TEMA2: Psicofarmacología de los trastornos del estado de ánimo_ CAPÍTULO 8: Estabilizadores del humor

2016
1. DEFINICIÓN DE UN ESTABILIZADOR DEL HUMOR
No existe el “estabilizador del humor” ideal, lo que existen son fármacos que tratan alguna o las cuatro fases diferentes de la enfermedad.
* Tratamientos orientados al polo maníaco:
 “Tratar desde arriba” para reducir los síntomas de la manía.
 “Estabilizar desde arriba” para prevenir recaídas y recurrencias de la manía.
* Tratamientos orientados al polo depresivo:
 “Tratar desde abajo” los síntomas de la depresión bipolar.
 “Estabilizar desde abajo” para prevenir recaídas y recurrencias de depresión.
2. ESTABILIZADORESDELHUMOR
ESTABILIZADORESDELHUMOR
2.1. Litio
Es un ion cuyo mecanismo de acción aún no está claro, puede actuar afectando a señales de transducción (Fig. 8-3, pág. 372) 

Está probada su efectividad en episodios maníacos y en la prevención de recurrencias, especialmente para episodios maníacos. 

Se emplea para la prevención el suicidio en pacientes con trastorno del humor. 

Algunos estudios sugieren que el litio puede prevenir la progresión desde deficiencia cognitiva leve hasta la enfermedad de 
Alzheimer.

• Efectos adversos: síntomas gastrointestinales (dispepsia, nauseas, vómitos y diarrea), aumento de peso, caída del cabello, acné, temblor, sedación, reducción de la función cognitiva y descoordinación.
A largo plazo, efectos adversos en el tiroides y en el riñón. 

En tratamiento se combina con otros estabilizadores del humor. 

2.2. Anticonvulsivantes como estabilizadores del humor
* Basándose en la teoría de que la manía puede “encender” más episodios de manía, se estableció un paralelismo con los trastornos comiciales, ya que las crisis convulsivas pueden precipitar o despertar más crisis.

Mecanismo de acción Usos Efectos secundarios

2.2.1- Ácido valproico o valproato:
(fig. 8-4) Orientado a la manía, trata
desde arriba
• Inhibiendo canales de socio sensibles a voltaje (VSSCs): • Reducción del influjo de socio Efectivo en la fase aguda Alopecia
Aumento de peso.
• Uniéndose directamente a subunidades del canal
 => reducción de la maníaca del trastorno Sedación.
A la larga problemas
• Inhibiendo las enzimas fosforilantes que regulan la neurotransmisión excitatoria bipolar.
 hepáticos y pancreáticos, toxicidad
sensibilidad del canal. glutamatérgica Efectivo, más que el litio, para fetal y ovarios poliquisticos,...
la ciclación rápida y para
• Potenciando las acciones del neurotransmisor GABA:
 • Potencia la neurotransmisión episodios mixtos de manía
Inhibición de la recaptación de GABA. inhibitoria GABA (fig. 8-6) (combinación litio valproato
Ralentizando su inactivación Acción antimaníaca habitual). Efectivo en
• Regulando cascadas de transducción de señal migrañas.

2.2.2 Carbamacepina Orientado a la • Bloquea canales de sodio sensibles a voltaje en una zona en el interior del propio canal que se Efectividad en la manía. Efectos supresores sobre la médula
manía, trata desde arriba. conoce como subunidad alfa de los VSSCs. Efectividad en el dolor ósea. Sedante. Toxicidad fetal.
neuropático.
2.2.3 Lamotrigina (fig. 8-10) • Unión a la conformación de canal abierto de los VSSCs (como la carbamacepina). Para la prevención de Bien tolerada. Puede causar rash
Orientado a la depresión, trata • Propiedad única: reducción de la neurotransmisión excitatoria glutamatérgica (fig. 8-11, pág. 378): recurrencias tanto de manía cutáneo.
desde abajo Bloqueo de los canales de socio sensibles a voltaje (VSSCs). 
 como de depresión.
Acciones sinápticas adicionales. 
 Efectivo para depresión
bipolar.

No para la manía bipolar.
2.3. Antipsicóticos atípicos

Acciones como estabilizadores del ánimo Mecanismos de acción
En la manía En la depresión bipolar
Son efectivos en síntomas nucleares no psicóticos de la El antagonismo o agonismo parcial de los receptores D2 Los antipsicóticos atípicos tienen múltiples mecanismos que dan lugar al incremento de la
manía y como tratamiento de mantenimiento para explicar la reducción de los síntomas psicóticos en manía. disponibilidad de 5HT, NA y/o DA, lo que podría explicar la eficacia de algunos de estos
prevenir la recurrencia de manía. El antagonismo 5HT2A, que reduce la hiperactividad agentes en la depresión bipolar.
Todos los antipsicóticos atípicos están aprobados para la glutamatérgica, puede explicar la reducción de los Mecanismos vinculados con acciones antidepresivas:
esquizofrenia y la mayoría para la manía.
Pero sólo uno síntomas maníacos y depresivos Agonismo/agonismo - Agonismo parcial 5HT1A.

para la depresión bipolar (quetiapina) parcial 5HT1A. - Antagonismo: 5HT1B/D, 5HT2C, 5HT3, 5HT7.

Cada vez es más común tratar el trastorno bipolar con dos - Bloqueo SERT.
o más agentes y que uno sea antipsicótico atípico. - Bloqueo NET.

 - Antagonismo 2
2.4. Otros agentes empleados en el trastorno bipolar

2.4.4. Benzodiacepinas 2.4.5. Modafinilo y 2.4.6. Hormonas y productos naturales
armodafinilo Ácidos grasos omega 3 Inositol L-metilfolato Hormona
tiroidea
Son anticonvulsivantes, ansiolíticas, sedantes e hipnóticas, Son agentes de Los ácidos grasos omega 3, ácido Producto natural vinculado a Es la forma La T3 podría
válidas como tratamiento coadyuvante a los estabilizadores estimulación de la vigilia eicosapentanoico (EPA) y ácido sistemas de segundos centralmente activa de estabilizar a
del humor. efectivos en la depresión docosahexanoico (DHA) son mensajeros y cascadas de la vitamina folato. algunos pacientes
. bipolar. productos naturales uqe pueden transducción de señal. Estudiado Potencia la función con trastorno
En situaciones de emergencia tranquilizan raídamente. potenciar las acciones de en trastorno bipolar y la neurotransmis ora de las bipolar.
Útiles en pacientes con agitación intermitente, insomnio o estabilizadores del humor con depresión bipolar resistente al trimonoaminas
incipientes síntomas maniacos. pocos efectos adversos. tratamiento como agente de
Son bloqueadores DAT. refuerzo de antidepresivos.

3. ANTIDEPRESIVOS: ¿TE HACEN BIPOLAR?

Los antidepresivos o no funcionan correctamente o empeoran a algunos de estos pacientes, provocando desestabilización del estado de ánimo con inducción de manía o hipomanía, ciclación raída o estados mixtos, o
incluso suicidabilidad.
Parece probable que los pacientes que desarrollen el trastorno bipolar tras tomar un antidepresivo ya presentaran el trastorno, pero éste podría estar no diagnosticado o erróneamente diagnosticado, siendo entonces
“desenmascarado”. Por ejemplo, pacientes jóvenes que pueden debutar con síntomas depresivos unipolares antes de presentar algún síntoma maníaco o hipomaníaco.
La mayoría de los expertos están de acuerdo en que el uso de antidepresivos en monoterapia debería ser evitado en pacientes con un trastorno bipolar conocido o que tienen riesgo de desarrollar un trastorno bipolar o
han presentado episodios de manía inducidos por antidepresivos. Y que el tratamiento de la depresión bipolar debería ser iniciado con otras opciones, como lamotrigina, litio y/o un antipsicótico atípico en monoterapia o
en combinación.
4. ESTABILIZADORES DEL HUMOR EN LA PRÁCTICA CLÍNICA
• Aunque muchas monoterapias demuestran ser efectivas para una o más fases de trastorno bipolar, pocos pacientes se pueden mantener con monoterapia.
• Muchos estudios demuestran que diversos antipsicóticos atípicos añadidos a litio o valproato pueden reforzar la eficacia
4.1. Tratamientos de primera línea en el 4.2. Las combinaciones de estabilizadores del humor
trastorno bipolar
• Al inicio de la enfermedad y cuando se presentan • ¿Qué pasa con la mayoría de los pacientes que acuden con síntomas graves, recurrentes, mistos, ciclación rápida, abundante comorbilidad e inadecuada
por primera vez en atención primaria en la fase respuesta al tratamiento con múltiples síntomas residuales, después de recibir todos los tratamientos descritos anteriormente?
depresiva: • Más que un único estabilizador del humor a altas dosis, es preferible más agentes a dosis reducidas, pues la sinergia entre los diferentes mecanismos
Evitar prescribir antidepresivos en monoterapia. 
 terapéuticos aporta una eficacia más sólida que un único agente.
Tratamiento con la lamotrigina o un antipsicótico Combos basados en la evidencia Combos basados en la práctica Combos basados en la geografía
atípico, o la combinación de ambos. 
 Combo atípico – litio: antipsicótico atípico + litio. • Li – vo: litio + valproato.
 • Preparado bipolar de Boston: cualquier combo
• Si se aprecia “manía leve”:
 
 La – vo: Lamotrigina + valproato excepto antidepresivo.
• Tratamiento con valproato, litio o un antipsicótico Combo atípico – valproato: antipsicótico atípico + La – li: Lamotrigina + litio.
La – li – vo: Lamotrigina AbrillantadordelhumordeTennessee: antidepresivo
atípico en monoterapia o en combinación. valproato. • 
 + litio + valproato + antipsicótico atípico
• Lami – quel: Lamotrigina + quetiapina.