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CURSO:
FARMACOLOGA
TEMA:
HEPARINA Y PROTAMINA
PROFESOR:
QF. PERDOMO
INTEGRANTES:
2017
Farmacologa
INTRODUCCIN
Para ello se usaron dos ratas de laboratorio, en las cuales se midieron el tiempo de
coagulacin de forma basal y con el efecto del frmaco (heparina en uno) y con el efecto
de los dos frmacos en otro (heparina y protamina).
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LOGROS DE LA PRCTICA
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FARMACOCINTICA:
Ingresa a circulacin sistmica despus de la administracin IV. Metabolismo heptico.
Excrecin renal Precauciones (1) Embarazo: no se han realizado estudios adecuados que
demuestren problemas. (2) Lactancia: no se han documentado problemas, se desconoce
si se distribuye en leche materna. (3) Pediatra: los estudios realizados no han
documentado problemas especficos. (4) Geriatra: no se han realizado estudios
adecuados que demuestren problemas. (5) Insuficiencia renal: sin indicacin de reajuste
de dosis. (6) Insuficiencia heptlca: sin indicacin de reajuste de dosis. (7) Riesgo
Incrementado de reaccin anafilctica: en pacientes expuestos previamente a
protamina, en alrgicos a pescado, con antecedente de tratamiento con insulina NPH
(insulina protamnica), en varones infrtiles o vasectomizados (presencia de anticuerpos
antiprotamina).
MECANISMO DE ACCIN:
la protamina es una sustancia fuertemente bsica, que se combina con la heparina
fuertemente cida para formar complejos estables. La heparina produce su efecto de
forma indirecta, aparentemente al formar un complejo con una molcula de
antitrombina III (cofactor de la heparina), que provoca un cambio en la conformacin de
estas molculas, lo que da lugar a mayor actividad de la antitrombina III. Uno de los
estudios realizados indica que al combinarse con la heparina, la protamina causa
disociacin del complejo heparina-antitrombina III, que resulta en prdida de la
actividad anticoagulante.
Acta unindose e inactivando a la heparina en virtud de su intensa carga electropositiva
(la heparina es marcadamente electronegativa), mediante la formacin de un complejo
inico estable. La reaccin de inactivacin es prcticamente instantnea y los efectos
perduran durante unas 2 h, lo que puede obligar a administrar ms de una dosis de
protamina. Cada miligramo de protamina es capaz de neutralizar entre 90 y 115 UI de
heparina.
Otras acciones: tiene determinada actividad anticoagulante cuando se administra en
ausencia de heparina, pero no se usa como un anticoagulante. Este efecto
anticoagulante puede deberse a la actividad antitromboplastina de la protamina, que
da lugar a la inhibicin de la generacin de trombina.
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FARMACODINAMIA:
El clorhidrato de protamina es una protena bsica de bajo peso molecular que se
obtiene aislndola del esperma de pescados de la familia Salmonidae (salmn). De los
aminocidos que la componen, ms de 65% son arginina, prolina, serina y valina. El
clorhidrato de protamina se presenta como solucin transparente incolora, inodora y
estril para uso inyectable.
El clorhidrato de protamina acta como un antagonista de la heparina a la que se le une
por combinacin inica (cargas electropositivas) formando un complejo estable y en
consecuencia la inactiva, esta reaccin es casi instantnea y su efecto se puede
prolongar aproximadamente hasta por 2 horas. In vitro e in vivo, el clorhidrato de
protamina tambin interacciona con las plaquetas, fibringeno y otras protenas
plasmticas, pudiendo inducir un efecto anticoagulante discreto propio de este
compuesto. El efecto anticoagulante lo ejerce por dos mecanismos, que evitan la
conversin de protrombina a trombina: inhibiendo la formacin de tromboplastina e
inhibiendo la actividad de la tromboplastina. La fase metablica no est bien esclarecida,
parece ser que el compuesto protrombina-heparina es parcialmente metabolizado y
degradado mediante fibrinlisis a heparina libre. En consecuencia se debe administrar
la cantidad mnima de protamina requerida para neutralizar la heparina clcica, derivada
de la mucosa intestinal, o la heparina sdica, derivada del tejido pulmonar bovino o de
la mucosa intestinal porcina, presente en el plasma.
OBSERVACIN DE EFECTO:
La protamina tiene un efecto antagonista sobre la accin de la heparina es por ello que
la rata deja de sangrar en menor tiempo a la sola dosificacin de heparina.
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INDICACIONES TERAPEUTICAS:
PROTAMINA 1000* est indicada para el tratamiento de pacientes con hemorragias por
sobredosis de heparina, en pacientes sometidos a ciruga cardiovascular con circulacin
extracorprea que requieran neutralizar el efecto de la heparina y en pacientes
sometidos a procedimientos de hemodilisis.
CONTRAINDICACIONES:
No se administre en individuos con antecedentes de hipersensibilidad al clorhidrato de
protamina.
FARMACOCINTICA:
Absorcin solo por va IV. Amplia distribucin en los tejidos, extracelular. Metabolismo
heptico. Excrecin renal, principalmente como metabolitos.
FARMACODINAMIA:
Inhibe las reacciones que producen la coagulacin de la sangre y la formacin del
cogulo de fibrina tanto in vitro como in vivo. HEPARINA SDICA acta en diferentes
puntos del sistema de coagulacin normal.
Pequeas cantidades de heparina en combinacin con antitrombina III (cofactor de
heparina) pueden inhibir la trombosis mediante la inactivacin del factor X y suprimir la
conversin de protrombina a trombina.
Una vez que la trombosis activa se ha desarrollado cantidades mayores de heparina
pueden inhibir la progresin de la coagulacin inactivando la trombina y evitando o
previniendo la conversin de fibringeno en fibrina.
HEPARINA tambin previene la formacin de un cogulo estable de fibrina al impedir la
activacin del factor de estabilizacin de la fibrina. HEPARINA SDICA no afecta el
tiempo de sangrado; tampoco tiene actividad fibrinoltica es decir no disuelve los
cogulos existentes.
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MECANISMO DE ACCIN:
La heparina es una sustancia natural que actan de la sangre que ayuda al proceso de la
anticoagulacin sangunea. Acta sobre la trombina, que desempea un importante
papel en la formacin del cogulo en la sangre. La heparina clsica ejerce su efecto
anticoagulante acelerando la formacin de complejos moleculares entre
la antitrombina III y los factores II (trombina), IX, X, XI y XII, que quedan inactivados.
Tiene particular importancia la accin ejercida sobre la trombina y el factor X.
OBSERVACIN DE EFECTO:
La heparina tiene un efecto anticoagulante es por ello que la rata sangra por ms tiempo
en relacin al tiempo de coagulacin que debera notarse en su organismo.
INDICACIONES TERAPUTICAS:
HEPARINA SDICA se recomienda para la terapia anticoagulante en la profilaxis y el
tratamiento de trombosis venosas y su extensin. Para la prevencin postoperatoria de
trombosis venosas profundas y embolismo pulmonar en pacientes sujetos a
intervenciones de ciruga mayor abdominal o en aquellos que por otras razones
representen un alto riesgo de complicaciones tromboemblicas.
Profilaxis y tratamiento de embolias pulmonares. Fibrilacin arterial con embolismo.
Prevencin de la formacin de cogulos en ciruga cardiovascular. Profilaxis y
tratamiento de embolismo arterial perifrico. Como anticoagulante en las transfusiones
sanguneas en la circulacin extracorprea en la dilisis y en el muestreo de sangre para
el laboratorio.
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OBJETIVOS
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MATERIALES BIOOGICOS
Rata
Jeringa
Hojas de bistur
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MATERIALES QUMICOS
Heparina
Protamina
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OTROS MATERIALES
Balanza
Regla
Vaso precipitado
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PROCEDIMIENTO
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5. se proceder a realizar los clculos para determinar las dosis que se aplicara a las ratas
segn su peso y tipo de frmaco, a la primera rata se le aplicara heparina y a la segunda rata
se le aplicara protamina y heparina que son antagonistas.
1000--------1000 5000----5ml
X--------175 175---- X
X= 175 UI X= 0.175 ml
1000--------1000 5000----5ml
X--------189 189---- X
X= 189 UI X= 0.189 ml
10--------1000 50----5ml
X--------189 1.89---- X
X= 1.89 X= 0.189 ml
6. comenzaremos utilizando la
rata nmero 1, a esta solo le se
aplicara la heparina, segn la
cantidad calculada y se dejara
descansar por 15 minutos.
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8. luego realizaremos el segundo corte a las ratas para poder as medir el tiempo basal
de coagulacin con la aplicacin de los frmacos, en que se asemeja.
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CUADRO
TIEMPO DE
BASAL TIEMPO COAGULACION
VOL. HORA
W. RATON FARMACOS DE CON
ADMINISTRADO ADMINISTRADO
COAGULACION FARMACO
7:00PM
RATON 1 HEPARINA 2.45 MIN 0.175 ML 7:15PM 5.45 MIN
7H:20MIN:45SEG
7:05PM
HEPARINA 7:20PM-
RATON 2 + 2.25 MIN 0.189 ML 7H:22 2:28 MIN
PROTAMINA MIN:28SEG
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CONCLUSIONES
En esta prctica sobre el tiempo de coagulacin siguiendo los pasos de la gua y con
buena tcnica se concluye lo siguiente:
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CUESTIONARIO
HEPARINA NO FRACCIONADA:
Utilizada para la prevencin y el tratamiento de la trombosis durante varias
dcadas
La heparina se obtiene principalmente del intestino porcino
Una mezcla de glucosaminoglicanos sulfatados de longitudes y pesos
moleculares variables
El efecto anticoagulante y las propiedades farmacolgicas varan con el tamao
de las molculas
Administrada por va parenteral
Su unin a las protenas plasmticas, plaquetas (factor plaquetario 4),
macrfagos y clulas endoteliales, limita su biodisponibilidad y explica la alta
variabilidad de la respuesta anticoagulante
Inactiva varias enzimas de coagulacin, incluyendo los factores IIa (trombina),
Xa, IXa, XIa y XIIa, mediante la unin al cofactor AT.
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EJEMPLOS
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SULFATO DE PROTAMINA
Es una protena bsica de bajo peso molecular, que se obtiene aislndola del esperma
de pescados de la familia Salmoide (salmn). De los aminocidos que la componen, ms
de 65 % son arginina, prolina, serina y valina. Antdoto de la heparina, como control de
un efecto anticoagulante excesivo.
Mecanismo de accin: la protamina es una sustancia fuertemente bsica, que se
combina con la heparina fuertemente cida para formar complejos estables.
La heparina produce su efecto de forma indirecta, aparentemente al formar un complejo
con una molcula de antitrombina III (cofactor de la heparina), que provoca un cambio
en la conformacin de estas molculas, lo que da lugar a mayor actividad de la
antitrombina III. Uno de los estudios realizados indica que al combinarse con la heparina,
la protamina causa disociacin del complejo heparina-antitrombina III, que resulta en
prdida de la actividad anticoagulante.
Acta unindose e inactivando a la heparina en virtud de su intensa carga electropositiva
(la heparina es marcadamente electronegativa), mediante la formacin de un complejo
inico estable. La reaccin de inactivacin es prcticamente instantnea y los efectos
perduran durante unas 2 h, lo que puede obligar a administrar ms de una dosis de
protamina. Cada miligramo de protamina es capaz de neutralizar entre 90 y 115 UI de
heparina.
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Denominacin
Sulfato de protamina.
comn internacional
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BIBLIOGRAFA
https://www.thrombosisadviser.com/es/prevencion-etv/heparinas/
https://med.unne.edu.ar/revista/revista155/4_155.htm
http://mingaonline.uach.cl/pdf/cuadcir/v18n1/art14.pdf
https://www.bioiberica.com/salud-humana/heparina/heparin-science/la-
heparina-y-bioiberica/que-es-la-heparina/
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