabilidad de Ja membrana al K*, Durante la repolarizacién exagerada, el po- {encial de membrana csté hiperpolarizado transitoriamente, pues |i permeabitidad al K* se hace incluso mayor que en reposo. El potencial de accién termina cuando esta fase de aumento de ta permeabilidad al K' cede y el potencial de membrana reroma a su nivel de reposo normal Los experimentos de sustitueién de iones Tevados a cabo por Hodgkin y Katz brindan indicios convincentes de que 1) el po- tencial de membrana de reposo es resullado de una permeabilidad celevada de la. membrana en reposo al K* y 2) que la despolariza~ cién durante un potencial de accién es consecuencia de un au- mento transitorio de la permeabilidad de la membrana al Na’. Aunque en estos experimentos se identifiearon los iones que fluyen durante un potencial de aceiGn, no se estableci6 de qué modo la membrana neuronal puede mexdificar su permeabilidad nica para generar el potencial de accién © qué mecanismos desencadenan este cambio critico, En ef capitulo siguieme se con la conclusidn sorprendente de que el propio potencial de membrana neuronal afecta la permeabilidad de la membrana, cencara esta cuestis Las células nerviosas gencran sefales eléetricas para transi tir informacién a lo largo de distancias considerables y enviarla «oma células por medio de las conexiones sindpticas. ENts se rales finalmente dependea de los cambios en el potencial eléc- trico de reposo através de la membrana neuronal, Se produce un potencial de reposo porque las memibranas de las eélulas nervio=SENALES ELECTRICAS DE LAS CELULAS NERVIOSAS 39 Lee eed tics ors El potencial de accidin del axén gigante ‘del culumar riene una forma de onda carac- lerfstiea, con algunas fases diferentes. Fig, A). Durante fa fase ereciente, ef porencial de membrana’ se despolariza con rapidez. De hecho, las potenciales de accién hacen {que el potencial de membrana de despola- rice tamo que el povencial de membrana se ‘vuelve ttansitoriamente positive respecto del medio extemo, lo que produce una Tse de exceso {overshivon) La fase de ex- ‘ces del potencial de aceién deja el eamino ‘puma fuse de exfda en la eva el poteneial de ‘membrana se repolariza con rapidez. La re= polacizacién leva! potencial de: membrana hasta niveles incluso ans neyativos que el potencial de membrana de reposo por un peviodo breve; este instante de hiperpolari~ zaciGn se denomina repolarizacin exagera- da (undershoot). Si bien la forma de la onda del potencial de aceién del calamar es tipica, fos deta- Hes de fa forma varfan ampliamente de ‘una neurons a otra en diferentes animales, En los axones mielinicos de las neuronas :motoras de los vertebrados (Fig. B), €l po- tencial de accidn es cas indistinguible del correspondiente a} axén del calamar. Sin embargo, el potencial de accion registrado cen el cuerpo celular de esta misma neurona motora (Fig, C) se ve algo diferente. Por Jp tanto, la forma de la onda del potencial de acciéin puede variar incluso dentro de Ja misme neurons. Se abservan potenciales de acciéin més complejos en otras nourons ccenirales, Por ejemplo, los potenciales de accidn registrados desde los cuerpos celu- Jres de Jas neurons en lt oliva inferior de Jos mamiferos (una regién del tronco del cencéfalo que participa en el control motor) duran décimas de mitisegundos (Fig. D), Estos potenciales de accién mucstran una :meseta-pronunciada durante su fase de cal da, y su repolarizacién exagerada dura ain més que la de la neurona motora. Uno de Jos tipos mais espoctuculares de potenci les de accidn se desarrolla en los cuerpos celulares de las neuronas de Purkinje del cerebelo (Fig. F). Estos potenciales tienen varias fases complejas que son resultado i lz sua de miitiples potenciales de ac: cin separados. La variedad de las formas de las ondas. de los potenciales de accién podria indicar que cada tipo de neurona tiene un mevanis- mo diferente de produccién del potencial de accién, Sin embargo, por fortuna todas estas formas de ondas diversas son resul- tado de variaciones relativamente menores evel esquena udlizado porel axon gigante {el calamar, Por ejemplo, Fas mesetas en la fase de repolarizacién son el resultado de a presencia de canales iénicos permeables al Ca y de repolarizaciones exageradas prolongadas resultado de la presencia de tipos extra de canales de K'. El potencial (8) Fases de un potencal de accion del axén del clara gigante. (B) Potencial de acién regis trado de un axén milinicn de una neurana mavera dela tana, (C) Polenta de atcisn regsvads desde el cuerpo celular dela neurona motara dels rana. El potendial de accién es més pequetio yl repolarizacién oxagetada es prclongada en comparzeidn con e! potential de actin regisiado desde el axin de esta misma neurona (B). (0) Potencial de accibn registrado desde el cuerpo celular de una neurona de Purkinje en el cerebelo de un cobayo (B, de Horlgkin y Huxley, 1938; 8, de Dodge y Fankenauser,1958;C, de Bare y Benet, 1975; D, de Linas y Yom, 19815 € de Llingsy Sugimeri, 1980.) tw w (cr o de accion complejo de ls e&luls de Purkin- je es consecuencia de estas caracteristicas extra, a To que se suma que los diferentes Lipos de potenciales de accitin se generan cea distintas partes de la neurona de Purkin- je (cuerpo celular, dendritas y axones) y se suman en los registres del cuerpo celula: Enconees, ts lecciones que uprendimos dl axén del calamar son aplicables al co- nocimiento de la gencracién del potencial dd eecién en todas las neuroaas y en reali- ddad son esenciales para ello. Bibliografia Brot, EF and IN Bareit (1976) Separation DF two vollage-sensitve potassium currents, ‘demonetstion of a ttndotosn- resis eictin furrent in fee metonesrones 1. Physiol. 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Por el contrario, un potencial de aceidn se desarrolla cuando un aumento transitorio en ta per- ‘meabilidad al Na* permite un flujo neto de Na* en 1a diteccién opuesta a través de la membrana que es ahora predominante- ‘mente permeable al Na". La elevacién breve en la permeabilidad de la membrana al Nat es seguida por una elevacisn transitoria secundaria en la permeabilidad de la membrana al K*, que repo- lariza la membrana neuronal y produce una repolarizacién exa- gerada breve del potencial de accién, Como resultado de estos procesos, la membrana s¢ despolariza al estilo de todo 0 nadia durante un potencial de accién, Cuando estos cambios activos de la permeabilidad ceden, el potencial de membrana retoma a sunivel de reposo debidio a la permeabilidad elevada de la mem- bran en reposo al K*, Lecturas adicionales Revisiones Hodgkin, A. L, (1951) The ionic basis of elovteical activity in nerve and ‘muscle Bic. Rev. 262 339-409, Hodgkin, 4. L. 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