CURSO : mtodos y estudios

TEMA : virus

PROFESOR : Isidoro Alejandra Alejandra

CICLO : I

ALUMNO : cristhian pal febre martinez

JAN PER
2014
 DEDICATORIA

ESTE TEMA VA DIRIGIDO A MIS FAMILIARES Y AMIGOS, Y

QUE DIOS ILUMINE SUS SENDEROS PARA QUE PUEDAN
SEGUIR ADELANTE.

AGRADECIMIENTO

Agradezco a mis padres, por apoyarme,

A mi hermano, to y todos mis amigos.
 INTRODUCCIN
Es necesario resaltar la importancia de la ciencia en el mundo
profesional en nuestras vidas dentro de la sociedad en el que nos movemos
diariamente. El mundo es dinmico y los cambios se producen a ritmos
acelerados en el que el ser humano constantemente tiene que adecuarse
parar afrontar positivamente este dinamismo.

Producto de estos cambios aparecen las ciencias naturales como

respuesta de la evolucin de los seres vivos y el mundo cambiante que nos
rodea. En este sentido es innegable el papel fundamental que juega en los
seres humanos el estudio de la Biologa, todava ms para los que estudiamos
esta carrera.

Dicha importancia se fundamenta en el estudio especfico de cada uno

de los elementos que conforman nuestro mundo como una cadena de
sistemas que se interrelacionan entre s dando un orden posible la existencia
de la vida en el planeta.

Esta es la razn principal que motiva a nuestro presente trabajo de

investigacin monogrfica denominada Estudio del comportamiento de los
virus en los seres vivos. El objetivo principal de este estudio es entender el
comportamiento de los virus en los seres vivos, especialmente en nuestras
vidas.

En este sentido, nuestro trabajo monogrfico est estructurado de la

siguiente manera: El prime capitulo trata especficamente sobre los virus. En
este apartado vamos estudiar el virus, su naturaleza sus clases, su
comportamiento en el mundo de los seres vivos, en especial en la vida de los
seres humanos.

El segundo captulo trata sobre los Viroides. En esta parte tambin

vamos a estudiar su historia, estructura, naturaleza, clases y su
comportamiento en general.
 El tercer captulo trata sobre el estudio de los viriones. El estudio de
este tema realizara siguiendo los mismos criterios aplicados para el estudio
de los temas anteriores. El ltimo captulo trata sobre el estudio de los
Priones, su naturaleza, sus clases y su comportamiento en el mundo natural.

Finalmente vamos hacer un anlisis comparado entre cada uno de los

temas tratados con los criterios de interpretacin objetiva. Los resultados
encontrados en este estudio se redactarn a modo de conclusiones.

INDICE

Introduccin
MARCO TERICO

1. VIRUS

1.1. Etimologa

1.2. Historia

1.3. Origen

1.3.1. Teoras sobre el origen de los virus

1.3.1.1. Teora de la regresin celular

1.3.1.2. Teora del origen molecular-celular

1.3.1.3. Teora de la coevolucin

1.4. Propiedades de la vida presentes en los virus

1.6. ESTRUCTURA DEL VIRUS

1.6.1. CIDO NUCLEICO
1.6.2. CAPSIDA

1.6.2.1 Helicoidal

1.6.2.2. Icosadrica

1.6.2.3. Complejos

1.6.3. ENVOLTURA

1.7. GENOMA DEL VIRUS

1.7.1. Tamao de un genoma

1.8. CICLO REPRODUCTIVO DEL VIRUS

1.8.1. Ciclo ltico

La adhesin o adsorcin.
La penetracin sigue a la adhesin
El despojo
 La replicacin
Ensamblaje
lisis o liberacin

1.8.2. Ciclo lisognico

1.9. CLASIFICACIN DE LOS VIRUS

1.9.1. Segn su husped

1.9.1.1. Virus de vida celular

1.9.1.2. Virus en animal

1.9.1.2.1. Virus del Nilo oeste

1.9.1.3. Virus de plantas

1.9.1.4. Virus de bacterias

1.9.1.4.1. Artculo principal: Bacterifago

1.9.1.5. Virus que infectan a clulas vegetales

1.9.1.6. Virus de Archaea

1.9.1.7 Virfago

1.9.2. Segn el tipo de cido nucleico.

1.9.2.1. Virus ADN

1.9.2.2 Virus ADN bicatenario

1.9.2.3. Virus ADN monocatenario

1.9.2.4. Virus ARN

1.9.2.5. VIRUS ARN bicatenario

 1.9.2.6. Virus ARN monocatenario positivo

1.9.2.7. Virus ARN monocatenario negativo

1.9.2.8. Virus ARN monocatenario retrotranscrito

1.9.2.9. Virus ADN bicatenario retrotranscrito

2. VIROIDE
2.1. Etimologa

2.2. Definicin de un viroide

2.3. CMO SON LOS VIROIDES? ALGUNAS PROPIEDADES

ESTRUCTURALES

2.4. VIROIDES: UNA RELIQUIA VIVIENTE DEL MUNDO DEL ARN

2.5. LOS VIROIDES COMO ENTIDAD BIOLGICA

2.6. CARACTERSTICAS MOLECULARES DE LOS VIROIDES

2.6.1. Estructura primaria

2.6.2. Estructura secundaria

2.7. PATOGENIDAD
2.8. VIROIDES EN HUMANOS
2.9. MECANISMO DEL CRCULO RODANTE

4. PRIN

4.1. HISTORIA DE LOS PRIONES:

 4.2. QU ES UN PRIN?
4.3. FUNCIN DE LOS PRIONES EN ESTADO NO PATGENO (PRPC)
4.4. CARACTERSTICAS DE LOS PRIONES

4.5. MECANISMO DE CONTAGIO

4.6. ENFERMEDADES PRINICAS

4.6.1 En el ser humano

4.6.2. En especies animales:

4.6.3. En los microorganismos:

CAPTULO I
MARCO TERICO

1. VIRUS
1.1. ETIMOLOGA

Palabra proviene del latn virus, que hace referencia al veneno, o

alguna sustancia nociva, y fue usada por primera vez en ingls en
1392. Virulento, del latn virulento (venenoso), data del 1400. La mencin de
agente que causa enfermedades infecciosas se us por primera vez en
1728, antes del descubrimiento de los virus por Dimitri Ivanovski en 1892. El
adjetivo "viral" data de 1948.

El trmino virin tambin se utiliza para referirse a una nica

partcula vrica infecciosa. El plural es virus.
1.2. Historia

A mediados del siglo XIX, Louis Pasteur propuso la teora germinal de

las enfermedades, en la cual explicaba que todas las enfermedades eran
causadas y propagadas por algn tipo de vida diminuta que se multiplicaba
en el organismo enfermo, pasaba de ste a otro y lo haca enfermar. Pasteur,
sin embargo, se encontraba trabajando con la rabia, y descubri que aunque
la enfermedad fuera contagiosa y sta se contrajera por el mordisco de un
animal rabioso, no se vea el germen por ningn lado.

Pasteur concluy que el germen s se encontraba ah, pero era

demasiado pequeo como para poder observarse.

En 1884, el microbilogo francs Charles Chamberland invent un filtro

(conocido actualmente como filtro Chamberland o filtro Chamberland-Pasteur)
que tiene poros de tamao inferior a los de una bacteria. El bilogo ruso Dimitri
Ivanovski utiliz este filtro para estudiar lo que actualmente se conoce
como virus del mosaico del tabaco.

Sus experimentos demostraron que los extractos de hojas molidas de

plantas infectadas de tabacos seguan siendo infecciosos despus de
filtrarlos. Ivanovski sugiri que la infeccin podra ser causada por
una toxina producida por las bacterias. En 1899, el microbilogo
neerlands Martinus Beijerinck repiti los experimentos de Ivanovski y qued
convencido de que se trataba de una nueva forma de agente infeccioso.

Observ que el agente solo se multiplicaba dentro de clulas vivas

en divisin, pero como sus experimentos no mostraban que estuviera
compuesto de partculas, lo llam contagium vivum fluidum (germen viviente
soluble) y reintrodujo el trmino virus.

En la segunda mitad del siglo XX fue la edad dorada del descubrimiento

de virus, y la mayora de las 2.000 especies reconocidas de virus animales,
vegetales y bacterianos se descubrieron durante estos aos. En 1957, se
descubrieron el arterivirus equino y la causa de la diarrea vrica
bovina (un pestivirus).

En 1963 Baruch Blumberg, descubri el virus de la hepatitis B, y en

1965 Howard Temin describi el primer retrovirus. La transcriptasa inversa,
enzima clave que utilizan los retrovirus para convertir su ARN en ADN, fue
descrita originalmente en 1970, de manera independiente por (Howard
Temin y David Baltimore.)

1.3. ORIGEN

Al estudiar el origen de los virus, son organismos que infectan clulas

y producen viriones para difundir sus genes; por lo que se debe considerar la
interaccin entre el virus y su husped. No tienen homlogos en las clulas
modernas, en contradiccin con la visin tradicional de los virus como los
ladrones de genes celulares.

Tienen su origen durante la multiplicacin de los genomas virales, o

provendran de linajes celulares ahora extintos (ya que
algunas protenas virales especficas estn presentes en virus que infectan a
los miembros de los tres dominios de la vida, lo que sugiere que son en
realidad muy antiguos en la historia de la vida).

En particular, los anlisis estructurales de protenas de la cpside han

revelado que al menos dos tipos de viriones se habran originado de manera
independiente antes que LUCA (el ltimo antepasado comn universal de la
vida celular).

Aunque recientemente se han propuesto varias hiptesis para explicar

el origen de los virus, sigue sin explicarse completamente la aparicin de
viriones como mecanismo especfico para la difusin de genes. Se ha
postulado una hiptesis que sostiene que el ncleo de la clula
eucariota evolucion a partir de un gran virus de ADN (eucariognesis viral).
 Su caracterizacin de los virus a nivel molecular sugieren que los
virus evolucionan con sus organismos huspedes, debido a que son parsitos
intracelulares extremos que requieren de la supervivencia del husped para
poder asegurar su propia supervivencia (Es interesante notar en este punto
que cuando un virus se multiplica en su husped natural, tiende a no causar
una enfermedad en l o causa una enfermedad leve y limitada en la mayora
de los casos.

Varios de los virus conocidos producen enfermedades graves solo

cuando infectan organismos diferentes de sus huspedes naturales. Lo
anterior sugiere que buena parte de los virus asociados con la produccin de
enfermedades son virus que estn en proceso de adaptarse a un nuevo tipo
de husped y que, una vez lograda dicha adaptacin, la estrategia del virus
consistir en perpetuarse y propagarse sin afectar al organismo husped.

S su origen solo se puede especular a partir de diferentes tcnicas y

ensayos de biologa molecular, y/o con disciplinas tales como la
paleovirologa. Estas tcnicas dependen de la disponibilidad de ADN o ARN
vrico antiguo, pero desgraciadamente la mayora de los virus que se han
preservado y almacenado en laboratorios tienen menos de 90 aos.

1.3.1. TEORAS SOBRE EL ORIGEN DE LOS VIRUS

Existen tres teoras principales sobre el origen de los virus:

1.3.1.1. Teora de la regresin celular

Es posible que los virus fueran pequeas clulas

que parasitaban clulas ms grandes. A lo largo del tiempo, desaparecieron
los genes que no necesitaban a causa de su parasitismo. Las
bacterias Rickettsia y Chlamydia son clulas vivientes que, como los virus,
solo pueden reproducirse dentro de clulas huspedes. El ejemplo de estas
bacterias parece apoyar esta teora, pues es probable que su dependencia
del parasitismo haya causado la prdida de los genes que les permitan
sobrevivir fuera de una clula. Tambin se le llama teora de la
degeneracin.

1.3.1.2. Teora del origen molecular-celular (tambin llamada

hiptesis del nomadismo o hiptesis del vagabundeo)

Algunos virus podran haber evolucionado a partir de fragmentos de

ADN o ARN que escaparon de los genes de un organismo celular mayor.
El ADN fugitivo podra haber provenido de plsmidos (fragmentos de ADN que
pueden moverse entre clulas) o transposones. stos son molculas de ADN
que se multiplican y se mueven a diferentes posiciones en el interior de los
genes de la clula. Antiguamente llamados genes saltarines, son ejemplos
de elementos mviles genticos y podran ser el origen de algunos virus. Los
transposones fueron descubiertos en 1950 por Brbara McClintock a partir de
sus estudios en maz

1.3.1.3. Teora de la coevolucin

Los virus podran haber coevolucionado de complejas molculas de

protenas y cido nucleico, al mismo tiempo que aparecieron las primeras
clulas en la Tierra, y habran sido dependientes de la vida celular durante
muchos millones de aos. Los viroides son molculas de ARN que no se
clasifican como virus porque carecen de envoltura proteica. Sin embargo,
tienen caractersticas comunes a diversos virus y a menudo se los llama
agentes subvricos.

Los viroides son importantes patgenos de las plantas. No codifican

protenas, pero interactan con la clula husped y la utilizan para
multiplicarse y producir sus protenas.

El virus de la hepatitis D de los humanos tiene un genoma de ARN

similar al de los viroides, pero su envoltorio proteico deriva del virus de
la hepatitis B y no puede producir uno propio. Por lo tanto, es un virus
defectuoso que no puede multiplicarse sin la ayuda del virus de la hepatitis
B.57 De la misma forma, el virfago 'sputnik' es dependiente delmimivirus, el
cual infecta a Acanthamoeba castellanii.

Estos virus que dependen de otras especies vricas reciben el nombre

de satlites, y podran representar estadios evolutivos intermedios entre los
viroides y los virus.

Aunque los priones (molculas proteicas infecciosas que no contienen ni

ADN ni ARN). Son fundamentalmente diferentes de los virus y los viroides, su
descubrimiento da credibilidad a la teora de que los virus podran haber
coevolucionado de molculas autoreplicadoras; ya que ellos son capaces de
multiplicarse pues algunas protenas pueden existir en dos formas diferentes,
y los priones son capaces de inducir el cambio de la forma normal de una
protena husped a la forma del prion.

Esto inicia una reaccin en cadena en la que cada protena prinica

convierte muchas protenas del husped en ms priones, y estos priones
convierten a su vez an ms protenas en priones.

El anlisis informtico de secuencias de ADN de los virus y los

huspedes est produciendo una mejor comprensin de las relaciones
evolutivas entre diferentes virus y podra ayudar a identificar los antepasados
de los virus modernos.

En la actualidad, estos anlisis no han ayudado a decidir cul (o cules)

de las teoras previamente esbozadas es correcta. Sin embargo, parece
improbable que todos los virus actualmente conocidos compartan un
antepasado comn y probablemente los virus han aparecido en varias
ocasiones en el pasado por medio de uno o ms mecanismos; con lo cual,
podran ser correctas todas ellas.

1.4. PROPIEDADES DE LA VIDA PRESENTES EN LOS VIRUS

Existen opiniones dispares sobre si los virus son una forma de vida o
estructuras orgnicas que interactan con los seres vivos; aunque dentro de
la comunidad cientfica ha permanecido por aos el consenso cientfico de no
considerar a los virus como estructuras biolgicas vivas. Por ello algunos
autores se refieren a ellos como organismos al lmite de la vida.

Por una parte se asemejan a los organismos que tienen genes y

evolucionan por seleccin natural, y se reproducen creando mltiples copias
de s mismos para autoensamblarse.

Sin embargo, carecen de estructura celular, la cual segn la teora

celular es considerada la unidad bsica de la vida. Adems, los virus no
tienen un metabolismo propio, y necesitan una clula hospedadora para crear
nuevos productos.

Por tanto, no se pueden reproducir en el exterior de una clula husped

(aunque bacterias como Rickettsia y Chlamydia al ser organismos celulares,
son considerados organismos vivos a pesar de tener la misma limitacin), un
caso similar sucede al observar la etapa de endospora en algunas bacterias,
cuya base en la endospora a pesar de presentar estructuras normales de una
clula (como ADN y ribosomas), igualmente tienen un "metabolismo inactivo"
en esta etapa de su ciclo de vida; y a pesar de ello, al ser un organismo clular,
an es considerado un ser vivo al poseer esa caracterstica.

As, actualmente las formas de vida aceptadas utilizan la divisin

celular para reproducirse, mientras que los virus aparecen de forma sbita y
en gran cantidad dentro de las clulas, lo que es anlogo al crecimiento
autnomo de los cristales.

Sin embargo el reciente descubrimiento de los Virus

nucleocitoplasmticos de ADN de gran tamao ha reabierto el debate sobre
las principales caractersticas de los seres vivosen relacin a los virus.

Esto ya que debido a la complejidad y caractersticas de este grupo de

virus, algunos investigadores han especulado que estos virus puede ser
posiblemente descendientes de un organismo clular de una rama
desconocida del rbol de la vida, que puede colocarse evolutivamente entre
las Archaea y los Eukarya o sincrnicamente con LUCA (el primer ancestro
comn de los tres dominios del Sistema de tres dominios).

Este ancestro habra sido posiblemente un organismo

clularparasitario, el cual producto de la evolucin sufri una fuerte
simplificacin o reduccin orgnica, tan drstica que actualmente sus
descendientes ya no estn conformados por una estructura celular. As,
producto de su nivel de complejidad, y posible origen como organismo celular,
a pesar de no cumplir con todas las principales caractersticas asociadas a los
seres.

1.6. ESTRUCTURA DEL VIRUS

Diagrama de cmo se puede construir una cpside vrica a partir de

mltiples copias de solo dos molculas proteicas.

Presentan una amplia diversidad de forma y tamao, llamada

morfologas. Son unas 100 veces ms pequeos que las bacterias. La
mayora tienen un dimetro de entre 10 y 300 nanmetros.
Algunos Filovirus tienen un tamao total de hasta 1400 nm, sin embargo, solo
miden unos 80 nm de dimetro.

La mayora de virus no pueden ser observados con un microscopio ptico,

de manera que se utilizan microscopios electrnicos de barrido y de
transmisin para visualizar partculas vricas Para aumentar el contraste entre
los virus y el trasfondo se utilizan tinciones densas en electrones.
 Son soluciones de sales de metales pesados como wolframio, que
dispersan electrones en las regiones cubiertas por la tincin. Cuando las
partculas vricas estn cubiertas por la tincin (tincin positiva), oscurecen los
detalles finos. La tincin negativa evita este problema, tiendo nicamente el
trasfondo.

Una partcula vrica completa, conocida como virin, consiste en un cido

nucleico rodeado por una capa de proteccin proteica llamadacpside. Las
cpside estn compuestas de subunidades proteicas idnticas
llamadas capsmeros. Los virus tienen un envoltorio lipdico derivado de
la membrana celular del husped.

La cpside est formada por protenas codificadas por el genoma vrico, y

su forma es base de la distincin morfolgica. Las subunidades proteicas
codificadas por los virus se autoensamblan para formar una cpside,
generalmente necesitando la presencia del genoma viral. Sin embargo, los
virus complejos codifican protenas que contribuyen a la construccin de su
cpside.

Las protenas asociadas con los cidos nucleicos son conocidas

como nucleoprotenas, y la asociacin de protenas de la cpside vrica con
cidos nucleicos vricos recibe el nombre de nucleocpside. En general, hay
cuatro tipos principales de morfologa vrica:

Diagrama de la estructura del virus del mosaico del tabaco: el ARN viral est
enrollado en la hlice formada por subunidades proteicas repetidas.
1.6.1. cido nucleico
Puede ser lineal o circular y doble o sencilla. Lo ms frecuente es ADN
bicatenario, lineal o circular, o bien ARN monocatenario, siempre lineal.

1.6.2. CAPSIDA

1.6.2.1 Helicoidal

Las cpside helicoidales se componen de un nico tipo de capsomeros

apilado alrededor de un eje central para formar una estructura helicoidal que
puede tener una cavidad central o un tubo hueco. Esta formacin produce
viriones en forma de barra o de hilo, pueden ser cortos y muy rgidos, o largos
y muy flexibles.

El material gentico, normalmente ARN monocatenario, pero a

veces ADN monocatenario, queda unido a la hlice proteica por interacciones
entre el cido nucleico con carga negativa y la carga positiva de las protenas.
En general, la longitud de una cpside helicoidal est en relacin con la
longitud del cido nucleico que contiene, y el dimetro depende del tamao y
la distribucin de los capsomeros

1.6.2.2. Icosadrica

La mayora de virus que infectan los animales son icosadricos o casi-

esfricos con simetra icosadrica. Un icosaedro regular es la mejor manera
de formar una carcasa cerrada a partir de subunidades idnticas. El nmero
mnimo requerido de capsmeros idnticos es doce, cada uno compuesto de
cinco subunidades idnticas.

Muchos virus, como los rotavirus, tienen ms de doce capsmeros y

parecen esfricos, manteniendo esta simetra. Los pices de los capsmeros
estn rodeados por otros cinco capsmeros y reciben el nombre de pentones.
Las caras triangulares de stos tambin se componen de otros seis
capsmeros y reciben el nombre de hexones.
 El virus del Herpes tiene una envoltura lpida

1.6.2.3. Complejos

Los virus tienen una cpsidia que no es ni puramente helicoidal, ni

puramente icosadrica, y que puede poseer estructuras adicionales como
colas proteicas o una pared exterior compleja. Algunos bacterifagos (como
el Fago T4) tienen una estructura compleja que consiste en un cuerpo
icosadrico unido a una cola helicoidal (esta cola acta como una jeringa
molecular, atacando e inyectando el genoma del virus a la clula
husped), que puede tener una base hexagonal con fibras caudales proteicas
que sobresalgan.

Los poxvirus son virus grandes y complejos con una morfologa

inusual. El genoma vrico est asociado con protenas dentro de una
estructura discal central conocida como nucleoide. El nucleoide est rodeado
por una membrana y dos cuerpos laterales de funcin desconocida.

El virus tiene una envoltura exterior con una espesa capa de protena
en la superficie. La partcula en general es ligeramente pleomorfa, con una
forma que puede ir de la de un huevo a la de un ladrillo. Mimivirus es uno de
los tipos de virus ms grandes conocidos, con un dimetro en su cpside de
400 nm. De su superficie se proyectan filamentos proteicos de 100 nm.

La cpside, tomada en microscopio electrnico, tiene una forma

hexagonal, de manera que probablemente es icosadrica

1.6.3. Envoltura

Algunas especies de virus se envuelven en una forma modificada de una de

las membranas celulares, o bien es la membrana externa que rodea una clula
husped infectada, o bien membranas internas como la membrana nuclear o
el retculo endoplasmtico, consiguiendo as una bicapa lipdica exterior
conocida como envoltorio vrico.
Esta membrana se rellena de protenas codificadas por el genoma vrico y el
del husped, la membrana lipdica en s y todos los carbohidratos presentes
son codificados completamente por el husped. El virus de la gripe y el VIH
utilizan esta estrategia. La mayora de virus envueltos dependen de la
envoltura para infectar.

1.7. Genoma del virus

diversidad del genoma de los virus

Propiedad Parmetros

ADN
ARN
cido nucleico
Ambos ADN y ARN (Tanto ADN como
ARN)

Lineal
Forma Circular
Segmentada

Monocatenarias
Cadenas Bicatenarias
Bicatenarias con regiones monocatenarias

Sentido positivo (+)

Sentido Sentido negativo ()
Ambos sentidos (+/)
 Se puede ver una enorme variedad de estructuras genmicas entre las
especies de virus que, como grupo, contienen una diversidad genmica
superior a la de los reinos de plantas, los animales o las bacterias. Hay
millones de diferentes tipos de virus; y nicamente alrededor de 5.000 de ellos
han sido descritos detalladamente.

Un virus tiene un genoma compuesto de ADN o bien de ARN, y reciben

respectivamente los nombres de virus ADN y virus ARN. La gran mayora
de virus utilizan el ARN. Los virus de las plantas tienden a tener ARN
monocatenario y los bacterifagos tienden a tener ADN bicatenario.

Los genomas vricos pueden ser circulares, como los polyomaviridae o

lineales, como los adenoviridae. El tipo de cido nucleico es irrelevante para
la forma del genoma. En los virus ARN, el genoma a menudo est dividido en
partes separadas dentro del virin, y se le califica de segmentado.

Cada segmento suele codificar una protena y los segmentos suelen

estar reunidos en una cpside. No es necesario que cada segmento se
encuentre en el mismo virin porque el virus en general es infeccioso, como
lo demuestra el Brome mosaic virus.

Poco importa el tipo de cido nucleico, un genoma vrico puede ser o

bien monocatenario o bicatenario. Los genomas monocatenarios consisten en
un cido nucleico no emparejado, similar a la mitad de una escalera de mano
cortada por la mitad.

Los virus bicatenario consisten en dos cidos nucleicos emparejados y

complementarios, similares a una escalera de mano entera. Algunos virus,
como los Hepadnaviridae, contienen un genoma que es parcialmente
bicatenario y parcialmente monocatenario.

En los virus ARN o los virus ADN monocatenarios, las cadenas pueden ser o
bien positivas (cadenas plus) o negativas (cadenas minus), dependiendo de
si son complementarias en el ARN mensajero (ARNm) vrico. El ARN viral
positivo es idntico al ARNm viral y por tanto puede ser traducido
inmediatamente por la clula husped.
El ARN viral negativo es complementario del ARNm y por tanto debe ser
convertido en ARN positivo por una ARN polimerasa antes de ser traducido.
La nomenclatura del ADN es similar a la del ARN, en cuanto a la cadena
codificadora del ARNm vrico que le es complementaria (-), y la cadena no
codificadora que es una copia (+).

1.7.1. Tamao de un genoma

Los genomas vricos ms pequeos solo codifican cuatro protenas y

pesan unos 106 daltons; los ms grandes pesan unos 108 daltons y codifican
ms de un centenar de protenas. Los virus ARN suelen tener genomas ms
pequeos que los virus ADN debido a una tasa de error ms alta a la hora de
replicarse, y tienen un lmite superior de tamao.

Por encima de este lmite, los errores en la replicacin del genoma

hacen que el virus sea inofensivo o incluso, incompetente. Para compensar
esto, los virus ARN a menudo inician un proceso de segmentacin en el que
el genoma es separado en molculas ms pequeas, reduciendo as las
posibilidades de error.

En cambio, los virus ADN tienen genomas mayores gracias a la elevada

fidelidad de sus enzimas de replicacin.

1.8. CICLO REPRODUCTIVO DEL VIRUS

Micrografa mostrando viriones de hepatitis B

 Bacterifago perteneciente al orden de los Caudovirales

Parvovirus, cada virin mide 20-30 nm. Este virus es perteneciente al Virus
ADN monocatenario.

Micrografa electrnica de un rotavirus. La barra mide 100 nm .

 Virus del Nilo occidental perteneciente al orden Flaviviridae.

Micrografa del Virus de la inmunodeficiencia humana

Micrografa hecha del virus de bola.

1.8.1. Ciclo ltico

 La adhesin o adsorcin: Es una unin especfica entre protenas de
la cpside vrica y receptores especficos de la superficie celular del husped,
pero algunos bacterifagos tambin son capaces de adherirse a los flagelos,
vellosidades (Pili) o cpsulas presentes en la superficie de la bacteria
hospedera. Para que esto suceda la bacteria debe contener el factor sexual
"F" o ciertas colicinas (factores de resistencia contra agentes
antimicrobianos).
Los bacterifagos filamentosos con ADN de cadena sencilla se adhieren
a las puntas de esta Pili mientras que los bacterifagos esfricos de ARN se
adhieren a los costados de stos. La especificidad de unin protena y
cpside se determina por la variedad de huspedes de los virus.

La penetracin sigue a la adhesin

los virus se introducen en la clula husped
mediante endocitosis mediada por receptores o por fusin de membrana. Esto
recibe a menudo el nombre de penetracin vrica. La infeccin de las clulas
vegetales es diferente a la de las clulas animales.
Las plantas tienen una pared celular rgida hecha de celulosa y los virus
solo pueden entrar en las clulas cuando se produce un trauma en la pared
celular. Los virus como el virus del mosaico del tabaco tambin pueden
moverse directamente a las plantas, entre clulas, a travs de poros
llamados plasmodesmos.
Las bacterias, como las de las plantas, tienen una fuerte pared celular
que los virus tienen que romper para infectar la clula. Algunos virus han
evolucionado mecanismos para inyectar su genoma a la clula bacteriana
mientras la cpside viral permanece en el exterior.

El despojo: Es el proceso en que la cpside vrica es degradada por enzimas virales

o del husped, liberando as el cido nucleico del genoma vrico.

La replicacin: implica la sntesis de ARN mensajero (ARNm) vrico en

todos los virus con rasgos de ARN positivos, la sntesis de protenas vricas,
el ensamblaje de protenas vricas y la replicacin del genoma viral.
El proceso de replicacin es esencial para mantener la estabilidad de la
informacin gentica contenida en el ADN. Esta replicacin utiliza enzimas
idnticas a las involucradas en la replicacin del ADN celular y una
caracterstica comn es la presencia de estructuras circulares temporales por
lo menos en algunas de dicho proceso.

Ensamblaje: de partculas vricas, a menudo se produce una

modificacin postraduccional de las protenas vricas. En virus como el VIH,
esta modificacin (a veces llamada maduracin), se produce despus de
que el virus haya sido liberado de la clula husped.
El ensamblaje puede producir nuevas partculas virales. Los virus pueden
autoensamblarse en un proceso similar a la cristalizacin, ya que las
partculas virales, al igual que los cristales, constituyen estructuras que se
encuentran en un estado mnimo de energa libre.
lisis o liberacin: los virus son liberados de la clula husped
por lisisun proceso que mata la clula reventando su membrana. Los virus
envueltos (como el VIH) son liberados de la clula husped por gemacin.
Durante este proceso, el virus adquiere su envoltura, que es una parte
modificada de la membrana plasmtica del husped.
1.8.2. Ciclo lisognico
Tras la inyeccin, el ADN del virus se inserta en el cromosoma
bacteriano convirtindose en un fago atenuado o profago.
La clula infectada sigue su ciclo normal, pero es inmune al fago y,
ocasionalmente presenta propiedades especiales (produccin de ciertas
toxinas.).

- En ciertas condiciones el virus puede entrar en fase ltica.

1.9. CLASIFICACIN DE LOS VIRUS
1.9.1. Segn su husped

1.9.1.1. Virus de vida celular

Los virus infectan todo tipo de vida celular y, aunque los virus existen
en todo el mundo, cada especie celular tiene un grupo de virus especfico,
que a menudo solo infectan esta especie.

1.9.1.2 Virus en animal

1.9.1.2.1. Virus del Nilo oeste

Produce enfermedades en aves y mamferos, incluidos humanos. Se

transmite a travs de los mosquitos. El primer virus descrito fue el de la
fiebre aftosa (Loeffler y Frosch, finales del siglo XIX).

La mayora de ellos tienen envoltura lipoproteica:

Entre los virus con ARN monocatenario se pueden citar los de la rabia, el
sarampin, la gripe y la rubola.

Los retrovirus contienen ARN monocatenario y la enzima transcriptasa

inversa. Al infectar la clula, transcriben el ARN en una molcula de ADN
bicatenario que se une al ADN celular. Pertenecen a este grupo el virus del
sida y los productores de algunos tipos de cncer.

Entre los virus con ADN bicatenario se puede citar el grupo de los
herpesvridos, como los del herpes y de la hepatitis.
Hay tambin virus de clulas animales icosadricos sin envoltura
lipoproteica:

El virus de la polio humana tiene ARN monocatenario.

La mayor parte de los reovirus (con ARN bicatenario) infectan clulas
animales.
Los virus que contienen ADN bicatenario suelen ser poco virulentos,
como los adenovirus (de los resfriados) y los virus de las verrugas (papovirus)

Enfermedades como la fiebre aftosa y la lengua azul son causadas por

virus. Los animales de compaa (como perros, gatos y caballos), si no se les
vacuna, son susceptibles a infecciones vricas graves. El parvovirus canino es
causado por un pequeo virus ADN y las infecciones a menudo son fatales en
los cachorros.
 Como todos los invertebrados, la abeja de la miel es susceptible a
muchas infecciones vricas. Afortunadamente, la mayora de virus coexisten
de manera inofensiva con su husped y no causan signos o sntomas de
enfermedad.

1.9.1.3. Virus de plantas

Hay muchos tipos de virus de las plantas, pero a menudo solo causan
una prdida de produccin, y no es econmicamente viable intentar
controlarlos. Los virus de las plantas a menudo son transmitidos de una planta
a otra por organismos conocidos como vectores. Normalmente son insectos,
pero tambin se ha demostrado que algunos hongos,
nematodos y organismos unicelulares son vectores.

Cuando se considera econmico el control de infecciones

por fitovirus (en los frutos perennes, por ejemplo), los esfuerzos se concentran
en matar a los vectores y eliminar huspedes alternativos como malas
hierbas. Los fitovirus son inofensivos para los humanos y dems animales,
pues solo se pueden reproducir en clulas vegetales vivas. Las plantas tienen
mecanismos de defensas elaborados y eficientes contra los virus.

Uno de los ms eficientes es la presencia de los llamados genes de

resistencia (R). Cada gen R confiere resistencia a un virus determinado
desencadenando zonas localizadas de muerte celular alrededor de la clula
infectada, que se pueden ver a simple vista en forma de manchas grandes.
Esto detiene la expansin de la infeccin.

La interferencia del ARN tambin es una defensa efectiva en las

plantas. Cuando estn infectadas, las plantas a menudo producen
desinfectantes naturales que matan los virus, como el cido saliclico, el xido
ntrico y molculas reactivas de oxgeno.

1.9.1.4. Virus de bacterias

Fueron descubiertos independientemente en 1915 y 1917 por Frederick

Twort, bacterilogo britnico y Flix D'Herelle en Canad. La mayora son
virus complejos y contienen ADN bicatenario; pertenecen al grupo de los
myovridos. Hay tambin bacterifagos que no responden al tipo comn, como
los corticovridos, icosadricos, o los levivridos, con ARN monocatenario, o
los bacterifagos con envoltura lipoproteica.

1.9.1.4.1. Artculo principal: Bacterifago

Los bacterifagos son un grupo extremadamente comn y diverso de

virus. Por ejemplo, los bacterifagos son la forma ms comn de entidad
biolgica en los medios acuticos; en los ocanos hay hasta diez veces ms
de estos virus que de bacterias, alcanzando niveles de 250 millones de
bacterifagos por milmetro cbico de agua marina. Estos virus infectan
bacterias especficas unindose a molculas receptoras de superficie y
entrando en la clula.

En un periodo corto de tiempo (en algunos casos en unos minutos), las

polimerasas bacterianas empiezan a traducir ARN vrico en protena. Estas
protenas se convierten en nuevos viriones dentro de la clula, protenas
colaboradoras que ayudan a parecerse nuevos viriones, o protenas
implicadas en la lisis celular. Los enzimas vricos colaboran en la destruccin
de la membrana celular y, en el caso del fago T4, un poco ms de veinte
minutos despus de la inyeccin ya se pueden liberar ms de 300 fagos

1.9.1.5. Virus que infectan a clulas vegetales

Son los primeros que se descubrieron (virus del mosaico del tabaco,
Ivanovski, 1892). La mayor parte de ellos contienen ARN monocatenario y
cpsida helicoidal, y carecen de envoltura lipoproteica. El virus del mosaico
del tabaco es un ejemplo. Algunos reovirus (virus con RNA bicatenario,
icosadricos y sin envoltura lipoproteica) producen tumores en las heridas de
las plantas. En este grupo hay tambin virus con ADN y cpsida icosadrica,
como el del estriado del maz o el del mosaico de la coliflor.
 1.9.1.6. Virus de Archaea

Algunos virus se replican dentro de los Archaeas, se trata de virus ADN

que parecen no tener relacin con ninguna otra forma de virus y que tienen
una variedad de formas inusuales, como botellas, barras con un gancho o
incluso lgrimas.

Estos virus han sido estudiados en mayor detalle en los termfilos, en

particular los rdenes Sulfolobales y Thermoproteales. La defensa contra
estos virus puede incluir la interferencia del ARN de secuencias de secuencias
repetidas de ADN del genoma arqueobacterial que estn relacionadas con los
genes de los virus.

1.9.1.7 Virfago

Existen igualmente virus (Virfagos) que infectan a otras especies de

virus de mayor tamao conocidos como Virus nucleocitoplasmticos de ADN
de gran tamao.

1.9.2. Segn el tipo de cido nucleico.

El cido nucleico en los virus contiene la informacin especfica y el

potencial para modificar operaciones en la clula infectada. Los cidos
nucleicos son macromolculas constituidas por cadenas de nucletidos, los
cuales a su vez estn constituidos por una base nitrogenada asociada a un
azcar del grupo de las pentosas y a uno o ms grupos de fosfatos. Existen
cuatro posibles tipos de cido nucleico viral: ADN de cadena sencilla, ADN de
cadena doble, ARN de cadena sencilla y ARN de cadena doble.

Virus que contienen cualquiera de estos tipos de cido nucleico

pueden ser encontrados tanto entre los fagos como entre los virus que
infectan a plantas o animales.El ADN de algunos bacterifagos se caracteriza
por contener bases raras que substituyen alguna o algunas de las bases
normalmente presentes en el ADN. El ADN de cadena doble presente en
algunos virus, se caracteriza por tener segmentos de cadena sencilla en
ambos extremos de la molcula.
 Debido a que son complementarias las secuencias de nucletidos
presentes en ambos extremos. El ADN naturalmente circular puede ser de
cadena sencilla como en el fago XI74, o de cadena doble, como en el
virus SV4O. Existe evidencia de que algunos virus ARN que producen
infecciones en vegetales como el limonero y la papa contienen molculas
circulares de ARN.

Que permiten determinar la secuencia de nucletidos en cualquier tipo

de cido nucleico. La primera secuencia completa de un ARN viral fue
determinada en el fago MS2 por el grupo de Walter Fiers en 1976.69 En
1977, Fred Sanger y colaboradores publicaron la secuencia completa
del genoma del fago Xl74,69 constituido por ADN de cadena sencilla.
Posteriormente, muchos otros genomas virales de mayor tamao y
complejidad han sido secuenciados en parte o en su totalidad

1.9.2.1. Virus ADN

La replicacin del genoma de la mayora de virus ADN se produce en

el ncleo de la clula. Si la clula tiene el receptor adecuado a la superficie,
estos virus entran por fusin con la membrana celular o por endocitosis. La
mayora de virus ADN son completamente dependientes de la maquinaria de
sntesis de ADN y ARN de la clula hospedadora, y su maquinaria de
procesamiento de ARN. El genoma vrico debe atravesar la membrana
nuclear de la clula para acceder a esta maquinaria.

1.9.2.2 Virus ADN bicatenario

Este tipo de virus tiene su material gentico compuesto por ADN de

doble cadena y se replica usando una ADN polimerasa, que es dependiente
del ADN y no del ARN. Este tipo de virus, por lo general, debe entrar en el
ncleo de la clula hospedadora antes de que sea capaz de replicarse.

Adems, estos virus requieren de las polimerasas de la clula

hospedadora para replicar el genoma viral y, por lo tanto, son altamente
dependientes del ciclo celular. Para que pueda realizarse la infeccin y la
produccin de progenie del virus se requiere que la clula est en la fase de
replicacin, que es cuando las polimerasas de la clula estn activas.

El virus puede forzar a la clula a realizar la divisin celular y de forma

crnica esto puede conducir a la transformacin de la clula y, en ltima
instancia, producir cncer.

1.9.2.3. Virus ADN monocatenario

Este tipo de virus posee en su material gentico ADN de cadena

sencilla y se replica usando una ADN polimerasa dependiente del ADN al
igual que el Virus ADN bicatenario. A diferencias de los virus ADN
bicatenarios, stos poseen un ADN infectante monocatenario (de cadena
simple), es decir, formado por una nica cadena de nucletidos, en lugar de
la habitual doble hlice.

Para que exista la replicacin en este virus, es necesario que el ADN

de cadena simple se convierta en ADN de cadena doble en las clulas
infectadas.

1.9.2.4. Virus ARN

 Los virus ARN son nicos porque su informacin gentica est
codificada en ARN; esto quiere decir que usan el cido ribonucleico (ARN)
como material gentico, o bien que en su proceso de replicacin necesita el
ARN. La replicacin se suele producir en el citoplasma.

Los virus ARN se pueden clasificar en unos cuatro grupos segn su

modo de replicacin. La polaridad del ARN (si puede ser utilizado
directamente o no para producir protenas) determina en gran medida el
mecanismo de replicacin, y si el material gentico es monocatenario o
bicatenario. Los virus ARN utilizan sus propias ARN replicases para crear
copias de su genoma.

1.9.2.5. Virus ARN bicatenario

Los de virus ARN bicatenario son virus que posee ARN de cadena
doble en su genoma. Como la mayora de los virus ARN, se replican en el
citoplasma y no dependen de las polimerasas de las clulas husped como lo
hacen los virus ADN, pues incluyen estas enzimas en el virin.

La traduccin suele ser monocistrnica, lo que significa que cada uno

de los segmentos codifica una sola protena, a diferencia de otros virus que
exhiben una traduccin ms compleja. Una caractersticas particular de stos
es su capacidad para llevar a cabo la transcripcin de los segmentos de ARN
bicatenarios bajo las condiciones apropiadas dentro de lacpside.

1.9.2.6. Virus ARN monocatenario positivo

Los virus ARN monocatenarios positivos tienen cido ribonucleico

(ARN) de cadena sencilla de sentido positivo como material gentico y no se
replican usando ADN intermedio. Los virus ARN positivos son idnticos
al ARNm viral y por lo tanto pueden ser inmediatamente traducidos por la
clula husped.
 Aunque el ARN purificado de un virus positivo puede causar
directamente una infeccin, es menos infeccioso que el virus completo. La
replicacin tiene lugar principalmente en el citoplasma y no es tan
dependiente del ciclo celular como en los virus ADN.

Los virus ARN de sentido positivo tienen genomas con la misma

polaridad del ARNm y pueden ser empleados directamente para la sntesis de
protenas usando la maquinaria de traduccin de la clula husped. Una de
estas protenas codificadas es la ARN replicasa, una ARN polimerasa que
copia el ARN viral sin necesidad de pasar por una cadena de ADN intermedia.

1.9.2.7. Virus ARN monocatenario negativo

Este virus tiene cido ribonucleico (ARN) de cadena sencilla de sentido

negativo como material gentico y no se replica usando ADN intermedio. El
ARN viral negativo es complementario del ARNm y por lo tanto debe
convertirse en ARN positivo por una ARN polimerasa antes de la traduccin.
El ARN purificado de un virus negativo no es por s mismo infeccioso puesto
que necesita ser traducido en ARN positivo.

Los virus ARN de sentido negativo utilizan una ARN polimerasa o

transcriptasa para formar ARN de sentido positivo. Esto significa que el virus
debe aportar la enzima ARN polimerasa puesto que sta es dependiente del
ARN. La molcula ARN de sentido positivo entonces acta como un ARNm
viral, que se traduce en protenas por los ribosomas del hospedero.

Las protena resultante se dedica directamente a la produccin de los

elementos de los nuevos viriones, tales como las protenas de la cpside y la
ARN replicasa, que se encarga de la produccin de nuevas molculas de ARN
de sentido negativo.

1.9.2.8. Virus ARN monocatenario retrotranscrito

 Un virus ARN monocatenario retrotranscrito (o virus ssRNA-RT) es un
virus con ARN de cadena sencilla en su genoma que se replica en la clula
hospedadora mediante transcripcin inversa, es decir, mediante la formacin
de ADN a partir del molde ARN.

Estos virus usan transcriptasa inversa codificada viralmente, es decir,

una ADN polimerasa dependiente del ARN, para producir ADN a partir del
genoma ARN viral. Este ADN a menudo se integra en el genoma del husped,
como en el caso de los retrovirus y seudovirus, donde es replicado y transcrito
por el husped.

1.9.2.9. Virus ADN bicatenario retrotranscrito

Los virus de transcripcin inversa se replican mediante la transcripcin

inversa, que es la formacin de ADN a partir de una plantilla de ARN.103 Los
virus de transcripcin inversa que contienen un genoma de ARN utilizan un
intermedio de ADN para replicarse, mientras que los que contienen un
genoma de ADN utilizan un intermedio de ARN durante la replicacin del
genoma.

2. VIROIDE
2.1. ETIMOLOGA

Este nombre deriva de las palabras "protena" e "infeccin", son

formaciones anormales de una protena que existe naturalmente, la PrP, que
est codificada en los genes de los mamferos. Son agentes infecciosos que
tienen un ciclo extracelular. Se caracteriza por la inactividad metablica y ciclo
intracelular que causan infeccin al husped. No poseen protenas. Pueden
causar enfermedades en los organismos vivos. Afectan a las plantas.

2.2. DEFINICIN DE UN VIROIDE

 Pequeas molculas de ARN circular de cadena sencilla formadas por
unos pocos cientos de nucletidos. Carecen de cpsida y su tamao es una
milsima parte del de los virus ms pequeos.
Los priones transmiten enfermedades llamadas encefalopatas
espongiformes transmisibles. Estas enfermedades producen pequeos
"agujeros" en el tejido nervioso cerebral que pueden ser visualizados con un
microscopio. Estas lesiones hacen que el tejido tome el aspecto y la textura
de una esponja.

2.3. CMO SON LOS VIROIDES? ALGUNAS

PROPIEDADES ESTRUCTURALES

El tamao oscila entre 246 y 401 residuos de nucletido. En la

actualidad se han caracterizado biolgica y molecularmente 28 especies
distintas.
La aplicacin de programas informticos para el clculo de las
estructuras secundarias de mnima energa libre de los viroides ha permitido
la obtencin de una serie de conformaciones en forma de varilla o de cuasi-
varilla, en las que regiones de apareamiento intramolecular se alternan con
pequeos bucles de bases desapareadas:

POSPIVIROIDAE
AVSUNVIROIDAE

2.4. VIROIDES: UNA RELIQUIA VIVIENTE DEL MUNDO DEL ARN

Seguro que en muchos libros de biologa has visto que las entidades
biolgicas ms pequeas y ms simples, aquellas que estn en la frontera
entre lo que est vivo y lo que no, son los virus. Pues no. Es un error. Por
debajo de los virus existe otro tipo de entidades (no me atrevo a llamarles
organismos) ms simples todava: los viroides.

A pesar que su nombre sugiere que son una subdivisin o que puedan
estar emparentados con los virus realmente no tienen nada que ver, ni a nivel
de organizacin, ni de estructura ni de origen evolutivo.
 Los viroides, al igual que los virus son parsitos intracelulares estrictos,
es decir, dependen de la clula que infectan para su multiplicacin, pero aqu
acaban las similitudes. El virus ms pequeo tiene un genoma de unas 1500
bases. En cambio el genoma de un viroide est comprendidos entre 250 y 400
nucletidos (unas 20 veces ms pequeos).

El genoma de los virus puede ser de ADN o de ARN de doble hebra o

de cadena simple, y a pesar que parasitan la maquinaria celular del husped,
siempre codifican alguna protena. Los viroides en cambio siempre son
estructuras de ARN de una sola hebra, circulares y su secuencia no codifica
ninguna protena. Los virus tienen una cpsida o cobertura, los viroides en
cambio son la hebra de ARN desnuda.

Los viroides fueron descubiertos en los aos 1970 por Theodore Otto
Diener, al demostrar que el agente de la enfermedad del tubrculo fusiforme
de la patata era una entidad ms pequea que los virus. La comunidad
cientfica se mostr reacia al descubrimiento y en un principio se achac a que
pudiera ser un ARN satlite (secuencias de ARN que parasitan a otros virus
si, algunos virus tambin tienen sus propios parsitos).

Pero no era el caso. Y quizs esto explica porque se habla tan poco de
ellos en los libros de biologa. Solo existen en plantas. No existen viroides en
animales, aunque el virus de la hepatitis delta tiene ciertas similitudes con los
viroides, no se ha podido demostrar un origen evolutivo comn.

No obstante los viroides no son nicamente una curiosidad biolgica,

sino que son un serio problema para la agricultura. Una sola especie de viroide
(el Cadang Cadang) ha ocasionado la muerte de ms de veinte millones de
cocoteros en las Filipinas. En Valencia es recurrente una enfermedad de los
ctricos llamada el exocortis, ocasionada tambin por un viroide.

2.5. LOS VIROIDES COMO ENTIDAD BIOLGICA

En la primera mitad de la dcada de los 70 se caracterizaron los

agentes causales de la enfermedad del tubrculo fusiforme de la patata
(PSTV) (Diener, 1971) y de la enfermedad de la exocortis de los ctricos (CEV)
(Semancik y Weathers, 1972).

Se descubri as un nuevo tipo de replicn infeccioso con

caractersticas moleculares propias y de tamao aproximadamente diez veces
inferior a los virus ms pequeos conocidos. A esta nueva entidad biolgica
se la defini de distintas formas como pathogene o metavirus aunque el
trmino aceptado a da de hoy por la comunidad cientfica es el de viroide.

Los viroides son replicones infecciosos que se acumulan de forma

sistmica en sus huspedes. Su ciclo infectivo consta de distintas etapas en
las que destacan; la entrada en el husped, el movimiento para localizar la
maquinaria replicativa, la utilizacin de esta maquinaria para su propia
replicacin, su traslado hasta el sistema vascular, su difusin sistmica a
travs de la planta y su transmisin a otras plantas. A pesar de que este ciclo
es muy similar al de otro tipo de replicones infecciosos, los viroides tienen
propiedades moleculares y biolgicas propias que los distinguen de los virus
y de los RNAs satlites (Diener, 1991, Flores et al. 2005, Ding y Itaya, 2006).

La principal caracterstica de los viroides es que su ciclo infectivo est

exclusivamente mediado por factores del husped. Los virus, que
molecularmente son muy distintos a los viroides, codifican protenas que
intervienen en distintas etapas de su ciclo como la replicacin, el movimiento
o la encapsidacin para eludir los sistemas de defensa de la planta. Los RNAs
satlites son molecularmente muy semejantes a los viroides con los que
comparten mecanismos replicativos.

Los RNAs satlites no pueden infectar sin la presencia de un virus

auxiliar. Funcionalmente por tanto, los viroides son dependientes de la
maquinaria transcripcional del husped mientras que los virus lo son de la
maquinaria de traduccin. Los RNAs satlites son dependientes de ambas ya
que se transcriben con la maquinaria del husped y requieren la presencia del
virus auxiliar al que parasitan.

El estudio de los viroides tiene dos claras vertientes. Por un lado se

estudian desde el punto de vista de la patologa vegetal ya que se ha
demostrado que varias enfermedades de plantas son causadas por viroides.
Hasta hoy se conocen una treintena de viroides, la mayora de ellas asociadas
a algn tipo de patologa.

Desde esta Introduccin perspectiva se abordan aspectos prcticos

como la bsqueda de variedades y especies tolerantes o resistentes, la puesta
a punto de tcnicas de diagnstico o el desarrollo de programas de
certificacin de plantas libres de viroides que han sido de gran ayuda para la
proteccin de cultivos sensibles. Por otro lado, se estudian aspectos bsicos
de su biologa como su replicacin, su movimiento, o las interacciones con
sus huspedes.

Los viroides son las entidades biolgicas ms simples y de menor

genoma conocidas hasta el momento. Su estudio no solo nos aporta
informacin acerca de ellos sino que dada su capacidad para interactuar con
el husped son un magnifico modelo para la comprensin de las bases
moleculares que rigen los mecanismos celulares.

2.6. CARACTERSTICAS MOLECULARES DE LOS

VIROIDES

2.6.1. Estructura primaria

 Los viroides son molculas de RNA circular monocatenario cuyo
tamao oscila entre 246 y 402 nucletidos. Su secuencia presenta auto-
complementariedad de bases generalmente con una alta proporcin en
citosina y guanina lo que conlleva que la molcula viroidal tenga una robusta
estructura secundaria (Flores et al. 2005).

El genoma de los viroides no codifica pptidos ni protenas. Sin

embargo, el alto grado de conservacin de los genomas viroidales, as como
la prdida de infectividad que suele provocar la admisin de cambios en su
secuencia, muestran la gran relevancia biolgica de su estructura primaria
(Zhong et al. 2008).

Pese a no codificar protenas, la estructura primaria de los viroides

determina la conformacin del RNA y la presencia de motivos que deben
mediar la interaccin del viroide con factores del husped. Su simplicidad
molecular y su genoma tan reducido se contrarrestan con su capacidad para
interactuar con la maquinaria celular del husped y as llevar a cabo todas las
funciones necesarias de su ciclo infectivo.

Los viroides han sido clasificados en dos familias atendiendo tanto a

caractersticas moleculares como biolgicas. Los miembros de la familia
Pospiviroidae, con el viroide del tubrculo fusiforme de la patata (PSTVd)
como especie tipo, poseen motivos de secuencia y de estructura conservados
(Flores et al. 1998).

Por otro lado los viroides de la familia Avsunviroidae, con el viroide del
manchado solar del aguacate (ASBVd) como especie tipo, no poseen
regiones conservadas salvo los motivos Introduccin concernientes a la
formacin de estructuras ribozimticas que utilizan en su ciclo replicativo
(Flores et al. 1998).

2.6.2. Estructura secundaria

Los viroides son RNAs monocatenarios aunque su alto grado de

estructura secundaria les otorga algunas caractersticas moleculares ms
propias de las molculas bicatenarias.

Un ejemplo en este sentido es la capacidad que tienen muchos viroides

para mantenerse disueltos en soluciones de cloruro de litio a diferencia de las
molculas de RNA de cadena simple poco estructuradas (Flores et al. 1998).
La estructura secundaria de los viroides ha sido estudiada mediante
programas informticos que calculan la conformacin termodinmica ms
estable en unas condiciones estandarizadas (Zuker, 1989).

Segn estas aproximaciones in slico, las molculas viroidales en condiciones

no desnaturalizantes adoptan conformaciones donde se alternan zonas de bases
apareadas en forma de hlice con zonas desapareadas que forman bucles (Gross et
al., 1978, Riesner et al., 1979). Atendiendo a estas estructuras, los viroides de la
familia.

Pospiviroidae se caracterizan por adoptar forma de varilla o casi-varilla,

mientras que los viroides de la familia Avsunviroidae, a excepcin de ASBVd,
adoptan conformaciones ramificadas (Flores et al. 1998).

Las estructuras obtenidas mediante estos programas han sido

confirmadas por medio de datos experimentales. Se ha comprobado mediante
aproximaciones fisicoqumicas como la microscopa electrnica, el mapeo
enzimtico o la electroforesis, que in vitro los viroides de la familia
Pospiviroidae adoptan forma de varilla. (Sogo et al. 1973; Snger et al. 1976;
Riesner y Gross, 1985).

Por otro lado, el anlisis de variantes de secuencia que presentan

mutaciones compensatorias, indican que in vivo se mantienen tanto las
estructuras predichas de los viroides de la familia Pospiviroidae como las de
los viroides de la familia Avsunviroidae (Haseloff et al. 1982; Semancik etal.
1994; Navarro y Flores, 1997; de la Pea et al. 1999).
 Uno de los interrogantes ms grandes a los que tuvieron que hacer
frente los bilogos moleculares cuando se descubrieron los primeros viroides
fue: Cmo puede una estructura tan simple parasitar el mecanismo de la
clula en su propio beneficio? La respuesta no es trivial. Lo primero es
conseguir replicar la secuencia, que se consigue parasitando una ARN
polimerasa, que puede ser del ncleo o del cloroplasto.

Lo ms sorprendente es que estos enzimas copian una hebra de ADN

en ARN, no obstante el viroide es capaz de manipularla para que acepte como
molde una hebra de ARN. Queda por resolver el problema topolgico.

Si el ARN es circular, y lo estamos copiando creando una hebra lineal. En

algn momento hay que cortar y pegar para que el resultado sea un crculo.
Para la ligacin se parasita otra funcin celular, muy misteriosa y poco
caracterizada, la actividad ARN ligasa.

Solo nos queda un paso y cmo se corta?, pues los viroides son
capaces de cortarse a s mismos ya que su secuencia no codifica ninguna
protena, pero algunos de ellos codifican un motivo de ARN que es capaz de
catalizar reacciones qumicas, algo que hasta hace poco se pensaba que
estaba reservado a las protenas.

Y cul es su origen evolutivo? Pues posiblemente sean descendientes

directos de la protovida, es decir, ya existan antes que existieran los primeros
organismos y que aprendieron a buscarse la vida como parsitos cuando
aparecieron las clulas primigenias. Actualmente est ms o menos admitido
que la molcula original de la vida no fue el ADN ni las protenas ni los lpidos
que crearon las primeras membranas.

Posiblemente en la sopa primigenia hubo un mundo donde molculas

de ARN libres eran capaces de replicarse. En que nos basamos? Pues
precisamente en que el ARN, aparte de su funcin conocida como
intermediario entre el ADN y las protenas (y alguna que otra ms que sale en
los libros y que no detallo por no hacer esto ms largo), puede catalizar
reacciones qumicas, por lo tanto puede hacer a la vez las funciones del ADN
(almacenar informacin gentica) y de las protenas (catalizar reacciones
qumicas).

Hay alguna reminiscencia ms del mundo del ARN en las clulas

actuales?, bueno, pues s, hay una, y muy importante. Ms de la mitad del
peso seco de una clula son los ribosomas, las estructuras encargadas de
leer la informacin del ARN mensajero para hacer las protenas. Los
ribosomas son estructuras formadas por ARN ribosomal y protenas.

La visin clsica es que el ARN tena una funcin estructural y las

protenas eran las encargadas de catalizar el ensamblaje de los aminocidos
para sintetizar la protena, pero no. La catlisis la realiza el ARN. Por lo tanto,
de la misma forma que la Fundacin estaba en Trantor, una prueba muy
evidente del mundo de ARN est en uno de los orgnulos ms importantes y
abundantes de la clula.

2.7. PATOGENIDAD

Actualmente se han caracterizado 200 especies de viroides que

infectan solamente plantas superiores. Los viroides pueden
infectar monocotiledneas y dicotiledneas, y tanto especies leosas como
herbceas. La gama de huspedes de los viroides es muy variable.

Las enfermedades ms conocidas causadas por viroides en plantas (y

de mayor transcendencia econmica) son: Cadang-Cadang del
cocotero; Exocortis de los ctricos; Piel de manzana marcada por
cicatrices; enfermedad del aguacate tostado/quemado por el sol,
el atrofiamiento del tomate, la enfermedad del tubrculo filiforme de la patata y
La enfermedad de las patatas ahusadas.
 A diferencia de los virus vegetales, los viroides se replican, acumulan y
expresan sus sntomas mucho ms eficientemente a temperaturas elevadas
(30-33 C) (Snger y Ramn, 1975) y a intensidades de luz asimismo altas.
Los viroides -al igual que los priones- son lo mximo en simplicidad y han sido
descubiertos hace relativamente poco tiempo. Constituidos por molculas de
ARN desnudo se encuentran en las plantas y se replican en clulas
susceptibles.
La molcula puede ser lineal (dando lugar a una estructura en horquilla)
o circular (de forma aplanada); en todo caso, los pares de bases
complementarios se unen dando como resultado la estructura de doble
cadena, semejante a la del ADN. El primer viroide caracterizado, conocido
como PSTVd, es una molcula de ARN de cadena simple que contiene 359
nucletidos.

2.8. VIROIDES EN HUMANOS

Los viroides no causan enfermedades en los humanos ni en los animales; sus

efectos se limitan a las plantas. Sin embargo, un agente infeccioso similar, un
viruosoide, causa la hepatitis D, una variedad excepcionalmente virulenta de
esa enfermedad.

Los virusoides son molculas de ARN de una sola hebra, como los viroides,
pero requieren un virus asistente para infectar. En el caso de la hepatitis D, el
viruosoide necesita de la cubierta proteica del virus de la hepatitis B para
transmitirse.

2.9. MECANISMO DEL CRCULO RODANTE

Teniendo en cuenta la naturaleza circular de los RNAs de tipo viroidal
se propuso para la replicacin de estos agentes infecciosos un mecanismo de
crculo rodante en el que slo intervienen intermediarios de RNA. Adems,
dicho mecanismo podra seguir dos alternativas denominadas simtrica o
asimtrica, atendiendo al tipo de molcula que se utiliza como molde en la
segunda parte del ciclo.
En este modelo, el RNA circular monomrico infeccioso ms
abundante, al cual se le asigna arbitrariamente la polaridad positiva, es
reconocido por una actividad RNA polimerasa que despus de varios ciclos
de elongacin, da lugar a un oligmero de polaridad complementaria que
puede seguir dos vas diferentes.
Por un lado, en la variante asimtrica, este oligmero puede servir a su
vez de molde para la sntesis de otros oligmero de polaridad positiva, que
son luego procesados a monmeros lineales y ligados a las correspondientes
molculas circula
4PRIN

4.1 HISTORIA DE LOS PRIONES:

Las primeras referencias a las enfermedades espongiformes
transmisibles se remontan al siglo XVIII, cuando varios ganaderos europeos
describieron una enfermedad neurodegenerativa letal que afectaba a
las ovejas y a las cabras, mal al que se denomin "tembladera" (en
ingls, scrapie). El cerebro de estos animales presentaba un aspecto
de esponja, de donde proviene el trmino "espongiforme".

A principios del siglo XX se describieron los primeros casos de

encefalopata espongiforme en el ser humano, y la enfermedad se bautiz con
el nombre de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Posteriormente se demostr
que estas enfermedades eran transmisibles.

El agente patgeno, el prin, fue descubierto en1982 por Stanley

Prusiner, quien demostr que se trataba de partculas puramente proteicas
sin cido nucleico. En 1997 le fue otorgado el Premio Nobel de Fisiologa o
Medicina.

Prusiner someti los priones a distintos tratamientos para alterar

las protenas o los cidos nucleicos, intentando alterar su capacidad
infecciosa. Observ que perdan infectividad si se trataban con fenol (agentes
desnaturalizantes de las protenas pero no de los cidos nucleicos), aunque
eran resistentes a algunos de los procesos de degradacin proteica (como las
enzimas proteasas).

Sin embargo, si los someta a la accin de enzimas que atacaban

especficamente a los cidos nucleicos (nucleasas para ADN y ARN),
a radiacin UV o a la modificacin con hidroxilamina, las partculas no perdan
su infectividad. Estos estudios indicaron que los priones eran partculas
patgenas de naturaleza proteica y sin cido nucleico.

Prusiner consigui, ms adelante, infectar con el prion de la

tembladera PrPSc (que causa el prurito lumbar en ovejas) a ratones,
consiguiendo un modo para reproducir.
 4.2 . QU ES UN PRIN?

Es una partcula infecciosa formada por una protena denominada

prinica, que produce enfermedades neurolgicas degenerativas
transmisibles tales como la tembladera, la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y
la bovina. La protena del prion es una sialoprotena patgena, la cual tiene
alterada su estructura secundaria, teniendo un incorrecto plegamiento de
su estructura terciaria.

A diferencia del resto de los agentes infecciosos

(virus, bacterias, hongos etc...), que contienen cidos nucleicos (ya sea ADN,
el ARN, o ambos), un prion solamente est compuesto por aminocidos y no
presenta material gentico.

son los responsables de las encefalopatas espongiformes

transmisibles en una variedad de mamferos, incluida la encefalopata
espongiforme bovina (EEB, tambin conocida como "enfermedad de las
vacas locas") en el ganado y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) en
humanos. Dichas protenas mutadas forman agregados supramoleculares y
son patgenas con plegamientos anmalos ricos en lminas beta, y
autorreproducibles.

Los priones se propagan mediante la transmisin de protenas anmalas con

mal plegamiento. Cuando un prion entra en un organismo sano, acta sobre
la forma normal del mismo tipo de protena existente en el organismo,
modificndola y convirtindola en prin. Estos priones recin formados
pueden pasar a convertir ms protenas, provocando una reaccin en cadena
que produce grandes cantidades de la protena prion.

Todos los priones conocidos inducen la formacin de amiloides plegado, en

los que actan polimerasas formando un agregado que consiste en apretadas
hojas . El perodo de incubacin de las enfermedades prinicas se determina
por la tasa de crecimiento exponencial asociados con la replicacin de
priones, que es un equilibrio entre el crecimiento lineal y la rotura de los
agregados (hay que tener en cuenta que la propagacin del prion depende de
la presencia de la protena normalmente plegada en la que los priones pueden
inducir plegamiento.

Los organismos que no expresan la forma normal de la protena

prinica no pueden desarrollar o transmitir la enfermedad.

La forma de actuar de un prin es provocar un cambio de configuracin

en una protena natural del organismo, alterando su funcionalidad y dando
lugar a la protena de configuracin alterada. Estudios mediante los mtodos
FTIR (Espectroscopia de infrarrojos transformada de Fourier) y CD (Dicrosmo
circular) han sugerido que la protena PrPc normal tiene un 40% de hlice-alfa
y muy escasa proporcin de hoja-beta.

En cambio, la protena de configuracin alterada PrPSc se compone de

un 30% de hlice-alfa y un 45% de hoja-beta. Sin embargo, las dos
configuraciones de esta protena tienen la misma secuencia de aminocidos.

Los priones son partculas no celulares, son protenas que sin ser virus,
tienen tambin caractersticas patgenas e infecciosas. Los priones no son
organismos vivos, son solo protenas sin cido nucleico.

4.3. FUNCIN DE LOS PRIONES EN ESTADO NO PATGENO

(PRPC)

A pesar de que actualmente hay muy poca informacin sobre la funcin

que tienen las protenas Prpc (estado no patgeno), algunos experimentos
han demostrado que tienen un papel activo en el correcto desarrollo neuronal,
que es una protena capaz de unir especficamente Cu2+ (procesos de xido
reduccin), y tambin se han relacionado los priones con protenas de
transduccin de seales, la adhesin celular y la regulacin y distribucin de
los receptores de acetilcolina.
 4.4. CARACTERSTICAS DE LOS PRIONES:

Una vez obtenido el prion responsable de la patologa, comenz a

dilucidarse su estructura. Se trata de una glicoprotena de 27-30 kd, que tiene
la misma estructura primaria que una protena similar presente en el cerebro
de la oveja. La modificacin estructural, no gentica, se debe a un proceso
de pos traduccin.

Esto se presenta en funciones muy especiales.

El gen codificando del prion Prpc (gen PRNP) se localiza en el brazo

corto del cromosoma , no tiene intrones y es un gen autosmico dominante.
Se expresa en el tejido neuronal, cardaco, muscular, pancretico y heptico.

4.5. MECANISMO DE CONTAGIO:

No se conocen con exactitud los mecanismos a travs de los cuales la

Prpc pasa a ser PrpSc. Una de las hiptesis es la creacin de radicales -SH,
cambiando unos aminocidos presentes comnmente en las hlices alfa
(encontradas en alto porcentaje en las PrPc) por otros, normalmente entre
cistenas que pueden formar puentes di sulfuro, hecho que da lugar a un
cambio conformacional y dando lugar a un aumento en la proporcin de beta.

Segn las hiptesis actuales, los aminocidos que actan en el cambio

conformacional son la metionina, por su capacidad de crear enlaces di sulfuro
por su radical SH, as como la cistena, por su proximidad atmica a la Met y
Cys. En el laboratorio podemos romper los puentes di sulfuro mediante dos
mecanismos: a partir de la oxidacin con cido per frmico o mediante la
rotura con beta-mercaptoetanol y posterior acetilacin con iodoacetato.

Otras hiptesis sealan que la sustitucin

del aminocido leucina por prolina puede ser el posible responsable de la
desestabilizacin de la hlice alfa de la protena y su transformacin en agente
patgeno, ya que la presencia de prolina impide la formacin de sta
estructura secundaria; de tal modo que el porcentaje de hlice alfa disminuye
de las PrPc a las PrPSc y aumenta considerablemente el de lmina beta.
 4.6. ENFERMEDADES PRINICAS:

Hay 3 formas de enfermedades producidas por priones, formas espordicas

de la enfermedad, que aparecen sin causa aparente y actualmente no tienen
explicacin cientfica; formas infecciosas, que son consecuencia de la
interaccin de la PrpSc sobre la PrPC, que provoca su transformacin en
PrpSc y formas hereditarias provocadas por alteraciones genticas que
facilitan el plegamiento errneo de la Prpc.

Los agregados proteicos en forma de placas amiloides

causan enfermedades neurodegenerativas de evolucin lenta en humanos,
como la enfermedad de Huntington o el Alzheimer.

Una postura errnea (y la alteracin de la marcha) en ovejas infectadas

de tembladera o Scrapie. En los animales, las enfermedades asociadas a los
priones originan descoordinacin en los movimientos, ceguera o la muerte.
Las ms conocidas son la Encefalopata Espongiforme Bovina (enfermedad
de las vacas locas, registrada por primera vez en el ao 1984), causada por
la alimentacin suplementaria del ganado vacuno con restos ovinos y caprinos
(que ya presentaban la enfermedad).

Otra enfermedad manifestada en animales es el Scrapie (en ovejas y

cabras), que no se transmite a los seres humanos pero s a los vacunos,
capaces de transmitir la enfermedad a los seres humanos.

Esta patologa tambin existe en felinos a pesar de que hay muy pocos
casos registrados.
 4.6.1 En el ser humano:

En las enfermedades prinicas humanas existe un sensibilidad

gentica para ciertos homocigotos en el Codn 129 del gen, los
homocigotos Metionina y tambin valina tienen ms susceptibilidad a padecer
la enfermedad.

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). Es la forma ms frecuente;

habitualmente se presenta de forma espordica, que representa un 90% de
los casos registrados de la enfermedad (un caso por cada milln de
habitantes, aproximadamente) a partir de los 50-60 aos de edad.

Un 1% se considera de origen infeccioso debido a prcticas mdicas,

se han registrado casos de infeccin por va serolgica (transfusin
sangunea), por el empleo teraputico de hormonas hipofisarias derivadas de
animales o de cadveres humanos infectados, as como ciertos injertos de
duramadre, trasplantes de crnea.

Pero nicamente en un 10-15 por ciento de los casos el origen es

gentico. Se han registrado alrededor de 20-30 mutaciones diversas del gen
PRNP. La muerte sobreviene alrededor de los 4-6 meses a partir del
diagnstico.

Insomnio familiar fatal. Trastorno del sueo habitualmente de origen

gentico, producido por una mutacin N178D en la secuencia del PrP. Se
conocen 40 casos hereditarios y un escaso nmero sin causa gentica.

Nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Transmitida. Se inici

en Gran Bretaa en los aos 90 (en el1996 se publicaron los primeros casos)
y se ha relacionado con la ingesta de productos procedentes
de reses afectadas de la que, por esa razn, se denomina encefalopata
espongiforme bovina la edad de comienzo es significativamente menor que
ECJ, siendo la media de edad de 27 aos, duracin de la enfermedad es de
aproximadamente 14 meses, produciendo la muerte del individuo.
 Enfermedad de Gerstmann-Strassler-Scheinker. De origen gentico
Kuru. Transmitida a poblaciones de Papa Nueva Guinea y relacionada con
prcticas canbales. Se considera una enfermedad en extincin. Presenta un
periodo de incubacin muy variable que oscila desde los 4 aos hasta los 40
aos. Est relacionado con el consumo de cerebros humanos infectados
como acto ritual.

Encefalopata espongiforme familiar asociada a una nueva mutacin en

el gen PrP. Individualizada en una sola familia brasilea, es hereditaria y
autosmica dominante.

4.6.2. En especies animales:

"Tembladera" o Scrapie (prurito lumbar) en ovejas. Encefalopata

espongiforme bovina (llamada enfermedad de las vacas locas).

Otras (enfermedad caquectizante de alces, encefalopata espongiforme

felina, etc.).

4.6.3. En los microorganismos:

Tambin hay microorganismos que se ven afectados por priones. Es el

caso del fenotipo PSI en la levadura de cerveza (Saccharomyces cerevisiae).

Modelos en organismos del reino de los hongos (Fungi),

particularmente en Saccharomyces cerevisiae, han permitido observar las
funciones que podran tener los priones en la vida normal de las clulas.

En estos organismos, los priones desempean funciones tales como

la regulacin metablica del nitrgeno. Los priones actan tambin como
mecanismos de la herencia de fenotipos, en el papel de capacitadores
evolutivos, y aumentando la diversidad gentica, al introducir regiones nuevas
en los extremos del genoma.

En el ao 2003, E. R. Kandel y sus colaboradores lograron identificar

una protena similar a un prion en Aplysia. Esta protena, la CPEB, est
relacionada con procesos de traduccin del ARNm especfico en
las sinapsis durante los procesos de plasticidad sinptica y de formacin de
la memoria.

La capacidad de guardar informacin conformacional de los priones los

convierte en candidatos para participar en procesos celulares que requieren
estabilidad durante periodos prolongados y, dado que los priones son menos
susceptibles a la digestin enzimtica, es posible que ellos sean mecanismos
celulares.

Es probable que los priones participen en procesos como la formacin

de la memoria a largo plazo, la memoria inmunitaria y la evolucin del genoma
de muchos organismos. De hecho, con el uso de ratones knockout, ha visto
que podran ser los responsables de evitar la excitacin excesiva de los
canales de NMDA de las neuronas.

ANEXOS:
Una postura errnea (y la alteracin de la marcha) en ovejas infectadas de
tembladera o Scrapie.

Paciente ECJ, esponjosas a nivel del lbulo temporal