REGULACIN DE LA EXPRESIN

GNICA EN EUCARIONTES
A nivel postranscripcional

A nivel postranscripcional, la regulacin de la expresin de los genes eucariotas se subdivide en:

1. Splicing diferencial
2. Diferentes sitios de poliadenilacin
3. Estabilidad de los mRNA
4. Almacenamiento de los mRNA

Existen varias formas alternas de splicing mediante las cuales, a partir de un mismo gen, se
obtiene una variedad de productos proteicos. Un sitio de splicing puede permanecer constante y
el otro variar.

Splicing diferencial

La mayora de los genes interrumpidos se transcriben en un RNA que da lugar a un solo tipo de
mRNA maduro: en estos casos, no hay variacin al asignar los exones y los intrones. Pero los
RNAs de algunos genes tienen patrones de splicing diferencial, cuando un solo gen da lugar a
ms de una secuencia de mRNA. Esto es utilizado particularmente por algunos virus, y permite
diversos tipos de relaciones entre un gen y su producto mRNA. En algunos casos, un solo
transcrito primario se empalma en ms de una forma, y los exones internos pueden sustituirse,
aadirse o eliminarse.

Eleccin del sitio de poliadenilacin

Otra posibilidad de obtener varios tipos de mRNAs a partir de un mismo transcrito primario
reside en la variabilidad de eleccin del sitio de poliadenilacin. Los cambios del sitio de
poliadenilacin y adicin de la cola poli A pueden modificar el extremo carboxi-terminal de la
protena. La eleccin del sitio de poliadenilacin es muy utilizada por determinados virus como
el adenovirus as como por varios genes celulares como el de la calcitonina.

Estabilidad de los mRNAs

La modificacin de la duracin de la vida de los mensajeros es un factor importante en la

regulacin de la expresin de algunos genes. La estabilizacin de los mRNAs de oncogenes
como c-myc y c-fos conlleva a un aumento de la concentracin celular de las protenas
correspondientes que pudiera ser en este caso, al menos, la causa de una proliferacin celular
descontrolada.

El almacenamiento de los mRNA

Se sabe desde hace tiempo que el almacenamiento de los mRNAs tanto en el ncleo como en el
citoplasma, es un medio de regulacin. Pero lo que no se conoce an en cmo se decide ese
almacenamiento y cules son los mecanismos que lo rigen. Numerosos genes son transcritos y
jams aparecen sus productos de traduccin. La complejidad de los RNA nucleares es alrededor
de 20 veces mayor que las de los mensajeros citoslicos.

El almacenamiento de los mRNA

Se sabe desde hace tiempo que el almacenamiento de los mRNAs tanto en el ncleo como en el
citoplasma, es un medio de regulacin. Pero lo que no se conoce an en cmo se decide ese
almacenamiento y cules son los mecanismos que lo rigen. Numerosos genes son transcritos y
jams aparecen sus productos de traduccin. La complejidad de los RNA nucleares es alrededor
de 20 veces mayor que las de los mensajeros citoslicos.

Control de la sntesis de la ferritina

En procariontes, existen represores de la traduccin que son especficos y se unen cerca del
extremo 5' donde debe comenzar la traduccin. En eucariontes, una forma de control permite el
control rpido de la sntesis de la protena de almacenamiento intracelular del Fe, la ferritina, con
relacin a la concentracin de Fe soluble presente.

A nivel traduccional

A nivel traduccional tambin se puede controlar la expresin gnica por modificacin de los
factores de iniciacin de la traduccin. Otros controles de la expresin gnica a nivel
traduccional son la alteracin de factores y enzimas, la concentracin citoplasmtica de los
tRNAs y la concentracin de las subunidades ribosomales para formar los polirribosomas, entre
otros.

Regulacin de la expresin gnica a nivel postraduccional

Las protenas recin sintetizadas pueden sufrir modificaciones postraduccionales que son, a su
vez, una manera de controlar la expresin de los genes en eucariontes. Esta regulacin puede ser
cuantitativa o cualitativa. Se trata de glicosilaciones, fosforilaciones, acetilaciones,
ribosilaciones, etc.

Niveles superiores del control gnico en eucariontes

Los elementos transponibles o transposones pueden tambin influir en la regulacin de la

expresin de los genes en eucariontes. La migracin de un transposn aportar a veces, en las
cercanas de un gen, nuevas secuencias que pueden comportarse como sitios de unin para
protenas de unin a sitios especficos del DNA, entre las cuales pueden encontrarse las
transposasas y protenas que regulan la transcripcin del DNA del transposn. Esas secuencias
pueden servir tambin de enhancers e influir en la transcripcin de genes situados a grandes distancias.
Complejo del poro nuclear
El complejo del poro nuclear, NPC (acrnimo de Nuclear Pore Complex en ingls) proporciona
un poro como su nombre indica o un canal para el transporte de diferentes tipos de material entre
el ncleo y el citoplasma. La envoltura nuclear consta de dos membranas que separan el
contenido nuclear del citoplasma circundante. Las dos membranas de la envoltura se interrumpen
en algunos puntos formando poros nucleares, de tal forma que el interior del ncleo se comunica
con el citoplasma celular. Los poros nucleares presentan canales acuosos que permiten el paso de
sustancias del interior de ncleo hacia el citoplasma y viceversa, pero el proceso es altamente
selectivo, permitiendo solamente el paso a molculas especficas.
El poro nuclear en realidad es una estructura altamente elaborada, denominada complejo del poro
nuclear, compuesta de ms de 100 protenas diferentes, ordenadas con una simetra
octogonal. Las molculas pequeas (5 kDa o menos) difunden en forma prcticamente libre, pero
las protenas de gran tamao necesitan contar con un seal de localizacin nuclear, que
generalmente consiste en una corta secuencia de aminocidos (de 4 a 8). El proceso de entrada
de una protena destinada al ncleo necesita que otra protena citoslica ("receptor nuclear de
importacin") llamada nucloporina se una a la seal de localizacin nuclear y requiere adems de
la energa que proporciona la hidrlisis de una molcula de trifosfato de guanidina (GTP).
Cuando el ncleo se desensambla durante la mitosis, la lmina nuclear se depolimeriza por
fosforilacin. Al mismo tiempo la membrana nuclear se desarma en vesculas membranosas, que
van adheridas a las protenas fosforiladas (fracciones de la lmina nuclear). En la telofase
temprana (una de las fases finales de la divisin celular) se produce la defosforilacin de las
protenas y las vesculas se repolarizan alrededor de cada cromosoma. En la telofase tarda las
vesculas se renen y reconstituyen la envoltura nuclear de cada clula hija, que activamente
reimporta a las protenas que llevan la seal de transporte nuclear y recompone los poros
nucleares.