UNIVERSIDAD NACIONAL SAN ANTONIO

ABAD DEL CUSCO

F C S - E. P. Psicologa

SNC y Reacciones a
Estrs

Dr. Abraham Paucar C.

Medicina Intensiva
Hosp. Regional Cusco
 ESTMULOS AGRESIVOS
(Eventos estresantes, estresores)

Cualquier estmulo que amenace alterar el

equilibrio fisiolgico (homeostasis)
Fsicos (traumatismos)
Biolgicos (infecciones)
Qumicos (intoxicaciones)
Ambientales (desastres naturales)
Sociales (violencia fsica o psicolgica, carencias)
Diversos (enfermedades crnicas, cncer)
 CONSECUENCIAS DE LA AGRESIN

Dependen de:
- Intensidad del agente agresor
- Capacidad de reaccin del organismo agredido

Resultados:
- Muerte del organismo
- Supervivencia en base a la puesta en marcha de
diversos tipos de reaccin o respuesta a la agresin
 10 % ACV
5.5 millones

27% 13%
Otras causas Enfermed.
CAUSAS DE MUERTE EN 15.6 millones Coronarias
7.2 millones
TODO EL MUNDO
DURANTE EL AO 2002
Estadsticas de la OMS Total
Muertes
2% Malaria
57 millones 12%
1.2 millones
Cncer
3% 7.1 millones
Tuberculosis
1.6 millones
9%
3 % Enfermed. 7 % Infecc. Traumas
diarreicas Respiratorias 5.2 millones
1.8 millones 3.7 millones
4% 5%
Causas perinat. HIV/SIDA
2.5 millones 2.8 millones
5% Enferm. Pulmonar
Obstruct. crnica
2.7 millones
 TIPOS DE REACCIN

1 REACCIN INESPECFICA:

Celular: - ADAPTACIONES CELULARES

Tisular: - INFLAMACIN

General: - EVITACIN (Voluntaria o por Dolor)

- RESPUESTA INFLAMATORIA SISTMICA

( REACCIN DE FASE AGUDA)

- REACCIN GENERAL DE ADAPTACIN

(ESTRS)

2 REACCIN ESPECFICA: - RESPUESTA INMUNE

RESPUESTA A LA AGRESIN (REACCIN)
De lo fisiolgico a lo patolgico

SIGNIFICADO FISIOPATOLGICO

- Mecanismo de defensa
- Motivo de manifestaciones clnicas
- A menudo se convierten en nocivos
- Sin reaccin no hay enfermedad
 EFECTOS PERJUDICIALES DE DISTINTOS TIPOS
DE REACCIN

1 REACCIN INESPECFICA:

Celular: - LESIN CELULAR

Tisular: - INFLAMACIN CRNICA

General: - ENFERMEDADES FAVORECIDAS O PROVOCADAS

POR EL ESTRS .
- EFECTOS NOCIVOS DE LA FIEBRE
- SNDROME DE LA REACCIN INFLAMATORIA
GENERALIZADA

2 REACCIN ESPECFICA: - ALTERACIONES DE LA

RESPUESTA INMUNE
 ESTRS

Respuesta inespecfica del organismo ante cualquier

demanda a la que se lo somete

Los factores productores de estrs son diferentes,

pero todos ellos producen esencialmente la misma
respuesta de estrs biolgico

H. Selye (1970): The evolution of stress concept.

Am. Sci., 61: 692-699
 REACCIN (ESTRS)

Sind. general de adaptacin, estrs: alerta general

La Rpta de estrs son serie de cambios fisiolgicos y
conductuales que aumentan la chance de supervivencia del
individuo cuando debe hacer frente a una amenaza a su
homeostasis.
Este proceso activo mediante el cual el cuerpo responde a los
eventos cotidianos para mantener la homeostasis se denomina
alostasis
Privilegia sistemas de supervivencia
Muchas veces es perjudicial: elevacin crnica de los
mediadores qumicos de esta respuesta (carga alosttica)
- Puede favorecer Enfermed. muy comunes
Respuesta psico-neuro-inmuno-endocrina
 REACCIN ANTE LA AGRESIN

AGRESIN AMENAZA

ESTMULO REAL


REACCIN ESTRS

ADAPTACIN (ALOSTASIS): Rpta

fisiolgica adaptativa

DISTRS (CARGA ALOSTTICA): Efectos

desfavorables debidos a la persistencia
inadecuada de la respuesta inicial
intensa
 ESTRS, ADAPTACIN Y CARGA ALOSTTICA
Mc Ewen, NEJM (1998) 338: 171-179

Estresores ambientales Eventos vitales principales Trauma, abuso

(trabajo, hogar, vecindario)
Estrs percibido
(Amenaza,
desamparo, Respuestas
Diferencias vigilancia) conductuales
individuales (lucha o huda;
(genes, desarrollo, experiencia) conducta personal- dieta,
fumar, beber, ejercicio)
Respuestas
fisiolgicas
Alostasis Adaptacin
Proteccin

Carga alosttica

Dao
 REACCIN NORMAL ANTE UN
EVENTO ESTRESANTE

1 PONER EN MARCHA UNA RESPUESTA ADAPTATIVA

(ALOSTTICA)

2 PONER FIN A ESTA RESPUESTA CUANDO LA AMENAZA

HA PASADO
 Normal

Estrs

REACCIN
ALTERADA:
DISTRS, CARGA Actividad Recuperacin
ALOSTTICA
Tiempo
Carga alosttica

Golpes repetidos Falta de adaptacin

Respuesta normal repetida Adaptacin normal

en tiempo
Tiempo Tiempo
Respuesta prolongada Respuesta inadecuada

Mc Ewen, NEJM
(1998), 338: 171-179
No recuperacin

Tiempo Tiempo
 MEDIADORES DE LA RESPUESTA DE
ESTRS

Hormonas del eje HHA

Catecolaminas y otras monoaminas
Neuropptidos
SNA
Citoquinas pro y anti inflamatorias
 LA RESPUESTA DE ESTRS INVOLUCRA UN
CONJUNTO DE RESPUESTAS

RESPUESTAS DEL SISTEMA NEUROPSQUICO

CONDUCTUALES
SNC
SNA

RESPUESTAS NEUROENDOCRINAS

RESPUESTAS INMUNITARIAS
 LA RESPUESTA DE ESTRS INVOLUCRA UN
CONJUNTO DE RESPUESTAS

CAMBIOS CONDUCTUALES
- Incremento del alerta ( tono simptico)
- Aumenta capacidad cognitiva
- Euforia
- Analgesia ( opioides endgenos)
- Depresin ( serotonina)

CAMBIOS CV
- Respuesta autnoma simptico-adrenrgica
- Tono Cardiov: FC, GC, RP, PA. Vasodilatacin muscular
- F Respiratoria y metabolismo intermediario

INHIBICIN FUNC. VEGET: Aliment. reproduc, crecimiento, inmunidad

- conductas alimentaria y sexual: anorexia, cambios en el patrn de
sueo (citocinas, s/t IL-1)
 PATOGENIA DE LA REACCIN DE ESTRS

Diversidad de estmulos estresantes

Activacin de diferentes vas (segn estmulo):

- Estrs psicolgico: circuito lmbico
- Dolor: vas somatosensoriales
- Citocinas: directamente

Convergencia a nivel hipotalmico: eje HHA (principal

efector y regulador)

Otras estructuras importantes:

Neuronas NA del tallo enceflico
Circuitos adrenomedulares simpticos
Sistema parasimptico
 ESQUEMA DEL EJE
HHA

Smith S M , Wylie W V
Dialogues Clin Neurosci.
2006;8:383-395.
 EFECTOS FUNCIONALES DEL CRF
CRF hipotalmico: activacin eje HHA
CRF extrahipotalmico:
- Amgdala: estimula conductas relacionadas con miedo
- Aorteza prefrontal: reduce expectativas de recompensa
- Inhibe fx neurovegetativ.
Estrs intenso en primeras etapas de la vida producira
persistente de actividad CRF cerebral
- Intensa contribucin a carga alosttica psicobiolgica
- Resistencia psicobiolgica se relacionara con la
capacidad de contener la respuesta temprana de CRF al
estrs intenso
CRFR1: promoveran respuestas de ansiedad
CRFR2: promoveran respuestas ansiolticas
Patrones de respuesta neuroqumicos al estrs agudo.

De: Charney D S, Am J Psychiatry 2004; 161: 195-216

 VASOPRESINA (AVP) Y SUS RECEPTORES

Alta expresin en ncleos PV, SO y SQ del hipotlamo

Neuronas magnocelulares de NPV y NSO se proyectan
al Lb. Post, sintetizan y liberan AVP: regulan
homeostasis osmtica
Neuronas parvocelulares del NPV sintetizan y liberan
AVP en la circulacin porta HH:
- Potencia los efectos de CRF sobre la liberacin de
ACTH
- Efecto mediado por receptores V1b en clulas
corticotrofas hipofisarias
Expresin de AVP en neuronas parvocelulares y
densidad de receptores V1b en clulas corticotropas
hipofisarias significativamente en estrs crnico.
 PATOGENIA DE LA REACCIN DE ESTRS

Neurotransmisores

HIPOTLAMO (NPV)

CRF
HIPFISIS Proopiomelanocortina
AVP - ACTH esteroides SR
- b - endorfina
- melanocortinas
GH y PRL

TRONCO ENCEFLICO: ncleos del SNA

Catecolaminas
 ACTH Y CORTISOL

ACTH: induce esteroidognesis

- Activa receptores MC2-R en clulas parenquimatosas
de zona fasciculada de corteza adrenal
Cortisol: Regula procesos metablicos, CV, inmunes y
conductuales
- activacin, vigilancia, focalizacin de atencin, configuracin de
memoria relacionada con emociones
- Efectos reguladores sobre hipocampo, amgdala y corteza
prefrontal
- Receptor glucocorticoide (GR): protena citoslica de
amplia distribucin en cerebro y tej. perifricos
Fundamental que el de cortisol inducido por el estrs
se controle por un sistema de autorregulacin negativo
 REGULACIN NEURAL DEL EJE HHA
(SISTEMA LMBICO)

HIPOCAMPO: importante rol en terminar respuesta al estrs

- Estimulacin: actividad neuronal de NPV e inhibe secrecin de GlC
efecto mediado por proyecciones GABA
- Lesin: expresin de CRF y liberacin de ACTH y GlC

CORTEZA PREFRONTAL: Efectos inhibitorios sobre eje HHA

- Estresores activan neuronas CA que atenan liberacin ACTH y GlC

AMGDALA: activa al eje HHA

- Estimulacin: sntesis y liberacin de GlC
- GlC expresin CRF en ncleos amigdalinos y potencian respuesta a
estresores
- Ncleos medial (AMe) y central (ACe): rol clave en actividad HHA
Responden a modalidades de estrs diferentes:
. Neuronas AMe activadas por estresores emocionales
. Neuronas ACe activadas por estresores fisiolgicos
 REGULACIN NEURAL DEL EJE HHA
(DOPAMINA, SEROTONINA)

DOPAMINA: Estrs persistente activa liberacin DA en corteza

prefrontal y la inhibe a nivel subcortical (n. accumbens)
- Niveles altos de DA cortical prefrontal y bajos subcorticales
favorecen disfuncin cognitiva y depresin
- Niveles bajos de DA cortical prefrontal favorecen ansiedad y miedo

SEROTONINA: Estrs intenso produce metabolismo y efectos

mixtos
- Estimulacin de receptores 5-HT2A es ansigena
- Estimulacin de receptores 5-HT1A es ansioltica
- La expresin de los receptores 5-HT1A puede ser inhibida por GC

Estrs temprano niveles CRH/cortisol y receptores 5-HT1A

favoreciendo ansiedad y depresin
 Estrs persistente
-

+ Recompensa

Condicionamiento del miedo

Conducta social

Circuitos neurales relacionados con la recompensa, el condicionamiento del miedo y la

conducta social.
De: Charney D S, Am J Psychiatry 2004; 161: 195-216
FUNCIN NORMAL DEL EJE HHA
Feedback normal
Hipotlamo <

CRH
+

Hipfisis <

ACTH
+

Suprarrenal

Cortisol

Unin del cortisol a
globulina transportadora

Accin normal en los tejidos
 FUNCIN DEL EJE HHA EN SITUACIONES DE
ESTRS PERSISTENTE
Estrs Feedback reducido
+ Hipotlamo <
Citocinas
CRH
++

Hipfisis <

ACTH
++

Suprarrenal

cortisol libre circulante

Citocinas, activacin local de
corticosteroides +
Accin aumentada en los tejidos
 CONSECUENCIAS DE LA PERSISTENCIA
DE LA REACCIN DE ESTRS

AUMENTAN:
Cortisol
Actividad simptica
Citoquinas proinflamatorias

DISMINUYE:
Actividad parasimptica
 FISIOPATOLOGA DEL ESTRS:
EFECTOS SOBRE SISTEMA INMUNE

LOS CAMBIOS HORMONALES PRINCIPALES

(corticoesteroides, catecolaminas, opiodes) TIENEN EFECTO
INMUNODEPRESOR

LAS CITOCINAS LIBERADAS CUANDO HAY ACTIVACION DE

LAS RESPUESTAS INFLAMATORIA E INMUNE (IL-1, IL-6,
TNF-a) ACTIVAN LA LIBERACIN HIPOTALMICA DE CRH Y
LA SECRECIN DE ACTH
 FISIOPATOLOGA DEL ESTRS:
EFECTOS SOBRE SISTEMA INMUNE

EL EFECTO INMUNODEPRESOR NO DEPENDE SLO DE LOS

CAMBIOS HORMONALES

LINFOCITOS B, MACRFAGOS, TIMOCITOS

Contacto con terminaciones NA y fibras que contienen

neuropptidos
Receptores a y b adrenrgicos

En general producen inhibicin de la proliferacin y actividad de

las clulas inmunocompetentes

La liberacin sostenida de estos mediadores, favorece la

susceptibilidad a diversas enfermedades que se asocia a las
situaciones de estrs prolongado
 EFECTOS DEL ESTRS SOBRE EL
SISTEMA INMUNE

ESTRS REITERADO Y CRNICO SUPRIME LA

INMUNIDAD CELULAR
- severidad de enfermedades infecciosas comunes
- favorece reactivacin de infecciones latentes
(herpes,tuberculosis) e incidencia de nuevas
infecciones
 ESTRS Y REACCIN DE FASE AGUDA

ESTRS AGUDO POR TRAUMA O CIRUGA

- IL-1, TNF-a, IL-6
IL-6 inductor principal de la RFA
FIEBRE
GRANULOCITOSIS
AUMENTO EN EL PLASMA DE PROTENAS PRODUCIDAS EN EL
HGADO (Reactantes de fase aguda)

Su sntesis es estimulada por citocinas

inflamatorias (s/t IL-6)
Marcadores inespecficos de la inflamacin:
- PCR
- Fibringeno (favorece sedimentacin de eritrocitos) VES
 EFECTOS PERJUDICIALES DEL ESTRS

ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
- Hipertensin arterial, infarto de miocardio

ENFERMEDADES DIGESTIVAS
- Dispepsias funcionales, lcera gastroduodenal
- Colon irritable, colitis ulcerosa

ENFERMEDADES INFECCIOSAS
- Reactivacin de infecciones

ENFERMEDADES NEUROPSIQUITRICAS
- Ansiedad, angustia, depresin
- Adicciones
- Trastorno de estrs postraumtico
 EFECTOS DEL ESTRS PROLONGADO
(vivir estresado) SOBRE EL CEREBRO

LAS HORMONAS DE ESTRS INDUCEN CAMBIOS

ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES EN LAS NEURONAS

- Atrofia en hipocampo y corteza prefrontal (memoria, atencin

selectiva, funciones ejecutivas)

- Hipertrofia en amgdala (miedo, ansiedad, agresividad)

CITOCINAS PROINFLAMATORIAS ( niveles cerebrales de

RNAm IL-1): estrs oxidativo en hipocampo

NIVELES DE GLUCGENO

NEUROGNESIS

ALTERACIONES DE LA MEMORIA Y CAPACIDAD COGNITIVA

 EFECTOS DEL ESTRS PROLONGADO SOBRE
EL CEREBRO

APARICIN DE MARCADORES BIOLGICOS DE

ENVEJECIMIENTO
- Prdida de neuronas piramidales
- Prdida de excitabilidad de neuronas piramidales en CA1

Mecanismos calcio-dependientes mediados por GC y

AAE: los iones de calcio juegan un rol clave tanto en
los procesos plsticos como en los destructivos de las
neuronas hipocmpicas
EFECTOS DEL ESTRS PERSISTENTE SOBRE
EL HIPOCAMPO
AFECTA FUNCIN Y MORFOLOGA DEL HIPOCAMPO
- Funciones cognitivas
- Memoria verbal y de contexto: puede exacerbar el
estrs
- Inhibe respuesta del eje HHA al estrs: tambin puede
exacerbar estrs

MECANISMOS
- Alta concentracin de receptores de cortisol
- Cortisol suprime mecanismos del hipocampo y lbulo
temporal que contribuyen a memoria de corto plazo
- Atrofia de dendritas de clulas piramidales de regin CA3
mediada por GC y AAE
Efectos reversibles si el estrs es breve. Pueden causar
muerte neuronal y atrofia del hipocampo si el estrs se
prolonga durante meses
Efectos acentuados por mala regulacin de la glucosa
 EFECTOS DEL ESTRS SOBRE EL HIPOCAMPO

CONDICIONADOS POR - GRADO DE ESTRS

- DURACIN DEL ESTRS

NIVELES PROGRESIVOS DESDE LO FISIOLGICO A LO

PATOLGICO:
- Motivacin, Vigilia, Emocin
- LTP, LTD, Modificaciones plsticas
- Cambios morfolgicos reversibles
- Neurotoxicidad, Bloqueo de neurognesis
 EFECTOS DEL ESTRS PERSISTENTE SOBRE LA
CORTEZA PREFRONTAL Y LA AMGDALA

Corteza prefrontal: dendritas

Amgdala: hiperactividad
- dendritas en estrs agudo (requiere tPA para
activar plasticidad)
- miedo y agresividad
Relacin entre el volumen del hipocampo y los das de depresin no
Tratada en 38 mujeres con depresin recurrente
Am J Psychiatry 160:1516-1518, 2003
 INFLUENCIAS DE LA ACTITUD, LA AUTO-
ESTIMA Y EL SOPORTE SOCIAL

Positivas: - Menor produccin de cortisol

- Mayor actividad parasimptica
- Menos activacin de sistemas en cascada

Negativas: - Mayor y recurrente aumento del cortisol

- Menor volumen del hipocampo