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ORI GI NAL MARZO-ABRIL 1989
El grave problema que supone el consumo de resultados, así como de discernir si es necesario
drogas entre amplios sectores de la juventud es- aplicar técnicas alternativas y el número y calidad
. pañola, en un momento en el que la sociedad de las mismas.
empieza a ser consciente del peligro que supone Finalmente citar la orden 7/87 de 29 de Enero
a nivel de comunidad, delincuencia, absentismo referente a la pérdida de Actitudes Psicofísicas
laboral, agresividad, desprecio por los valores so que pueden determinar el pase a la Reserva Acti
ciales, autolesiones, adición física y psíquica. . . ; su va de los militares, que en el punto 14 del aparta
extensión hace sumamente importante para do 'c', hace referencia al alcoholismo crónico y
abordar su solución, que se posean datos reales dependencia de drogas psicoactivas. Esta legión
basados en analíticas comprobables empírica tiene su reflejo en el reciente Régimen Discipli
mente, sobre la incidencia del consumo de cada nario de las Fuerzas Armadas en el que se tipifica
una de las drogas en un sector tan numeroso e como falta grave o leve según las circunstancias
importante como es el de los jóvenes que se en y habitualidad que concurran en el hecho, em
cuentran cumpliendo su Servicio Militar. briagarse o consumir drogas tóxicas, estupefa
En nuestro laboratorio utilizamos datos objeti cientes o psicotropos vistiendo uniforme, o en
vos correspondientes a las incidencias de drogas acuartelamiento, bases, buques o establecimien
de abuso en la población militar, ya que pueden tos militares, confirmando este punto el Código
darse casos de falsos positivos o falsos negati Penal Militar en su capítulo 5Q, sección 3a, art
vos en el análisis diario. 148, imponiendo la pena de 3 meses y 1 día
En accidentes fatales con víctimas, nosotros hasta 6 meses de prisión, elevándola a la superior
hacemos un estudio de todas las drogas de pena en grado, cuando se tratase de un militar,
abuso y alcohol. que en acto de servicio, ejerciese mando y que
se embriagare o drogare.
El trabajo es positivo y va dirigido hacia los pro
blemas de drogas de abuso en nuestras fuerzas
navales. Prueba evidente del éxito obtenido, es Absorción
el creciente número de analíticas realizadas. La droga de abuso ingresa en el organismo
Fundamentalmente analizamos las muestras mediante una determinada vía de administración;
de orina. Todas estas muestras, se envían a la dosis se dispersa rápidamente en la circulación
nuestro laboratorio y si su recogida es imposible general, cuando son inyectadas por vía intraveno
en el mismo, son refrigeradas y supervisadas por sa. No hay barrera de absorción y la dosis total se
el Oficial de Sanidad del destino. distribuye en la circulación sistémica. Una alterna
Cuando hay un resultado positivo, una mues tiva cada día más común es el esnifado nasal.
tra duplicada se conserva en nuestro laboratorio una práctica po pular entre heroína y cocaína.
para confirmación posterior, adecuadamente pre Aquí, la droga debe penetrar en las membranas li
cintada. poideas de los cilios del tracto nasal al objeto de
ingresar en la circulación general.
Realizamos métodos alternativos: cromatogra
fía en capa fina, cromatografía líquida de alta pre La absorción es más lenta por otras vías,
sión y cromatografía gaseosa fundamentalmente como la inyección subcutánea, administración su
tras el estudio inicial por técnicas EMIT y ABBOTT blingual, administración rectal y oral. Cuando las
FPIA. drogas son ingeridas por la boca, un número de
factores importantes reducen la proporción de la
Los marineros y soldados que dan resultados
droga absorbida dentro de la sangre. Incluyen en
positivos, son asignados para los trabajos de
la liberación de la droga, su formulación particular,
poca responsabilidad militar.
su establidad química en las condiciones ácidas
La disposición de drogas en el organismo es del estómago o las condiciones alcalinas del in
gobernada por los procesos de absorción, distri testino.
bución y eliminación; metabolismo y excreción.
Bacterias existentes en el tracto gastrointesti
Estos procesos controlan el tiempo de acción de
nal o enzimas en la mucosa, permiten el metabo
una droga.
lismo de algunas drogas en la absorción.
Más importante, en el presente contexto, es
La presencia de alimento retarda la rapidez de
el hecho de que estos procesos determinan la
absorción de muchas drogas y la motilidad gas
concentración de drogas y sus metabolitos en la
trointestinal y el flujo sanguíneo también inhiben
orina. Un conocimiento de la influencia de estos
este proceso.
factores en la disponibilidad de drogas de abuso,
es esencial cuando se designan test de orina de La droga es transportada por la vena hepática
apropiada sensibilidad y selectividad. portal al hígado, donde la sustancia puede ser
metabolizada antes de su llegada a la circulación
Los datos de farmacocinética, son particulra
general. Por ejemplo, más del 80% de una dosis
mente importantes para el toxicólogo, que es el
oral de morfina es metabolizada durante su pri-
profesional adecuado para la interpretación de los
PAG.20 EMERGENCIAS MARZO-ABRIL 1989
TABLA I
El pH del fluido de los túbulos, puede ser im
portante en la determinación de la fracción de
droga reabsorbida, las cuales son ácidas o bases
Metabolismo fuertes. El pH controla la degradación en. formas
El hígado es el principal lugar del metabolismo que se ionizan en la solución y es matemática
de las drogas. Generalmente el objetivo es pro mente expresado por la ecuación de Henderson
ducir derivados polares (solubles en agua) los Hasselbach:
cuales son más rápidamente excretados por los
órganos. (formas ionizadas)
pKa-pH log para ácidos.
Dos tipos de procesos metabólicos han sido
=
(formas no ionizadas)
identificados y son designados como fase I y
fase 11. Las reacciones de la fase I involucran prin
cipalmente oxidación por hidroxilación, N y 0- (formas no ionizadas)
pKa-pH log para bases.
dealxilación o formación de sufóxidos. La conju =
( formas ionizadas)
gación con ácido glucurónico es la reacciónmás
importante de la fase 11, a través de acetilación,
metilación y conjugación con aminoácidos como
FARMACOCINETICA DE DROGAS ESPECIFI
CAS
la glicina y con sulfato.
La capacidad individual de metabolizar las dro
Heroína Idiacetil morfina. diamorfinal
gas , disminuye con la edad; puede verse incre
La heroína administrada por inyección intrave
mentado por el tabaco y la bebida, o por tomar
nosa sufre la acción de las estenrasas de la san-
drogas como el fenobarbital qie indica enzimas
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gre, las cuales rompen la heroína a monoacetil rios. La droga es administrada en comprimidos,
morfina por lo que la vida media es de 3 minutos. como supositorios y en solución para inyección
La monoacetilmorfina es deacetilada a morfina parenteral.
por las enzimas del hígado y ésta es conjugada Disposición
con el ácido glucurónico.
La metadona es rápidamente absorbida des
Adictos que se administran dosis de 150-200 pués de una ingestión oral y es metabolizada pri
mg de heroína, alcanzan concentraciones en mero por N -demetilación.
plasma de morfina de 0,300 mg/ I. Dosis únicas
Los metabolitos demetilados son inestables y
de 10 mg dadas a voluntarios alcanzan en plasma
se ciclan espontáneamente para dar 2-etilideno 5
concentraciones de morfina del orden de 0,03-
dimetil-3, 3-difenilpirrolidina ( EDDP) y 2-etil-5-
0,05 mg/I. Muy poca cantidad de heroína inaltera
metil-3, 3-difenilpirrolina ( EMDP). Estos produc
da aparece en la orina: la mayoría de la dosis es
tos no tienen actividad farmacológica. Pacientes
excretada como morfina libre (5%) y glucurónido
con dosis mantenidas, excretan entre 20 a 60%
de morfina (4%). Una pequeña cantidad de mo
de una dosis oral en la orina en 24 horas como
noacetilmorfina es a veces detectada.
droga inalterada (30%), EDDP (40%) y EMDP
La heroína puede contener acetilcodeína (10%). Sobre el 25% del material excretado es
como una impureza, la cual proporciona peque conjugado.
ñas concentraciones de codeína en la orina.
La excreciÓn de metadona inalterada es pH
dependiente, siendo eliminada más cantidad en
Codeina (morfina metoxiladal orina acidificada. Otra vía metabÓlica descrita es la
La codeina es un opiáceo menos potente que hidroxilación a metadol seguida de N -deme
la heroína o morfina. La administración intraveno tilaciÓn a normetadol.
sa es virtualmente desconocida.
DisposiciÓn Morfina
La codeína es bien absorbida por el tracto gas Se absorbe rápidamente después de la admi
trointestinal y sobre el 50% de una dosis alcanza nistraciÓn subcutánea, endovenosa o intramus
la circulaciÓn sistémica. El hígado transforma la cular. Por vía oral, la absorción es variable. Tiene
codeína a morfina por o-demetilaciÓn y norcodeí un importante efecto de primer paso, con una
na por N-demetilaciÓn. El 95% de una dosis es biodisponibilidad del 20-30%. Se distribuye am
eliminada en la orina en 48 horas en la forma de pliamente por el organismo y no se acumula en
estos tres componentes y sus respectivos conju tejidos.
gados. El siguiente modelo de excreciÓn en la Su vía metabÓlica principal es la conjugaciÓn
orina durante un día ha sido determinado: codeí con ácido glucurÓnico para formar morfina-3 y 6-
na (10-21 %). conjugados de codeína (32-46%1. glucurónidos. Otras vías metabólicas son la N
conjugado de norcodeína (10-21%) Y conjugafos demetilación, la conjugación con sulfatos y la N
de morfina (5-13%). Trazas de morfina libre de oxidación. Después d e la administración parente
norcodeína fueron también detectadas. Concen ral, cerca del 90% de la dosis se excreta en orina
traciones de codeína totales en orina predominan de 24 horas. Después de una dosis oral, aproxi
durante las primeras horas de excreción, donde madamente el 60% de la dosis se excreta en
sobre un periodo de 20-40 horas; la morfina y orina del día.
sus conjugados son la mayoría de los constitu
No es frecuente encontrarla libre siempre, va
yentes metabólicos. Otros metabolitos identifica
asociada a la codeína (por lo que por la cantidad
jos en la orina son nornorfina, hidrocodona, nor
de ésta libre podemos deducir si es un trata
hidrocodona y 6-hidrocodol.
miento medicamentoso o una toxicomanía codeí
En nuestro laboratorio, encontramos casos de nica) o bien va asociada a la 6-monoacetilmorfina
)ositivos a opiáceos, que en su inmensa mayoría en los casos de drogodependencias por heroina.
>ün debidos a la codeína tomada como trata
Barbitúricos
niento medicamentoso. Es pues muy importan
:e dilucidar cromatográficamente (fundamental Derivados de ácido barbitúrico han sido pres
nente HPLC y GLC) la calidad y cantidad de me critos durante muchos años como sedantes e
abolitos opiáceos. hipnóticos. Estas drogas reducen la ansiedad
temporal de opiáceos.
Generalmente son tomados oralmente en
Metadona
dosis de 50 a 250 mgr. Actualmente por su con
.!..Ls.Q trol exhaustivo en farmacias son difíciles de en
La metadona es la morfina sustituída más po contrar, salvo casos de índole suicida.
)ular y se prescribe a todos los adictos a la heroí Disposición
la en largas dosis orales, sobre los 180mg dia-
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Los barbitúricos son a menudo clasificados tabólicas son: N-demetilación a nordiacepam (con
TABLA 1
como de larga duración de acción (como el feno actividad farmacológica); 3-hidroxilación tanto de
barbital) o de corta duración de acción (como el diacepam como de nordiacepam para formar te
tiopental). Esto se debe a la duración de su acti macepam y oxacepam, respectivamente, ambos
vidad farmacológica. El fenobarbital es menos li con actividad farmacológica; y conjugación con
posoluble que sus derivados de corta acción y ácido glucurónico.
consecuentemente se distribuye lentamente en En orina, diazepam y nordiazepam se encuen
los tejidos. tran en concentraciones muy bajas; el 33% de la
El metabolismo de los barbitúricos es comple dosis se excreta en forma de oxacepam conjuga
jo: la hidroxilación de los sustituyentes alquílicos do con ácido glucurónico y el 20% en forma de
o arílicos de la posición 5 es la mejor ruta meta conjugados de nordiazepam, 4-hidroxiliazepam y
bólica. Otras reacciones incluyen la N-deal temacepam, cerca del 10% de la dosis puede ser
quilación, oxidación de grupos alquílicos para dar eliminado por heces.
ácidos carboxílicos. Actualmente trabajamos en la detección y
Los datos en la tabla I I recogen la variación en identificación de metabolitos correspondientes
el metabolismo y excreción de es.te grupo de de flunitracepam usados como sustitutivos en el
drogas. síndrome de abstinencia.
Benzodiacepinas El flunitracepam presenta buena absorción por
vía oral con una biodisponibilidad del 80-90%. Se
Los derivados de benzodiacepinas se usan en
metaboliza vía N-demetilación, 3-hidroxilación y
todo el mundo como sedantes, ansiolíticos y an
conjugación con ácido glucurónico, y reducción
ticonvulsivantes.
del grupo nitro en posición 7 a amina, con subsi
Su potencia varía en función de la dosis y del guiente acetilación.
tipo de benzodiacepina de que se trate. Estas
dosis están en el rango de 1 mgr a 200 mgr. Bibliografía
Disposición - Elliot HW. Parker, Wright JA et al (1971). Acciones y me
tabolismo de heroína administrada por infusión continua intra
Las benzodiacepinas son extensamente me venosa al hombre. Clin. Pharm. Ther. 12: 806-814.
tabolizadas por el hígado por N-dealquilación y - Adler Tk. Fugimonter JM, Way El y Baker EM (1955). La
procesos de hidroxilación, y los metabolitos a ruta metabólica de codeína en el hombre. J. Pharm. Exp.
menudo tienen propiedades farmacolópgicas. Ther. 114: 251-262.
- Bellward GD, Watren PM, Howard W y Axelson JE
Los metabolitos hidroxilados de benzodiacepinas
(1977), Mantenimiento de metadona: efecto del pH urinario
y aquellos con un grupo hidroxilo en posición C3' en el aclaramiento renal en altas y bajas dosis. Clin. Pharm.
son conjugados con el ácido glucurónico y fa Ther. 22: 92·99.
mayor parte de la dosis es eliminada en la orina. . Baselt RC y Caseret LS (1972). La excreción urinaria de
metadona en el hombre. Clin. Pharm. Ther. 13: 64·70.
Diacepán
- Parker KD, Crim M, Elliot MD et al (1970). Concentracio
Se absorbe rápida y completamente después nes en sangre y orina en personas receptoras de barbitúricos,
de la administración oral. Las principales vías me- meprobamato, glutemtimida o difenilhidantorna. Cli. Tox. 3(1):
131-145.