Pirroles

48
 Síntesis comercial de Pirroles

Mediante destilación fraccionada de alquitrán de hulla y aceite de

hueso, o haciendo pasar furano, amoniaco y vapor sobre
catalizador de alúmina a 400 °C.
En un segundo proceso se puede añadir amina primaria y se
obtiene Pirrol N-sustituido
49
 Síntesis de Paal-Knorr de Pirroles
Calentamiento de 1,4-dicarbonílico en presencia de
amoniaco o amina primaria

50
Mecanismo de la Síntesis de Paal-Knorr a Pirroles

51
 Síntesis de Knorr de Pirroles
Ciclocondensación entre α-aminocarbonílico a un 1,3-dicarbonílico en presencia de base.
Seguido de deshidratación

R1 R1 OH COOEt R1 OH COOEt
O COOEt
O
OH
R2 R2
R3 R2
NH2 N R3
O N
R3 H
H
H

R1 COOEt
COOEt Mecanismo

R2
R3
O N 52
R3 H
 Síntesis de Knorr de Pirroles
Otra posible ruta de mecanismo sugiere la presencia de un intermedio β-enaminona.
Seguida de adición nucleófila intramolecular catalizada (asistida) por base y
eliminación.

53
 Síntesis de Hantzsch
• 1,3-dicarbonilo (cetoéster) + amoniaco + α-halocarbonilo
• Primero ataque nucleófilo del amoniaco a 1,3-dicarbonilo (cetoéster)
• Seguido de N-alquilación a α-halógeno carbonilo
• Por último ataque nucleófilo intermolecular al carbonilo catalizado por base

54
 Mecanismo secundario en Hantzsch
R3 O
OH
HO
X R3
R3
R1
O NH2
X N
H N
R1 R2 O
enamina R2 X
R1 R2

O -H/+H

H2O
Esta ruta es menos factible
porque la amina es más propensa R3
R1
a N-alquilación que ataque a C carbonilo
NH
O

R2

55
TIOFENOs

56
 Tiofeno
La síntesis comercial de tiofenos se realiza con azufre mayormente
pentasulfido de fosforo o el trisulfuro de fósforo.

El tiofeno es líquido, p.eb. 84°C, que se encuentra en el alquitrán

de hulla. Su presencia como contaminante en el benceno
derivado de alquitrán se detectó en 1882 y se donominó tiofeno
para resaltar su aparente similitud con el benceno
57
 Síntesis de Paal-Knorr
R2
+ H2S 1,4-dicarbonilo reacciona
con fuente de azufre seguido
R1 O
-2 H2O R1
O S
R2 de ataque nucleófilo interno
1,4-dicarbonilo

H
Ejemplo COOCH3
O
P2S5
C6H5 S O
COOCH3 95 °C C6H5
H

catalizada en medio ácido

(CH2)2CO2CH3
(CH2)2CO2CH3

S
S OH
C6H5
C6H5
58
 Síntesis de Hinsberg de Tiofenos
Compuestos 1,2-dicarbonílicos condensan (Medio básico) con tiodiacetales o
tiobismetilencetonas para dar tiofenos disustituidos: (2,5-diácidos o dicetonas)

59
Mecanismo de Hinsberg

60
UNIDAD 2 QUÍMICA
Reactividad de anillos
de 5 miembros
con un heteroátomo

61
 Reacción de Diels-Alder.
Dieno rico en electrones reacción favorecida
Diels Alder en tiofenos. Dieno activado
R S
C
R
C
R
160 °C
S
O R
O
O S
CH
2

O
Cl 2

Exo y Endo
O

O 63
OJO! Reacciona con bases. Naturaleza ácida del protón en N. pKa = 17.51

64
Reacciona con reactivos de Grignard o litiados

65
 La sustitución electrófila
aromática (SEAr)
X E
X E X E E
-H X

H H
H
X X

E Mayoritario
Arriba es más ef iciente que abajo
E Más estructuras resonantes

Complejo
X X
X
-H

E E
H H
E

Complejos

La adición en C-2 es la más probable!

66
DIAGRAMA DE ENERGIA DE UNA SEAr en HETEROCÍCLOS DE 5 MIEMBROS

67
 Reactividad frente a SEAr

Energía de resonante (ER)/Estabilidad aromática

PUEDE TENER EXPLICACIÓNEN LA ELECTRONEGATIVIDAD DE LOS HETEROÁTOMOS

O (3.5) > N (3.1) > S (2.4)

Azufre es menos electronegativo su par e- más cedido a la
aromaticidad mayor ER menor SEAr
68
 ¿Por qué pirrol es más reactivo que
furano frente a SEAr?
ER de pirrol > furan: Tendría que ser al revés pero pasa lo contrario debido a
estabilidad adicional del intermedio
N estabiliza mejor la carga
positiva que O.
Analogía con ión amonio +NH4

69