INTRODUCCIN - Ms de 17.000.

000 Los estadounidenses usan varios medicamentos antiinflamatorios no

esteroides (AINES) en una base diaria, por lo que esta clase de medicamentos uno de los ms utilizados en el
mundo. Los Centros para el Control de Enfermedades de los Estados Unidos predicen que, con el envejecimiento de
la poblacin, habr un aumento importante de la prevalencia de dolorosa y degenerativa condiciones reumticas
inflamatorias, lo que condujo a un aumento paralelo en el uso de AINES.

HISTORIA - salicilato de sodio, descubierto en 1763, fue el primer antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

Toxicidad Gastrointestinal (sobre todo dispepsia) asociados con el uso de cido acetilsaliclico (AAS) dio lugar a la
introduccin de fenilbutazona, el cido 'indoleacetic , derivado, a principios del decenio de 1950, este fue el primer
nonsalicylate AINE desarrollado para su uso en pacientes con condiciones inflamatorias. Fenilbutazona es un dbil
inhibidor de la prostaglandina sintetasa que tambin induce uricosuria. Se ha demostrado para ser un agente til en
pacientes con espondilitis anquilosante y gota. Las inquietudes relacionadas con la toxicidad de la mdula sea,
especialmente en las mujeres mayores de 60 aos, prcticamente han eliminado el uso de este frmaco.

La indometacina, otro el cido 'indoleacetic , derivado, se desarroll en la dcada de 1960 como sustituto de
fenilbutazona. Los aos siguientes fueron testigos del desarrollo de ms y ms los AINE en un esfuerzo por mejorar
el cumplimiento (mediante la disminucin del nmero absoluto de las pldoras y la frecuencia con que se toman cada
da), reducir la toxicidad y aumentar el efecto antiinflamatorio.

FARMACOLOGA - ahora hay por lo menos 20 diferentes medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINES), de
seis clases principales de sus estructuras qumicas, disponibles para su uso en los Estados Unidos. Estos
medicamentos pueden diferir en su dosis, interacciones con otros medicamentos, y algunos efectos secundarios.
Una comparacin de las drogas, organizado por grupo qumico, se presenta en la tabla (tabla 1). Interacciones
medicamentosas y efectos colaterales se tratan por separado. (Ver "interacciones de drogas" y a continuacin "No
selectivos aines: efectos cardiovasculares adversos" y "no selectivos aines:

Descripcin general de los efectos adversos" .) Farmacocintica: La mayora de los AINE son absorbidos
completamente, insignificante-primer paso heptico metabolismo, estn estrechamente vinculados a las
protenas de suero, y cuentan con pequeos volmenes de distribucin. Los AINES someterse a transformaciones
heptica-indistintamente por el CYP 2C8, 2C9, 2C19 y/o glucuronidacin. Mitad-vidas de los AINES pueden variar,
pero en general se puede dividir en "corto-" (menos de seis horas, incluyendo ibuprofeno,
diclofenaco, indometacina, ketoprofeno) y largo-" (ms de seis horas, naproxeno,
celecoxib, meloxicam, nabumetona y piroxicam).

Los pacientes con hipoalbuminemia (debido, por ejemplo, a la cirrosis o artritis

reumatoide activa) pueden tener un mayor libre concentracin srica del frmaco.
Evaluacin de la toxicidad y respuesta teraputica a un determinado AINE debe tomar en cuenta el tiempo que se
necesita para llegar a la meseta de concentraciones plasmticas (equivalente a aproximadamente tres a
cinco-vida del medicamento). La patogenia de enfermedad de lcera pptica sintomtica causada por la
exposicin a los AINES es consecuencia principalmente de sistmica (post-absorcin gastrointestinal) inhibicin
de la mucosa (GI) la ciclooxigenasa (COX) actividad. (Ver "Los AINES (incluyendo cido acetilsaliclico):
Patogenia de la lcera gastroduodenal toxicidad" .) La eleccin de un NSAID por encima de la otra paciente-debe
considerar factores especficos de riesgo de toxicidad y la forma en que la droga es metabolizada. En los pacientes de
edad avanzada, por ejemplo, el posible beneficio de un mayor cumplimiento de medicamentos de accin ms-es
probablemente compensada por el aumento de la incidencia de toxicidad gastrointestinal asociado con prominentes
circulacin enteroheptica de metabolitos activos. Los AINES con una vida media corta y no-enteroheptica

14/7/2015 aines: Mecanismo de accin prctica puede ser la mejor eleccin para los pacientes debilitados, aunque
el uso de los AINE, en general, se evita en estos pacientes debido a su toxicidad potencial en esta poblacin. Adems,
todos los agentes deben utilizarse en la menor dosis efectiva.

Interacciones medicamentosas: los AINES pueden interactuar con numerosos medicamentos. Estos incluyen
anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios, antihipertensivos, inhibidores de la
calcineurina (ciclosporina y tacrolimus), digoxina, diurticos, corticoides, litio, inhibidores
selectivos de la recaptacin de serotonina (SSRI, por sus siglas en ingls), el metotrexate (MTX),
y otros medicamentos. La interaccin de los AINE con MTX en general es necesario evitar de AINE en los pacientes
que reciben dosis antineoplsicos, mientras que ambos pueden ser utilizados de forma simultnea con MTX
mtodos de control estndar en los pacientes que reciben dosis bajas MTX (por ejemplo, para el tratamiento de
enfermedades reumatolgicas) [ 1]. (Consulte "Uso de metotrexato en el tratamiento de la artritis reumatoide" .)
Las interacciones pueden ocurrir debido a los AINES-relacionadas con reduccin de perfusin renal
hemorrgico o toxicidad aditiva.

Por otra parte, algunos AINES inhiben modestamente-CYP 2C9 (ibuprofeno, ketoprofeno y el
flurbiprofeno, indometacina, diclofenaco, meloxicam) o CYP 2C8/2-D6 (celecoxib) y/o
glucuronidacin, que pueden aumentar las concentraciones de la droga depende en gran medida estas vas
para la remocin de minas. Los efectos de algunas interacciones se enumeran a continuacin. (Vase
Lexi-InteractTM programa incluido en "uptodate para obtener informacin adicional, incluyendo sugerencias para la
gestin, y para verificar si hay otras posibles interacciones.) inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina, los AINES pueden atenuar la eficacia de inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina,

bloqueando las prostaglandinas vasodilatadoras y natriurtico y potenciando la

hipercaliemia. (Ver "efectos adversos ms importantes de angiotensina inhibidores de la enzima convertidora-y
bloqueadores de los receptores de angiotensina II", en la seccin "La hipercaliemia' .)

-ASPIRINA a dosis bajas, el efecto cardioprotector-de baja dosis de aspirina puede ser negada
por algunos medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINES). (Ver "no selectivos aines:
efectos cardiovasculares adversos", en la seccin "Pacientes que toman aspirina para la prevencin" .) La ms
limitada toxicidad gastrointestinal de COX-2 agentes selectivos en comparacin con los
AINE no selectivos pueden ser compensados por el uso simultneo de la aas en dosis
bajas. (Ver "Descripcin de selectivos de la COX 2 inhibidores-" .)

Los glucocorticoides, el riesgo de enfermedad de lcera pptica aumenta de forma

significativa cuando los glucocorticoides son utilizados en combinacin con un AINE, en
comparacin con el uso de cualquiera de las dos opciones por separado. (Ver "efectos adversos ms importantes de
los glucocorticoides sistmicos", en la seccin "tracto gastrointestinal" .)

Los ISRS - El uso de inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina en

combinacin con AINE se asocia con un aumento del riesgo de toxicidad gastroduodenal
en comparacin con el uso de drogas de una sola clase. (Ver "Los AINES (incluyendo cido
acetilsaliclico):

Patogenia de la lcera gastroduodenal toxicidad", en la seccin sobre "riesgo de complicaciones gastrointestinales" .)

La warfarina - Aine puede aumentar el riesgo de sangrado en vitamina K antagonista pacientes tratados por
mltiples mecanismos, incluyendo toxicidad gastrointestinal, aumento de la relacin normalizada internacional
(INR), y a la interferencia con la funcin plaquetaria. (Vase "Biologa de la warfarina y moduladores de control de
INR" .)

MECANISMO DE ACCIN:
hay una clara variacin individual en respuesta a medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINES); algunos
pacientes parecen responder mejor a una droga que a otras. La farmacodinamia de la persona los AINES, incluyendo
sus efectos bioqumicos y fisiolgicos y sus mecanismos de accin, puede ser muy importante a la hora de predecir la
respuesta clnica y eficacia de la droga. En comparacin, las diferencias farmacocinticas entre los AINES, incluyendo
las diferencias en la absorcin, distribucin, metabolismo y diferencial, probablemente no son importantes en este
contexto. El riesgo de eventos adversos tambin parece ser muy variable entre los distintos medicamentos y
pacientes; estas diferencias en riesgo de eventos adversos se han atribuido a las diferencias en la farmacocintica,
incluida la absorcin, distribucin y metabolismo. Por otra parte, numerosos mecanismos de accin se han atribuido
a los AINE.

La ciclooxigenasa - inhibicin del efecto primario de los AINE inhiben la ciclooxigenasa

(prostaglandina sintetasa), disminuyendo con ello la transformacin ltima de cido
araquidnico a prostaglandinas, prostaciclina, y tromboxanos (figura 1) [ 2]. El grado de inhibicin
de enzimas vara entre los diferentes tipos de AINE, aunque no hay estudios sobre el grado de inhibicin de la
ciclooxigenasa eficacia antiinflamatoria en pacientes individuales [3,4 ].

Las enzimas COX - dos isoformas de la ciclooxigenasa (COX), enzima ha sido descrito [5,6 ]:

La COX 1 y COX--2 isoformas poseen el 60 por ciento

COX-1 (PGHS- 1) y COX-2 (PGHS- 2).
homologa en las secuencias de aminocidos aparentemente conservada en la catlisis
del cido araquidnico [ 7 - 11]. Un empalme variante derivada de la COX 1-gen ha sido descrito como COX-3.
La relevancia de esta isoforma es an poco claro [ 12]. Existen diferencias importantes en la regulacin y expresin
de estas enzimas en diversos tejidos:

COX 1 se expresa en la mayora de los tejidos pero variable. Se lo describe como un "orden y limpieza" enzima
normal, por el que se regulan los procesos celulares (como citoproteccin gstrica, homeostasis vascular, la
agregacin plaquetaria, y la funcin renal), y es estimulado por las hormonas o factores de crecimiento.

COX-2 normalmente es indetectable en la mayora de los tejidos; su expresin es mayor

durante los estados de inflamacin, o experimentalmente en respuesta a estmulos mitgenos. Por
ejemplo, factores de crecimiento, steres de forbol y la interleucina-1 estimular la expresin de la
COX 2-en fibroblastos, mientras que la endotoxina cumple la misma funcin en los monocitos/macrfagos [6,13 ].
COX-2 se expresan de forma constitutiva en el cerebro, en el rin, en el hueso, y
probablemente en el sistema reproductivo femenino [ 14].
Otra caracterstica distintiva de la COX 2-es que su expresin es inhibida por los glucocorticoides [ 15]. Esta
observacin puede contribuir a los importantes efectos antiinflamatorios de los corticoides.
 COX-3 parece ser expresado en un alto nivel en el sistema nervioso central, con las transcripciones de este
empalme- variante con el 5 por ciento de COX arnm; tambin se encuentra en el corazn [12,16 ].

As pues, las diferencias en la eficacia con la que un determinado AINE inhibe una isoforma de la ciclooxigenasa
pueden afectar tanto su actividad y toxicidad. La eficacia y la seguridad de selectivos de la COX 2-inhibidores se
examinan en detalle por separado. (Consulte la seccin "Informacin general sobre-selectivos de la COX 2
inhibidores" .) El efecto de inhibicin COX-2 de inflamacin no es completamente entendido:

COX2 ratones knock-out son tan susceptibles a la inflamacin como ratones intacto [17,18 ]. Paradjicamente,
COX-1 ratones knock-out mostrar menos ulceracin despus de la administracin de
indometacina de ratones intacto a pesar de que su estmago la prostaglandina E2 se reducen los niveles
de 99 por ciento [ 19].

COX-2 puede tener propiedades antiinflamatorias. Usando un modelo animal de la inflamacin y la

pleuresa carrageenin- inducido, un estudio revel que COX-mxima expresin coincidi con 2
resolucin inflamatoria y se asocia con la prostaglandina E2 mnima sntesis [ 20].

Los linfocitos T humanos expresan la isoenzima COX-2 donde se puede servir un papel tanto en la
primera y ltima hora eventos de activacin de las clulas T, como la produccin de
interleuquina-2, factor de necrosis tumoral alfa y gamma interfern- [ 21].
Aunque selectivos de la COX 2-inhibicin puede producir menos toxicidad gstrica, no ha habido preocupacin por
el hecho de que 2 inhibicin COX-puede retardar la cicatrizacin de las erosiones gstricas o lceras y pueden
mejorar lesiones en un tejido inflamado, como en un modelo experimental de colitis - 24 [ 22]. Estas observaciones
pueden tener importancia clnica en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en los cuales los AINE no
selectivos pueden exacerbar la enfermedad. (Ver "manifestaciones clnicas, el diagnstico y el pronstico de la colitis
ulcerosa en adultos" .)

un retraso clnicamente significativo en la curacin de las lceras no se observ en los ensayos clnicos de celecoxib.
Sin embargo, aproximadamente el 40 por ciento de los pacientes incluidos en los ensayos fueron necesarios para ser
libre de las lceras antes de participar en el estudio. Por lo tanto, el efecto del celecoxib en cicatrizacin de la lcera
en pacientes con enfermedad ulcerosa-existentes no ha sido bien-establecido.

Algunos AINES (antiinflamatorios no esteroideos) son tambin relativamente selectivo de la COX 2 receptor-a bajas
dosis.

Nabumetone Este medicamento, por ejemplo,parece ser un inhibidor ms eficaz en

algunos sistemas experimentales de COX--2 como de COX 1

Etodolac Este medicamento inhibe tambin la isoforma COX-2 ms de COX-1 (10 a 1 ratio)
[26,27 ].

Ms debate sobre inhibidores COX 2-se presenta en otros lugares. (Consulte la seccin "Informacin general
sobre-selectivos de la COX 2 inhibidores" .)

Los Estudios con salicilatos,

salicilatos apenas inhibir la enzima ciclooxigenasa en puro libre sistemas enzimticos celulares, y sistemas de
membrana de la clula, sus efectos no son mensurables. Sin embargo, en una clula entera, que son inhibidores muy
potentes de COX 1 y COX--2, con la ltima forma inducible son ms sensibles a los efectos de la droga de la enzima
constitutiva [ 28]. A pesar de que el nonacetylated salicilatos no son buenos inhibidores de la
sntesis de prostaglandina en in vitro, los estudios clnicos han demostrado que estos
medicamentos (tales como el salsalato) puede ser tan eficaz como otros AINES en
pacientes con RA [ 29].
Los efectos del cido acetilsaliclico (ASA) de la COX 2-actividad son muy diferentes a los efectos de la COX 1- [ 30].

Acetilados-COX 1 y COX 2-no forma los productos intermedios de la sntesis de prostaglandinas. Sin embargo,
acetilados COX2 conserva la capacidad de alterar de forma cido araquidnico 15R-HETE,
mientras que COX acetilados COX-1 no.

15R-HETE ha desconocido efectos bioqumicos, pero puede ser importante como modulador de la
proliferacin ya que es un producto de una enzima inducible en estados de inflamacin [
30].

Este efecto en la proliferacin puede tener varias ramificaciones interesantes, incluyendo el uso de la aspirina
para la prevencin de cncer de colon (ver ms abajo "Apoptosis" y "Los AINES (incluyendo aspirina):
papel en la prevencin del cncer colorrectal" .)

Estudios con aines tpicos

Varios Aine estn ahora disponibles como formulaciones tpicas. Hay pruebas razonables de que estos agentes son
eficaces en comparacin con el placebo para varias condiciones dolorosas crnicas, entre
ellas la osteoartritis [ 31]. Por otra parte, hay datos que demuestran que estos agentes son absorbidos y
penetrar en los tejidos locales en la zona de aplicacin [ 32]. Aplicacin tpica de los AINE lmites
absorcin sistmica [ 32] y los asociados efectos secundarios e interacciones con otros
medicamentos [ 33].
No-efecto mediado por prostaglandina

Aunque la aspirina (el nico acetilado AINE) no se cree que tienen efectos distintos de los
relacionados con la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas, no mediada por
prostaglandinas-mecanismos de accin se han postulado para explicar las acciones de los nonacetylated salicilatos;
estas observaciones pueden aplicarse tambin, en distinto grado, a la nonsalicylate AINES [3,4 ].

Algunos de estos efectos parecen estar relacionadas con la propiedad de los AINE fisicoqumicas que les permite
insertar en las membranas biolgicas y alterar las interacciones necesarias para importante funcin celular (por
ejemplo, transporte transmembrana aniones, fosforilacin oxidativa, y la aceptacin de araquidonato).

Funcin de los neutrfilos est inhibida por nonacetylated nonsalicylate salicilatos y otros
antiinflamatorios no esteroideos en in vitro. Como un ejemplo, los AINES interfieren con los neutrfilos clulas
endoteliales-adhesin que es fundamental para la capacidad de respuesta a la inflamacin. Los AINES
disminuyen la expresin de L-selectina, que elimina un paso crucial en la migracin de
granulocitos en sitios de inflamacin [ 34].
La funcin de estas prostaglandinas no-en procesos de mediacin inflamacin clnica sigue siendo poco clara. A pesar
del hecho de que nonacetylated salicilatos han demostrado igual eficacia antiinflamatoria en
comparacin con AAS en pacientes con artritis reumatoide (RA) [ 35], no hay evidencia
clara de que la ciclooxigenasa inhibicin no se logra en la dosis de medicamento que se
necesita para lograr una respuesta antiinflamatoria [3,4,36 ].

LOS AINES tambin se ha demostrado in vitro para inhibir NF kappa--B transcripcin

dependientes, lo que da lugar a la inhibicin del xido ntrico sintetasa inducible (iNOS) [
37]. El xido ntrico sintetasa, una vez inducida por citoquinas y otros mediadores proinflamatorios, NO se produce
en grandes cantidades, lo que conduce a una mayor inflamacin (incluyendo vasocongestin, citotoxicidad y
permeabilidad vascular) [ 38]. Los niveles teraputicos de la aspirina inhibe expresin de iNOS y
la posterior produccin de nitritos en in vitro [ 37]. Salicilato de sodio y la indometacina no tienen tales
efectos en dosis farmacolgicas, aunque en dosis suprapharmacologic, salicilato de sodio nitrito tambin
inhibe produccin [ 37].
La inhibicin de NF kappa--B por salicilatos puede ser responsable de la capacidad de salicilato saliclico (salsalato)
para reducir los niveles de HbA1c y para mejorar otros marcadores de control glucmico en pacientes con diabetes
tipo 2, los estudios se basan, en parte, en la observacin de que NF kappa--B se activa por la obesidad y
promueve la resistencia a la insulina y el riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares
Enfermedad [ 39].

La apoptosis
-una novela efecto de AINE ha sido descrito por inhibicin de las prostaglandinas. Las prostaglandinas
inhiben la apoptosis (muerte celular programada) en vivo; AINES, por lo tanto, establecer un ciclo celular
normal en el estado inflamatorio por medio de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas [ 40]. Una extensin
importante de estas observaciones pueden ser la asociacin entre el uso de aspirina, y, quizs, otros AINE, y un
menor riesgo de cncer colorrectal.

(Ver "Los AINES (incluyendo cido acetilsaliclico): papel en la prevencin del cncer
colorrectal" .) El mecanismo de este efecto protector no puede atribuirse enteramente a la inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas. Los dos requisitos previos para el desarrollo del cncer son la proliferacin y la inhibicin
de la apoptosis. Un estudio encontr que el sulindac redujo el tamao de los plipos adenomatosos
en los pacientes con poliposis adenomatosa familiar, aumentando la apoptosis proliferacin en lugar de
cambiar [ 41]. Proliferacin celular fue estudiada a travs de inmunohistoqumica para antgenos nucleares en un
grupo de 22 pacientes randomizados para el sulindac (150 mg dos veces al da) o placebo.

Aunque el medicamento caus una disminucin significativa en nmero y tamao del plipo despus de tres meses,
no hay cambios significativos en las variables anillo citoquintico ciclo celular y/o distribucin. Sin embargo, la
fraccin subdiploid apoptosis han aumentado significativamente en los pacientes tratados con este medicamento
(31 versus 10 por ciento en la lnea). Celecoxib tambin se ha demostrado para reducir el desarrollo de adenomas
en pacientes con poliposis adenomatosa familiar y en los pacientes con poliposis adenomatosa espordica [ 42 - 44].
INFORMACIN PARA LOS PACIENTES
(actualizada ofrece dos tipos de materiales de educacin paciente, "Principios bsicos" y "Ms all de lo bsico." Los
fundamentos educacin del paciente piezas estn escritas en un lenguaje sencillo, en el 5o a 6o grado nivel de
lectura, y responde a las cuatro o cinco preguntas clave un paciente puede tener sobre una determinada condicin.
Estos artculos son lo mejor para los pacientes que desean tener un panorama general y que prefieren breves y
fciles de--lea los materiales. Ms all de los Conceptos Bsicos educacin del paciente piezas son ms largos, ms
sofisticados y ms detallado. Estos artculos estn escritos en la 10 a la 12 grado nivel de lectura y son lo mejor
para los pacientes que desean en-informacin detallada y se sientan cmodos con algunos jerga mdica.

Aqu estn la educacin del paciente los artculos que son relevantes para este tema. Le animamos a imprimir o
enviar correo electrnico-estos temas a sus pacientes. (Tambin puede encontrar artculos sobre educacin de los
pacientes una variedad de temas por la bsqueda en "informacin del paciente" y la(s) palabra(s) de inters.)
temas ms all de los conceptos bsicos (ver "informacin del paciente: Medicamentos antiinflamatorios no
esteroides (AINES) (ms all de los conceptos bsicos) ")

RESUMEN

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINES) son absorbidos

completamente, insignificante-primer paso heptico metabolismo, estn estrechamente
vinculados a la albmina, y pequeas cantidades de distribucin. Mitad-vidas de los AINES
pueden variar, pero, en general, se puede dividir en "corto" (de menos de seis horas) y "long" (ms de seis horas)
que actan las drogas. Los pacientes con hipoalbuminemia (debido, por ejemplo, a la cirrosis o
artritis reumatoide activa) pueden tener un mayor libre concentracin srica del frmaco.
(Vase "farmacologa" por encima.)

Evaluacin de la toxicidad y respuesta teraputica a un determinado AINE debe tomar en cuenta el tiempo
necesario para alcanzar el estado estacionario concentracin plasmtica (aproximadamente igual a tres a
cinco-vida del medicamento). Toxicidad (por ejemplo, la lcera gastroduodenal) puede
variar en funcin de la medida de circulacin enteroheptica, ya que esto define la longitud de tiempo que un
medicamento entra en contacto directo con la mucosa gastrointestinal. La eleccin concreta de uno a otro AINE
debe tomar en consideracin los factores de riesgo para eventos txicos que los pacientes poseen y la forma en que
la droga es metabolizada. Los AINES con una vida media corta-circulacin enteroheptica y no puede ser la mejor
eleccin para los pacientes debilitados. Todos los agentes deben utilizarse en la menor dosis efectiva. (Vase
"farmacologa" por encima.) hay variaciones individuales en respuesta a los AINES, algunos pacientes
parecen responder mejor a uno de los frmacos que a otros, que pueden ser en parte relacionada
con la farmacodinamia, incluyendo efectos bioqumicos y fisiolgicos y mecanismos de accin. El riesgo de eventos
adversos tambin vara entre los distintos medicamentos y pacientes; estas diferencias en riesgo de eventos
adversos se han atribuido a las diferencias en la farmacocintica, incluida la absorcin, distribucin y metabolismo.
(Consulte "Mecanismo de accin" ms arriba.)

El efecto primario de los AINE inhiben la ciclooxigenasa (prostaglandina sintetasa),

disminuyendo con ello la transformacin ltima de cido araquidnico a prostaglandinas,
prostaciclina, y tromboxanos. El grado de inhibicin de enzimas vara entre los diferentes tipos de AINE,
aunque no hay estudios sobre el grado de inhibicin de la ciclooxigenasa eficacia antiinflamatoria en pacientes
individuales. (Vase "inhibicin de la ciclooxigenasa arriba.)
 dos isoformas de la ciclooxigenasa (COX) enzima ha sido descrito: COX1 (PGHS- 1) y COX-2 (PGHS- 2). La COX 1 y
COX--2 isoformas poseen el 60 por ciento homologa en las secuencias de aminocidos
aparentemente conservada en la catlisis de cido araquidnico. Un empalme variante derivada
de la COX 1-gen ha sido descrito como COX-3. La relevancia de esta isoforma es an poco claro. Existen diferencias
importantes en la regulacin y expresin de estas enzimas en diversos tejidos. (Vase "las enzimas COX" ms arriba.)

COX 1 se expresa en la mayora de los tejidos pero variable. Se lo describe como un "orden y limpieza" enzima
normal, por el que se regulan los procesos celulares (como citoproteccin gstrica, homeostasis vascular, la
agregacin plaquetaria, y la funcin renal) y es estimulado por las hormonas o factores de crecimiento. COX-2
normalmente es indetectable en la mayora de los tejidos; su expresin es mayor durante los estados de inflamacin,
o experimentalmente en respuesta a estmulos mitgenos. COX-2 se expresan de forma constitutiva en el cerebro,
en el rin, en el hueso, y probablemente en el sistema reproductivo femenino; la expresin de la COX 2-es
inhibida por los glucocorticoides. Las diferencias en la eficacia con la que un determinado AINE inhibe una
isoforma de la ciclooxigenasa pueden afectar tanto su actividad y toxicidad. (Vase "las enzimas COX" anterior.)

apenas Salicilatos inhiben la enzima ciclooxigenasa en puro libre sistemas enzimticos celulares, y sistemas de
membrana de la clula, sus efectos no son mensurables. Sin embargo, en una clula entera, que son inhibidores muy
potentes de COX 1 y COX--2, con la ltima forma inducible son ms sensibles a los efectos de la droga de la enzima
constitutiva. A pesar de que el nonacetylated salicilatos no son buenos inhibidores de la sntesis
de prostaglandina en in vitro, los estudios clnicos han demostrado que estos
medicamentos (tales como el salsalato) puede ser tan eficaz como otros AINES en
pacientes con artritis reumatoide (AR). (Vase "Estudios con salicilatos de arriba.)
Varios no mediada por prostaglandinas-mecanismos de accin se han postulado para explicar las acciones de los
nonacetylated salicilatos; estas observaciones pueden aplicarse tambin a un mayor o menor grado, a la
nonsalicylate medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINES). Entre estas cabe mencionar la perturbacin de
las interacciones necesarias en funcin de las clulas a travs de acciones en las membranas de las clulas y la
inhibicin de funcin de los neutrfilos, incluyendo clulas endoteliales adhesin, nonacetylated nonsalicylate
salicilatos y otros antiinflamatorios no esteroideos en in vitro. LOS AINES tambin se ha demostrado in vitro para
inhibir NF kappa--B transcripcin dependientes, lo que da lugar a la inhibicin del xido ntrico sintetasa inducible
(iNOS). (Vase "No-efecto mediado por prostaglandina" por encima.) El

uso de "uptodate est sujeto a la suscripcin y el Acuerdo de Licencia.