08 Tema 8 Antibióticos

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AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS
TEMA 8
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS. Mecanismos de accin de los agen-

tes de mayor uso. Resistencia bacteriana. Prevencin de la resistencia bacteriana.
OBJETIVOS ESPECFICOS
Al finalizar el tema el estudiante podr:
1. Definir quimioterapia y explicar su importancia en el control de los microorganismos.
2. Definir agente quimioterpico antimicrobiano.
3. Discutir la toxicidad selectiva como base de la terapia antimicrobiana.
4. Explicar la diferencia entre el efecto bacteriosttico y bactericida a travs de un experi-

mento.
5. Clasificar los agentes quimioterpicos antimicrobianos con base en su mecanismo de

accin.
6. Explicar los mecanismos de accin y la base de la toxicidad selectiva de los agentes

quimioterpicos ms usados.
7. Dada una lista de antimicrobianos, indicar sus mecanismos y espectros de accin.
8. Explicar la resistencia microbiana a los antibiticos y cmo evitarla.

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9. Diferenciar entre resistencia cromosmica y extracromosmica.
10. Citar los agentes antivirales y sealar su mecanismo de accin.
Nota de la ctedra: Es importante que

revisen el tema 2 y el tema 7 antes de
esta clase.
AGENTE QUIMIOTERPICO
Sustancia qumica (de origen natural o sinttico) que puede interferir directamente con la
proliferacin de microorganismos a concentraciones que son toleradas por el husped.
Un agente quimioterpico efectivo:
a. Debe tener toxicidad selectiva (Destruir o prevenir la actividad del microorganismo

sin daar las clulas del individuo).
b. Debe ser capaz de entrar en contacto con el microorganismo penetrando clulas

y tejidos a concentraciones efectivas.
c. No debe alterar los mecanismos de defensa naturales del individuo.
Estos agentes pueden afectar a las bacterias de dos maneras:
a. Inhibiendo su crecimiento (Efecto bacteriosttico).
b. Matndolas (Efecto bactericida).
Para diferenciarentre ambos efectos podemos aadir la sustancia (en concentraciones in-
hibitorias) a un cultivo en fase exponencial de crecimiento y determinar a diferentes tiempos
el crecimiento mediante mtodos turbidimtricos y la viabilidad mediante una enumeracin
de grmenes viables. Para la determinacin de viabilidad debemos eliminar la sustancia del
medio de cultivo o inactivarla, ya que si hay concentraciones inhibitorias de esa sustancia en
la determinacin del nmero de viables, stos no podrn multiplicarse.
Si graficamos el efecto de diferentes agentes (X, Y, Z, W) sobre el crecimiento y la viabilidad

de los microorganismos podemos obtener diferentes patrones:
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Analizando la figura tenemos que: la sustancia Y es BACTERIOSTTICA, ya que inhibe el

crecimiento (turbiedad constante luego de aadir la droga - Grfico A), pero no mata a las
bacterias (nmero constante de viables - Grfico B).
La sustancia Z es BACTERICIDA, ya que inhibe el crecimiento (ver grfico A) y mata a las

bacterias (disminucin del nmero de viables-Grfico B).
La sustancia W tambin es BACTERICIDA, pero causa la muerte de las bacterias y su

lisis, por tanto hay disminucin de la turbiedad y del nmero de viables.
La sustancia X es BACTERIOSTTICA, pero la inhibicin del crecimiento slo se evidencia

luego de algunas generaciones (ver grficos A y B). No hay detencin inmediata del creci-
miento como sucede con la sustancia Y.
CLASIFICACIN DE LOS AGENTES QUIMIOTERPICOS, SEGN SU MECANISMO DE

ACCIN
Con base en el mecanismo de accin podemos clasificar los agentes quimioterpicos en:
Sustancias que actan como anlogos de metabolitos esenciales (Antimetabolitos).
Antibiticos que actan a nivel de la sntesis de la pared celular.
Antibiticos que interfieren con la funcin de la membrana plasmtica.
Antibiticos que inhiben la sntesis de los cidos nucleicos.
Antibiticos que inhiben la sntesis de las protenas.
ANTIMETABOLITO
Sustancia que inhibe competitivamente la utilizacin, por parte de un microorganismo, de un

metabolito exgeno o endgeno.
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ANTIBITICO
Originalmente el trmino antibitico se refera nicamente a sustancias producidas por mi-

croorganismos que pudieran matar o inhibir el crecimiento de otras formas microbianas. En
la actualidad se aplica el trmino a una variedad de agentes antimicrobianos, incluyendo a
los productos de origen sinttico y a las formas qumicamente modificadas de los ntibiticos
naturales (antibiticos semisintticos).
ANTIMETABOLITOS
SULFAS
Son anlogos estructurales del cido para amino benzoico (PABA). Inhiben competitiva-
mente la incorporacin del PABA en la sntesis del cido flico.
Mecanismo de accin de la sulfanilamida
Las sulfas son efectivas contra bacterias que sintetizan cido flico (los humanos no lo sinte-
tizan). Su efecto es retardado, ya que debe diluirse el cido flico sintetizado (en sucesivas
divisiones celulares) para observar su efecto.
No son efectivas en sitios de extensa destruccin de tejidos, ya que la inhibicin del creci-
miento no slo puede revertirse por adicin de PABA, sino tambin por los productos finales
de las vas metablicas dependientes de cido flico, es decir: purinas, metionina, timina,
tiamina y pantotenato.
Espectro de accin
Son bacteriostticos para muchas bacterias gram positivas y gram negativas. Han sido prc-
ticamente desplazadas por otros agentes ms efectivos y menos txicos. Son usadas princi-
palmente en infecciones del tracto urinario y en medicina veterinaria.
TRIMETOPRIM
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Inhibe reversiblemente la dihidrofolato reductasa que es la enzima que cataliza la transfor-

macin del cido dihidroflico en cido tetrahidroflico. Aunque las clulas animales tam-
bin poseen esta enzima, la bacteriana es inhibida a concentraciones mucho menores de la
droga.
Espectro de accin
Agente bacteriosttico, usado generalmente en combinacin con sulfonamida. Efectivo en

infecciones del tracto urinario y en el tratamiento de la fiebre tifoidea.
La combinacin del Trimetoprim con la sulfametoxazol se conoce como Cotrimoxazol.
Sitios de inhibicin competitiva de la va de sntesis del cido tetrahidroflico.
ISONIAZIDA (hidrazida del cido nicotnico)
Es un anlogo de la nicotinamida. Puede ser tomado por la enzima que incorpora la nicoti-
namida en el NAD. Es muy activo contra Mycobacterium tuberculosis. En micobacterias
tratadas con la droga hay reduccin de su contenido de NAD e inhibicin de la incorporacin
de precursores en los cidos miclicos (componentes de su pared celular). Su efecto es
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bactericida.
Antibiticos que actan a nivel de la sntesis de la pared celular
La sntesis de la pared celular se lleva a cabo en varias etapas, las cuales estn representa-
das en la figura siguiente y se pueden resumir en:
1. Sntesis de las subunidades del peptidoglican (UDP-cido N-acetilmurmico-pentapptido

y UDP-N-acetilglucosamina, esto ocurre en el citoplasma de la bacteria.
2. Transferencia del cido N-acetil murmico al transportador lipdico de la membrana bac-

teriana.
3. Incorporacin de la N-acetilglucosamina, esto ocurre en la membrana bacteriana.
4. Movimiento de la unidad del peptidoglican a travs de la membrana.
5. Unin de la unidad del peptidoglican a los puntos de crecimiento de la pared celular y

formacin de los enlaces transversales (transpeptidacin)
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Etapas de la sntesis de la pared celular

Los antibiticos que actan inhibiendo la sntesis de la pared celular lo pueden hacer de las
siguientes formas:
a. Interfiriendo con la sntesis de las subunidades
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CICLOSERINA
Es un anlogo estructural de la D-alanina. Bloquea dos reacciones sucesivas que involucran

este metabolito en la sntesis de los precursores de la pared celular. Slo se usa en clnica
para infecciones por Mycobacterium tuberculosis resistentes a otras drogas.
Analoga de estructura entre la D-cicloserina y la D-alanina
b. Bloqueando el transportador lipdico
BACITRACINA
Se une al transportador lipdico e impide el transporte, a travs de la membrana plasmtica,

de las subunidades del peptidoglican a los puntos de crecimiento de la pared celular.
Espectro de accin
Agente bactericida activo contra muchas bacterias gram positivas y Neisserias patgenas.
Se utiliza en aplicaciones tpicas contra bacterias gram positivas. Es muy txico para ser
administrado por va sistmica.
c. Unindose a los puntos de crecimiento del peptidoglican:
VANCOMICINA
Bloquea la transferencia de las subunidades desde el transportador lipdico a los puntos de

crecimiento fuera de la membrana citoplasmtica.
Espectro de accin
Agente bactericida activo contra bacterias gram positivas y espiroquetas. Por ser muy txico
slo se usa en infecciones estafiloccicas severas y resistentes a otras drogas.
d. Inhibiendo la transpeptidacin:
PENICILINAS
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Son anlogos estructurales de la D-alanil-D-alanina. Inhiben la formacin de los puentes de
entrecruzamiento del peptidoglican, de manera que el peptidoglican dbil as formado permi-
ta la lisis osmtica de las clulas.
Analoga entre el dipptido D-alanil-D-alanina y la Penicilina
Las Penicilinas slo son activas sobre microorganismos en crecimiento y para ser efectivas
se necesita que las bacterias estn en medio hipotnico (se impide la formacin de proto-
plastos). Las Penicilinas naturales no son efectivas contra bacterias gram negativas (el lipo-
polisacrido limita su acceso a las clulas); no pueden administrarse por va oral (son inac-
tivadas en el tracto gastrointestinal); son inactivadas por Penicilinasa (-lactamasa) y pue-
den producir reacciones alrgicas.
Con el fin de eliminar alguna(s) de su(s) desventaja(s) se han desarrollado Penicilinas semi-
sintticas, las cuales se preparan aadiendo cadenas laterales al cido 6 amino penicilnico.
Espectro de accin
La Penicilina G es un agente bactericida muy activo contra bacterias gram positivas, cocos
gram negativos y Treponema pallidum.
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Penicilina G y algunas Penicilinas semisintticas
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Penicilinas semisintticas
Algunas, como la Cloxacilina, son mucho menos susceptibles a la Penicilinasa, otras como
la Ampicilina son efectivas contra bacterias gram negativas por lo que se incluyen entre los
antibiticos de amplio espectro. La mayora de estas Penicilinas pueden administrarse por
va oral.
CEFALOSPORINAS
Su mecanismo de accin es similar al de las Penicilinas y ello se debe a sus semejanzas

estructurales.
Son un grupo de antibiticos semisintticos obtenidos por modificacin qumica de la Cefa-

losporina C.
Son resistentes a la Penicilinasa. Pacientes intolerantes a las Penicilinas pueden ser intole-
rantes a las Cefalosporinas. Aunque las Cefalosporinas han sido administradas sin proble-
mas a pacientes con alergia a las Penicilinas que se presenta como una erupcin en la piel,
se recomienda precaucin cuando la Cefalosporina vaya a ser administrada a un paciente
con una historia de anafilaxia a la Penicilina, porque podra ocurrir tambin anafilaxia a la
Cefalosporina. Pueden presentarse reacciones alrgicas a las Cefalosporinas independien-
temente de las alergias a Penicilina.
Espectro de accin
Son agentes bactericidas de amplio espectro, activos contra bacterias gram positivas y gram
negativas.
Estructura general de las Cefalosporinas y algunas Cefalosporinas semisintticas
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OTROS ANTIBIOTICOS -LACTMICOS
Otros antibiticos -lactmicos
TIENAMICINAS: Imipenem
Esta droga posee ciertas caractersticas estereoqumicas que la diferencian de las Penicili-
nas y Cefalosporinas. Inhibe la sntesis de pared celular interactuando con las protenas que
se unen con la Penicilina (PBP (Penicilin-binding-proteins). Es resistente a la accin de las
-lactamasas, Penicilinasas y Cefalosporinasas. Se administra por va intravenosa porque
es hidrolizada por los jugos gstricos.
Espectro de accin
Efectiva contra un amplio espectro de bacterias incluyendo los cocos gram positivos, bacilos
gram negativos entricos, la mayora de las especies anaerbicas y Pseudomonas aerugino-
sa.
MONOBACTMICOS
Son antibiticos -lactmicos monocclicos, que funcionan como los otros -lactmicos inter-
firiendo con la sntesis de la pared celular. El ms usado es el AZTREONAM. Se une a las
PBP (Penicillin-binding-proteins), es resistente a las -lactamasas, no tiene inmunidad cru-
zada con las Penicilinas o Cefalosporinas, pudiendo usarse en pacientes alrgicos a stas.
Espectro de accin
Activo sobre bacterias gram negativas aerbicas, incluyendo la Pseudomonas aeruginosa.

Es muy til en el tratamiento de infecciones urinarias causadas por Enterobacterias.
INHIBIDORES DE LAS -LACTAMASAS
En los intentos de solucionar los problemas de inactivacin por -lactamasas se ha usado

la inactivacin irreversible de la enzima mediante un sustrato con poca actividad bactericida
pero con una alta afinidad, Entre estos sustratos tenemos el cido clavulnico y el sulbac-
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tam. Cuando se administran junto con otro -lactmico bactericida (generalmente Amoxicili-
na) estos compuestos pueden incrementar la efectividad antimicrobiana contra microorga-
nismos productores de -lactamasa.
ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA FUNCIN DE LA MEMBRANA CITOPLAS-

MATICA
a. Desorganizan la estructura de la membrana citoplasmtica impidiendo su

funcin de barrera osmtica.
ANTIBITICOS POLIPEPTDICOS
POLIMIXINA B
La polimixina B tiene una porcin hidroflica (pptido cclico) y una hidrofbica (cadena lateral
de cido graso) que le permite insertarse en la membrana citoplasmtica alterando su fun-
cin de barrera osmtica. Como acta sobre una estructura preexistente, no necesita clu-
las en crecimiento.
Espectro de accin
Agentes bactericidas activos contra bacterias gram negativas. Por su elevada toxicidad son
poco usados en clnica, se usan en infecciones por Pseudomonas resistentes a otros antibi-
ticos.
ANTIBITICOS POLINICOS
ANFOTERICINA B, NISTATINA
Tienen en su estructura una regin hidroflica y otra hidrofbica. Se unen a membranas que
poseen esteroles, esta unin provoca la prdida de su permeabilidad selectiva.
Espectro de accin
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Son efectivas contra hongos, levaduras y micoplasmas.
Anfotericina B
Usada generalmente por va parenteral en micosis sistmicas. Es muy txica.
Nistatina
Usada generalmente para aplicaciones tpicas.
Tambin puede administrarse por va oral para combatir infecciones en el tracto gastroin-
testinal (no se absorbe).
Anfotericina B
Nistatina
b. Actan como transportadores de iones (Ionforos)
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VALINOMICINA
Es una molcula cclica con cadenas laterales hidrofbicas que forman en la membrana po-
ros artificiales que permiten el paso selectivo de ciertos iones. No se usa en clnica, no tiene
toxicidad selectiva.
c. Inhibidores de la sntesis de ergosterol
Derivados de imidazol: (Imidazol y Ketoconazol)
Derivados de Triazol: (Fluconazol e Itraconazol)
Alteran la permeabilidad de la membrana celular de los hongos porque interfieren con la

sntesis de ergosterol.
Espectro de accin
Agentes antimicticos de amplio espectro. Activos contra dermatofitos, hongos dimrficos y

levaduras.
Miconazol Ketoconazol
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Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos
a. Interfiriendo con la funcin de molde del ADN
MITOMICINA
Forma enlaces covalentes entre las dos cadenas del ADN e impide su replicacin. No se usa
en clnica.
ACTINOMICINA D
Se une a la doble hlice del ADN e inhibe la sntesis de ARN. No se usa en clnica.
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b. Interfiriendo con enzimas biosintticas
RIFAMPICINA
Inhibe la iniciacin de la transcripcin unindose a la subunidad de la ARN polimerasa bac-

teriana.
Espectro de accin
Agente bactericida muy activo contra bacterias gram positivas y Mycobacterium tuberculosis,
poco activo contra bacterias gram negativas.
FLUOROQUINOLONAS (Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina)
Actan inhibiendo la sntesis del ADN por inhibicin de la ADN-girasa. Tienen efecto bacteri-
cida y como penetran en los macrfagos y polimorfonucleares son tiles en el tratamiento de
infecciones causadas por patgenos intracelulares.
Espectro de accin
Activas contra enterobacterias, particularmente tiles contra las resistentes a otros antibiti-
cos.
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Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
Los antibiticos que actan a este nivel ejercen su efecto sobre las subunidades ribosoma-
les:
a. Sobre las subunidades 50S y 60S: Puromicina. (No tiene uso clnico).
b. Sobre las subunidades 30S y 40S: Tetraciclinas
c. Sobre la subunidad 30S: Estreptomicina.
d. Sobre la subunidad 50S: Cloramfenicol, Eritromicina, Lincomicina.
e. Sobre la subunidad 60S: Cicloheximida. (no tiene uso clnico).
a. PUROMICINA
Es un anlogo de la regin 3' del aminoacil -ARN t. Se coloca en el sitio A del ribosoma y
acta como aceptor del peptidil - ARN t que est en el sitio P; por ser dbil esta unin se
libera del ribosoma. No tiene uso clnico.
b. TETRACICLINAS
Se unen a las subunidades ribosomales menores bloqueando la unin del aminoacil -ARN t
al sitio A del ribosoma. Las bacterias poseen mecanismos especficos de transporte de la
droga de manera que la concentracin intracelular es mucho mayor que la del medio, mien-
tras que las clulas eucariotas no poseen tal mecanismo, a esto se debe su toxicidad selecti-
va.
Espectro de accin
Agentes bacteriostticos de amplio espectro, activos contra muchas bacterias gram positivas
y negativas, espiroquetas y rickettsias.
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Tetraciclinas. Interpretacin grfica del mecanismo de accin.
c. ESTREPTOMICINA Y OTROS AMINOGLICSIDOS (Neomicina, Kanamicina, Gentamici-

na, etc.)
Se unen fuertemente a la subunidad 30S:

impidiendo la elongacin del complejo de iniciacin (fmet unido al ribosoma). El complejo
bloqueado es inestable y se separa la subunidad 30S del m-ARN, pero esta subunidad
inactiva para la sntesis de protenas puede volver a unirse a otro m-ARN y bloquear la
sntesis proteica.
provocando errores de lectura.
Espectro de accin
Agentes bactericidas de amplio espectro, activos contra un amplio rango de bacterias gram
positivas y negativas.
Aminoglicsidos. Interpretacin grfica del mecanismo de accin
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d. CLORAMFENICOL
Se une reversiblemente a la peptidil transferasa presente en la subunidad 50S inhibiendo la

formacin del enlace peptdico.
Espectro de accin
Agente bacteriosttico de amplio espectro. Por sus efectos txicos se limita su uso. Es muy
utilizado en el tratamiento de la fiebre tifoidea.
Cloramfenicol. Interpretacin grfica del mecanismo de accin.
e. ERITROMICINA
Se une a la subunidad 50S e inhibe la traslocacin. Hay antagonismo con el cloramfenicol,

se cree que se unen a sitios diferentes que interactan entre s.
Espectro de accin
Agente bacteriosttico activo contra muchas bacterias gram positivas y unas pocas gram
negativas.
Eritromicina. Interpretacin grfica del mecanismo de accin
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f. LINCOMICINA
Se une a la subunidad 50S. Su sitio de unin est ms relacionado con el del cloramfenicol
que con el de la eritromicina. Probablemente interfiere con la colocacin adecuada del ami-
noacil - ARNt y del peptidil -ARN t en los sitios A y P respectivamente.
Espectro de accin
Agente bacteriosttico activo contra muchas bacterias gram positivas.
Lincomicina
g. CICLOHEXIMIDA
Se une a la subunidad 60S e inhibe la traslocacin. No tiene uso clnico.
MEZCLAS DE ANTIBITICOS
Son combinaciones de agentes quimioterpicos que se hacen con base en su sinergismo o a

que amplan el espectro de accin.
Deben usarse:
a. Para impedir o minimizar la seleccin de mutantes resistentes.
b. Para aprovechar la accin sinergstica de ciertos agentes, por ejemplo Sulfonamida y

Trimetoprim en el tratamiento de infecciones por gram negativos.
c. En casos de urgencia, cuando deben administrarse antes de conocer el agente etiolgi-

co.
Deben evitarse combinaciones antagnicas, por ejemplo, drogas bacteriostticas como las
Tetraciclinas con drogas que bloquean la sntesis de la pared celular por ejemplo Penicilinas
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RESISTENCIA BACTERIANA A LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS
Este trmino generalmente no se refiere a la resistencia natural de las especies a determina-

do agente, sino a alteraciones genotpicas que persisten en el cultivo en ausencia del agen-
te.
El cambio puede ser por:
Mutacin: alteracin de un constituyente celular, de tal manera que el antibitico no ejer-

ce su efecto. El agente no sufre alteracin, lo que se altera es la estructura sobre la cual
acta o algn mecanismo que permita la entrada del agente a la clula. (RESISTENCIA
CROMOSOMICA).
Infeccin por plasmidios: la alteracin se debe a que el plasmidio (factor R) lleva genes
que codifican por enzimas capaces de inactivar el agente. El plasmidio puede ser transfe-
rido de una clula resistente a una sensible por transduccin o por conjugacin. (RESIS-
TENCIA EXTRACROMOSOMICA).
Ejemplos:
1. Destruccin incrementada de la droga
Es el mecanismo usual de resistencia extracromosmica. Ej.: Inactivacin de Penicili-

na por Penicilinasa.
2. Formacin de un receptor alterado:
Por ejemplo, la alteracin de protenas especficas del ribosoma por mutacin (resis-
tencia cromosmica) puede incrementar cientos de veces la resistencia a estreptomi-
cina.
En el caso de las Sulfonamidas, pueden producirse mutantes resistentes que produz-

can enzimas alteradas capaces de diferenciar entre el PABA y la sulfa.
3. Disminucin de la permeabilidad:
Por ejemplo, la resistencia a las Tetraciclinas puede producirse por bloqueo del sis-
tema de transporte determinado por genes presentes en plasmidios R.
PREVENCIN DE LA RESISTENCIA BACTERIANA A LOS AGENTES ANTIMICROBIA-

NOS
1. Comenzar el tratamiento de una infeccin con la administracin de dosis adecuadas

del agente antimicrobiano, por el tiempo necesario.
2. Evitar el uso indiscriminado de los agentes antimicrobianos, por ejemplo su adicin a

productos animales.
3. Usar mezclas de agentes antimicrobianos de probada efectividad.
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4. Frenar el uso de agentes antimicrobianos usados en infecciones sistmicas para apli-

caciones tpicas.
FRMACOS ANTIMICTICOS
Griseofulvina
Causa distorsin de las hifas en cultivo de dermatofitos y otros hongos Su aplicacin directa
sobre lesiones en la piel tiene slo efecto limitado. Cuando se da oralmente por largo tiem-
po es altamente efectiva ya que se deposita en las estructuras queratinosas (capa cornifica-
da de la epidermis, pelo y uas) y las hace resistentes a la infeccin. Es inefectiva en mico-
sis profundas.
Antibiticos polinicos
Son muy efectivos en el tratamiento de micosis sistmicas e inefectivos en las micosis super-
ficiales y cutneas.
La anfotericina B es administrada por va intravenosa por semanas y frecuentemente tiene

efectos txicos. La Nistatina es usada tpicamente en infecciones por Candida.
Miconazol
Derivado imidazlico, ejerce un efecto fungicida alterando la permeabilidad de la membrana

celular del hongo.
Usado nicamente para tratar micosis sistmicas y en el tratamiento de la Candidiasis muco-

cutnea crnica.
Ketoconazol
Derivado imidazlico, ejerce un efecto fungicida alterando la permeabilidad de la membrana

celular del hongo.
Usado para el tratamiento de micosis sistmicas y para infecciones por dermatofitos que no
responden a tratamiento tpico.
Fluconazol
Agente antimictico (bis-triazol) de amplio espectro, es un inhibidor altamente selectivo del

citocromo P-450 del hongo y de la alfa-demetilacin C14 de esteroles.
Usado en el tratamiento de la Candidiasis y de la meningitis criptoccica
Itraconazol
Agente triazol, inhibe la sntesis de ergosterol dependiente del citocromo P-450.
Usado en el tratamiento de onicomicosis, micosis superficiales y micosis sistmicas.
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Terbinafina
Derivado sinttico de la alilamina, inhibe la sntesis de esteroles en el hongo.
Usado en el tratamiento de onicomicosis.
FARMACOS ANTIVIRALES
La dependencia de la multiplicacin viral de los mecanismos celulares dificulta la obtencin

de frmacos antivirales efectivos, ya que es dificil inhibir la multiplicacin viral sin afectar al
mismo tiempo la propia clula husped. Otra limitacin es que las enfermedades virales se
hacen evidentes slo despus de una intensa multiplicacin viral, es decir, cuando ya han
ocurrido las alteraciones celulares.
Sin embargo, existen algunos tipos de frmacos que inhiben selectivamente ciertos virus.
Droga Mecanismo de accin Virus sobre los cuales acta

Aciclovir Anlogo sinttico de las purinas. Mayor afinidad Herpes virus
por la TIMIDINA QUINASA viral. Se incorpora
en el ADN viral e inhibe su replicacin
Amantadina Inhibe la replicacin del virus interfiriendo con la Virus de la Influenza A
penetracin y el desnudamiento
Didanosina Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
(DDI) ADN viral por inhibicin de la enzima transcrip- Humana (VIH)
tasa reversa
Famciclovir Anlogo sinttico de las purinas. Mayor afinidad Herpes virus y Varicela-Zoster
por la TIMIDINA QUINASA viral. Se incorpora
en el ADN viral e inhibe su replicacin
Foscarnet Anlogo sinttico del pirofosfato, inhibe las en- Citomegalovirus
zimas involucradas en la sntesis del ADN viral,
sin incorporarse en el ADN viral
Ganciclovir Inhibe la multiplicacin incorporndose al ADN Citomegalovirus
viral
Indinavir Inhibidor de la proteasa del VIH Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH)
Lamivudina Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
(3TC) ADN viral por inhibicin de la enzima transcrip- Humana (VIH)
tasa reversa
Nevirapina Inhibidor no-nuclesido de la enzima transcrip- Virus de la Inmunodeficiencia
tasa reversa Humana (VIH)
Ribavirina Inhibe la sntesis de ARN y ADN Virus respiratorio sincicial
Rimantadina Posiblemente inhibe el desnudamiento del virus Virus de la Influenza A
Ritonavir Inhibidor de la proteasa del VIH Virus de la Inmunodeficiencia

Humana (VIH)
Saquinavir Inhibidor de la proteasa del VIH Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH)
Stavudina Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
(d4T) ADN viral por inhibicin de la enzima Humana (VIH)
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transcriptasa reversa
Valaciclovir Es el clorhidrato de L valil ester del aciclovir. Herpes virus y Varicela-Zoster
Vidarabina Anlogo de la Adenosina. Inhibe la multiplica- Herpes virus
cin incorporndose al ADN viral
Zalcitabina Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
(DDC) ADN viral por inhibicin de la enzima transcrip- Humana (VIH)
tasa reversa
Zidovudina Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
(AZT) ADN viral por inhibicin de la enzima transcrip- Humana (VIH)
tasa reversa
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El mecanismo de accin de los antibiticos. Monografa 2 de Rasegna Mdica. Publicada

por el grupo Lepetit
Luisa Rossi Devivo

Magaly Pedrique de Aulacio
Noviembre 2001
Revisin 2008
ACTIVIDADES ADICIONALES
Investigue el significado de los trminos amplio espectro y espectro reducido.
Investigue cmo puede el farmacutico contribuir a solucionar el problema de la resistencia

de los microorganismos a los antibiticos.
Investigue los consejos bsicos que se deben drsele a un paciente a quien se le ha prescri-
to un rgimen de antibitico.
Haga un esquema de la tcnica utilizada para un antibiograma.
26
______________________________________________________________________________________________________
Investigue que significa el trmino superinfeccin
Busque en un diccionario de ingls tcnico la traduccin al espaol de las palabras siguien-

tes:
Adverse reaction
Antagonism
Antifungal
Antimetabolite
Antimicrobial
Broad spectrum
Cross-resistance
Difussion method
Dilution method
Dosage level
Minimal Inhibitory
Concentration (MIC)
Molecular mimicry
Narrow spectrum
Serum
Side effects
Synergism
Target site
Toxicity
Turbidity
Viability
27

08 Tema 8 Antibióticos

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08 Tema 8 Antibióticos

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8

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS. Mecanismos de accin de los agen-

Al finalizar el tema el estudiante podr:

1. Definir quimioterapia y explicar su importancia en el control de los microorganismos.

2. Definir agente quimioterpico antimicrobiano.

3. Discutir la toxicidad selectiva como base de la terapia antimicrobiana.

4. Explicar la diferencia entre el efecto bacteriosttico y bactericida a travs de un experi-

5. Clasificar los agentes quimioterpicos antimicrobianos con base en su mecanismo de

6. Explicar los mecanismos de accin y la base de la toxicidad selectiva de los agentes

7. Dada una lista de antimicrobianos, indicar sus mecanismos y espectros de accin.

8. Explicar la resistencia microbiana a los antibiticos y cmo evitarla.

10. Citar los agentes antivirales y sealar su mecanismo de accin.

Nota de la ctedra: Es importante que

Un agente quimioterpico efectivo:

a. Debe tener toxicidad selectiva (Destruir o prevenir la actividad del microorganismo

b. Debe ser capaz de entrar en contacto con el microorganismo penetrando clulas

c. No debe alterar los mecanismos de defensa naturales del individuo.

Estos agentes pueden afectar a las bacterias de dos maneras:

a. Inhibiendo su crecimiento (Efecto bacteriosttico).

b. Matndolas (Efecto bactericida).

Si graficamos el efecto de diferentes agentes (X, Y, Z, W) sobre el crecimiento y la viabilidad

Analizando la figura tenemos que: la sustancia Y es BACTERIOSTTICA, ya que inhibe el

La sustancia Z es BACTERICIDA, ya que inhibe el crecimiento (ver grfico A) y mata a las

La sustancia W tambin es BACTERICIDA, pero causa la muerte de las bacterias y su

La sustancia X es BACTERIOSTTICA, pero la inhibicin del crecimiento slo se evidencia

CLASIFICACIN DE LOS AGENTES QUIMIOTERPICOS, SEGN SU MECANISMO DE

Sustancias que actan como anlogos de metabolitos esenciales (Antimetabolitos).

Antibiticos que actan a nivel de la sntesis de la pared celular.

Antibiticos que interfieren con la funcin de la membrana plasmtica.

Antibiticos que inhiben la sntesis de los cidos nucleicos.

Antibiticos que inhiben la sntesis de las protenas.

Sustancia que inhibe competitivamente la utilizacin, por parte de un microorganismo, de un

Originalmente el trmino antibitico se refera nicamente a sustancias producidas por mi-

Mecanismo de accin de la sulfanilamida

Inhibe reversiblemente la dihidrofolato reductasa que es la enzima que cataliza la transfor-

Agente bacteriosttico, usado generalmente en combinacin con sulfonamida. Efectivo en

Sitios de inhibicin competitiva de la va de sntesis del cido tetrahidroflico.

ISONIAZIDA (hidrazida del cido nicotnico)

Antibiticos que actan a nivel de la sntesis de la pared celular

1. Sntesis de las subunidades del peptidoglican (UDP-cido N-acetilmurmico-pentapptido

2. Transferencia del cido N-acetil murmico al transportador lipdico de la membrana bac-

3. Incorporacin de la N-acetilglucosamina, esto ocurre en la membrana bacteriana.

4. Movimiento de la unidad del peptidoglican a travs de la membrana.

5. Unin de la unidad del peptidoglican a los puntos de crecimiento de la pared celular y

Etapas de la sntesis de la pared celular

a. Interfiriendo con la sntesis de las subunidades

Es un anlogo estructural de la D-alanina. Bloquea dos reacciones sucesivas que involucran

Analoga de estructura entre la D-cicloserina y la D-alanina

b. Bloqueando el transportador lipdico

Se une al transportador lipdico e impide el transporte, a travs de la membrana plasmtica,

c. Unindose a los puntos de crecimiento del peptidoglican:

Bloquea la transferencia de las subunidades desde el transportador lipdico a los puntos de

Analoga entre el dipptido D-alanil-D-alanina y la Penicilina

Penicilina G y algunas Penicilinas semisintticas

Su mecanismo de accin es similar al de las Penicilinas y ello se debe a sus semejanzas

Son un grupo de antibiticos semisintticos obtenidos por modificacin qumica de la Cefa-

Estructura general de las Cefalosporinas y algunas Cefalosporinas semisintticas

Otros antibiticos -lactmicos

Activo sobre bacterias gram negativas aerbicas, incluyendo la Pseudomonas aeruginosa.

INHIBIDORES DE LAS -LACTAMASAS

En los intentos de solucionar los problemas de inactivacin por -lactamasas se ha usado

ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA FUNCIN DE LA MEMBRANA CITOPLAS-