Clasificacin y comparacin de los analgsicos no esteroideos
CLASE/FRMACO EN COMPARACIN CON EL CIDO (SUSTITUCIN) FARMACOCINTICA DOSISd COMENTARIOS ACETILSALICLICO Salicilatos cido Cp mximaa 1h Antiplaquetario 40 a 80 mg/da Inhibicin de la COX-1 acetilsaliclico Unin a protena 80 a 90% Dolor/fiebre 325 a 650 mg cada plaquetaria permanente (ster de acetilo) Metabolitosb cido salicilrico 4a6h (acetilacin) t, teraputica 2a3h Fiebre reumtica 1 g cada 4 a 6 h Efectos secundarios t, dosis tpica 15 a 30 h Nios 10 mg/kg cada 4 a 6 h principales: GI, prolongacin del tiempo de sangra, hipersensibilidad Se evita en los nios con enfermedades febriles agudas Diflunisal Cp mxima 2a3h 250 a 500 mg cada 8 a 12 h No es metabolizado a cido Efectos analgsicos y (defluorofenilo) Unin a protenas 99% saliclico antiinflamatorios 4 a 5 veces Metabolitos Glucurnido Inhibidor competitivo de ms potentes t 8 a 12 h la COX Efecto antipirtico ms dbil Se excreta en la leche Menos efectos secundarios materna plaquetarios y gastrointestinales Derivado de para-aminofenol Paracetamol Cp mxima 30 a 60 minutos 10 a 15 mg/kg cada 4 h (mximo de 5 dosis/24 h) Inhibidor no especfico Efectos analgsicos y antipirticos Unin a protenas 20 a 50 minutos dbil en dosis frecuentes Efectos antiinflamatorios, GI y Metabolitos Conjugados de Los perxidos pueden plaquetarios menores que el glucurnido (60%); modular la potencia cido acetilsaliclico en dosis de conjugados de cido La sobredosis da lugar 1 000 mg/da t sulfrico (35%) a la produccin de 2h metabolitos txicos y necrosis heptica Derivados de cido actico Indometacina Cp mxima 1a2h 25 mg 2 a 3 veces/da; Efectos secundarios 10 a 40 veces ms potente; la (indol metilado) Unin a protenas 90% 75 a 100 mg por la (3 a 50% de los intolerancia limita la dosis Metabolitos O-desmetilacin (50); noche pacientes); cefalea sin cambio (20%) frontal, neutropenia, t 2.5 h trombocitopenia; 20% suspende el tratamiento Sulindaco Cp mxima 1 a 2 h; 8 h para el 150 a 200 mg 2 veces 20% experimenta Eficacia equivalente (profrmaco de metabolito de al da efectos secundarios sulfxido) sulfuro; circulacin gastrointestinales; enteroheptica 10% presenta efectos extensa secundarios en el SNC Metabolitos Sulfona y conjugados (30%); sulindaco y conjugados (25%) t 7 h; 18 h para el metabolito Etodolaco Cp mxima 1h 200 a 400 mg 3 a 4 veces al da Cierta selectividad para la 100 mg de etodolaco tienen (cido piranocar- Unin a protenas 99% COX-2 in vitro eficacia similar a 650 mg de boxlico) Metabolitos Metabolitos hepticos cido acetilsaliclico, pero t 7h puede tolerarse mejor Tolmetina (derivado C mxima 20 a 60 400 a 600 mg 3 veces 20 mg/kg/da El alimento retrasa y Eficacia similar; 25 a 40% presenta de Unin a protenas 99% al da en los nios fraccionados en disminuye la absorcin efectos secundarios; 5 a 10% heteroarilacetato) Metabolitos Oxidado a cido (antiinflamatorio) 3 a 4 dosis mxima suspende el frmaco carboxlico/otros Puede persistir ms derivados, luego tiempo en el lquido conjugado sinovial y producir t 5h una eficacia biolgica ms prolongada que su semivida en plasma Ketorolaco Cp mxima 30 a 60 <65 aos: 20 mg (oral), luego 10 mg cada 4 a Se suele administrar por va Analgsico potente, (carboxilato Unin a protenas 99% 6 h (sin sobrepasar 40 mg/24 h); >65 aos: parenteral (60 mg IM antiinflamatorio deficiente de pirrolisina) Metabolitos Conjugado de 10 mg cada 4 a 6 h (sin sobrepasar 40 mg/24 h) seguido de 30 mg cada glucurnido (90) 6 h o 30 mg IV cada 6 h) t 4a6h Disponible como preparado farmacutico ocular (0.25%); 1 gota cada 6 h Diclofenaco Cp mxima 2a3h 50 mg 3 veces/da o Disponible en gel tpico, Ms potente; 20% presenta efectos (derivados de Unin a protenas 99% 75 mg 2 veces/da solucin oftlmica y secundarios, 2% suspende su fenilacetato) Metabolitos Glucurnido y sulfuro comprimidos orales uso, 15% presenta incremento (renal, 65%; bilis, en combinacin con de las enzimas hepticas 35%) misoprostol t 1a2h Efecto de primer paso: biodisponibilidad oral, 50% (Contina) Cuadro 34-1 Clasificacin y comparacin de los analgsicos no esteroideos (Continuacin) CLASE/FRMACO EN COMPARACIN CON EL CIDO (SUSTITUCIN) FARMACOCINTICA DOSISd COMENTARIOS ACETILSALICLICO Fenamatos (N-fenil-antranilatos) cido mefenmico Cp mxima 2a4h Carga de 500 mg y Casos aislados de anemia Eficacia similar; efectos Unin a protenas Considerable luego 250 mg cada hemoltica secundarios GI (25%) Metabolitos Conjugados de 6h Puede tener alguna accin 3-hidroxi y central 3-carboxil metabolitos (20% detectado en las heces) t 3a4h Meclofenamato Cp mxima 0.5 a 2 h 50 a 100 mg 4 a 6 veces/da Eficacia similar; efectos Unin a protenas 99% (mximo 400 mg/da) secundarios GI (25%) Metabolitos Metabolismo heptico; excrecin renal y fecal t 2a3h cido flufenmico No disponible en Estados Unidos La intolerancia a uno no impide el empleo de otro Derivados del cido propinico derivado del propionato Por lo general se tolera mejor Ibuprofeno Cp mxima 15 a 30 min Analgesia 200 a 400 mg cada 10 al 15% suspende el Equipotente Unin a protenas 99% Antiinflamatorio 4a6h frmaco por efectos Metabolitos Conjugados de 300 mg/6 a 8 h o adversos metabolitos de 400 a 800 mg Dosis en los nios hidroxilo 3 a 4 veces/da Antipirtico: 5 a 10 mg/ y carboxilo kg cada 6 h (mximo: t 2a4h 40 mg/kg/da) Antiinflamatorio: 20 a 40 mg/kg/da fraccionados en 3 a 4 dosis Naproxeno Cp mxima 1h 250 mg 4 veces/da o 5 mg/kg 2 veces/da Es posible que los efectos Ms potente in vitro; por lo general Unin a protenas 99% (menos en 500 mg 2 veces/da antiinflamatorios mejor tolerada; la t prolongada ancianos) Nios: antiinflamatorio mximos no se observen en forma variable puede brindar Metabolitos 6-desmetil y otros hasta 2 a 4 semanas de cardioproteccin en algunas metabolitos uso personas t 14 h Disminucin de la unin a protenas y retraso de la excrecin aumentan el riesgo de toxicidad en ancianos Fenoprofeno Cp mxima 2h 200 mg 4-6 veces/da; 15% experimenta efectos Unin a protena 99% 300 a 600 mg 3 a 4 secundarios; algunos suspenden Metabolitos Glucurnido, 4-OH veces/da su uso metabolito t 2h Ketoprofeno Cp mxima 1a2h Analgesia 25 mg 3 a 4 veces/da 30% presenta efectos secundarios Unin a protenas 98% Antiinflamatorio 50 a 75 mg 3 a 4 (por lo general digestivos, casi Metabolitos Conjugados de veces/da siempre leves) glucurnido t 2h Flurbiprofeno Cp mxima 1a2h 200-300 mg/da Disponible en una solucin Unin a protenas 99% fraccionados en 2 a oftlmica al 0.03% Metabolitos Hidroxila y conjuga 4 dosis t 6h Oxaprozina Cp mxima 3a4h 600 a 1 800 mg/da t prolongada permite la Unin a protenas 99% administracin diaria; Metabolitos Oxida y conjuga con inicio de accin lento; principales glucurnido inadecuada para fiebre/ t 40 a 60 h analgesia aguda Derivados del cido propinico Piroxicam Cp mxima 3a5h 20 mg/da Puede inhibir la activacin Equipotentes; tal vez mejor Unin a protenas 99% de neutrfilos, actividad tolerados Metabolitos Se hidroxila y luego se de proteoglucanasa, 20% presenta efectos secundarios; conjuga colagenasa 5% suspende el frmaco t 45 a 50 h Cuadro 34-1 Clasificacin y comparacin de los analgsicos no esteroideos (Continuacin) CLASE/FRMACO EN COMPARACIN CON EL CIDO (SUSTITUCIN) FARMACOCINTICA DOSISd COMENTARIOS ACETILSALICLICO Meloxicam Cp mxima 5 a 10 h 7.5 a 15 mg/da Cierta selectividad para COX-2, Unin a protenas 99% sobre todo en dosis ms bajas Metabolitos Hidroxilacin t 15 a 20 h Nabumetona Cp mxima 3a6h 500 a 1000 mg 1-2 veces/da Un profrmaco, se Muestra alguna selectividad para (naftilalcanona) Unin a protenas 99% metaboliza con rapidez COX-2 (el metabolito activo Metabolitos O-desmetilacin, luego a cido 6-metoxi- no) principales conjugacin 2-naftil actico; la Menos efectos secundarios GI que t 24 h farmacocintica refleja muchos NSAID el compuesto activo NSAID diarilheterocclicos (selectivos Indicios de efectos Disminucin de efectos secunda- de la COX-2) adversos cardiovasculares rios GI y sobre las plaquetas Celecoxib [pirazona Cp mxima 2a4h 100 mg 1-2 veces/da Sustrato para CYP2C9; Vase en el texto una descripcin diarilsustituida; Unin a protenas 97% inhibidor de general de los inhibidores de la (derivado de la Metabolitos cido carboxlico y CYP2D6 COX-2 sulfonamida)] se conjuga con La administracin glucurnido concomitante con t 6 a 12 h inhibidores de CYP2C9 o sustratos de CYP2D6 debe realizarse con precaucin Parecoxib Etoricoxib s No autorizados para uso en Estados Unidos Lumaritoxib a Tiempo transcurrido hasta que se alcanza la concentracin plasmtica mxima (C p) del frmaco despus de una sola dosis. En general, la comida retrasa la absorcin pero no disminuye la concentracin mxima. b La mayor parte de los NSAID experimenta metabolismo heptico y los metabolitos son excretados en la orina. Se enumeran los principales metabolitos o vas de eliminacin. c Se enumera la t tpica para las dosis teraputicas; si la t es muy diferente con la dosis txica, tambin se menciona sta.
d Se ofrece poca informacin sobre las dosis. Para ms informacin, consltese el texto y la informacin publicada del producto. Se puede encontrar bibliografa adicional en ediciones anteriores de este libro de texto. SNC, sistema nervioso central;
COX, ciclooxigenasa; GI, gastrointestinal; IM, intramuscular; IV, intravenoso; t, semivida.