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Virus de la

Inmunodeficiencia
Humana

Sección de Virología
Escuela de Microbiología
UNAH
Familia Retroviridae

Subfamilia: Oncovirinae

• HTLV-I & HTLV-II

Subfamilia: Lentivirinae

• VIH-1 & VIH-2

Subfamilia: Spumavirinae

• Virus espumosos humanos


VIH / SIDA
El Virus de la • Ataca el sistema de defensa natural, destruyendo un
Inmunodeficiencia tipo de células que defiende al cuerpo contra las
enfermedades.
Humana [VIH]

• VIH-1 – 1984
Aislamiento
• VIH-2 – 1986

Síndrome de la • Es una condición de salud en el cual la persona es


Inmunodeficiencia afectada por una serie de enfermedades a causa del
VIH. Fue descrito en 1981.
Adquirida [SIDA]
Características del VIH

• Virus ARN
• Esféricos
• Envuelto
• 120 nm de diámetro
• Alta capacidad de replicación y de
variabilidad genética
Clasificación del VIH

VIH-2 8 Grupos: A – H

VIH Grupo P

Grupo O
VIH-1
Grupo N
9 subtipos: A,B,C,D,F,G,H,J,K
Grupo M
numerosas formas recombinantes
Distribución Mundial de los Subtipos y CRFs de VIH-1

Subtipo C es el
predominante a
nivel mundial

Subtipo B es
predominante en el
continente Americano
Genoma del VIH
Ciclo de replicación del VIH

Células blanco:
Linfocitos T CD4, Monocitos, Macrófagos, Células de Langerhans y Dendríticas
Receptores y Co-receptores

Receptor: • CD4+

• CCR5 (R5) y CXCR4 (X4)


• Son receptores naturales de las
Co-Receptores: quimioquinas.
• Hay cepas dualtrópicas R5X4.
Co-Receptores
Co-Receptor CXCR4 (X4) Co-Receptor CCR5 (R5)
• Principalmente utilizado • Principalmente utilizado
por las cepas del VIH con por las cepas de VIH con
tropismo por linfocitos. tropismo por monocitos.
Formas de Transmisión

• Heterosexual y Homosexual
Contacto • Sexo marital
Sexual: • Sexo casual
• Sexo comercial

Sangre y/o • Transfusión


productos: • Usuarios de drogas intravenosas
Formas de Transmisión

• Transmisión Intrauterina
• ruta transplacentaria
Transmisión
Materno- • Transmisión Peri-natal
infantil • parto
(25%) • Transmisión Post-natal
• leche materna
Historias Natural de la infección por VIH
Primoinfección Infección asintomática pero SIDA
progresiva

Riesgo de
transmisión
Diversidad viral

Anticuerpo VIH

Cel T Citotóxicas CD8+

Cel T CD4+

4-8 semanas aprox. 10 años 2-3 años


Etapas de la Infección
Aguda
• No hay o son bajos los títulos de anticuerpos
• Viremia alta

Asintomática
• Altos títulos de anticuerpos
• Viremia variable

Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida


• Viremia alta
Aspectos Clínicos
1. Infección Primaria:
• Manifestaciones clínicas se observan en un 10% de los individuos,
en unas pocas semanas después de la exposición y coincide con
seroconversión. Se presenta como una enfermedad parecida a
mononucleosis infecciosa.

2. Período de Incubación:
• Esto es el período cuando el paciente es completamente
asintomático y puede variar el período, de unos pocos meses a
más de 10 años. El promedio del período de incubación es 8-10
años.

3. Complejo Relacionados a SIDA:


• ó una linfadenopatia persistente generalizada.

4. SIDA
SIDA
Protozoos: • Toxoplasmosis, Criptosporidosis, Isosporiosis

• Candidiasis, Criptococosis, Histoplasmosis,


Hongos: Coccidiodomicosis, Pneumocistosis

• Micobacterias, Salmonelosis, etc… Múltiples ó


Bacterias: recurrentes infecciones bacterianas

Virus: • CMV, HSV, VZV, JCV

Tumores: • Sarcoma de Kaposi, Linfoma maligno

Síntomas • Meningitis aséptica, mielopatías, neuropatías,


neurológicos demencia por SIDA
Período de Ventana
Tiempo mínimo para generar los anticuerpos frente a la infección viral,
varía entre las 3 - 12 semanas.

Durante este periodo, la persona infectada todavía no ha generado


una respuesta inmunológica suficiente con un número de anticuerpos
detectables.

Puede haber transmisión del virus.

Se debe tener en cuenta que después de una práctica de riesgo es


necesario dejar transcurrir tres meses antes de realizar la prueba del
VIH de manera fiable.
Curso Serológico de la infección por
VIH-1
Diagnóstico de Laboratorio
• Serología
Es el método usual para el diagnóstico.

1. Ensayos de Tamizaje:
ELISAs
Pruebas rápidas

2. Ensayos Confirmatorios Western Blot


Inmunocromatografía
Diagnóstico de Laboratorio

• ELISAs son los más frecuentemente usados.


Ensayos de • La sensibilidad y la especificidad de los sistemas
comerciales alcanzan casi el 100%, pero siempre ocurren
Tamizaje
reacciones falsas positivas y negativas.

• Western Blot es considerado como el estándar de oro


del diagnóstico serológico. Sin embargo, su sensibilidad
Ensayos es menor que los ensayos de ELISA.
• Ensayos de inmunocromatografía incorporan varios
Confirmatorios antígenos del VIH sobre tiras de nitrocelulosa. La
interpretación de los resultados es similar al Western
Blot, los cuales son a veces más sensibles y específicos.
Otros Ensayos Diagnósticos

Antes de • El diagnóstico de la infección con


VIH puede hacerse más temprano
que los ac por la detección del antígeno del
aparezcan: VIH p24, ADN proviral y ARN viral.

Diagnóstico • La infección con VIH en bebes que


en < 18 nacen de madres VIH infectadas se
realiza mediante PCR-ADN-VIH.
meses.
Pruebas Pronósticos

Pruebas de Antígeno
• Antígeno p24
• Ensayos moleculares de VIH-ARN.

Carga Viral
• La carga viral ha sido actualmente establecido
que posee un valor pronóstico muy útil, y en el
monitoreo de la respuesta a la terapia antiviral.
Conteo de CD4
Tratamiento Antirretroviral (ARV)
Clases de drogas ARV:
1. Inhibidores de Entrada
2. Inhibidores de Fusión
3. Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa
4. Inhibidores No-nucleósidos de la Transcriptasa Reversa
5. Inhibidores de la Integrasa
6. Inhibidores de Proteasa

TARGA: tratamiento antirretroviral de gran actividad (terapia


combinada)
2 NRTI + 1 NNRTI (AZT + 3TC + EFV)
2 NRTI + 1 PI (AZT + 3TC + Indinavir)
Agentes Antirretrovirales
Inhibidores Nucleósidos de la Inhibidores de Proteasa (PI):
Transcriptasa Reversa (NRTI): • Saquinavir
• AZT (Zidovudina) • Ritonavir
• 3TC (Lamivudina) • Indinavir
• ddI (Didanosina) • Lopinavir
• d4T (Estavudina) • Nelfinavir
• ABC (Abacavir) • Amprenavir
• Tenofovir • Atazanavir

Inhibidores NO Nucleósidos de la Inhibidores de Entrada y


Transcriptasa Reversa (NNRTI): Fusión :
• Nevirapina • Maraviroc
• Efavirenz • Enfuvirtide T-20
• Delavirdina
Inhibidores de Integrasa:
• Raltegravir
Prevención
Educación: Informar a la población sobre control de la infección x VIH

Prácticas sobre sexo seguro – uso de preservativos

Reducir el # de compañeros sexuales (cambio en el estilo de vida)

Tamizaje de la sangre

Programas de prevención de la transmisión del VIH de madre al hijo

Bioseguridad: trabajadores de salud expuestos

Vacunas: se están desarrollando en el presente pero su progreso es limitado por la


alta variabilidad del HIV. Ensayos clínicos de varias vacunas están en proceso.
VIH-1 & VIH-2
Similitudes

• Están relacionados evolutivamente

• Tienen 40-50% de homología en su genoma

• Los dos virus son similares en su estructura

• Ambos pueden causar SIDA

• Se unen al mismo receptor CD4

• Ambos afectan al mismo tipo de células


VIH-1 & VIH-2
Diferencias
• El VIH-1 es de distribución mundial.

• El VIH-2 se encuentra principalmente en África


Occidental.

• VIH-2 es menos patógeno, menos virulento (menor


riesgo de desarrollar SIDA).

• El VIH-2 tiene un gen vpx que pudiera tener efecto en


limitar la proliferación del virus o disminuir la habilidad
de destruir los CD4+.
VIH-1 & VIH-2
Diferencias…
• El VIH-2 parece evolucionar más lentamente hacia la
destrucción del sistema inmunitario, la transmisión
madre-hijo parece ser más difícil.

• El VIH-1 y VIH-2 ocasionan un síndrome clínico


indistinguible, sin embargo la enfermedad por VIH-2 es
menos agresiva.

• Existen ahora pruebas diagnosticas que identifican a los


dos virus.
Comparación entreVIH-1 & VIH-2

VIH-1 VIH-2
Origen SIV de chimpancé SIV de Sooty Manbey
Distribución Pandémicas Endémico en África Oc.
Transmisión Reducido en VIH-2 comparado con VIH-1
Disminución de CD4 Más rápido en VIH-1 comparado con VIH-2
Progresión a SIDA ± 10 años De progreso lento
Alta Baja
Carga viral en plasma (punto de ref. aprox. (punto de ref. aprox. 2,500
70,000 copias/ml) copias/ml)
Reducido Amplio
Uso de correceptores
(CXCR4 y CCR5) (independiente de CD4)
Activación inmune Reducido en VIH-2 comparado con VIH-1

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