FARMACOLOGIA

TEMA 1: INTRODUCCION A LA FARMACOLOGIA

La Farmacologa se impartir durante el tercer ao de la carrera y consta de dos

asignaturas , que son:

Farmacologa general comprende los contenidos y habilidades que son esenciales para
abordar la Farmacologa Clnica y favorece que el estudiante desarrolle la competencia de
analizar de manera crtica la informacin sobre medicamentos.

Farmacologa clnica que estudia los medicamentos en relacin con el proceso salud
enfermedad y favorece que el estudiante realice con bases cientficas un uso racional de
los medicamentos, constituye el sustento cientfico de la teraputica que se imparte en la
Clnica.

La Farmacologa como ciencia biomdica se encarga del estudio de los frmacos o

medicamentos y sus acciones sobre el organismo. La asignatura Farmacologa General
comprende los contenidos y habilidades que son esenciales para abordar la Farmacologa
Clnica y favorece el desarrollo de la competencia de analizar de manera crtica la
informacin sobre medicamentos; emplea precedentes como: Morfofisiologa y
Morfofisiopatologa humana, pues stas aportan elementos necesarios para poder
comprender el mecanismo y las acciones de los medicamentos en el organismo, se
relaciona estrechamente con la Clnica y constituye el sustento cientfico de la teraputica
que se imparte en todas las asignaturas clnicas.

La farmacologa es una ciencia joven y sus races estn en la llamada materia mdica, el
papiro de Ebers (1500 a.n.e.) contiene referencias de unas 7000 sustancias, muchas de las
cuales muestran con claridad su origen mgico. Se considera que Hipcrates y la medicina
griega elevaron a la farmacologa del rango emprico y mgico en el que se hallaba a otro
que cabe denominar cientfico y tcnico. A pesar de esto el hallazgo de frmacos sigui
siendo azaroso y emprico y no fue hasta bien entrado el siglo XVIII que se realizaron los
primeros ensayos de validacin experimental de frmacos. Claude Bernard y Francois
Magendie influyeron notablemente en el desarrollo de esta ciencia y proporcionaron los
medios para descubrir lo que exactamente hacen los frmacos en el organismo. El
desarrollo en el campo de la qumica permiti un rpido ascenso en la farmacologa. El
pasado siglo XX ha sido considerado, por muchos, el siglo de la farmacologa, donde
pudiramos mencionar la introduccin de la morfina como analgsico, la aspirina como
antipirtico y los antimicrobianos. Para profundizar en la historia de esta especialidad a lo
largo de los siglos
La farmacologa es la ciencia biolgica que estudia las propiedades de los frmacos y sus
acciones sobre el organismo. Es importante conocerla ya que en su relacin profesional
con el paciente el mdico debe resolver dos problemas fundamentales: hacer el
diagnstico y establecer la mejor teraputica, es la Farmacologa la ciencia que otorga al
mdico las bases necesarias efectuar una teraputica racional. Aunque el campo
teraputico es amplio, la teraputica farmacolgica es la de mayor importancia y extensin
en medicina humana. Por esto el mdico debe ineludiblemente conocer la Farmacologa.
En los ltimos aos ha ocurrido una verdadera explosin de frmacos, paradjicamente
dicha profusin de drogas ha ocasionado grandes problemas de salud, llamados por
algunos autores, patologa farmacolgica. Esta patologa se origina principalmente en el
desconocimiento de los aspectos fundamentales de la farmacologa de las drogas
utilizadas y su consecuencia, la aplicacin de una teraputica irracional. La severidad de la
enfermedad por medicamentos adquiere cada da mayor trascendencia requirindose
acciones de farmacovigilancia, investigacin epidemiolgica y difusin sanitaria para
disminuir sus efectos.

Frmaco: Sustancia utilizada para el tratamiento, prevencin, curacin o diagnstico de

una enfermedad, tambin se le llama frmaco al principio activo del medicamento.

Medicamento: Sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas al uso

humano o animal.

Especialidad farmacutica: El medicamento de composicin e informacin definidas, de

forma farmacutica y dosificacin determinadas, preparado para su uso medicinal
inmediato, dispuesto y acondicionado para su dispensacin al pblico, con denominacin,
embalaje, envase y etiquetado uniformes al que la Administracin del Estado otorgue
autorizacin sanitaria e inscriba en el Registro de Especialidades Farmacuticas.

Por ltimo se ha definido a los medicamentos genricos como la especialidad con la

misma forma farmacutica e igual composicin cualitativa y cuantitativa en sustancias
medicinales que otra especialidad de referencia (patentado).

La Farmacologa abarca diversos campos entres las que se encuentran:

Farmacognosia que estudia el origen y caractersticas de las drogas o frmacos en su

estado natural.

Farmacocintica: Comprende el estudio del paso de las drogas a travs del organismo, es
decir los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin.
Farmacodinamia: Esta rama se ocupa principalmente del mecanismo de accin de las
drogas y los efectos bioqumicos, fisiolgicos o directamente farmacolgicos que
desarrollan los medicamentos.

Farmacogentica: Es la rama que se ocupa del estudio de factores genticos relacionados

con la respuesta individual a las drogas o frmacos.

Farmacovigilancia: tiene como objetivo la identificacin y valoracin cuantitativa del riesgo

que representa el uso agudo y crnico de los medicamentos en la poblacin o en
subgrupos especficos de ella.

Toxicologa: Es una disciplina muy amplia que estudia el origen, investigacin, diagnstico y
tratamiento de las intoxicaciones.

Farmacoepidemiologa: Ciencia que estudia el impacto de los medicamentos en

poblaciones humanas, utilizando mtodos epidemiolgicos.

El conocimiento de los lugares de unin de los frmacos y los mecanismos por los que la
asociacin entre una molcula de medicamento y su punto de unin producen una
respuesta fisiolgica constituye el principal impulso para la investigacin en farmacologa.
La mayora de los frmacos ejercen sus efectos unindose primero a protenas aunque
existen excepciones como antimicrobianos, antitutumorales que interactan directamente
con el ADN; los bifosfonatos usados en el tratamiento de la osteoporosis; los agentes
quelantes o los anticidos acta por antagonismo qumico. Las protenas que sirven de
diana para la accin farmacolgica son:

1. receptores como los beta adrenrgicos 2 (beta 2) del msculo bronquial sobre los
que acta el salbutamol o los receptores opiodes a los que se une la morfina para
conseguir la analgesia;

2. canales inicos como los de calcio que pueden ser bloqueados por la nifedipina;

3. enzimas como la ciclooxigenasa que es inhibida por el cido acetil saliclico y se

produce el efecto analgsico, antipirtico y antiinflamatorio de este medicamento y

4. molculas transportadoras como la bomba de Na+ K+ (clula cardaca) a la que se

unen los digitlicos como la digoxina.

Para demostrar el efecto farmacolgico, la eficacia y seguridad de un nuevo medicamento,

requiere de varios aos y tiene un costo elevado, ya que para su introduccin en la
prctica clnica habitual debe cubrir una serie de requisitos establecidos
internacionalmente.
Tras la caracterizacin fsico-qumica de un nuevo compuesto de origen natural, sinttica o
semisinttico, debe cumplirse una ruta crtica para su evaluacin que incluye estudios
preclnicos (farmacolgicos y toxicolgicos) que transcurren en el laboratorio y se realizan
en animales de experimentacin o sistemas biolgicos disponibles. Los estudios de
farmacologa clnica, ensayos clnicos, se realizan en condiciones controladas para evaluar
la eficacia y seguridad del nuevo compuesto en el hombre. Luego de la aprobacin, por las
agencias regulatorias para la comercializacin del medicamento continan los estudios
postcomercializacin o de farmacovigilancia.

El tamizaje farmacolgico y el bioensayo son los diseos fundamentales de la farmacologa

preclnica. El tamizaje es la bsqueda de una o varias acciones presentes en un compuesto
determinado, puede ser dirigido si se trata de una accin farmacolgica determinada en
uno o varios compuestos y a ciegas cuando se buscan mltiples actividades biolgicas
que pudieran estar presentes en uno o varios compuestos. El bioensayo es un mtodo
cualitativo que permite valorar el efecto y la potencia de una sustancia. Los estudios
toxicolgicos preclnicos se disean para determinar los efectos txicos del compuesto en
animales y pueden ser agudos que se realizan con el objetivo de determinar mortalidad a
corto plazo, subagudos y crnicos para la bsqueda de efectos txicos acumulativos.
Actualmente se ha establecido como requisito evaluar la reproduccin, el potencial
carcinognico y mutagnico. Estas evaluaciones son conocidas como estudios especiales.

Un ensayo clnico es cualquier investigacin en sujetos humanos dirigida a verificar los

efectos farmacolgicos, farmacocinticas e identificar las reacciones adversas del producto
de investigacin con el objetivo de determinar su eficacia y seguridad. Los pilares bsicos
sobre los cuales se debe desarrollar un ensayo clnico controlado y que permiten
garantizar la validez de los resultados, son cuatro: Comparacin concurrente que se logra
al evaluar la eficacia de un producto en dos grupos de pacientes lo ms parecido posible,
excepto en la intervencin que estn recibiendo, es decir un grupo de estudio y un grupo
control. Asignacin aleatoria que se cumple cuando el paciente a incluir en el estudio tiene
la misma posibilidad de estar en cualquiera de los grupos, el Enmascaramiento que
permite disminuir la influencia de la subjetividad de investigadores y pacientes, el ms
utilizado es a doble ciegas donde ni el paciente ni el investigador conocen el tratamiento
que recibe y la objetividad de la observacin que se cumple a travs de la utilizacin de
variables de medicin lo ms objetiva posibles como sera emplear escalas validadas de
medicin del dolor para evaluar la eficacia de un analgsico en lugar de la percepcin del
paciente sobre el alivio del dolor.

El desarrollo clnico de un producto consta de 4 fases. La fase I es la primera

administracin del producto en el hombre y generalmente se realiza en voluntarios sanos
aunque en ocasiones se utilizan enfermos, como en el cncer o el SIDA, su objetivo es
verificar si el medicamento es tolerado satisfactoriamente. La fase II se realiza de manera
general en pacientes y tiene como objetivo principal comenzar a evaluar la eficacia. La fase
III incluye un mayor nmero de pacientes, es la ltima fase de evaluacin de un
medicamento (confirmacin) antes de su comercializacin y su objetivo es determinar la
relacin beneficio/riesgo en comparacin con medicamentos de eficacia conocida. Al
finalizar esta etapa se presentan los resultados en la autoridad sanitaria y si el producto es
aceptado y registrado, se inicia su comercializacin. La fase IV comienza despus del
registro y en la misma se desarrollan estudios de farmacovigilancia dirigidos a conocer
mejor el perfil de seguridad del frmaco en las condiciones de la prctica clnica habitual.

TEMA 2: FARMACOCINETICA

El mdico debe conocer los procesos a los que estn sometidos los frmacos en el
organismo que determinan la velocidad de inicio de accin de un frmaco, la intensidad de
esta accin y la duracin de su efecto. Estos procesos son: la absorcin que es el paso del
medicamento desde su sitio de administracin hacia el plasma, la distribucin como
proceso mediante el cual el frmaco puede dejar de forma reversible el torrente
sanguneo para distribuirse en los lquidos intersticiales e intracelulares. En tercer lugar en
rganos como el hgado, rin u otros el agente puede transformarse en una sustancia
ms polar, ms hidrosoluble, es el metabolismo, por ltimo ocurre la excrecin cuando el
frmaco y sus metabolitos se eliminan del organismo a travs de diferentes vas como la
orina, heces o la bilis. En todos estos procesos el frmaco est atravesando membranas,
movimiento conocido como biotransporte y que se realiza por diferentes mecanismos.

La absorcin de los medicamentos, independientemente de la va de administracin, se ve

afectada por diferentes factores como la velocidad de disolucin que determina que una
forma lquida se absorba ms rpido que una forma slida. A mayor concentracin del
frmaco la absorcin ser mayor. El pH del medio influye en la absorcin de medicamentos
como las sales de hierro que lo hacen mejor cuando este es cido. La mayor
vascularizacin del sitio de absorcin determina una rpida absorcin del medicamento,
como sucede con la va sublingual. A mayor superficie mayor absorcin, como sucede en
los alvolos y en la mucosa del intestino delgado. Por ltimo la asociacin con frmacos
que modifiquen el pH, la circulacin en el sitio de absorcin o la motilidad del tracto
gastrointestinal puede tambin afectar la absorcin.

La va oral de administracin de los medicamentos es la que con mayor frecuencia

utilizamos, por lo que consideramos importante exponer los factores que condicionan la
absorcin por esta va, por ejemplo: algunos medicamentos como la metoclopramida
pueden acelerar el vaciamiento gstrico e influir en la absorcin, enfermedades como el
hipotiroidismo o frmacos pueden endentecer el trnsito intestinal y afectarla tambin.

En la insuficiencia cardaca se reduce el flujo sanguneo esplcnico y se afecta la absorcin.

La velocidad de disolucin depende del tamao de la partcula y de la forma farmacutica

y como sealamos previamente este factor condiciona la absorcin.

Caractersticas fisicoqumicas como la polaridad, la naturaleza proteica o el pH tambin

influyen en la absorcin oral como sucede con los aminoglucsidos o las tetraciclinas.

Se conoce como biodisponibilidad a la fraccin del frmaco administrado que logra

acceder a la circulacin sistmica, la misma puede ser menor si se afecta la absorcin o si
ocurre el efecto del primer paso que se produce cuando los medicamentos sufren
reacciones de inactivacin inicial a su paso por la mucosa intestinal y el hgado, de esta
forma se reduce la cantidad de medicamento que llega activo a la circulacin general.

Las vas de administracin son las diferentes formas de aplicacin de un medicamento en

el organismo. Para la seleccin de las mismas es necesario tener en cuenta el estado del
paciente, el efecto teraputico deseado y las caractersticas fsico-qumicas del
medicamento. La va entrica incluye a: la va oral que es la ms comn, consiste en la
administracin a travs de la boca, la absorcin ocurre en el estmago y en el duodeno
que es con frecuencia el sitio de mayor capacidad de absorcin, el efecto no aparece
rpidamente y algunos medicamentos pueden causar irritacin gstrica; la va sublingual
consiste en la administracin del medicamento debajo de la lengua, se trata de una zona
muy vascularizada que permite la rpida absorcin de medicamentos liposolubles, adems
se evita el efecto del primer paso, sin embargo solo un reducido nmero de medicamentos
puede administrarse por esta va; por ltimo la va rectal que se puede utilizar para ejercer
una accin local, sistmica o para provocar la evacuacin del coln. Es una zona de rica
vascularizacin, se evita parcialmente el efecto del primer paso pero puede resultar
molesta para algunos pacientes y la absorcin es irregular e incompleta

La va parenteral consiste en la inyeccin de medicamentos en los tejidos o lquidos

corporales, incluye a la va endovenosa en la que el medicamento se introduce
directamente en la circulacin y su efecto aparece de forma inmediata, lo que la convierte
en la eleccin en las urgencias. Cuando la inyeccin se realiza en el tejido muscular se ha
utilizado la va intramuscular que permite la administracin de sustancias oleosas y
volmenes de 1 a 10 ml, aunque los volmenes superiores a 5 ml pueden provocar dolor
por distensin. Es muy utilizada tambin la va subcutnea que consiste en la
administracin del medicamento en el tejido celular subcutneo que como es una zona
poco vascularizada la velocidad de absorcin es menor que para la intramuscular, permite
la administracin de suspensiones y micorscristales que forman pequeos depsitos a
partir de los cuales el medicamento se libera gradualmente. Clasificadas dentro de la va
parenteral tambin se utilizan la intradrmica, intraarterial, intratecal, epidural,
intraarticular e intraperitoneal,

La va inhalatoria es la administracin de un frmaco en forma de gas, polvo o lquido

vehiculizado por el aire inspirado con el fin de obtener un efecto local en el rbol bronquial
como el de los broncodilatadores o sistmico despus de su absorcin como sucede con
las gases anestsicos. Los efectos aparecen rpidamente y permite la autoadministracin
pero el alivio rpido de los sntomas puede inducir al abuso.

La administracin de principios activos por la piel para ejercer una accin sistmica es la
va percutnea, para la cual se han diseado sistemas transdrmicos que garantizan el
aporte percutneo del principio activo a una velocidad programada o durante un perodo
de tiempo determinado. Evita el efecto del primer paso y permite obtener un mejor
cumplimiento teraputico, pero solo es til en pacientes crnicos y para medicamentos
liposolubles y de pequea masa molecular.

La va tpica consiste en la administracin directa de los medicamentos a travs de la piel y

mucosas de orificios naturales, excepto los del tubo digestivo. A diferencia de la
percutnea el objetivo es obtener un efecto local despus de la administracin. Pueden
aplicarse altas concentraciones del frmaco en la lesin y es una tcnica sencilla pero no
siempre se alcanzan las concentraciones requeridas en las capas ms profundas de la piel
siendo necesaria la utilizacin simultnea de otra va para lograr el efecto sistmico.

Las formas farmacuticas son las formas en las que se puede administrar un medicamento
en el organismo, pueden ser slidas, lquidas y gaseosas y guardan correspondencia con la
va de administracin. Para la administracin oral los medicamentos pueden presentarse
en forma de jarabe, elixir, suspensiones o gotas, en el caso de la fitoterapia se pueden
utilizar, para esta va, formas especficas como la infusin, decoccin y las tinturas, en
cuanto a las formas slidas se destacan los comprimidos (liberacin retardada, grageas,
cubierta entrica o efervescentes), las cpsulas (duras, blandas, cubierta entrica o
liberacin modificada), los granulados y los polvos. Para la administracin de
medicamentos liposolubles por va sublingual se pueden emplear gotas, comprimidos y
aerosoles. Los supositorios constituyen la forma farmacutica ms conocida para la va
rectal, en la que tambin se utilizan las pomadas, soluciones y dispersiones rectales.

En la administracin parenteral se utilizan formulaciones estriles para inyectarse o

implantarse en el organismo y pueden ser: preparaciones inyectables en las cuales el
principio activo ya se encuentra disuelto, emulsionado o suspendido (Vitaminas,
Dipirona); preparaciones para diluir antes de inyectarse o administrase en infusin
(Aminofilina); las preparaciones inyectables para infusin como la Dextrosa 5 % o la
Solucin salina al 0.9 %; polvo para preparaciones extemporneas a las que se les debe
aadir un volumen de lquido determinado (Hidrocortisona, Penicilina G) y los implantes o
pellets que se colocan por va subcutnea para garantizar la liberacin gradual del
principio activo (Depsito de contraceptivos hormonales).

En la va inhalatoria se emplean aerosoles y nebulizaciones pero el acceso al lugar de

accin depende del tamao de la partcula (por encima de 20 se deposita en la
orofaringe y las vas respiratorias altas y por debajo de 1 no se deposita) y de la tcnica
empleada (inhaladores o nebulizadores).

Los sistemas transdrmicos utilizados en la va percutnea son los parches y la iotoforesis,

ambos permiten la liberacin contina del frmaco desde el sitio de administracin.
Diversas son las formas farmacuticas que se emplean para administrar los medicamentos
por la va tpica, entre las que se encuentran los colirios que son soluciones isotnicas
para ser instiladas en los ojos, las gotas ticas y nasales, lociones para aplicar sobre la piel
sin friccionar, linimentos y tinturas, tambin se emplean formas slidas como las cremas,
pomadas y pastas que debes distinguir pues tienen indicaciones diferentes segn las
caractersticas de la lesin, por ltimo para la administracin de medicamentos a travs de
la vagina se emplean los vulos y tabletas vaginales

La distribucin es el proceso mediante el cual el frmaco puede dejar de forma reversible

el torrente sanguneo para distribuirse en los lquidos intersticiales e intracelulares. Los
frmacos pueden hallarse en la circulacin en forma libre, que es la farmacolgicamente
activa y unidos a protenas plasmticas, ambas se encuentran en equilibrio.

Los medicamentos tienen diferente afinidad por las protenas plasmticas, as tenemos
agentes como el nitroprusiato de sodio (utilizado en la emergencia hipertensiva) que no se
une a stas, en cambio la digitoxina (til en la Insuficiencia cardiaca) se une extensamente
y la penicilina G lo hace ms dbilmente. Un frmaco puede ser desplazado de su sitio de
unin a las protenas plasmticas por otro que posea mayor afinidad, aumenta, entonces
la forma libre del desplazado y secundariamente sus efectos en el organismo.

El volumen de distribucin se concibe como el volumen de fluido al cual accede un

frmaco teniendo en cuenta la dosis y la concentracin plasmtica en un momento
determinado. El valor ptimo depende de los objetivos que se pretendan alcanzar. El valor
del agua intercambiable en el organismo es de 0.6 L/kg y se toma como referencia. Un Vd
como el de la Claritromicina (antimicrobiano) de 2.6 L/kg significa que la concentracin
del mismo en los tejidos ser alta y baja en el plasma lo que se corresponde con los
frmacos liposolubles. La cetirizina es un antihistamnico que posee un Vd de 0.4 L/kg que
significa que su concentracin en los tejidos es baja y alta en el plasma, caracterstico de
los frmacos hidrosolubles. Cuando el Vd se superpone al valor del volumen plasmtico
0.1 L/Kg como sucede con el piroxicam lo podemos interpretar como un frmaco que se
une de manera considerable a las protenas plasmticas y su transferencia a los tejidos
est restringida.

Mediante el metabolismo los frmacos se transforman en sustancias ms polares y ms

hidrosolubles para poder ser eliminadas del organismo, este ocurre fundamentalmente en
el hgado a travs de reacciones de Fase I como la oxidacin, reduccin e hidrlisis que
pueden aumentar, disminuir o dejar sin cambios la actividad farmacolgica de una
sustancia y reacciones de Fase II como la conjugacin. Durante las reacciones de fase I el
medicamento se hace ms hidrosoluble pero no siempre excretable o inactivo, debido a
esto muchos frmacos pasan despus a la fase II como el ejemplo de el cido acetil
saliclico que se conjuga con el cido glucurnido para poder ser eliminado.

La biotransformacin o metabolismo de los medicamentos vara con la edad, en los recin

nacidos la capacidad metabolizadota est disminuida por inmadurez enzimtica, mientras
que en el anciano la biotransformacin es ms lenta por disminucin del flujo sanguneo
heptico. Las velocidades con las cuales las personas metabolizan son variables y esta
variabilidad tiene una fuerte base gentica, de esta manera existen acetiladores rpidos y
lentos para frmacos como la isoniacida (antituberculoso), estos ltimos son ms
propensos a padecer reacciones adversas por incremento de las concentraciones
plasmticas del frmaco. El incremento de la actividad enzimtica se conoce como
induccin, un frmaco puede inducir su propio metabolismo como lo hace el fenobarbital
(anticonvulsivante) o influenciar el metabolismo de otros. La inhibicin enzimtica se
traduce en una disminucin del metabolismo, por ejemplo la eritomicina (antimicrobiano)
inhibe el metabolismo de la carbamacepina (anticonvulsivante) con el consiguiente
aumento de su concentracin plasmtica y la aparicin de reacciones adversas.

La excrecin es el proceso mediante el cual un frmaco o un metabolito se elimina del

organismo sin que se modifique ms su estructura qumica. Los medicamentos son
eliminados del organismo a travs de la eliminacin heptica y de la excrecin renal, esta
ltima es considerada la principal va, pero existen otras vas como la bilis, la saliva, el
sudor, las lgrimas, la leche materna, etc. Los mecanismos de la excrecin renal son 3:
filtracin glomerular, secrecin activa y reabsorcin tubular pasiva. El conocimiento de las
vas de excrecin puede ser importante para tratar enfermedades como la sepsis biliar con
medicamentos que se eliminen preferentemente por la bilis, la sepsis urinaria con
medicamentos que se eliminen de forma activa por va renal o realizar ajustes de dosis en
caso de insuficiencia heptica o renal.
El tiempo de vida media es el tiempo que tarda la concentracin del frmaco en caer a la
mitad de su valor inicial, es directamente proporcional al volumen de distribucin e
inversamente proporcional al aclaramiento del frmaco; la vida media es til para calcular
el tiempo que permanece el frmaco en el organismo y de esta forma establecer la
frecuencia de su administracin.

Los frmacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a travs de la bilis pueden
reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de concentracin. Estos
procesos dan origen a una circulacin enteroheptica , lo que retrasa la cada de las
concentraciones plasmticas y prolonga la duracin del efecto.

TEMA 3: FARMACOLOGIA DE LOS RECEPTORES Y LA NEUROTRANSMISION AUTONOMICA

Desde el punto de vista anatmico el sistema nervioso se divide en sistema nervioso

central y sistema nervioso perifrico, constituido por neuronas que entran o salen del
sistema nervioso central. La porcin eferente del SNP se divide en dos porciones
funcionales, el sistema nervioso somtico y el sistema nervioso autnomo (SNA). Este
ltimo consta de 2 grandes divisiones morfolgicas, simptica y parasimptica. La mayora
de los rganos reciben inervacin simptica y parasimptica, cuya activacin suele
ocasionar efectos contrarios. Desde el punto de vista farmacolgico presenta gran inters
la porcin eferente del SNA, porque los frmacos que modifican sus funciones, actan
sobre este.

El sistema nervioso simptico tiene los cuerpos celulares en las astas laterales de los
segmentos torcicos y lumbares desde D1 hasta L3, las fibras preganglionares se dirigen en
busca de la neurona posganglionar ubicada en el ganglio correspondiente, que se
encuentra alejado del rgano efector y de donde se origina la fibra posganglionar que se
encaminan hacia los diferentes sitios donde acta el sistema simptico. La noradrenalina
es el neurotransmisor de la mayora de las fibras simpticas posganglionares que
interactan con receptores alfa y beta localizados en los rganos efectores.

En el sistema nervioso parasimptico las neuronas provienen de los pares craneales III, VII,
IX y X y los segmentos S2, S3, S4 de la mdula sacra. A diferencia del sistema simptico,
posee generalmente largas neuronas preganglionares, los ganglios estn prximos o
dentro del mismo rgano efector y las fibras posganglionares son cortas. La acetilcolina es
el neurotransmisor de las fibras pre y posganlionares que interactan con los receptores
muscarnicos y nicotnicos en los rganos efectores.

Varias investigaciones han permitido alcanzar a comprender todos los pasos involucrados
en la neurotransmisin autonmica, en general estos pasos son similares para el simptico
y el parasimptico y lo que vara son los neurotransmisores. As tenemos: Biosntesis del
neurotransmisor, almacenamiento, liberacin, accin en receptores especficos e
inactivacin. Su conocimiento nos permitir comprender la utilidad teraputica de varios
medicamentos que modifican las funciones del SNA.

La sntesis del neurotransmisor en el sistema simptico comienza con la hidroxilacin del

aminocido tirosina catalizada por la tirosina hidroxilasa, se considera el paso limitante de
la sntesis, esta enzima es bastante selectiva a diferencia de las otras que intervienen en
este proceso. L-dopa obtenida es transformada en dopamina por accin de la enzima dopa
descarboxilasa, reaccin que tambin ocurre en el citoplasma de la neurona adrenrgica,
en el prximo paso la enzima dopamina beta hidroxilasa convierte a la dopamina en
noradrenalina en el interior de las vesculas sinpticas y finalmente esta ltima puede
metilarse para formar adrenalina por accin de la feniletanoamino-N-metiltransferasa.

Las catecolaminas sintetizadas se almacenan en vesculas formando complejo con el ATP y

con protenas denominadas cromograninas. La liberacin al espacio sinptico se lleva a
cabo a travs de un proceso de exocitosis dependiente de calcio. La despolarizacin
ocasiona apertura de los canales de Ca voltaje sensibles y la entrada de Ca por estos da
lugar a la fusin de la membrana de la vescula con la membrana celular, se forma un poro
de fusin y se libera todo el contenido vesicular. Pueden liberarse tambin por un proceso
que es independiente de Ca, que consiste en el desplazamiento de sus lugares de depsito
por las aminas simpaticomimticas de accin indirecta y que se conoce como liberacin
inducida por drogas. Una vez liberados, la accin en sus receptores debe ser breve, precisa
y localizada, lo que se garantiza por los mecanismos de inactivacin: recaptacin e
inactivacin enzimtica, que son complementarios y nunca excluyentes. La recaptacin I o
intraneuronal es un transporte activo dependiente de sodio, la recaptacin II o
extraneuronal tiene menor afinidad por la noradrenalina, pero tiene ms capacidad,
ambos pueden ser bloqueados por frmacos. La inactivacin enzimtica se debe a la
accin de las enzimas MAO y COMT, la primera est presente sobre todo en neuronas
noradrenrgicas, mientras que la COMT se encuentra en tejido neuronal y no neuronal

Como sealamos al inicio el SNA es de gran inters desde el punto de vista farmacolgico,
muchas sustancias modifican sus funciones y son de utilidad teraputica como la L-dopa,
medicamento empleado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, la que se
manifiesta por movimientos involuntarios y trastornos del tono muscular motivados por
un dficit de dopamina en las vas nigroestriatales, sin embargo no es posible administrar
dopamina porque no atraviesa la barrera hematoenceflica, este medicamento es capaz
de atravesar esta barrera, transformarse en dopamina por accin de la dopa
descarboxilasa, de esta forma eleva sus niveles y permite controlar los sntomas descritos.
 La alfametildopa, considerada el antihipertensivo de eleccin para la tratar la HTA
gestacional, puede ser captada por la neurona adrenrgica donde constituir un sustrato
de la enzima dopa descarboxilasa (poco especfica) que la transforma en
alfametildopamina, ms tarde por accin de la dopamina beta hidroxilasa es convertida en
alfametilnoradrenalina y acta como un falso neurotransmisor a nivel de receptores alfa 2
possinpticos inhibitorios de la liberacin de noradrenalina en el SNC, como consecuencia
disminuye la frecuencia cardiaca y la tensin arterial.

Otros medicamentos pueden tener acciones en otros pasos de la neurotransmisin

autonmica, es el caso de: Reserpina que bloquea el transporte de noradrenalina a la
vescula de almacenamiento, hace que las terminaciones nerviosas agoten sus depsitos
de noradrenanalina, disminuye la actividad del sistema nervioso simptico y se reduce la
tensin arterial, por lo que durante muchos aos se ha utilizado como antihipertensivo sin
embargo su uso ha disminuido considerablemente motivado por los efectos adversos que
posee relacionados con la deplecin que provoca de otros neurotransmisores como
dopamina y serotonina. La anfetamina es una amina simpaticomimtica usada por su
accin estimulante del SNC consecuencia del efecto estimulante de la liberacin de
noradrenalina de la terminacin nerviosa en ausencia de despolarizacin. Las acciones
sobre el rendimiento fsico y el estado de animo han provocado su abuso en numerosas
circunstancias. La teofilina es capaz de bloquear la recaptacin II extraneuronal de
catecolaminas, lo que puede provocar un incremento de noradrenalina en los receptores
beta 2 del msculo liso bronquial lo que puede contribuir al efecto antiasmtico de este
frmaco.

La selegilina o deprenil es un inhibidor selectivo de la isoenzima MAO-B, disminuye la

degradacin enzimtica de dopamina en SNC y es de gran utilidad junto a la L-Dopa en el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

La acetilcolina es sintetizada en la terminacin nerviosa colinrgica a partir de la colina,

requiere de acetilacin para la que se utiliza acetil CoA y la presencia de la enzima
colinoacetilasa. Se almacena en vesculas sinpticas a concentraciones elevadas, se libera
por exocitosis mediada por Ca al igual que el neurotransmisor en el sistema simptico,
acta sobre receptores muscarnicos y nicotnicos y es inactivada por accin de las enzimas
acetilcolinesterasa y pseudocolinesterasa, la primera es relativamente especfica para la
acetilcolina y responsable de la hidrlisis rpida en las sinapsis colinrgicas, por su parte la
pseudocolinesterasa es relativamente poco selectiva y se encuentra en el plasma y muchos
tejidos.

Los anticolinestersicos son aquellos frmacos capaces de inhibir a la colinesterasa y

favorecer la transmisin colinrgica, han demostrado ser eficaces en enfermedades como
el glaucoma donde logra reducir la tensin intraocular, mejorando los sntomas y signos de
la misma. El leo paraltico, al aumentar las concentraciones de acetil colina en receptores
muscarnicos del msculo liso intestinal, provoca un incremento de la actividad peristltica
y alivio de la distensin abdominal. En la miastenia grave, trastorno autoinmune
caracterizado por un defecto en la transmisin neuromuscular y que se manifiesta por
debilidad muscular y fatiga, producen un aumento significativo de acetil colina, se estimula
la transmisin sinptica y mejoran los sntomas de la enfermedad.

Recordemos que uno de los mecanismos fundamentales por los que pueden actuar los
frmacos en el organismo es a travs de la interaccin con un receptor. Se han propuesto
varios conceptos para definir un receptor, pero se acepta que son molculas con las que
un frmaco debe interactuar selectivamente, para generar una modificacin constante y
especfica de la funcin celular. Los receptores son generalmente de naturaleza proteica
aunque otras macromolculas como los cidos nucleicos pueden comportarse como
receptores de frmacos, sucede con los receptores para medicamentos antitumorales y
antimicrobianos

Los receptores desencadenan muchos tipos de efectos celulares y existen tambin tipos
muy diferentes de conexin entre la ocupacin del receptor y la aparicin de la respuesta.
Basados en la naturaleza de esta conexin y en la estructura molecular, podemos distinguir
cuatro tipos de receptores o familias. Los canales inicos controlados por ligandos que se
conocen tambin como receptores ionotrpicos, en los que el acoplamiento es directo, los
efectos aparecen en milisegundos y el receptor nicotnico es un ejemplo. Los receptores
acoplados a protenas G o metabotrpicos, son la familia ms numerosa y comprenden
receptores de muchas hormonas y transmisores lentos como el receptor de acetil colina.
Los receptores ligados a quinasas constituyen un grupo extenso y heterogneo que
responden a mediadores proteicos, contienen un dominio intracelular de tipo enzimtico
con actividad de protena quinasa o guanilato ciclasa e incluyen receptores de insulina,
citoquinas y factores de crecimiento, sus efectos aparecen en horas. Los receptores
nucleares regulan la transcripcin gnica, el acoplamiento es a travs del ADN, engloba los
receptores de hormonas esteroideas, tiroidea, Vitamina D y sus efectos pueden tardar
horas.

Para que un frmaco produzca un efecto biolgico necesita reunir dos propiedades
fundamentales: La capacidad que posee el frmaco de unirse al receptor y formar el
complejo frmaco-receptor se conoce como afinidad y la capacidad que tienen los
frmacos, de una vez unidos al receptor, generar un estmulo y desencadenar la respuesta
o efecto farmacolgico es la actividad intrnseca. Los frmacos que poseen afinidad y
actividad intrnseca son los agonistas, mientras que aquellos que tiene afinidad pero
carecen de actividad intrnseca son los antagonistas, debido a que bloquean los efectos
normalmente inducidos por el agonista. Los agonistas dan lugar al inicio de una respuesta,
mientras que los antagonistas simplemente ocupan el receptor.

El antagonismo es la interferencia de la accin de una sustancia qumica mediante la

accin de otra y tiene una importancia extraordinaria en el campo de la farmacologa.

El antagonismo qumico se produce como resultado de una reaccin qumica entre dos
sustancias, lo que origina la prdida el efecto farmacolgico o txico de la sustancia
qumica, se conoce tambin como antagonismo por neutralizacin y es el que se produce
cuando utilizamos sulfato de protamina (con carga electropositiva) en el tratamiento de las
hemorragias graves causadas por el anticoagulante heparina (con carga electronegativa).
El antagonismo fisiolgico se produce cuando dos agonistas actuando sobre poblaciones
de receptores diferentes ocasionan efectos opuestos, sucede cuando sustancias como la
noradrenalina (agonista 1) provoca relajacin del msculo liso bronquial al actuar en
receptores beta 2 mientras que la acetil colina (agonista 2) causa broncoconstriccin al
actuar en receptores muscarnicos M3. El antagonismo farmacolgico es el ms
importante desde el punto de vista clnico y puede ser competitivo cuando dos agentes
compiten por el mismo sitio receptor y no competitivo cuando el antagonista no acta en
el receptor, sino en otro sitio diferente que forma parte del mecanismo de transduccin de
seales, no puede ser contrarrestado con el aumento de la concentracin del agonista y es
el tipo de antagonismo que se produce cuando frmacos como la nifedipina bloquean la
entrada de calcio a travs de los canales responsables de la entrada lenta de esta ion e
impiden su participacin en la contraccin del msculo liso. El antagonismo farmacolgico
competitivo puede ser reversible cuando se puede lograr desplazar el antagonista con el
aumento de la concentracin del agonista e irreversible debido a la formacin de enlaces
covalentes que hacen estable el complejo frmacoreceptor y no puede lograrse el
desplazamiento del antagonista aumentando las concentraciones del agonista. Las
aplicaciones teraputicas de agonistas y antagonistas adrenrgicos y colinrgicos son el
mejor ejemplo del antagonismo farmacolgico competitivo reversible, el bloqueo
irreversible de receptores alfa 1 y 2 por la fenoxibenzamina de utilidad en el tratamiento
del feocromocitoma es un ejemplo del farmacolgico competitivo irreversible.

Los receptores farmacolgicos pueden ser:

Adrenrgicos, colinrgicos, purinergivos, de hormonas, de autacoides, de opoides y de

neurotransmisores centrales.

Por su importancia estudiaremos los receptores adrenrgicos y colinrgicos. Los

receptores adrenrgicos pueden ser:
Mltiples ejemplos ponen de manifiesto la importancia clnica de la teora de receptores,
as tenemos: el salbutamol es un agonista selectivo de receptores beta 2 del msculo liso
bronquial que causa broncodilatacin y mejora la disnea en pacientes asmticos. La
pilocarpina es un agonista de receptores muscarnicos M3 que produce contraccin del
esfnter de la pupila y de los msculos ciliares, de esta forma reduce la resistencia al
drenaje del humor acuoso y la tensin intraocular que se encuentra elevada en los
pacientes con glaucoma. El atenolol es un antagonista de receptores beta 1 del msculo
cardaco, el bloqueo de este receptor se traduce en una disminucin de la fuerza de
contraccin y la frecuencia cardiaca de gran utilidad en la hipertensin arterial. El bromuro
de ipratropio es un antagonista de receptores muscarnicos M3 en msculo liso bronquial
que provoca broncodilatacin y mejora los sntomas secundarios a la obstruccin
bronquial en pacientes con bronquitis crnica.

TEMA 4: MEDIADORES QUIMICOS Y SU RELACION CON DIFERENTES SUSTANCIAS

MEDICAMENTOSAS

Los principales mediadores qumicos son: histamina, eicosanoides como protaglandinas,

tromboxanos y leucotrienos, serotonina, angiotensina, quininas, pptido natriurtico
auricular, citoquinas, interleuquinas, interferones y xido ntrico.
La histamina se sintetiza a partir del aminocido histidina, se encuentra en casi todos los
tejidos, se almacena asociada a la heparina en el interior de los mastocitos y bsofilos,
especialmente en los pulmones, en el estmago y en neuronas histaminrgicas del
cerebro. Dentro de las acciones ms importantes se encuentran: contraccin del msculo
liso bronquial e intestinal, relajacin en vasos sanguneos, estimulacin cardiaca, mediador
importante de reacciones alrgicas e inflamatoria inmediatas y estimulo de la secrecin
gstrica, adems de ser un neurotransmisor en algunas reas del cerebro.

El uso clnico de la histamina es discutido en la actualidad y solo se usa ocasionalmente

como medio diagnstico, en cambio sus antagonistas son de gran utilidad. Los
antagonistas de los receptores H1 pueden ser de primera generacin como la
difenhidramina, meclicina, dimenhidrinato (gravinol) y de segunda generacin como la
terfenadina, loratadina, cetiricina, estos ltimos no atraviesan la barrera
hematoenceflica, no provocan sedacin y la duracin del efecto farmacolgico es ms
prolongada lo que permite su administracin una vez al da. Los antagonistas de
receptores H2 ms utilizados son la cimetidina, ranitidina y famotidina.

Los frmacos antagonistas de la histamina son de gran utilidad en mltiples afecciones

como, las reacciones alrgicas en la que se emplean los antihistamnicos H1 como la
difenhidramina, en la lcera pptica donde estn indicados los antagonistas H2
(cimetidina). El uso de los antihistamnicos H1 de primera generacin se acompaa con
frecuencia de sedacin y somnolencia relacionada con su accin a nivel de receptores H1
en el SNC.

Los eicosanoides son derivados importantes de los fosfolpidos de la membrana, se

detectan en fluidos biolgicos y actan como moduladores y mediadores de procesos
fisiolgicos y patolgicos del organismo. Por accin de la fosfolipasa A2 se obtiene el cido
araquidnico y a partir de este por accin de la lipoxigenasa se forman leucotrienos,
lipoxinas y hepoxilinas. Por otra va en la que participa la enzima ciclooxigenasa se forman
prostaciclina, prostaglandinas y tromboxano

El trmino prostanoide abarca a prostaglandinas y tromboxanos. La prostaciclina o

prostaglandina I2 procede fundamentalmente del endotelio vascular y tiene como efectos
principales la vasodilatacin e inhibicin de la agregacin plaquetaria. El tromboxano
procede fundamentalmente de las plaquetas y sus principales efectos consisten en
agregacin plaquetaria y vasoconstriccin. Las prostaglandinas tienen acciones diversas,
as tenemos que las PGE2 es la que predomina en las respuestas inflamatorias y es un
mediador de la fiebre, tambin produce contraccin del msculo liso bronquial y del
aparato digestivo, inhibe la secrecin cida gstrica, aumenta la secrecin mucosa gstrica
y libera neurotransmisores autnomos, al igual que la F2 alfa provoca contraccin uterina
y de forma similar a la D2 que se deriva de los mastocitos causa vasodilatacin e
inhibicin de la agregacin plaquetaria.

El leucotrieno LTB4 es un importante mediador de todos los tipos de inflamacin que al

actuar sobre receptores especficos provoca adherencia, quimiotaxis y activacin de los
polimorfos y monocitos, estimula la proliferacin y la sntesis de citoquinas en macrfagos
y linfocitos. Los cistenil leucotrienos (C4, D4 E4), especialmente importantes en el asma,
provocan contraccin del msculo liso bronquial, vasodilatacin y constriccin coronaria.

Varios son los frmacos relacionados con los eicosanoides, incluye inhibidores de la
sntesis, anlogos y antagonistas a nivel de sus receptores. A continuacin te presentamos
un grupo de frmacos que pueden afectar la biosntesis de estos mediadores qumicos
como: los glucocorticoides (Prednisona, hidrocortisona) que inducen la sntesis de una
protena llamada lipocortina que inhibe a la fosfolipasa A2, los AINEs (ASA, Ibuprofeno,
Piroxicam) que inhiben a la ciclooxigenasa responsable de la formacin de las PGs y el
zileutn que inhibe a la 5-lipoxigenasa encargada de la formacin de los leucotrienos.

A partir del conocimiento de las acciones de las PGs se han desarrollado varios anlogos:
Dinoprostona, misoprostol y gemeprost de la PGE2, carboprost y latanoprost de la PGF2
alfa, alprostadil de la PGE1 y epoprostenol de la PGI2.

El zafirlukast y el montelukast se comportan como antagonistas de los receptores CIST-LT1

para leucotrienos cistenicos (LTC4, D4, E4).

Mltiples ejemplos ponen de manifiesto la importancia clnica de los eicosanoides y los

frmacos relacionados, por ejemplo: La dinoprostona es un anlogo de la PGE2 que acta
a nivel de sus receptores facilitando la contraccin uterina y dilatacin del cuello uterino
por lo que se pueden utilizar para iniciar y estimular el trabajo de parto a trmino y
postrmino. El ibuprofeno es un AINE que inhibe a la COX y por tanto la sntesis de PGs
mediadores importantes de la inflamcin, fiebre y dolor lo que explica la utilidad de este
frmaco como analgsico, antipirtico y antiinflamatorio. El misoprostol es un anlogo de
la PGE2 relacionada con la disminucin de la secrecin cido pptica y aumento de la
secrecin mucosa gstrica indicado en la profilaxis de la lceras por AINEs. El montelukast
es un antagonista del receptor Cist-LT1 de los leucotrienos C4, D4, E4, el bloqueo de este
receptor se traduce en la relajacin del msculo liso bronquial, lo que los hace
especialmente tiles en el asma bronquial.

La serotonina o 5 hidroxitriptamina (5-HT) se sintetiza a partir del aminocido triptfano y

ms del 90 % de esta se encuentra en las clulas enterocromafines, existe cierta cantidad
en las clulas nerviosas del plexo mientrico, plaquetas y sistema nervioso central. En la
periferia la serotonina participa en la peristalsis, el vmito, la agregacin plaquetaria. Es un
neurotransmisor del SNC y a este nivel interviene en el control del sueo, el estado nimo
y apetito, entre oras como la temperatura corporal, las alucinaciones, la percepcin del
dolor y el vmito.

Estas acciones se producen al interactuar la serotonina con receptores especficos (5-HT).

Se utilizan en teraputica agonistas de estos receptores como: sumatriptn y naratriptn
que actan en los receptores 5-HT1B, 1D, de ellos el naratriptn ofrece las mayores
ventajas desde el punto de vista farmacocintico. Se comportan como agonistas del 5-HT4
en tubo digestivo la cisaprida y la metoclopramida, ellos aumentan motilidad y secreciones
intestinales.

Son de importancia antagonistas de los receptores de la serotonina como: la

ciproheptadina y el Ketotifeno que son antagonistas no selectivos de los receptores 5-HT2,
estos tambin muestran afinidad por receptores alfa adrenrgicos e histaminrgicos. A
nivel del receptor 5-HT 3 se comporta como un antagonista el ondansetron y otros del
mismo grupo como granisetrn y tropisetrn. La clozapina debe parte de su perfil
teraputico al antagonismo de receptores 5-HT 2A, 2C y 7. De gran utilidad son tambin
los inhibidores de la recaptacin de Serotonina como la fluoxetina, sertralina, fluvoxamina,
etc.

Despus de conocer las acciones de la Serotonina y los frmacos relacionados podemos

comprender la importancia clnica de este mediador qumico, por ejemplo: El sumatriptn
es un agonista de receptores 5-HT 1B, 1D localizados en el cerebro, y ganglios basales que
median analgesia y vasoconstriccin, lo que permite utilizarlo en el ataque agudo de la
migraa, condicin comn que afecta hasta un 15 % de las personas y en cuya gnesis esta
involucrada la serotonina. El ondansetrn es un antagonista selectivo de receptores 5-HT3
en neuronas entricas donde bloquea la emsis y su uso est aprobado en la prevencin
de nuseas y vmitos inducidos por la radioterapia y quimioterapia antineoplsica. Los
bloqueadores de la recaptacin de serotonina como la fluoxetina han demostrado ser
tiles en el tratamiento de la depresin ya que la inhibicin de la recaptacin de 5-HT en la
terminal nerviosa determina niveles ms altos de serotonina en el espacio sinptico y en
consecuencia la modificacin del estado de nimo.

La ruta del sistema renina-angiotensina se inicia con la renina, enzima proteoltica que
acta sobre el angiotensingeno, generando un metabolito inactivo que es la angiotensina
1, esta constituye el sustrato de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que da lugar
a la angiotensina II, principal efector del sistema. La ECA no es una enzima especfica y
tambin se comporta como una quinasa que degrada e inactiva a la bradiquinina.
Dentro de las principales acciones de la angiotensina II, mediadas por los receptores AT1,
tenemos: estimulacin generalizada del sistema nervioso simptico, contraccin de clulas
musculares lisas, el crecimiento de clulas musculares lisas y fibroblastos. A nivel renal,
reduce flujo sanguneo y aumenta la reabsorcin tubular de sodio y en las suprarrenales
aumenta la sntesis y liberacin de aldosterona y la liberacin de catecolaminas.

Los frmacos relacionados con la angiotensina pertenecen a dos grandes grupos, el

primero los Inhibidores de la ECA, conocidos como IECA, al que pertenecen frmacos
como el captopril, enalapril y fosinopril. El segundo grupo es el de los antagonistas de los
receptores AT1 de la angiotensina II conocidos como ARAII al que pertenece el losartn.
Tanto los IECA como los ARAII son frmacos muy tiles en el tratamiento de enfermedades
cardiovasculares, debido al bloqueo farmacolgico del sistema renina-angiotensina.

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina han sido los que han
demostrado mayor utilidad clnica, dentro de todos los frmacos que actan bloqueando
el sistema renina-angiotensina, por ejemplo se ha probado la eficacia del captopril en el
tratamiento de la hipertensin arterial y la insuficiencia cardaca, al reducir la resistencia
vascular perifrica, la tensin arterial, facilitar la excrecin renal de sodio, retrasan el inicio
o reaparicin de insuficiencia cardiaca y aumentan la supervivencia de estos pacientes. Los
ARAII como el losartn inhiben la actividad biolgica de la angiotensina II,
independientemente de su ruta metablica de formacin, tiene indicaciones teraputicas
similares a los IECA y la ventaja que representa su uso consiste en la menor frecuencia de
efectos adversos, por lo que resultan una alternativa de tratamiento para los pacientes en
los que el uso de los IECA est contraindicado.

TEMA 5: FARMACOVIGILANCIA, PRESCRIPCION Y USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS

El concepto de reaccin adversa podemos definirlo como cualquier respuesta nociva,

indeseable que se presenta cuando se administran dosis normales de un medicamento en
el hombre para la profilaxis, tratamiento o diagnostico de una enfermedad o con el
objetivo de modificar una funcin fisiolgica como en la planificacin familiar.

La clasificacin de las reacciones indeseables teniendo en cuenta el mecanismo de

produccin es la siguiente: las de tipo A son reacciones relacionadas con la dosis,
predecibles, esperadas, debidas a la forma farmacutica, alteraciones farmacocinticas o
causas farmacodinmicas, por ejemplo la somnolencia por antihistamnicos H1; las de tipo
B no tienen relacin con la dosis, no se pueden predecir, son ms graves, raras y el ejemplo
ms significativo son las reacciones de hipersensibilidad o idiosincrticas, las tipo C se
relacionan con la administracin de tratamientos prolongados en enfermedades crnicas,
como la hipertrofia gingival de la difenilhidantona en el tratamiento de la epilepsia y las D
aparecen varios meses o aos despus de haber retirado el medicamento como el cncer
de vagina de clulas claras que apareci en muchachas de 16 aos cuyas madres haban
consumido durante el periodo de gestacin dietilestilbestrol.

Si tenemos en cuenta la intensidad se clasifican en: las letales son reacciones que como su
nombre indica provocan la muerte del paciente y generalmente no son frecuentes, las
graves pueden dejar secuelas, provocar ingresos hospitalarios o prolongarlo en el caso de
pacientes hospitalizados, las moderadas son reacciones que no ponen en peligro la vida
del paciente pero requieren tratamiento mdico mientras que las leves no requieren
tratamiento y desaparecen segn el frmaco se vaya eliminando de nuestro organismo
como la cefalea por nifedipina.

Se muestran los diferentes tipos de reacciones adversas segn sus caractersticas y se

clasifican en reacciones de hipersensibilidad, idiosincrasia, efecto colateral, txico, efecto
paradjico, de rebote, taquifilaxia, tolerancia, resistencia, intolerancia, efecto teratgeno,
farmacodependencia, reaccin de Herxheimer y la reaccin por la interaccin frmaco -
infeccin viral como el sndrome de Reye en nios con infecciones virales que se le
administra acido acetilsaliclico para la bajar la fiebre.

Se muestra la diferencia entre la hipersensibilidad y la idiosincrasia, en la primera existen

contactos previos con el medicamento que desencadena la reaccin o con similares del
mismo grupo y tiene una base inmunolgica, es decir se produce en virtud de una reaccin
antgeno-anticuerpo, el edema angionurotico o la urticaria por frmacos como los AINEs,
son ejemplos de esta reaccin adversa. Mientras que la idiosincrasia aparece cuando el
paciente se pone en contacto por primera vez con el frmaco y es una reaccin
genticamente determinada, generalmente relacionada con deficiencias enzimticas como
sucede en la metahemoglobinemia por sulfas y nitritos o la neuropata perifrica por
isoniacida en acetiladores lentos.

El efecto colateral depende del mecanismo de accin del medicamento por lo que aparece
casi siempre que se administra el frmaco y no pone en peligro la vida del paciente, la
somnolencia por antihistamnicos H1, la bradicardia por atenolol o la tos por captopril son
ejemplos de efecto colateral. El efecto txico depende de la dosis, el tiempo de
exposicin, ciertos estados patolgicos y la susceptibilidad del enfermo, se produce por el
medicamento o sus metabolitos y puede poner en peligro la vida del paciente o dejar
secuelas, nefrotoxicidad por aminoglucsidos o gingivitis hipertrfica por
difenilhidantona, son ejemplos de esta reaccin.

El efecto teratgeno aparece por la administracin de medicamentos a la mujer

embarazada siendo el periodo ms crtico las primeras 8 semanas de la gestacin aunque
el peligro persiste a todo lo largo del embarazo, el fenmeno de rebote es una reaccin
comn en la que se produce una reactivacin del cuadro clnico inicial cuando algunos
frmacos se suspenden bruscamente como las convulsiones por la suspensin brusca de
antiepilpticos, la farmacodependencia es un trastorno conductual, en el cual como
resultado de los efectos biolgicos de una determinada sustancia, una persona tiene
disminuido el control sobre su consumo, es uno de los inconvenientes en el uso de las
drogas que alteran el estado de animo y la afectividad, por su accin sobre el SNC, el
paciente se habita y no puede dejar de usarla, como ocurre con el alcohol, la cocana, el
LSD, el tabaco etc.

Cuando dos o ms medicamentos se administran simultneamente a un paciente pueden

aparecer fenmenos de sinergismo o antagonismo, o puede provocar alteraciones en la
farmacocintica con el consiguiente aumento o disminucin del efecto son las
interacciones medicamentosa. Estas pueden ser de carcter fsico qumico cuando se
mezclan los frmacos para ser administrados y estos precipitan, cambian de coloracin o
se inactivan como la infusin de Fenitona en Dextrosa al 5%, las interacciones
farmacocinticas provoca cambios en la absorcin, distribucin, metabolismo o excrecin
del frmaco y en la farmacodinamia la interaccin ocurre entre agonista y antagonistas en
los receptores especficos o sistemas fisiolgicos como el simptico y parasimptico que
tienen muchos efectos opuestos en nuestro organismo.

Podemos definir a la Farmacovigilancia como el conjunto de actividades destinadas a

identificar y valorar los efectos del uso agudo y crnico de los tratamientos farmacolgicos
en poblaciones o subgrupos de estas y cuyo objetivo fundamental es identificar, definir,
cuantificar y prevenir las reacciones por medicamentos, para poder generar alertas e
informar a la comunidad cientfica y a la poblacin cualquier aspecto relacionado con la
seguridad de un frmaco y poder tomar medidas relacionadas con cambios de dosis o
retiro del mercado de un medicamento que provoca reacciones adversas por encima de lo
aceptado para poder ser comercializado.

Los mtodos ms utilizados por la farmacovigilancia para detectar reacciones adversas

son el reporte de casos, el reporte espontneo de sospecha de reaccin adversa que es el
ms importante en la deteccin precoz de reacciones y para lo cual debe salir preparado
el mdico integral comunitario, los estudios de caso-control, los de cohorte, los ensayos
clnicos, los reportes de morbi-mortalidad y la supervisin intensiva de pacientes
hospitalizados.

Para seleccionar un frmaco el mdico debe basarse en los criterios de eficacia, seguridad,
conveniencia y costo, en ese orden. La eficacia y seguridad de un medicamento deben ser
demostradas durante las diferentes fases del ensayo clnico hasta su registro en la fase III,
poniendo de manifiesto la relacin beneficio/riesgo que el mdico debe tener siempre en
cuenta al prescribir un medicamento, la conveniencia esta dada por lo que sea mas
cmodo para el paciente, la frecuencia de administracin, la va de administracin, etc;
por ltimo el costo es algo que debe tenerse en cuenta para afectar lo menos posible la
economa del paciente y del sistema de salud.

El uso irracional de medicamentos implica no utilizar el frmaco de eleccin a la dosis

correcta y por el tiempo establecido, en esto pueden contribuir varios factores como: la
formacin inadecuada en farmacologa clnica, la falta de educacin continuada, la presin
ejercida por el paciente, dudas en el diagnstico, las consultas numerosas o la
interpretacin personal de la literatura cientfica, es importante destacar que la
experiencia personal de un mdico no debe prevalecer por encima de las evidencias
cientficas pues en ocasiones la experiencia personal puede ser la repeticin de los errores
que se pueden cometer a diario.

La prescripcin irracional puede ser: incorrecta cuando se prescribe el medicamento

inadecuado como los antimicrobianos en infecciones virales, excesiva cuando se utilizan
altas dosis o se prescriben frmacos por largos periodos de tiempo como los ansiolticos o
los antidepresivos, la submedicacin , cuando se utilizan bajas dosis o no se prescriben los
frmacos necesarios, como la tardanza en prescribir analgsicos en el dolor crnico, o
mltiple cuando se prescriben innecesariamente dosis fijas de un medicamento, por
ejemplo muchas veces se comercializan varios antiparasitarios en un solo producto y la
mayora de las veces el paciente no tiene un poli parasitismo intestinal.

La prescripcin de frmacos en el embarazo puede traer como consecuencia efectos

teratognicos a los que se expone el feto cuando se administran medicamentos a la madre
fundamentalmente durante el primer trimestre, efectos sobre el desarrollo fetal que
pueden producirse durante todo el embarazo y efectos secundarios que se producen sobre
todo en el ltimo trimestre. Durante el embarazo se producen cambios fisiolgicos en la
madre que alteran la farmacocintica y farmacodinamia de los medicamentos, estos
cambios se producen de manera gradual se acentan en el tercer trimestre y vuelven a la
normalidad pocas semanas despus del parto, produciendo cambios en la absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin de algunos medicamentos como las beta
lactmicos, aminoglucsidos, propranolol, diazepan, salbutamol, teofilina, las alteraciones
en la unin al receptor son menos conocidas y se ha descrito una disminucin del efecto
de la heparina. Tambin se pueden ver alteraciones en la dinmica del parto con el uso de
algunos medicamentos como los AINEs que si se utilizan durante las ltimas semanas de la
gestacin disminuyen las contracciones uterinas, estos frmacos han sido clasificados por
la FDA como categora D en el embarazo por lo que su uso siempre debe ser valorado.
La Farmacoepidemiologa es considerada una de las ramas ms jvenes de la Farmacologa
y se ocupa de estudiar el impacto del uso de los medicamentos en la poblacin con el
objetivo de alcanzar el uso racional de los medicamentos, es decir el frmaco de eleccin,
a dosis teraputica y por el menor tiempo posible. Surge aparejado al desarrollo creciente
de la industria farmacutica durante el siglo XX y las tragedias que produjeron el consumo
de frmacos sin los estudios necesarios como las muertes por un jarabe de sulfas en los
EE. UU o las malformaciones de la talidomida que marcaron pautas en la
farmacovigilancia, adems por la diferencia entre la eficacia y efectividad de un
medicamento, debemos sealar que la eficacia es la capacidad que tiene el frmaco de
producir un resultado beneficioso en las condiciones controladas del ensayo clnico,
mientras que la efectividad se ve en la prctica mdica habitual sin restricciones de uso,
por lo general la efectividad de un medicamento siempre ser menor que la eficacia.

Por ltimo veremos los estudios que utiliza la farmacoepidemiologa para demostrar la
causalidad entre la aparicin de un efecto y la causa que lo provoca y que se han expuesto
en forma ascendente de menor a mayor especificidad. As tenemos el reporte del caso
clnico, la serie de casos, los estudios transversales, el caso-control, el estudio de cohorte,
el ensayo clnico como patrn de oro de la causalidad y los metanlisis que se hacen a
partir de ensayos clnicos con metodologa similar para aunar criterios con relacin a un
frmaco o a una estrategia teraputica.